基质金属蛋白酶-9与慢性阻塞性肺疾病的研究

慢性阻塞性肺疾病(COPD)发病机制尚未完全清楚,呼吸道细胞外基质(ECM)重塑,是COPD不可逆性气流受限的重要病理基础。基质金属蛋白酶(MMPs)可降解肺泡壁ECM和基底膜几乎所有的蛋白成分,参与呼吸道重建。本文就MMP-9的来源、基因定位、结构功能、调节机制,近年来临床研究、动物模型研究、基因多态性方面研究的发现简要综述,探讨MMP-9在COPD发病机制中的作用。     

基质金属蛋白酶与慢性阻塞性肺疾病关系的研究进展

目的:探讨基质金属蛋白酶与慢性阻塞性肺疾病的研究进展.方法:收集近年来国内外关于基质金属蛋白酶与慢性阻塞性肺疾病的相关研究进行归纳和分析.结果:基质金属蛋白酶参与慢性阻塞性肺疾病的发病,其特异性抑制剂将来可能在慢性阻塞性肺疾病的干预治疗中发挥重要作用.结论:基质金属蛋白酶与慢性阻塞性肺疾病的研究有待进一步深入.     

中国北方汉族人群基质金属蛋白酶-1基因多态性与慢性阻塞性肺疾病易感性的关系

目的探讨中国北方汉族人群基质金属蛋白酶1(MMP1)基因多态性与慢性阻塞性肺疾病(COPD)易感性的关系。方法应用聚合酶链反应限制性片段长度多态性法(PCRRELP)检测MMP1基因型在59例中国北方汉族人COPD患者和109例健康人中频率的分布,用回顾性病例对照实验设计分析人群对COPD易感性的相对危险度及相应可信区间。结果COPD患者MMP1基因的突变型(2G/2G)、杂合型(2G/1G)、野生型(1G/1G)频率分布分别为54.2%(32/59)、37.3%(22/59)和8.5%(5/59),健康人为71.5%(78/109)、20.2%(22/109)和8.3%(9/109)。以野生型(1G/1G)与杂合型(2G/1G)为参考组,MMP1基因突变型(2G/2G))与参考组相比,OR=0.467,95%CI=0.237～0.924,差异有统计学意义(P<0.05)。结论MMP1基因突变型(2G/2G)降低中国北方汉族人群对COPD的遗传易感性。     

基质金属蛋白酶9及其组织抑制剂1与慢性阻塞性肺疾病的研究进展

基质金属蛋白酶9(MMP-9)及基质金属蛋白酶抑制物1(TIMP-1)是调节细胞外基质降解合成的主要酶类,共同作用于呼吸道的细胞外基质和基底膜。目前认为,MMP-9/TIMP-1比值失衡与慢性阻塞性肺疾病(COPD)的发生、发展关系密切。抑制MMP-9的过度表达、调节MMP-9/TIMP-1平衡可以为COPD的发病机制和治疗提供新思路。同时,对高危人群进行COPD的易感基因检测,可能是未来预防治疗COPD的方向。现就近年来MMP-9/TIMP-1比值失衡与COPD关系的研究进展进行综述。     

基质金属蛋白酶3基因多态性与慢性牙周炎易感性的Meta分析研究

目的 研究基质金属蛋白酶3(MMP-311715A6A)基因多态性与慢性牙周炎(Chronic periodontitis,CP)易感性的相关性.方法 检索电子数据库自建库到2021年7月的相关文献,选取符合纳入标准的MMP-311715A6A基因多态性与慢性牙周炎易感性相关性的研究,共纳入5项病例对照研究,包含878...     

基质金属蛋白酶-9基因rs3918242位点多态性与胃癌易感性的Meta分析

目的:采用Meta分析评估基质金属蛋白酶-9(MMP-9)基因多态性对胃癌遗传易感性的影响。方法:通过PubMed、Embase、CNKI和万方数据库(至2017年5月17日)检索相关研究。采用Stata 12.0进行统计学分析,计算合并比值比(odds ratio,OR)及95%可信区间(confidence interval,CI),使用Q检验和I2值评估研究之间的异质性,并进行亚组分析、敏感性分析和发表偏倚检测。结果:最后纳入7项研究,纯合子模型TT vs.CC(OR=1.70,95%CI=1.06~2.72,P=0.027),隐性模型TT vs.CC+CT(OR=1.74,95%CI=1.22~2.71,P=0.01)两种基因模型下均观察到显著相关性,差异有统计学意义;T vs.C,CT vs.CC,CT+TT vs.CC三种基因模型与胃癌无显著相关性,差异无统计学意义。亚组分析和敏感性分析显示结果真实可靠。结论:该Meta分析表明,MMP-9-1562 C>T多态性与胃癌易感性明显相关,TT基因型携带者的胃癌易感性高于CC人群和CC+CT人群。受纳入研究数量和质量限制,尚需开展大样本、高质量的随机对照试验进一步论证上述结论。     

基质金属蛋白酶及其在慢性阻塞性肺疾病中的作用

<正>慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是以不完全可逆气流受限为特征的慢性支气管炎和(或)慢性阻塞性肺气肿,其气流受限呈进行性发展,气道炎性反应和气道重构是其主要病理特征。COPD患病率、发病率、致残率高,严重影响患者的生活质量与活动能力,目前居全球死亡原因的第4位。研究表明,吸烟是COPC发病的最危险的因素,然而仅10%～20%的长期吸烟者最终发展为症状性的COPD。目前,普遍认为COPD发病机制为炎性反应、氧化应激、蛋白酶—抗蛋白酶假说和细胞凋亡四大机制,其中蛋白酶—抗蛋白酶假说是中性粒细胞、肺泡巨噬细胞、呼吸道上皮     

慢性阻塞性肺疾病患者外周血MMP2水平Meta分析

目的 评估外周血基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase-2, MMP2)在慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)患者中的潜在作用。方法 在中国知网(CNKI)、中国生物医学文献服务系统、万方数据知识服务平台、维普网、PubMed和Embase数据库中检索建库至2021年11月的文献,确定与COPD和MMP2相关的合格文献。使用统计软件计算标准化平均差(standardized mean difference, SMD)及其95%CI以衡量各研究效应量大小。结果 此次Meta分析共纳入10篇研究,结果显示,与对照组比较,外国COPD组的外周血MMP2水平升高,差异有统计学意义(SMD=3.40,95%CI:0.70～6.10,I²=98%,P=0.01)。中国急性加重期COPD(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease, AECOPD)患者外周血MMP2水平高于对照组,差异有统计学意义(SMD=...     

基质金属蛋白酶9及其抑制剂在慢性阻塞性肺疾病发病中的作用

目的　探讨基质金属蛋白酶 9(MMP 9)及其基质金属蛋白酶组织抑制剂 1(TIMP 1)在慢性阻塞性肺疾病 (COPD)发病机制中的作用。方法　选择COPD稳定期组 12例、COPD急性加重期组 12例、COPD急性加重期 +糖皮质激素治疗组 12例和正常对照组 12例患者 ,采用逆转录 聚合酶链的方法测定各组患者外周血单个核细胞中MMP 9和TIMP 1mRNA的表达 ,同时用明胶图谱法测定血浆中MMP 2 ,9的蛋白质水平 ,并分析其与肺功能的关系。结果　 (1)COPD各组MMP 9mRNA表达水平和MMP 9/TIMP 1的比值增加 ,与正常组相比 ,差异具有显著性 (P <0 0 5 ) ,而COPD各组间表达差异无显著性 (P >0 0 5 )。 (2 )COPD各组血浆中MMP 9蛋白水平增加 ,高于正常组 (P <0 0 5 ) ,而COPD各组间蛋白质水平差异无显著性 (P >0 0 5 )。 (3)COPD组中MMP 9mRNA的表达、MMP 9/TIMP 1比值及血浆中MMP 9蛋白质水平与FEV 1 0%占正常预计值呈负相关 (r =- 0 789,P <0 0 5 ;r =- 0 5 3,P <0 0 5 ;r =- 0 6 5 2 ,P <0 0 5 ) ,与RV/TLC %呈正相关 (r =0 375 ,P <0 0 5 ;r =0 4 4 ,P <0 0 5 ;r =0 5 2 9,P <0 0 5 )。结论　MMP 9和MMP 9/TIMP 1比例失衡在COPD的发病机制中起到了一定的作用 ,并与FEV1 0 %占正常预计值、RV/TLC %呈相关性。     

基质金属蛋白酶与慢性阻塞性肺疾病的相关研究进展

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种以不可逆性气流受限为特征且肺功能呈进行性下降的慢性气道疾病.蛋白酶-抗蛋白酶失衡是COPD的主要发病机制之一,基质金属蛋白酶(MMP)在气道、肺组织结构的破坏中起关键作用,可调节炎症因子的表达,参与患者气道重构进程.MMP还可通过降解细胞外基质的多种成分调节细胞的生长、分化及损伤修复....     

MMP-9血清水平及其基因-1562C/T多态性与儿童哮喘关系的研究

目的 探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9) 血清水平及其基因-1562C/T多态性与儿童哮喘的相关关系.方法 采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(SELISA)测定65例哮喘儿童(病例组)和68名健康对照儿童(对照组)血清MMP-9水平,并采用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析技术检测MMP-9基因...     

血管紧张素原基因M235T多态性与肥厚型心肌病关系的Meta分析

目的：系统评价血管紧张素原（AGT）基因M235T多态性与肥厚型心肌病（HCM）
的相关性,为HCM的防治提供依据。方法：检索PubMed、Embase、OVID、Web of Science、Cochranelibrary、CNKI、万方及VIP数据库,搜集有关AGT M235T多态性与HCM关系研究的文献,对符合纳入标准的文献采用Stata 11.0软件进行Meta分析。结果：共纳入8篇文献,累计病例887例,对照组1 407例。Meta分析,M235T基因多态性与HCM的相关性差异无统计学意义［Tvs M：OR=1.17,95%CI=0.95~1.45;(TT/MT) vs MM：OR=1.12,95%CI=0.87~1.45;TT vs
(MM/MT)：OR=1.21,95%CI=1.00~1.45;MT vs MM：OR=1.07,95%CI=0.82~1.41;TTvs MM：OR=1.25,95%CI=0.79~1.99］。亚组分析,M235T基因多态性与亚洲人群和散发性肥厚型心肌病(SHCM)有关,差异均有统计学意义（P<0.05）,在欧洲和家族性肥厚型心肌病（FHCM）人群中差异无统计学意义（P>0.05）。结论：在全人群中AGT M235T多态性与HCM的发病无关联,但是在亚洲和SHCM的人群中M235T多态性与HCM的发病有关。
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基质金属蛋白酶-9基因多态性与长沙地区汉族人群脑出血的关系研究

目的 探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)基因rs17576多态性与长沙地区汉族人群脑出血的关系.方法 收集2006年1月-2011年4月在湘雅医院就诊的418例脑出血患者和206例健康体检者的外周静脉血提取DNA,采用SNaPshot和DNA直接测序相结合的方法检测rs17576多态性,比较其基因型及等位基因在两组人群中的分布情况及其对血压水平的影响.结果 MMP-9基因rs17576多态AA、AG、GG基因型在脑出血组与对照组中频率分别为:0.112、0.439、0.449和0.163、0.332、0.505;A/G等位基因频率分别为0.332/0.668和0.329/0.671,脑出血组基因型频率分布与对照组差异有统计学意义(P =0.023).在对照组中rs17576多态AA、AG和GG基因型之间收缩压、平均动脉压水平整体差异有统计学意义(P＜0.05);但在脑出血组中,rs17576多态3种基因型亚组之间收缩压、舒张压及平均动脉压水平差异均无统计学意义.结论 MMP-9基因rs17576多态与长沙地区汉族人群脑出血发病存在关联,其很可能是通过影响血压以外的途径来增加脑出血的易感性.     

MMP-9基因多态性与IgA肾病临床表现的关联性分析

目的：研究中国长春地区汉族IgA肾病患者的MMP-9 C-1562T基因多态性与临床表现的关系。方法：应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RELP)技术检测85例IgA肾病患者的MMP-9C -1562T基因多态性,应用SPSS １３.０分析基因多态性与前驱感染、肉眼血尿、肾区疼痛、高血压、肾功能改变、是否表现为肾病综合征及尿蛋白定量等临床表现的关联性。结果：IgA肾病患者MMP-9 C-1562T基因型分布频数为：CC基因型62例
（72.94%）,CT基因型23例（27.06%）,TT基因型缺如,符合Hardy-Weinberg平衡定律;ＣＣ和ＣＴ基因型与24 h尿蛋白定量有关联性(U=502.0,P=0.0454),与前驱感染、肉眼血尿、肾区疼痛、高血压、肾功能改变、是否表现为肾病综合征及镜下血尿程度等临床表现无关（P>0.05）。结论：临床上IgA肾病患者的MMP-9 C-1562T基因型可能影响尿蛋白程度,但不影响其他临床表现,亦不决定其预后。     

MMP-9基因-1562C/T变异与吸烟的交互作用对颈动脉易损斑块的影响

目的探讨MMP-9基因-1562C/T位点变异与颈动脉易损斑块的关系,及基因多态性和吸烟在颈动脉易损斑块易感性中的交互作用。方法358例符合纳入标准的患者根据颈动脉超声分为易损斑块组（122例）和稳定斑块组（236例）。采用PCR-RFLP方法检测两组-1562C/T位点基因型,比较两组基因型及等位基因频率分布差异,应用相加模型分析-1562C/T变异与吸烟对易损斑块的交互作用。结果易损斑块组携带T等位基因频率（20.90%）明显高于稳定斑块组（11.65%）（字2=10.91,P＜0.01）,易损斑块组的吸烟率也明显高于稳定斑块组（字2=9.74,P＜0.01）。T等位基因和吸烟对易损斑块交互作用的定性分析显示,相对于不吸烟且携带CC基因型个体,吸烟OR=1.56（P＜0.05）,T等位基因OR=1.67（P＜0.05）,同时吸烟又携带T等位基因OR=3.60（P＜0.01）,吸烟与T等位基因存在正相加模型交互作用。多元logistic回归分析显示：控制年龄、性别、BMI、血压、HbA1C和LDL-C等因素后,MMP-9基因-1562C/T变异T等位基因与吸烟的协同作用指数为2.12,归因交互效应为1.36,归因效应为37.78%,纯因子间交互作用为52.30%。结论MMP-9基因-1562C/T变异与吸烟对颈动脉易损斑块的影响存在协同交互作用;对于携带T等位基因并吸烟的个体,尽早戒烟可能可以降低发生颈动脉易损斑块的风险。     

宁夏回族MMP-9基因多态性-1562C/T和腰椎间盘突出症的关系研究

目的探讨宁夏回族MMP-9基因多态性-1562C/T和腰椎间盘突出症的相关性。方法采用病例-对照研究的方法,对来自宁夏回族的128例LDH患者和132例匹配的正常对照采集血样,用PCR-RFLP方法对MMP-9基因多态性-1562C/T多态性进行了检测。结果携带CT/TT基因型的个体患LDH的风险是携带CC基因型的个体1.61倍（95%C I：0.89-2.89）,但其差异无统计学意义（P〉0.05）。结论 MMP-9基因多态性-1562C/T可能与宁夏回族人群的LDH不相关。     

乳铁蛋白基因rs1126478多态性与龋病易感性的Meta分析

目的：系统评价乳铁蛋白（LTF）基因rs1126478多态性与龋病易感性的关系。方法计算机检索Pubmed,Webof science ,Embase ,EBSCO ,Springerlink ,中国知网（CNKI）,维普（VIP）,万方及中国生物医学文献数据库（CBM ）,收集发表的有关LTF基因rs1126478多态性与龋病发病风险的文献,以 OR及其95％ CI为效应指标,运用RevMan 5.2及Stata 12.0软件进行统计学分析,并进行偏倚评估及敏感性分析。结果共纳入5个病例对照研究,累积病例720例,对照412例,M eta分析结果显示,4种模型中LTF基因rs1126478多态性与龋病发病风险相关性无统计学意义（GG+ AG vs .AA ：P＝0.75,OR＝0.93,95％ CI＝0.59～1.46;G vs .A ：P＝0.88,OR＝0.97,95％ CI＝0.68～1.38;GG vs .AA ：P＝0.84,OR＝1.07,95％ CI ＝0.57～1.99;GG vs .AG+ AA ：P＝0.52,OR＝1.12,95％ CI ＝0.79～1.58）,按人种进行亚组分析结果显示,在Caucasian及Asian人群中LTF基因rs1126478多态性与龋病发病风险相关性亦无统计学意义（P＞0.05）。结论乳铁蛋白基因rs1126478多态性可能与龋病易感性无关。     

尿中MMP-9及MMP9-NGAL复合物对筛查乳腺疾病的临床意义

目的检测妇女尿中MMP-9及MMP-9／NGAL复合物,对乳腺疾病是否具有筛查作用。方法采用明胶酶底物电沫法,检测正常女性（60例）、乳腺良性疾病病人（41例）、乳腺癌病人（127例）尿中MMP-9及MMP-9／NGAL复合物的表达。结果乳腺疾病（乳腺良性疾病＋乳腺癌）尿中MMP-9及MMP-9／NGAL复合物,与正常女性比较差异非常显著（P〈0．01）。乳腺癌病人尿中MMP-9及MMP-9／NGAL复合物,与正常女性比较差异非常显著（P〈0．01）。乳腺良性疾病与正常女性比较差异有显著性（P〈0．05）。结论检测尿中MMP-9及MMP-9／NGAL复合物,对乳腺疾病的筛查具有重要意义。尤其对乳腺癌筛壹更具意义。     

中国南方汉族人MMP-9基因多态性与COPD易感性的关系

目的探讨中国南方汉族人基质金属蛋白酶-9(MMP-9)基因多态性与慢性阻塞性肺疾病(COPD)易感性的关系.方法应用限制性片段长度多态性(RFLP)技术,检测MMP-9启动子基因型在100例COPD患者和98例健康吸烟者中的频率.结果 COPD中同源野生型(C/C)、杂合型(C/T)频率分别是86%、14%,健康人的频率分别是98%、2%,两组基因频率分布差异具有显著性(P＜0.01).等位基因C频率分别是93%比99%,等位基因T频率分别是7%比1%,两组等位基因的分布差异也具有显著性(P＜0.05).结论 MMP-9启动子-1562位的多态性可能与中国南方汉族人群COPD易感性相关.     

实验性ICH后MMP-9的表达与神经细胞凋亡关系的研究

目的探讨脑出血（ICH）后基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的表达和神经细胞凋亡发生情况之间的关系。方法30只Wistar大鼠随机分成对照组、ICH后2天组和应用MMP-9抑制剂BB-94处理组,每组各10只,分别应用免疫组化和流式细胞仪方法检测血肿周围脑组织MMP-9的表达和神经细胞凋亡率,同时对ICH大鼠进行神经功能缺损评分。结果大鼠ICH后2天、MMP-9和细胞凋亡率均明显升高、应用MMP-9抑制剂BB-94后MMP-9表达下降的同时,神经细胞凋亡率也明显下降（P〈0．01）,但是神经功能评分并未同时好转。在大鼠ICH5～10天后,处理组神经功能缺损评分明显好于ICH组（P〈0．01）。结论神经细胞凋亡与神经功能缺损有关,而MMP-9的高表达则促进神经细胞的凋亡。