普伐他汀对快速起搏心房肌结构重构的影响

目的 通过普伐他汀干预快速起搏的心房肌，观察普伐他汀对快速起搏心房肌结构重构的作用，从而探讨他汀药治疗心房颤动(房颤)的机制及可行性。方法 将17条犬分为对照组、起搏组及干预组。对照组不给任何处理及干预；起搏组采用快速起搏心房的方法建立房颤模型，分别给犬植入420—500次／min的固定频率起搏器，起搏时间为4周。干预组以同样的方法植入起搏器并同时服用普伐他汀4周。采用超声心动图检查起搏组及干预组起搏前及起搏、干预4周后左心房前后径及各项容量指标。分别取3组犬左心耳心房肌进行苏木精-伊红及Masson染色，观察细胞形态，有无炎细胞浸润及纤维化情况。结果 (1)心脏超声部分：起搏组术后4周与术前比左心房前后径及各项容量指标均有显著增加，干预组术后4周与术前比差异无显著性；(2)组织细胞学检查部分：对照组，肌纤维排列整齐，胞浆染色均匀，间质无炎细胞浸润。起搏组胞膜不清，胞浆淡染，部分细胞可见空泡变性及片状粘液变性。间质可见炎细胞浸润，可见间质及心肌细胞纤维化。干预组，部分细胞胞膜不清，胞浆淡染，无炎细胞浸润，无间质及心肌细胞纤维化。结论 普伐他汀可显著抑制快速起搏引起的心房结构重构。     

卡托普利对家兔快速心房起搏所致电重构的作用及其机制

目的 :观察血管紧张素转换酶抑制剂卡托普利对家兔快速心房起搏所致电重构的作用 ,探讨其防治房颤的机制。方法 :家兔 32只随机分为 3组 :对照组 8只 ,快速起搏组和卡托普利组各 12只。经颈内静脉将电极置入右心房 ,分别测定各组基础状态、给药后 0 .5 h和以 6 0 0次 / m in行快速心房起搏后 0 .5、1、2、4、6、8h的心房有效不应期（AERP2 0 0 、AERP1 50 和 AERP1 30 ） ,用生化方法检测心肌组织内 Ca2 + 含量。结果 :快速心房起搏后快速起搏组的AERP缩短 ,AERP的频率适应不良 ,同起搏前比较差异显著 （P<0 .0 1） ,心肌组织内 Ca2 +含量升高 （P<0 .0 1） ,而卡托普利组 AERP缩短较快速起搏组减轻 ,AERP频率适应性得以维持 ,心肌组织 Ca2 +含量低于快速起搏组 （P<0 .0 5 ）。结论 :心房肌组织内钙含量的升高在快速起搏导致的心房电重构中起一定作用 ,卡托普利能减轻钙超载而抑制快速心房起搏所致电重构。     

西拉普利防治心房颤动犬心房重塑的实验研究

心房颤动(AF)心房重塑与心房肌肾素血管紧张素系统(RAS)激活关系密切。本研究观察西拉普利对长期心房快速起搏诱发AF犬心房重塑的防治作用。一、资料与方法20只杂种犬分为假手术组(n=6)、对照组(n=7)和西拉普利组(n=7)。在犬左、右心房各缝植4对电极。起搏电极固定于右心耳,连接AOO型起搏器(400次/min)。对照组和西拉普利组犬术后恢复1周,行心房快速起搏6周。西拉普利组犬起搏前1周开始每天服用西拉普利(05mg/kg)。假手术组犬于术前及术后7周,对照组和西拉普利组犬于起搏前、起搏6周后测定血流动力学指标、心房肌电生理特性、心房结构和…     

氯沙坦对家兔快速心房起搏心房电重构及L-型钙通道的影响

目的:通过人工心脏起搏的方法制备家兔急性心房颤动(Af)动物模型,探讨Af时心房发生电重构的机制,并观察氯沙坦对电重构的影响.方法:30只家兔,随机分为3组(每组10只):对照组、0.9%氯化钠起搏组、氯沙坦起搏组;以600次/min的频率起搏心房8 h,并分别于起搏后2、4、6、8 h测定心房有效不应期(AERP)变化及L-型钙通道的电流密度.结果:①经快速起搏8 h,0.9%氯化钠起搏组较对照组各个基础周长下的AERP均显著下降.氯沙坦起搏组较对照组AERP无明显变化.②0.9%氯化钠起搏组较对照组心房肌ICa-L降低;氯沙坦起搏组较对照组心房肌ICa-L未见显著降低;氯沙坦起搏组较0.9%氯化钠起搏组心房肌ICa-L差异无统计学意义,但ICa-L的标准差显著降低.结论:①快速心房起搏可引起AERP缩短及AERP频率适应性不良为特征的心房肌电重构,氯沙坦可以预防电重构的发生.②快速心房起搏可以导致心房肌ICa-L的降低和离散度的增高;氯沙坦可以抑制ICa-L离散度的增加从而降低Af的潜在危险.     

维拉帕米对家兔快速心房起搏所致心房结构和电重构的影响

目的:观察L-钙离子通道阻断剂维拉帕米对家兔快速心房起搏所致结构和电重构的作用. 方法:将24只家兔随机分为:对照组、快速起搏组和维拉帕米组.经颈内静脉将电极置入兔右心房.分别测定各组在0、2、4、6和8 h(记为P0、P2、P4、P6、P8)时的心房有效不应期(AERP200,和AERP150).左心房和肺静脉心肌袖组织行HE染色观察组织学改变. 结果:快速心房起搏组在不同基础刺激作用下AERP缩短,AERP200-AERP150的频率适应性不良,P8与起搏前P0比较差异显著(P<0.05).左心房和肺静脉心肌袖组织学改变明显.维拉帕米组AERP基本无改变(P>0.05),AERP200-150,频率适应性维持.左心房和肺静脉心肌袖与起搏组相比组织学改变较轻.结论:维拉帕米可以抑制快速心房起搏所致电重构,但不能逆转结构重构.     

维拉帕米对家兔快速心房起搏所致心房结构和电重构的影响

目的：观察L-钙离子通道阻断剂维拉帕米对家兔快速心房起搏所致结构和电重构的作用。方法：将24只家兔随机分为：对照组、快速起搏组和维拉帕米组。经颈内静脉将电极置入兔右心房。分别测定各组在0、2、4、6和8h（记为P0、P2、P4、P6、P8）时的心房有效不应期（AERP200和AERP150）。左心房和肺静脉心肌袖组织行HE染色观察组织学改变。结果：快速心房起搏组在不同基础刺激作用下AERP缩短,AERP200-AERP150的频率适应性不良,P8与起搏前P0比较差异显著（P〈0．05）。左心房和肺静脉心肌袖组织学改变明显。维拉帕米组AERP基本无改变（P〉0．05）,AERP200-150频率适应性维持。左心房和肺静脉心肌袖与起搏组相比组织学改变较轻。结论：维拉帕米可以抑制快速心房起搏所致电重构,但不能逆转结构重构。     

短时间快速右心房起搏致犬心房电重构、收缩重构及解剖重构的实验研究

目的通过对快速心房起搏犬的电生理特性、收缩功能及超微结构的研究,观察短时间快速心房电活动是否可引起心房重构,并探讨其在房颤持续中的作用。方法健康杂种犬17只。实验组12只,经右心耳起搏450次／min,持续5小时。快速心房刺激前后分别测量P波时程及心房有效不应期,并用多普勒超声评价二尖瓣前向血流变化。实验结束后取左心耳及梳状肌组织观察其超微结构。对照组5只,插入电极但不起搏,与实验组同步行各项检查。结果持续快速刺激5小时后,实验组心房有效不应期降低,P波时程增加;二尖瓣心房收缩期血流速度降低了17％;检查发现部分心肌细胞出现肌原纤维的损失、糖原累积及线粒体大小及形状的改变;而对照组均未发现明显变化。结论短时间快速心房电活动可导致犬心房发生电重构、收缩重构及结构重构,而心房结构重构可能是心房发生电重构和收缩重构的原因之一。     

依那普利、厄贝沙坦及血管紧张素-（1—7）对快速心房起搏犬肾素-血管紧张素系统的影响

目的观察快速心房起搏模型犬血管紧张素转换酶2（ACE2）和血管紧张素III型受体（ATlR）mRNA表达的变化,以及应用依那普利、厄贝沙坦及血管紧张素（Ang）-（1-7）对其影响。方法健康成年杂种犬30只,分为5组：假手术组（S组）,心房起搏对照组（C组）,心房起搏＋依那普利组（EN组）,心房起搏＋厄贝沙坦组（IB组）,心房起搏＋血管紧张素-（1-7）组（A组）,每组6只。S组植入起搏器,但不行起搏刺激及药物干预。C组植入起搏器并起搏,但无药物干预。EN组及IB组分别于起搏开始前3d开始给予口服依那普利2mg·kg^-1·d^-1或厄贝沙坦60mg·kg^-1·d^-1。A组给予Ang-（1-7）6μg·kg^-1·h^-1持续静脉泵人。各组犬经500次／min快速心房起搏2周后,采集右心房肌标本,逆转录聚合酶链式反应（RT—PCR）检测心房肌组织中ACE2和ATlRmRNA表达。结果心房起搏组较假手术组ACE2表达降低,ATlR表达明显升高,应用依那普利、厄贝沙坦和Ang－（1-7）可使ACE2表达增加和ATIR水平下调。结论快速心房起搏2周可诱发心脏局部肾素－血管紧张素（RAS）系统的活化,依那普利、厄贝沙坦和Ang－（1-7）可抑制起搏后的RAS系统激活,降低心房颤动的易感性。Ang－（1-7）的心脏保护作用可能通过下调ATIR和上调ACE2来介导。     

培哚普利联合醛固醇受体拮抗剂对心房纤颤犬心房结构重构的影响

目的:观察培哚普利和螺内酯及二者联用对长期心房快速起搏诱发心房纤颤(房颤,AF)犬心房结构和功能重构的影响。方法:实验犬24只,随机分为4组,即对照组、培哚普利组(P组)、螺内酯组(S组)和二者联用组(P+S组)。各组心房快速起搏8周,建立AF犬模型。分别于起搏前、起搏4周及8周测定血浆血管紧张素II(AngII)和醛固酮(Ald)水平;起搏前及起搏后8周,测定左心房结构和功能变化;起搏8周后停止起搏,观察各组犬AF维持的例数及AF自行持续时间;Masson染色检测各组犬心房肌胶原容积分数(CVF)改变。结果:与对照组相比,P组、S组和P+S组犬起搏4周和8周后血浆AngII及Ald水平明显降低,起搏8周后左心房左右径、上下径、收缩末期容积和舒张末期容积明显减小,左心房射血分数显著增大,停止起搏后AF维持率明显减少,AF平均持续时间明显缩短,CVF值明显降低。而3个用药组相比差异无统计学意义。结论:培哚普利和醛固酮受体拮抗剂(螺内酯)能够阻止长期心房快速起搏AF犬心房结构功能的改变及心房纤维化,减少AF发生率及持续时间,但二者联用效果并不优于单药。     

Effects of Cilazapril on atrial electrical, structural and functional remodeling in atrial fibrillation dogs

Background and purpose

The effects of angiotensin-converting enzyme inhibitor on long-term atrial electrophysiologic and structural remodeling are still unclear. The purpose of this study is to investigate the effects of Cilazapril on atrial electrical, structural, and functional remodeling in atrial fibrillation (AF) dogs induced by chronic rapid atrial pacing.

Methods

Twenty dogs were randomly divided into sham-operated group (n = 6), control group (n = 7), and Cilazapril group (n = 7). One thin silicon plaque containing 4 pairs of electrodes was sutured to each atrium. A pacemaker was implanted in a subcutaneous pocket and attached to a screw-in epicardial lead in the right atrial appendage. The dogs in control group and Cilazapril group were paced at 400 beats per minute for 6 weeks. The dogs in Cilazapril group received Cilazapril (0.5 mg•kg⁻¹•d⁻¹) 1 week before rapid atrial pacing until pacing stop. Before and after 6-week rapid atrial pacing, atrial effective refractory period (AERP) at 8 sites, AERP dispersion, intraatrium conduction time, inducibility, and duration of AF were measured. Transthoracic and transesophageal echocardiographic examinations included left atrium (LA) maximal volume, LA minimal volume, LA ejection fraction, left atrial appendage (LAA) maximal volume, LAA minimal volume, LAA ejection fraction, LAA maximal forward flow velocity, and LAA minimal backward flow velocity were performed. Atrial collagen volume fraction was analyzed by Masson staining.

Results

After 6-week rapid atrial pacing, although there was no significant difference in AERP shortening and AERP rate adaptation reduction between the control group and the Cilazapril group, the inducibility and duration of AF were found to be dramatically lower in the Cilazapril group than those in the control group (AF inducibility, 65.7% vs 95.7%, P < .05; AF duration, 531.5 ± 301.2 vs 1432.2 ± 526.5 s, P < .01).The post-tachycardia intraatrium conduction times after 6 weeks with Cilazapril were significantly shorter than those in the control group. Cliazapril could partially prevent AERP dispersion increase induced by chronic rapid atrial pacing. Compared with the control group, the LA and LAA volumes were significantly smaller; LA ejection fraction, LAA ejection fraction, LAA maximal forward flow velocity, and LAA minimal backward flow velocity were dramatically higher in the Cilazapril group. The Cilazapril group had a significantly lower percentage of interstitial fibrosis than the control group.

Conclusions

Cilazapril can suppress structural and functional remodeling and prevent the induction and promotion of AF in chronic rapid atrial pacing dogs.     

缬沙坦对慢性心房快速起搏犬血小板和内皮功能的影响

目的探讨缬沙坦对慢性心房快速起搏诱发心房颤动(房颤)犬血小板和内皮功能的影响。方法2001-09~2003-06对哈尔滨医科大学14只犬植入实验用心房固定频率型高频起搏器(400/min)心房快速起搏6周,建立房颤犬模型,随机分为对照组和缬沙坦组。缬沙坦组犬起搏前1周开始服用缬沙坦(30mg·kg-1·d-1),直至起搏结束。起搏前、后采静脉血测定二磷酸腺苷、肾上腺素、胶原、花生四烯酸诱导的犬血小板最大聚集率以及血浆血管性血友病因子(vWF)、内皮素1(ET-1)和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的变化。结果(1)起搏6周后,对照组和缬沙坦组犬血浆AngⅡ水平均明显增高,提示肾素-血管紧张素系统激活。(2)长期心房快速起搏使对照组犬二磷酸腺苷、肾上腺素、胶原和花生四烯酸诱导的血小板最大聚集率较起搏前明显增加,缬沙坦能够部分抑制起搏引起的血小板激活。(3)快速起搏使犬血浆vWF和ET-1水平明显升高,提示内皮功能受损,缬沙坦能够改善内皮功能,降低房颤犬血浆vWF和ET-1水平。结论缬沙坦能够防治心房快速起搏引起的血小板聚集和内皮功能受损。     

快速起搏犬心房48h后左房组织学的逆重构

目的探讨阵发性心房颤动(简称房颤)的左房组织学重构在转复窦性心律后能否逆转及其过程。方法健康成年杂种犬24只,随机分为四组,每组6只。A组快速起搏48h;B组假手术组,观察48h;C组快速起搏48h后,继续观察24h;D组假手术组,观察72h。分别于术前、起搏48h、停止起搏后6,12,18,24h行超声心动图检测心室收缩末期左房左右径(LATD)、上下径(LASID)、前后径(LAAPD)。A、B组于实验开始后48h,C、D组于72h,取左房组织,电镜观察心房肌超微结构的改变;HE染色观察心房组织结构;Masson染色观察心肌纤维化程度。结果起搏48h后A、C组LATD、LASID、LAAPD与同时点B、D组及术前比较增大(P<0.05)。快速起搏右房48h后,心肌细胞溶解、线粒体增大等超微结构改变明显,糖原增多;心肌间质内胶原沉积增加;恢复窦性心律后LATD、LASID、LAAPD有缩小趋势,18h后与对照组相比无差异(P>0.05);超微结构的改变部分恢复正常;纤维化程度减轻。结论犬阵发性房颤转复并维持窦性心律后24h,组织学重构不能完全逆转。     

Autonomic mechanism for chronic atrial electrical remodeling induced by rapid atrial pacing in ambulatory danines

Objetives The mechanism for changes in the electrophysiological properties of the atria during rapid pacing induced atrial fibrillation(AF) is not well understood.We aimed to investigate the contribution of intrinsic cardiac autonomic nervous system(ICANS) in chronic atrial electrical remodeling and AF induced by rapid atrial pacing for 4 weeks. Methods Twelve adult mongrel dogs weighing 15 to 20 kg were assigned to two groups;group 1(experimental group,n= 7) and group 2(control group,n =5).All dogs were anesthetized with propofol and mechanically ventilated via endotracheal tubes.The chest was entered via bilateral mini-thoracotomy at the fourth intercostals space.Bipolar pacing electrode was sutured to the right atrial appendage.Four-electrode catheters(Biosense-Webster,Diamond Bar,CA) were secured to allow recording at the right and left atriaum.All tracings from the electrode catheters were amplified and digitally recorded using a computer-based Bard Laboratory System (CR Bard Inc,Billerica,MA).Electrograms were filtered at 50 to 500 Hz.Continuous rapid pacing(600 bpm, 2×threshold[TH]) was performed at the right atrial appendage. Ganglionated Plexi(GP) was localized by applying high frequency stimulation(HFS;20 Hz,0.1ms duration, 0.5 to 4.5 V)with a bipolar stimulation-ablation probe electrode (AtriCure,West Chester,OH).Group1 underwent ablation of bilateral GP and ligament of Marshall followed by 4-week pacing.Group 2 underwent sham operaton without ablation of GP and ligament of Marshall followed by 4-week pacing.The effective refractory period(ERP) and window of vulnerability(WOV) were measured at 2×TH before(baseline) and every week after GP ablation.WOV was defined as the difference between the longest and the shortest coupling interval of the premature stimulus that induced AF.GP consist of the anterior right ganglionated plexi(ARGP) located in the fat pad at the right superior pulmonary vein(RSPV)-atrial junction;the inferior right ganglionated plexi(IRGP) located at the inferior vena cava/right atr     

西拉普利和缬沙坦对心房颤动犬心房结构重构的影响

目的观察西拉普利和缬沙坦对长期心房快速起搏诱发心房颤动犬心房结构和功能重构的影响,并探讨其机制。方法2006年3月至10月在哈尔滨医科大学第一临床医学院动物实验中心,将实验犬随机分为假手术组(n=6)、对照组(n=7)、西拉普利组(n=7)和缬沙坦组(n=7)。对照组、西拉普利组和缬沙坦组犬心房快速起搏6周,建立心房颤动(AF)犬模型。西拉普利组和缬沙坦组犬分别于起搏前1周开始每天服用西拉普利(1mg/kg)和缬沙坦(30mg/kg),直至起搏结束。分别于起搏前、起搏6周后,超声测定左心房和左心耳结构和功能变化;Masson染色检测各组犬心房肌胶原容积分数(CVF)改变;免疫组化法测定心房肌细胞外信号调节激酶ERK1和ERK2表达情况;末端脱氧核糖核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记法(TUNEL法)检测心房肌细胞凋亡情况。结果(1)起搏6周后,西拉普利组和缬沙坦组犬较对照组犬左心房最大及最小容积、左心耳最大及最小容积明显缩小,左心房和左心耳射血分数、左心耳最大正向和负向血流速度显著增大。(2)与对照组犬相比,西拉普利组和缬沙坦组AF犬心房肌ERK1、ERK2表达和CVF值明显降低。结论西拉普利和缬沙坦能够阻止长期心房快速起搏诱发AF犬心房肌纤维化及细胞凋亡,防止AF犬心房结构重构和功能降低。     

基质金属蛋白酶在心房颤动犬心房结构重构中的作用

目的 探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和组织型基质金属蛋白酶抑制因子-1（TIMP-1）在快速起搏心房颤动（房颤）动物模型心房结构重构中的作用和Ca^2＋超载对MMP-9激活的影响。方法 14只犬随机分为房颤组（n=8）和对照组（n=6），右心房快速起搏（350～450次／min）8周建立房颤动物模型。取左心房组织，采用半定量逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）和免疫组织化学法检测MMP-9和TIMP-1 mRNA和蛋白质表达，采用Masson染色测定心房肌组织胶原含量，采用超声心动图测量左心房内径，同时还测定心房肌组织Ca^2＋浓度。结果 与对照组比较，房颤组心房肌胶原含量、Ca^2＋浓度和左心房内径增加（P〈0．05）；房颤组左心房心肌组织MMP-9 mRNA表达升高45％（P〈0．01），蛋白质水平表达增加19．5％（P〈0．001）；TIMP-1 mRNA表达增加46．67％（P〈0．01），TIMP-1蛋白质水平表达下调8．33％（P〈0．01）；MMP-9 mRNA表达与左心房内径、Ca^2＋浓度和心肌胶原含量正相关（P〈0．05）；TIMP-1 mRNA表达与左心房内径、心肌胶原含量和MMP-9 mRNA表达正相关（P〈0．05）。结论 MMP-9／TIMP-1平衡失调可能是慢性房颤心房肌细胞外基质重构和心房扩大的重要分子机制，细胞内Ca^2＋超载可能是MMPs的重要激活途径。     

伊贝沙坦对快速心房起搏家兔心房电重构的影响

目的观察伊贝沙坦对心房快速起搏8h家兔心房电重构及心房肌细胞超微结构改变的影响。方法将12只家兔随机分为伊贝沙坦组和对照组。经颈内静脉将电极置入右心房,以600次/min行快速心房起搏,分别测定起搏前及起搏后0.5h、1h、4h、8h及停止起搏后10min、20min、30min,S1S1为200ms、150ms时的心房有效不应期(AERP200、AERP150);取未起搏家兔及每组起搏8h后家兔右心耳组织观察超微结构。结果①心房快速起搏8h,对照组家兔AERP缩短,起搏0.5h内AERP缩短幅度最明显;AERP频率自适应性出现了下降—逆转;停止起搏后30minAERP及AERP频率自适应性基本恢复至起搏前水平(最初10min恢复迅速)。②伊贝沙坦组家兔8h心房快速起搏过程中各时间点AERP较起搏前无明显变化。③8h心房快速起搏后对照组家兔心房肌细胞超微结构可见线粒体肿胀、脊溶解、糖原聚集,伊贝沙坦组家兔心房肌细胞超微结构基本正常。结论伊贝沙坦可阻止8h心房快速起搏所致的心房电重构和心房肌细胞超微结构改变。     

卡维地洛对实验犬慢性心房电重构的影响

目的研究卡维地洛对长期快速起搏实验犬心房有效不应期(AERP)和心房电重构的影响。方法27只犬随机分为3组,起搏组:采用快速起博心房的方法建立房颤模型(起搏频率400次/min),起搏器置入前及起搏6周后分别行电生理检查,以2个基本周长(S1=300、200ms)分别标测AERP;起搏加药物组:起搏器置入及电生理检查同起搏组,起搏器置入前3d至起搏6周,每日给予卡维地洛12.5mg,2次/d口服;对照组:实验犬未置入起搏器,仅于相应的时间行电生理检查。结果起搏组起搏6周后较起搏前AERP明显缩短(P<0.001);起搏加药物组起搏6周后与起搏前比较,AERP无明显变化(P>0.05);对照组6周前、后所测AERP差异无统计学意义(P>0.05)。结论实验犬长期快速起搏可致AERP缩短,卡维地洛可明显抑制长期快速起搏实验犬AERP的缩短和AERP频率适应性丧失,抑制心房电重构。