肾损伤分子1和白细胞介素18在体外循环心脏术后急性肾损伤中的应用研究

目的:探讨尿中肾损伤分子1(kidney injury molecule-1,KIM-1)和白细胞介素18(Interleukin-18,IL-18)在体外循环心脏手术后急性肾损伤(Acute kidney injury,AKI)中的应用。方法:119例体外循环心脏手术患者,根据AKI诊断标准分为AKI组和非AKI组,分别采集患者手术前后不同时间点的血液和尿液标本,采用酶法进行血肌酐(Scr)测定、ELISA法进行尿KIM-1和尿IL-18测定。结果:119例体外循环心脏手术患者术后,有29例患者在24~48h内Scr绝对值升高≥26.4μmol/L,或Scr较基础值升高≥50%,符合AKI诊断标准,AKI发生率为24.3%。与术前相比,AKI组患者尿KIM-1术后4h开始升高、尿IL-18术后6h开始升高,差异均具有统计学意义(P0.01)。尿KIM-1和尿IL-18与血Scr呈正相关,相关系数分别为0.886和0.812(P0.01)。尿KIM-1在AKI诊断中ROC曲线下面积为0.855,95%可信区间为0.717~0.993(P0.01);尿IL-18在AKI诊断中ROC曲线下面积为0.823,95%可信区间为0.661~0.985(P0.01)。结论:检测尿KIM-1和尿IL-18对于体外循环心脏手术患者发生AKI的早期诊断及预后判断具有重要意义。     

尿液KIM-1、NGAL和IL-18联合检测在大鼠缺血再灌注急性肾损伤早期诊断中的意义

目的探讨尿液肾损伤分子-1（KIM-1）、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）和白介素-18（IL-18）联合检测在大鼠缺血再灌注急性肾损伤（AKI）早期诊断中的意义。方法将40只SD大鼠随机分为缺血再灌注AKI模型组（IR组,30只）和假手术对照组（对照组,10只）,采用酶联免疫吸附（ELISA）法测定两组术前及术后6、12、24、48h时的尿液KIM-1、NGAL、IL-18浓度和血肌酐（Scr）值。结果IR组术后各时间点的尿液KIM-1、NGAL和IL-18浓度均较对照组升高（均P〈0．05）。IR组大鼠术后6h时尿液KIM-1、NGAL和IL-18浓度均较术前升高（均P〈0.05）,而此时Scr水平和术前的差异则无统计学意义（P〉O05）;尿液NGAL水平于术后12h时达峰值,后浓度逐渐下降;尿液KIM、IL-18水平均于术后24h时达峰值,术后48h时仍维持较高浓度。ROC分析结果显示：术后6h时的尿液KIM-1、NGAL和IL-18联合检测诊断AKI的ROC曲线下面积最高（P〈0．01）,且显著优于Scr和上述3种标记物的单独检测（均P〈0.05）。结论尿液KIM-1、NGAL和IL-18是AKI发生时较Scr升高更早的生物学指标,且联合应用早期诊断AKI的作用显著优于Scr和各标记物的单独应用。     

体外循环二尖瓣置换术后急性肾损伤患者检测血清HMGB1和尿KIM-1的临床价值

目的：探讨接受体外循环换瓣术患者检测血清高迁移率族蛋白Bl（high mobility group protein B1,HMGB1）和尿肾损伤分子-1（acute kidney injury,KIM-1）对早期诊断急性肾损伤（AKI）以及判断预后的价值。方法：接受体外循环换瓣术患者78例术后分为AKI组20例和非AKI组54例,分别留取术前及术后不同时间点的血液和尿液标本,检测血清肌酐（Scr）、HMGB1和尿KIM-1水平。结果：AKI组血清Scr在术后24 h升高显著,符合AKI诊断标准,48 h达到高峰值,不利于AKI早期诊断。AKI组术后6 h及以后时间点的尿KIM-1显著高于非AKI组,术后24 h及以后时间点血清HMGB1高于非AKI组,差异均有统计学意义（P<0.01）。AKI组术后6 h尿KIM-1与48 h血清Scr水平（r=0.743）、术后24 h血清HMGB1与7d血清 Scr水平（r=0.815）均呈正相关（P<0.01）。AKI组ROC曲线下面积0.821,95％可信区间为0.812~0.863（P<0.01）,临界点取1.97 ng/mL时敏感性及特异性分别为84.21％和75.14％。以术后24小时血清HMGB1判断预后,ROC曲线下面积为0.835,95％可信区间为0.837~0.899（P<0.01）,临界点取4.08 ng/mL时敏感性及特异性分别为80.30％和89.12％。结论：体外循环下接受换瓣术的患者,检测尿KIM-1和血清HMGB1水平对早期诊断急性肾损伤和预后判断有重要指导价值。     

NGAL、KIM-1和IL-18在急性肾损伤患儿诊断中的意义

目的:分析探讨尿液中中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、肾损伤分子-1(KIM-1)和白细胞介素-18(IL-18)在儿童急性肾损伤(AKI)诊断中的意义。方法:选取急性肾损伤患儿100例,并按照AKI诊断标准分为AKI组和非AKI组,每组各50例;另外选取正常小儿50例作为对照组。对3组研究对象的尿NGAL、KIM-1和IL-18,与血清肌酐(SCr)进行相关性研究分析,探讨以上3项指标在儿童急性肾损伤诊断中的应用价值。结果:1在SCr未发生明显变化前,AKI组患儿的3种因子水平均已升高,且尿NGAL升高最快(P<0.05);非AKI组和对照组研究对象的3种因子水平无明显改变(P>0.05)。2与非AKI组、对照组相比,AKI组患儿1期、2期、3期尿NGAL、IL-18、KIM-1和SCr的水平逐渐升高(P<0.05)。3AKI组患儿尿NGAL、IL-18和KIM-1均与SCr呈正相关(r=0.607、0.428、0.477,P均<0.05)。结论:AKI患儿进展过程中,尿NGAL、IL-18和KIM-1等3因子的水平均明显升高,且与SCr值及AKI严重程度呈正相关。尿NGAL、IL-18和KIM-1可作为早期儿童急性肾损伤诊断的生物标志因子。     

肝硬化患者急性肾损伤的分期与临床疗效的关系

目的 探讨肝硬化初发急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)患者的AKI分期与补液扩容为主的综合治疗的疗效关系,探讨AKI分期与尿肾损伤分子-1(kidney injury molecule-1,KIM-1)水平的关系.方法 2014年9月至2017年1月收治肝硬化合并新发AKI患者61例,分为AKI 1期及2～3期,停用利尿剂、血管扩张剂及肾毒性药物,给予补液扩容为主的综合治疗48 h,评价初发AKI时、治疗48 h两个时间点的疗效;采用ELISA方法检测尿KIM-1,分析AKI分期与疗效、尿KIM-1的关系.结果 61例肝硬化初发AKI患者,AKI 1期47例,2～3期14例;治疗48 h后,AKI 1期治疗有效率高于AKI 2～3期(63.8％ vs.28.6％,P＜0.05);相同AKI分期患者治疗48 h前后血BUN、SCr和尿KIM-1的差异均有统计学意义(P＜0.05).AKI 1期患者对扩容治疗的疗效优于2～3期.AKI 1期患者扩容治疗前后,尿KIM-1水平的差异无统计学意义(Z=-0.310,P=0.766);AKI 2～3期患者扩容治疗前后,尿KIM-1水平的差异无统计学意义(Z=-0.392,P=0.696).结论 肝硬化初发AKI患者的分期越高,尿KIM-1水平越高;扩容治疗无效组尿KIM-1水平高于有效组.     

尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白和IL-18对脓毒血症患者伴急性肾损伤的早期诊断意义

目的探讨尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）和白细胞介素18（IL-18）对脓毒血症患者并发急性肾损伤（AKI）的早期诊断价值。方法收集该院重症监护病房符合入选标准的112例患者在确诊脓毒血症后不同时间点的血、尿标本,分别测定血肌酐（SCr）、尿NGAL和尿IL-18水平。根据AKI的诊断标准,将患者分为AKI组和非AKI组,观察两组血SCr、尿NGAL和尿IL-18的动态变化。用受试者工作特征曲线（ROC）评价尿NGAL和IL-18对AKI的诊断作用。结果 112例脓毒血症患者中,发生AKI的有57例,发生率为50.9%。AKI组SCr在脓毒血症确诊后的第24 h上升至基础值的1.84倍,达到AKI的诊断标准。AKI患者尿NGAL和尿IL-18分别在脓毒血症诊断后2 h、8 h开始显著增高并在随后的时间点都高于基线值（均P〈0.05）,也显著高于非AKI组（均P〈0.05）。脓毒血症确诊后2 h,尿NGAL诊断AKI的ROC曲线下面积为0.930,95%可信区间为0.879～0.980,以65μg/L作为AKI的诊断界值时,敏感度和特异度分别为94.8%和86.2%;脓毒血症确诊后8 h,尿IL-18的ROC曲线下面积为0.922,95%可信区间为0.859～0.985,以2 400 ng/L作为AKI的诊断界值时,敏感度和特异度分别为93.2%和85.1%。结论脓毒血症确诊后2 h尿NGAL水平和确诊后8 h尿IL-18水平对AKI具有预测价值,其诊断时间远早于SCr。尿NGAL和尿IL-18可作为脓毒血症患者并发AKI的早期诊断标记物。     

白细胞介素18、尿肾损伤分子1对不同程度烧伤合并急性肾损伤患者早期诊断意义

目的:探讨白细胞介素-18(IL-18)及尿肾损伤分子-1(KIM-1)水平在不同程度烧伤患者合并急性肾损伤(AKI)早期诊断中的临床意义。方法:选择2011年1至2014年1月收治的80例住院烧伤患者,按烧伤面积和深度分轻、中及重度烧伤组,体检者为对照组。分别留取血液及尿液,检测血全项水平;ELISA法检测和分析尿KIM-1及IL-18水平与烧伤程度等。结果:(1)轻、中、重度组及对照组的尿KIM-1水平均明显高于对照组(P<0.05);而三组患者及对照组的尿IL-18水平比较差异无统计学意义。(2)重度烧伤合并AKI患者尿KIM-1及IL-18水平明显高于重度烧伤不合并AKI患者,差异均有统计学意义(P<0.05),且尿KIM-1及IL-18升高早于血肌酐升高。(3)尿KIM-1与血清BUN、Scr呈正相关,但与ALB呈负相关(P均<0.05)。尿IL-18与血清Cr低度相关,但与血清BUN、ALB无相关性。结论:尿IL-18、KIM-1可以作为预测不同程度烧伤患者合并AKI的早期敏感指标,为烧伤患者早期预防AKI提供一定的临床线索。     

尿肾损伤分子-1在新生儿高胆红素血症相关急性肾损伤早期诊断中的价值

目的:探讨尿肾损伤分子-1(KIM-1)在新生儿高胆红素血症相关急性肾损伤(AKI)早期诊断中的参考价值。方法:选取在本院住院的87例高胆红素血症的足月新生儿为研究对象,根据是否发生AKI分为非AKI病例组66例和AKI病例组21例,以同期住院胆红素及肾功能正常的足月新生儿32例为对照组,三组均于入院24h内留取血、尿标本,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组尿KIM-1的水平,同时检测血清总胆红素(TBIL)、肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)水平。比较三组的各检测指标水平差异;分析血清TBIL水平与尿KIM-1、SCr、BUN水平的相关性;采用受试者工作特征曲线(ROC)评价尿KIM-1在新生儿高胆红素血症相关AKI早期诊断中价值。结果:对照组、非AKI病例组和AKI病例组三组尿KIM-1、TBIL比较,差异有统计学意义(P<0.01),且三组的尿KIM-1、TBIL水平依次升高(P<0.05),三组的BUN水平比较,差异无统计学意义(P>0.05),AKI病例组SCr水平高于对照组(P<0.05),但AKI病例组与非AKI病例组及非AKI病例组与对照组的SCr水平比较差异均无统计学意义(均P>0.05);87例高胆红素血症新生儿的TBIL水平与尿KIM-1水平呈正相关(r=0.81,P<0.05),与SCr、BUN水平无明显相关性;尿KIM-1预测高胆红素血症相关AKI的ROC曲线下面积(AUC)为0.88(95%CI:0.80～0.95,P<0.01),最佳临界值为5.25ng/mg·Cr,其敏感度为86%,特异度为76%。结论:检测尿KIM-1水平有助于早期诊断新生儿高胆红素血症相关AKI。     

肾损伤分子-1、胱抑素C和尿肌酐联合检测对先心病体外循环术所致急性肾损伤的诊断价值

目的：探讨尿肾损伤分子-1(KIM-1)、血清胱抑素C (CysC)和尿肌酐对先心病体外循环术所致急性肾损伤(AKI)的诊断价值。方法选取2014年5~10月在我院心外科行先心病体外循环手术患者100例,根据尿肌酐的水平分为AKI组(n=26)和非AKI组(n=74),检测两组术前、术后KIM-1、血清CysC、尿肌酐、尿白蛋白、肾小球滤过率(eGFR)等,分析其对AKI的诊断价值。结果 AKI组KIM-1、血清CysC、KIM-1/尿肌酐术后均明显上升(P<0.05),且在术后12 h达到峰值后缓慢下降,而非AKI组KIM-1, CysC变化不明显,两组上述指标比较差异均有统计学意义(P<0.05);AKI组尿白蛋白/肌酐值(UACR)术后明显上升,术后12 h左右达到峰值,而非AKI组UACR术后基本未明显变化;AKI组和非AKI组UACR在术后2 h后比较差异具有统计学意义(P<0.05),eGFR与UACR变化相反;KIM-1=325.96 ng/L时,灵敏度为83.45%,特异度为71.03%,ROC下面积最大。当三者联合检测时,ROC下面积最大。结论诊断先心病体外循环手术所致AKI时,尿肌酐无明显变化的情况下KIM-1及CysC均有改变,联合检测KIM-1、血清CysC和肌酐可提高诊断准确率,降低漏诊和误诊率。     

内毒素致大鼠急性肾损伤早期NGAL和KIM-1的变化

目的研究中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）和肾损伤分子-1（KIM-1）在内毒素（LPS）致大鼠急性肾损伤（AKI）早期的表达变化。方法健康雄性Wistar大鼠32只随机分为4组。正常对照组（NC）：经尾静脉注射1ml生理盐水;LPS2、4、6h组：LPS剂量为5mg/kg体重,生理盐水稀释至1ml尾静脉注射,复制AKI模型。造模后在各时间点,ELISA法测大鼠血清和尿液中NGAL的含量及尿液中KIM-1的含量,除蛋白法测定血肌酐（SCr）值并比较各组大鼠光镜下肾脏的病理改变。结果与NC组Scr比较：LPS2h组略升高（P〉0.05）,LPS4、6h组显著升高（P〈0.01）;LPS2、4、6h组血清和尿液中NGAL及尿液中KIM-1的水平均明显高于NC组（P〈0.01）,与LPS2h组相比,LPS4h组血清和尿液中NGAL升高幅度小（P〉0.05）,而尿液中KIM-1显著性升高（P〈0.01）;光镜下,NC组肾组织结构正常,LPS2、4、6h组肾组织出现不同程度的病理改变。结论 NGAL和KIM-1在AKI早期即出现升高,可作为AKI的早期诊断指标,并且KIM-1有明显的时间依赖性,可作为病情监测指标。     

肾损伤分子1对顺铂诱导的大鼠急性肾损伤的预测研究

目的 对肾损伤分子1（KIM-1）预测顺铂诱导的大鼠急性肾损伤进行研究。方法 以顺铂为工具药,诱导大鼠急性肾损伤模型。采集尿样、肾组织样本,对肾组织样本进行病理切片检查,以确定造模是否成功。用ELISA法测定尿样中KIM-1蛋白含量;RT-PCR法检测大鼠肾脏KIM-1基因表达水平;Western blotting法检测大鼠肾组织中KIM-1的蛋白含量,并通过免疫组化法定性定位分析大鼠肾组织中KIM-1蛋白表达情况,以确定急性肾损伤发生时KIM-1是否可以作为敏感的检测指标。结果 当模型组大鼠肾脏皮髓交界处出现程度不等的肾小管扩张,肾小管上皮细胞变性、坏死脱落,基底膜裸露等病理改变时,ELISA法检测尿KIM-1,RT-PCR法和Western blotting法检测肾组织中的KIM-1表达水平均明显升高,免疫组化显示模型组所有大鼠在肾皮髓交界部位可见大量的染色阳性的肾小管,该染色阳性区域与组织病理学检查中的异常肾小管分布区域基本一致。结论 KIM-1可作为一种敏感的生物标志物对顺铂诱导的大鼠急性肾损伤进行预测。     

尿肾损伤分子-1在急性肾损伤诊断中的临床价值

目的探讨尿肾损伤分子-1(Kidney injury molecule-1,Kim-1)在急性肾损伤诊断中的敏感性及临床价值。方法选择2010年1月至2011年6月在我科住院的急性肾损伤患者58例作为病例组,健康体检者20例为对照组。尿Kim-1、微量白蛋白(mALB)测定采用酶联免疫吸附法(ELISA),尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)测定采用对硝基苯酚(PNP)比色法。结果急性肾损伤组患者尿液中的Kim-1、NAG、mALB的测定浓度明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.01),我们通过ROC曲线、诊断试验结果显示:尿Kim-1曲线下面积为0.956,95%可信区间为0.910～1.001,较尿NAG、mALB更具有敏感性(P<0.001),两组间患者年龄及男女比例差异均无统计学意义(P>0.05)。结论尿Kim-1在急性肾损伤诊断中起着重要的作用,检测尿Kim-1的浓度可以成为急性肾损伤患者无创并有效的检测手段,有助于急性肾损伤的早期监测,对预防急性肾损伤的发生、发展具有重要的临床价值。     

肾损伤分子1在药物相关性急性肾损伤早期诊断中的意义

目的观察肾损伤分子1(KIM-1)在药物相关性急性肾损伤(AKI)患者尿液中的变化,探讨KIM-1在药物相关性AKI早期诊断中的意义。方法将108例药物相关性AKI患者分为轻度AKI组(28例)、中度AKI组(51例)、重度AKI组(29例),终末期肾脏病(ESRD)患者30例和健康对照组30例作为观察对照。采用ELISA方法检测尿液中KIM-1的水平,比色法检测尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)的水平,颗粒免疫比浊法检测血液胱抑素C(CysC)的浓度。并对尿KIM-1与NAG、血清肌酐及血清CysC进行相关性分析。结果轻度、中度和重度AKI患者尿液KIM-1显著升高,与健康对照组和ESRD组比较差异均有统计学意义(P0.05),而ESRD组与健康对照组比较差异无统计学意义(P0.05)。尿KIM-1升高程度与NAG、血清肌酐和CysC均呈正相关(P0.05)。结论检测尿液中KIM-1水平,有助于药物相关性AKI的早期临床诊断。     

肾损伤分子-1对于脓毒症相关肾损伤的早期预测价值

目的观察脓毒症患者肾损伤分子-1(kidney injury molecule-1,KIM-1)的浓度,探讨KIM-1是否对脓毒症相关肾损伤具有早期预测价值。方法选取自2007年10月至2008年10月在首都医科大学附属北京朝阳医院急诊抢救室收治的脓毒症患者176例,另有50例健康者为对照组。分别检测KIM-1、血β2-微球蛋白(beta 2-microglobulin,β2-MG)。随访28天,记录急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的发生率及病死率。结果随访28天,51例患者出现AKI,AKI发生率29%。脓毒症患者KIM-1浓度显著高于对照组(P<0.05);全部患者按KIM-1浓度五分位分组,随着KIM-1浓度升高,AKI发病率升高;Logistic回归分析得到KIM-1是预测肌酐升高的独立危险因素,(OR:1.416,95%CI:1.155-1.737)。KIM-1是预测急性肾损伤的指标,ROC曲线下面积为0.879。结论 KIM-1在肾损伤早期浓度升高,并与急性肾损伤的严重程度有一定的关系,KIM-1是脓毒症相关肾损伤的预测因子。     

急性肾损伤因子对体外循环术后急性肾损伤的评价

目的：探究经体外循环心脏手术后尿液中肾损伤因子（Kim-1）的临床评价。方法随机选取2010年5~11月湖南省常德市第一人民医院经体外循环心脏手术的患者119例,通过急性肾损伤（AKI）拟定的诊断依据将其分为AKI组（59例）与非AKI组（60例）。检测并比较两组患者术前及术后2、4、6、12、24、48、72 h血肌酐（Scr）及尿Kim-1浓度。结果119例患者进行体外循环心脏手术后AKI的发病率为49.5%;AKI组术后24 h血Scr明显上升,且与同组术前及非AKI组术后24、48、72 h比较,差异均有高度统计学意义（P〈0.01）;AKI组术后4 h Kim-1浓度开始升高,且与术前及非AKI组术后4、6、12、24、48、72 h比较差异均有高度统计学意义（P〈0.01）。尿Kim-1浓度与血Scr浓度呈正相关（r=0.879,P〈0.01）。经尿Kim-1浓度诊断的AKI的ROC曲线显示可信区间为0.625~0.985（P〈0.01）。结论 Kim-1在术后4 h开始升高,术后24 h明显升高,升高时间明显早于血Scr,可作为体外循环心脏手术后AKI早期诊断更早、更敏感的指标。     

脓毒症急性肾损伤的机制

脓毒症是指病原微生物入侵机体后所致的全身性炎症反应综合征(SIRS),可引起感染性休克及多器官功能障碍综合征.肾脏是易受到脓毒症打击的靶器官之一,肾功能轻度损伤即可导致脓毒症患者病死率增加[1];在急性肾损伤(AKI)早期肾小球滤过率(GFR)尚正常或刚开始下降时,及时发现、及早干预,能显著降低脓毒症患者的病死率[2],故对脓毒症早期AKI的研究已是重症医学科和肾病科研究的热点.较早研究认为,脓毒症时造成的低血压和休克导致肾脏血流动力学的改变对脓毒症急性肾损伤(SAKI)的发病机制和病理生理起重要作用.近年来,随着研究的不断深入,低血压和休克并不能独立预测SAKI的发生,缺血/再灌注(I/R)、炎症因子的表达、细胞凋亡以及相关基因多态性,也与SAKI的发生和预后密切相关.现将有关对SAKI机制研究的进展做一综述.     

创伤性脑损伤患者高氯血症与急性肾损伤的关系研究

目的 评估经高渗液体疗法干预的创伤性脑损伤(traumatic brain injury, TBI)患者高氯血症与急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的关系。方法 回顾性分析2017年3月至2020年10月台州市中心医院收治的经高渗液体疗法治疗的123例TBI患者资料,按照AKI发生情况,分为AKI组(n=38)和非AKI组(n=85)。从患者病历资料中收集年龄、性别、损伤严重程度评分(injury severity score,ISS)、头部简明损伤定级标准(abbreviated injury scale,AIS)评分、高渗盐水给药持续时间、高氯血症持续时间、最高血清氯化物水平、入院肾小球滤过率(glomerular filtration rate,GFR)、住院时间、重症监护室住院天数、住院死亡率、肾毒性药物使用等资料,分析AKI的发生率,比较两组患者临床特征,采用多因素Logistic回归模型分析发生AKI的独立影响因素。结果 非AKI组患者的入院GFR高于AKI组,高氯血症的持续时间短于AKI组,差异有统计学意义(P<0.05),但输注高渗盐水时...     

早期急性肾损伤标志物肾损伤分子1研究进展

肾损伤分子1（Kim-1）是一种I型跨膜糖蛋白,在正常肾脏中不能检测出,但在肾脏缺血或者毒性损伤后在近端小管细胞的细胞膜顶端表达增强,能够促进损伤的上皮细胞修复。目前越来越多的研究表明Kim-1可能是代表急性肾损伤早期、无创的近端小管生物标志物。     

线粒体与急性肾损伤

急性肾损伤(Acute kidney injury,AKI)是一种临床常见的综合征,其发病机制尚没有完全阐明,既往研究认为AKI发病过程中的许多环节可能都与线粒体有关.本文通过描述AKI中线粒体形态的改变和阐述线粒体介导的细胞死亡机制(包括细胞能量代谢障碍、活性氧的产生、细胞内Ca2+浓度增加、线粒体膜通透性改变、Bc...