HPLC法测定复方硫酸氢氯吡格雷片中硫酸氢氯吡格雷和阿司匹林的含量

目的建立复方硫酸氢氯吡格雷片中硫酸氢氯吡格雷和阿司匹林含量测定的HPLC法。方法色谱柱为氰基柱,流动相为甲醇-水-三乙胺(体积比为500∶500∶2,磷酸调节pH值至3.8),流速为1 mL.min-1,检测波长为235 nm,柱温为35℃,进样量为20μL。结果在该色谱条件下,硫酸氢氯吡格雷与阿司匹林可达到较好分离,硫酸氢氯吡格雷在12.0~100.0 mg.L-1内质量浓度与峰面积呈良好的线性关系(r=0.999 5)。阿司匹林在38.4~320.0 mg.L-1内质量浓度与峰面积呈良好的线性关系(r=0.999 7)。硫酸氢氯吡格雷与阿司匹林的平均回收率分别为(99.7±1.80)%(n=9)和(100.3±0.53)%(n=9)。结论HPLC法适用于复方硫酸氢氯吡格雷片中硫酸氢氯吡格雷和阿司匹林的含量测定。     

HPLC法测定硫酸氢氯吡格雷阿司匹林片中氯吡格雷异构体的含量

目的采用高效液相色谱法对复方制剂硫酸氢氯吡格雷阿司匹林片中氯吡格雷异构体进行测定。方法色谱柱为ULTRON ES-OVM(150 mm×4.6 mm,5μm)柱;流动相为浓度10 mmol·L-1H2O2缓冲溶液-乙腈(体积比为75∶25);流速为1.0 m L·min-1;采用紫外检测器,波长为220 nm。结果氯吡格雷与异构体能有效分离,分离度大于1.5且阿司匹林和其他杂质不干扰。结论该方法适用于该复方制剂中氯吡格雷的异构体控制。     

HPLC法测定复方硫酸氢氯Ⅱ比格雷片中硫酸氢氯吡格雷和阿司匹林的含量

目的 建立复方硫酸氢氯吡格雷片中硫酸氢氯吡格雷和阿司匹林含量测定的HPLC法.方法 色谱柱为氰基柱,流动相为甲醇-水-三乙胺(体积比为500∶500∶2,磷酸调节pH值至3.8),流速为1 mL·min-1,检测波长为235 nm,柱温为35℃,进样量为20 μL.结果 在该色谱条件下,硫酸氢氯吡格雷与阿司匹林可达到较好分离,硫酸氢氯吡格雷在12.0～100.0 mg·L-1内质量浓度与峰面积呈良好的线性关系(r=0.999 5).阿司匹林在38.4～320.0 mg·L-1内质量浓度与峰面积呈良好的线性关系(r=0.999 7).硫酸氢氯吡格雷与阿司匹林的平均回收率分别为(99.7±1.80)%(n=9)和(100.3±0.53)%(n=9).结论 HPLC法适用于复方硫酸氢氯吡格雷片中硫酸氢氯吡格雷和阿司匹林的含量测定.     

HPLC法测定硫酸氢氯吡格雷片的含量

目的建立硫酸氢氯吡格雷片含量测定方法。方法选用ULTRON ES-OVM手性色谱柱(15 cm×4 mm,5μm),流动相:0.03 mol.L-1乙酸铵溶液-乙腈(78∶22),流速:0.8 mL.m in-1,检测波长:230 nm。结果硫酸氢氯吡格雷线性范围40.8~142.9μg.mL-1(r=0.999 8),平均回收率97.5%。结论本方法专属性强,可用于该制剂的含量测定。     

HPLC测定硫酸氢氯吡格雷阿司匹林片有关物质

目的 建立HPLC测定硫酸氢氯吡格雷阿司匹林片有关物质。方法 采用Waters XBridge Shield RP₁₈色谱柱（250 mm×4.6 mm,5 μm）,以0.1%三乙胺溶液（用磷酸调节pH值至2.5±0.1）-甲醇为流动相进行梯度洗脱,流速为1.0 mL·min^-1,检测波长为220 nm。结果 各杂质与主峰之间的分离度良好,阿司匹林杂质C、D、E、F及氯吡格雷杂质A浓度分别在0.59~178.32,0.31~12.47,0.33~13.21,0.31~18.49和0.76~30.28μg·mL^-1内与峰面积呈良好的线性关系,r分别为0.999 9,1.000 0,0.999 8,0.999 7和0.999 9。阿司匹林杂质C、D、E、F及氯吡格雷杂质A加样回收率的平均值分别为97.47%,102.16%,102.20%,103.71%和104.16%,RSD分别为5.35%,1.93%,1.40%,4.63%和2.45%。结论 本方法简便、准确可靠,适用于硫酸氢氯吡格雷阿司匹林片中有关物质的控制。     

硫酸氢氯吡格雷的有关物质UPLC—MS测定方法的研究

目的研究建立硫酸氢氯吡格雷有关物质的UPLC-MS测定方法,考察其国产原料药有关物质。方法选用ULTRON ES-OVM手性色谱柱（15cm×4mm,5μm）,流动相：0.03mol/L的醋酸氨溶液-乙腈（78：22）,流速：0.8 mL/min,柱温：30℃,进样量：10μl。结果硫酸氢氯吡格雷的高温降解产物（杂质A,分子式：C15H14ClNO2S,分子量：307.8;杂质C,分子式：C16H16ClNO2S.H2SO4,分子量：419.90）及各已知杂质可有效分离。结论该方法稳定可靠,经与国外产品图谱对比,国产硫酸氢氯吡格雷的杂质少,质量较高。     

高效液相法测定硫酸氢氯吡格雷片的含量

目的探讨高效液相色谱法测定硫酸氢氯吡格雷片中硫酸氢氯吡格雷含量的方法。方法选用Agela Technologies-C18(5μm,250mm×4.6mm)为分析柱;270nm为检测波长;柱温为35℃;甲醇-水-三乙胺(680∶320∶2),(磷酸溶液调pH至3.8)为流动相;流速为1.0mL.min-1。结果硫酸氢氯吡格雷的保留时间为12.77min,在100～600μg·mL-1的浓度范围内线性关系良好(R2=0.9998)。平均回收率为100.0%,RSD为0.1%;供试品溶液在24h内稳定。结论该方法操作简便,准确度高,重复性好,可用本品的含量测定。     

硫酸氢氯吡格雷的有关物质UPLC-MS测定方法的研究

目的研究建立硫酸氢氯吡格雷有关物质的UPLC-MS测定方法,考察其国产原料药有关物质。方法选用ULTRON ES-OVM手性色谱柱(15cm×4mm,5μm),流动相:0.03mol/L的醋酸氨溶液-乙腈(78:22),流速:0.8 mL/min,柱温:30℃,进样量:10μl。结果硫酸氢氯吡格雷的高温降解产物(杂质A,分子式:C15H14ClNO2S,分子量:307.8;杂质C,分子式:C16H16ClNO2S.H2SO4,分子量:419.90)及各已知杂质可有效分离。结论该方法稳定可靠,经与国外产品图谱对比,国产硫酸氢氯吡格雷的杂质少,质量较高。     

LC-MS/MS法测定人血浆氯吡格雷酸浓度及其生物等效性评价

目的:建立液相色谱-串联质谱法测定人血浆中氯吡格雷酸的浓度,研究2种硫酸氢氯吡格雷片的人体药代动力学及相对生物利用度。方法:血浆样品中加入内标吡格列酮,经甲醇沉淀蛋白提取,采用液相色谱-串联质谱法。用建立的方法测定20例健康男性受试者单剂量口服硫酸氢氯吡格雷受试制剂或参比制剂后的血药浓度,求得药代动力学参数,并对2种制剂的生物等效性进行评价。结果:在0.01～10mg.mL-1内呈良好的线性关系,方法回收率93.5%～101.4%,日内、日间RSD均小于15%。单次口服75 mg硫酸氢氯吡格雷受试制剂或参比制剂后的Cmax分别为(3.79±1.9)和(3.42±2.0)mg.mL-1;Tmax分别为(0.80±0.4)和(0.90±0.6)h;t1/2分别为(5.06±0.9)和(5.63±0.9)h;AUC0～48分别为(7.96±3.1)和(8.55±3.7)h.mg.mL-1;AUC0～∞分别为(8.28±3.2)和(9.06±3.9)h.mg.mL-1。受试制剂对参比制剂的相对生物利用度为(96.8±20.9)%。结论:该方法灵敏,无杂质干扰。测得的受试制剂与参比制剂的主要药代动力学参数之间无明显差异,表明2种制剂在人体内生物等效。     

GC-MS测定硫酸氢氯吡格雷中硫酸二甲酯的残留量

目的 采用顶空气相色谱-质谱联用法(HS-QC-MS)测定硫酸氢氯吡格雷中硫酸二甲酯杂质的含量。方法 选用DB-624毛细管柱(30 m×0.32 mm，1.5 μm)，程序升温，初始温度为40 ℃，保持8 min，以30 ℃·min^–1升到220 ℃，保持2 min，以氦气为载气，流速为2.0 mL·min^–1，采用电子轰击电离(EI)源，在选择离子监测模式下选择m/z 45，56，88进行检测。结果 硫酸二甲酯浓度在0.15~3.0 μg·mL^–1内与峰面积线性关系良好(r²=0.994 2)；检测限为0.05 μg·mL^–1，定量限为0.15 μg·mL^–1；杂质硫酸二甲酯平均回收率为83.9%，RSD(n=9)为4.0%。经检测，硫酸氢氯吡格雷样品中硫酸二甲酯有少量检出。结论 本方法操作简便，结果准确，灵敏度高，可用于硫酸氢氯吡格雷样品中硫酸二甲酯的测定。     

LC-MS/MS法测定人血浆中硫酸氨基葡萄糖浓度及其药动学研究

目的:建立测定人血浆中硫酸氨基葡萄糖浓度的方法,并考察其药动学特征。方法:采用高效液相色谱串联质谱电喷雾检测(LC-MS/MS)法,色谱柱为Phenomenex ODS,流动相为甲醇-0.2%醋酸铵-0.1%甲酸缓冲液(梯度洗脱),流速为1.0mL.min-1;电喷雾电离源,正离子模式下以选择反应监测(SRM)方式进行监测。以DAS2.0软件进行房室模型拟合,计算主要药动学参数。结果:在选定的色谱及质谱条件下,硫酸氨基葡萄糖与内标及血浆杂质分离良好,氨基葡萄糖增量浓度在8.27～165、165～8268ng.mL-1范围内线性关系良好。方法回收率为103.8%～113.7%,日内和日间RSD均<20%。健康受试者单剂量口服低、中、高剂量(500、1000、1500mg)复方硫酸氨基葡萄糖分散片后的药-时曲线符合非房室模型,主要药动学参数分别为:t1/2为(1.2±0.4)、(1.3±0.4)、(1.4±0.9)h,tma(x2.6±1.4)、(2.7±0.9)、(1.9±0.8)h,cma(x417±193)、(795±281)、(925±282)ng.mL-1,AUC0～1(01416±201)、(3366±1020)、(4033±1282)ng.h.mL-1,MRT0～1(03.2±0.7)、(3.6±0.2)、(3.3±0.6)h;多剂量口服低剂量(每次500mg,tid)复方硫酸氨基葡萄糖分散片达到稳态后,主要药动学参数为:cssma(x294±75.6)ng.mL-1,cssmi(n59.4±55.7)ng.mL-1,tma(x1.9±1.1)h,t1/(21.4±0.8)h,AUC0～1(01015±243)ng.h.mL-1,AUCs(s1000±244)ng.h.mL-1,cssa(v125±30.6)ng.mL-1,MRT0～1(02.7±0.3)。结论:本方法适用于复方硫酸氨基葡萄糖分散片人体内药动学研究。健康受试者单剂量口服本品后,氨基葡萄糖的吸收程度(AUC0～t和cmax)与剂量在试验设计的剂量范围内存在一定的线性关系;连续口服本品后,在体内基本无积蓄现象。     

LC—MS／MS测定人血浆中的罗红霉素

目的 采用液相色谱-质谱法测定人血浆中的罗红霉素.方法 采用API 3000型LC-MS/MS液质联用系统,Ulti-mate C<,18>分析柱(50 mm×4.6 mm,5 μm),流动相为甲醇-水(80∶20,含0.1%甲酸),流速0.3 ml·min<'-1>.MRM模式检测(离子对837.5/679.5),内标法定量.结果 罗红霉索和内标的保留时间分别为2.39、2.36 min,标准曲线0.01～10.00 μg·ml<'-1>的线性良好,最低定量限为10 ng·L<'-1>,日内、日间RSD分别小于3.4%、2.6%,方法 回收率98.8%～106.6%,萃取回收率70.7%～73.7%.结论 所建方法 快速简便、灵敏准确,适用于血浆中罗红霉素浓度的测定及药物动力学研究.     

LC-MS/MS法测定人血浆中盐酸舍曲林的浓度

目的建立LC-MS联用测定人血浆中盐酸舍曲林血药浓度的方法。方法采用Waters AlltimaTMC18柱(100mm×2．1 mm,3．0μm),柱温30℃;流动相:0．1％甲酸溶液-乙腈=40:60(V/V);流速0．2 mL·min-1;进样量2止;气动辅助电喷雾离子化(ESI),正离子检测,SRM,盐酸舍曲林:[M H]离子m/z 306．1,碎片子离子m/z 275．1,碰撞能量18 V;内标:盐酸帕罗西汀[M H]离子m/z 330．1,碎片子离子m/z 192．1,碰撞能量27 V。结果该法专属性好,对盐酸舍曲林的最低检测限为0．673μg·L-1,血浆样品检测的线性、精密度、回收率等指标均符合生物样品分析标准,在应用中取得良好的效果。结论本法可用于血浆中盐酸舍曲林的测定。     

液相色谱-串联质谱法测定人血浆氯吡格雷浓度及其生物等效性评价

目的:建立液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定人血浆中氯吡格雷的浓度,研究2种硫酸氢氯吡格雷片的人体药动学及相对生物利用度。方法:血浆样品中加入内标美利曲辛,经乙腈沉淀蛋白提取,采用液相色谱-串联质谱法。用建立的方法测定20例健康男性受试者单剂量口服硫酸氢氯吡格雷受试制剂或参比制剂后的血药浓度,求得药动学参数,并对2种制剂的生物等效性进行评价。结果:在0.02～20 ng·mL-1内呈良好的线性关系,方法回收率98.4%～103.2%,日内、日间RSD均小于15%。单次口服75 mg硫酸氢氯吡格雷受试制剂或参比制剂后的Cmax分别为(1.9±1.5)ng·mL-1和(1.8±1.1)ng·mL-1;tmax分别为(0.8±0.5)h和(1.0±0.8)h;t1/2分别为(3.4±1.6)h和(3.5±1.5)h;AUC(0-48)分别为(4.4±4.3)h·ng·mL-1和(4.4±4.6)h·ng·mL-1;AUC(0-∞)分别为(4.7±4.4)h·ng·mL-1和(4.7±4.7)h·ng·mL-1。受试制剂对参比制剂的相对生物利用度为(98.2±32.8)%。结论:该方法灵敏,无杂质干扰。测得的受试制剂与参比制剂的主要药动学参数之间无明显差异,表明2种制剂在人体内生物等效。     

LC-MS/MS测定人尿液中伪麻黄碱含量

目的建立测定人尿液中伪麻黄碱药物浓度的方法。方法采用LC-MS/MS进行测定。色谱柱:美国Agilent Eclipse plus C18(4.6 mm×100 mm,3.5μm);流动相:甲醇-水(3︰1,含0.005 mol·L?1甲酸铵和0.1%甲酸);流速:0.5 m L·min?1;柱温:40℃。质谱条件:电喷雾电离源(ESI),正离子化,扫描方式为选择性离子监测,伪麻黄碱m/z 166.2→148.1,内标对乙酰氨基酚m/z 152.1→110.1。结果尿液中伪麻黄碱浓度在500~300 000μg·L?1(r2=0.998)内呈良好的线性关系,其批内、批间精密度RSD分别≤4.41%与≤10.04%;伪麻黄碱和内标的提取回收率均>90%;尿液中伪麻黄碱的平均累积排泄率为44.57%。结论本研究建立的LC-MS/MS测定人尿液中伪麻黄碱的方法准确、简便、灵敏、重复性好,可用于临床研究中伪麻黄碱的尿药含量测定。     

人血浆中茴三硫代谢产物浓度的LC-MS/MS法测定

建立了LC-MS/MS法测定人血浆中茴三硫代谢产物对羟基茴三硫的浓度.采用Thermo Hypersil Gold色谱柱,流动相为乙腈-水（含0.5%甲酸）（88：12）,氯雷他定为内标.采用ESI＋电离源模式,选择正离子监测质荷比（m/z）为186.3→242.6（对羟基茴三硫）和337.3→383.4（氯雷他定）.样品用乙酸乙酯-异丙醇（95：5）液液萃取,对羟基茴三硫在15.6～1000μg/L浓度范围内线性良好,批内和批间RSD小于7.10%,方法回收率为98.9%～110.1%.     

LC-MS/MS法测定人血浆中噻托溴铵的含量及其药动学研究

目的：建立一种高灵敏液相色谱串联质谱法（LC-MS/MS）测定健康志愿者经口吸入噻托溴铵粉吸入剂1粒（18 μg）后血浆中噻托溴铵的含量, 并评价其药代动力学特征。方法：14名健康志愿者空腹经口吸入噻托溴铵粉1粒（18 μg）后采集静脉血,血浆样品在冰浴条件下,加入内标噻托溴铵-d6,再经过含1%甲酸的乙腈溶液蛋白沉淀后,采用ACE Excel 3 AQ（100 mm× 2.1 mm,3 μm,ACE）色谱柱分离,在正离子模式下以多重反应监测方式进行检测。结果：噻托溴铵在（0.1~16）pg·mL-1浓度范围内线性关系良好,健康志愿者吸入噻托溴铵的Cmax为（5.21 ± 3.22）pg·mL-1、AUC0-t和AUC0-∞分别为（30.0 ± 11.8）h·pg·mL-1和（48.8 ± 15.5）h·pg·mL-1, tmax为（0.064 ± 0.035）h,t1/2为（76.0 ± 23.7）h。结论：本方法可用于噻托溴铵吸入粉剂的人体药代动力学研究。     

LC-MS/MS法测定血浆中姜黄素的血药浓度

目的建立测定姜黄素血药浓度的方法。方法采用高效液相色谱-质谱联用法对姜黄素的血药浓度进行测定,采用固定相为Hypersil GOLD C18柱,以甲醇-水为流动相,进行梯度洗脱,流速为0.2mL.min-1,柱温为35℃;质谱采用高温电喷雾离子源,以选择反应监测模式进行定量分析,血浆样品用乙腈直接沉淀处理。结果姜黄素在2.5～187.5ng.mL-1范围内呈良好的线性关系。日内、日间RSD均小于15%（n=5）。结论本方法操作简单、灵敏度高、分析时间短,适用于姜黄素血药浓度监测及药代动力学研究。     

LC-MS/MS法测定人血浆中依托考昔的浓度

摘 要 目的：建立测定人血浆中依托考昔浓度的液相色谱 串联质谱分析方法。 方法: 采用Waters公司Acquity I class液质联用仪,ACQUITY UPLC HSS T3 (50 mm×2.1 mm,1.8 μm )色谱柱,水∶甲醇（30∶70）为流动相,甲醇做蛋白沉淀剂处理血浆样品。 结果: 依托考昔与内标依托考昔 d3的峰面积比在浓度15.0~3 000 ng·ml-1范围内线性关系良好;低、中、高浓度QC样品日内、日间精密度RSD均小于11.0%,准确度RSD在-3.85%～14.4%。 结论: 该方法简单快速、准确可靠,可用于依托考昔血药浓度测定及药动学研究。     

人血浆中孟鲁司特的LC-MS/MS法测定

建立了液相色谱-串联质谱法测定人血浆中的孟鲁司特.采用C18色谱柱,以辛伐他汀为内标,乙腈-水-甲酸(86∶14∶0.3)为流动相,ESI源正离子检测方式,多反应监测,监测离子对m/z 586.3→422.5(孟鲁司特)、m/z441.4→325.2(辛伐他汀).孟鲁司特在1～1 000 ng/ml浓度范围内线性关系良好.回收率为96.7％～110.6％,RSD小于7.0％.