异基因造血干细胞移植治疗复发性急性白血病

目的　探索异基因造血干细胞移植 (Allo HSCT)治疗复发性急性白血病的可行性。方法　 2例患者均为早期复发的急性白血病患者 ,1例由台湾慈济会骨髓捐赠中心提供HLA配型完全相同的非亲缘性骨髓血。另 1例则由其胞弟提供外周血干细胞。两者均予改良的马利兰 ,环磷酰胺 (BU/CY)方案进行预处理。移植物抗宿主病 (GVHD)的预防两者均用环胞菌素A (CSA)、甲氨蝶呤(MTX) ,例 1还加用霉酚酸酯 (MMF)。例 2采用供者淋巴细胞输注 (DLI)预防白血病复发。结果　移植后两者均获造血重建 ,中性粒细胞 (ANC) >0 5× 10 9/L ,血小板 (BPC) >2 0× 10 9/L的时间例 1为移植后第 2 1天及 72天 ;例 2为第 10天及 15天 ,前者第 43天骨髓染色体检查由 46 ,XY转为 46 ,XX ,第 113天血型由B转为供者型O ;后者第 14天骨髓染色体检查由移植前的 46 ,XX转为移植后的 46 ,XY。移植过程例 1发生严重的急性移植物抗宿主病 (aGVHD) ,6个月后死于间质性肺炎 (IP)。 2例患者在 3～ 6个月的随访中均无复发。结论　通过GVHD及DLI所介导的移植物抗白血病效应 (GVL) ,可以使复发性急性白血病患者获得移植后长期造血重建。     

非清除性异基因外周造血干细胞移植治疗难治复发性急性白血病

目的 :探讨非清除性异基因干细胞移植在难治性急性白血病治疗中的作用。方法 :3例难治性急性白血病 ,采用环胞霉素 A、环磷酰胺、阿糖胞苷或抗淋巴细胞球蛋白等作非清除性预处理的异基因外周造血干细胞移植。结果 :移植过程顺利 ,+ 10天～ + 14天中性粒细胞 >0 .5× 10 9/ L。 + 14天～ + 2 1天血象和骨髓象达 CR。 3例均达嵌合性植入。无移植物抗宿主病。 2例随访 116 d仍健在。 1例 + 5 6 d移植排斥及白血病复发。结论 :非清除性异基因干细胞移植简便、安全、并发症轻 ,对难治性急性白血病有较好疗效。     

异基因造血干细胞移植治疗复发难治急性髓系白血病研究进展

复发难治急性髓系白血病(AML)患者预后差,异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是目前唯一可行的治愈手段.患者移植前肿瘤负荷、遗传学特征、供者来源以及移植物抗宿主病等因素影响了allo-HSCT的疗效.复发是移植治疗失败的主要原因,文章拟对复发难治AML患者的移植时机、影响移植疗效的因素等方面的进展进行综述.     

异基因造血干细胞移植治疗白血病

目的探讨异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)治疗白血病的疗效、造血重建及生存情况.方法白血病患者10例,其中同胞间HLA相合的异基因外周血干细胞移植(Allo-PBSCT)7例,无亲缘关系HLA不全相合脐血移植(UCBT)3例.结果9/10例受者获造血重建,UCBT患者造血重建速度较HLA相合的同胞PBSCT慢,1例UCBT移植后35天造血未重建,回输自体外周血干细胞后,仍未能重建造血,于72天死亡.其余至今均无病生存.结论Allo-HSCT是目前治愈白血病的有效方法,对于无同胞HLA相合的供者,选择细胞数量较高、HLA 1～2个位点不合的UCBT仍然有效可行.     

异基因造血干细胞移植治疗难治性急性白血病

目的:观察异基因造血干细胞移植(Allo蛳HSCT)对未缓解期白血病患者的疗效。方法:4例难治性白血病,其中3例耐药复发,1例继发性白血病,经常规化疗2 个~10 个疗程未能达到缓解。供、受者HLA配型不全相合1例,其余3例完全相合。预处理方案:Bu/Mal1例,Bu/Cy3例(其中2例ALL加用ACNU)。GVHD预防:CsA+短程MTX,2例加用MMF,1例HLA不全相合者加用ATG和MMF。输入的单个核细胞数(8.05~13.65)×108/kg。结果:4例造血细胞均成功植入,ANC>0.5×109/L的中位时间为12 d,血小板>50×109/L的中位时间为22.5 d;基因型完全转换成供者型的中位时间为15 d;3例供、受者红细胞血型不合者分别于35 d、38 d、26 d转变成供者血型。4例移植后均获CR,骨髓象完全缓解的中位时间为20.5 d。除1例因GVHD死亡外,其余3例迄今均无白血病生存。结论:Allo蛳HSCT对于难治性白血病是有效的治疗选择。     

异基因造血干细胞移植治疗急性髓系白血病的临床分析

目的 探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)对急性髓系白血病(AML)的治疗效果,分析可能影响预后的相关因素。方法 回顾性分析47例AML患者的临床资料,所有患者均行allo-HSCT治疗。应用Kaplan-Meier生存曲线评定患者的总生存率(OS),采用Log-rank检验行不同组别的比较,应用Cox回归法探究影响预后的有关因素。结果47例患者中存活32例,死亡15例,7例复发;5年OS为(61.23±6.75)%,中位生存时间77.6个月,5年复发率为(15.83±4.26)%;Log-rank检验结果表明前后期各不相同的移植方案、缓解次数、移植前缓解情况、各不相同的供者来源、是否合并移植物宿主病(GVHD)与OS无关(P>0.05);多因素分析表明,合并髓系肉瘤和复发为患者预后的主要影响因素(P<0.05)。结论 allo-HSCT在AML患者治疗中效果确切,随着移植手段的转变与支持治疗的进步,患者的生存周期逐渐延长,而合并髓系肉瘤和复发是造成不良预后的有关因素,临床需予以积极的重视。     

异基因造血干细胞移植治疗急性髓系白血病的现状

 异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是治疗急性髓系白血病（AML）的有效方法之一。allo-HSCT的治疗作用来自于预处理中的放疗和（或）化疗,以及供者免疫系统的移植物抗白血病（GVL）效应。近十年来,随着对白血病细胞生物学特性研究的不断深入,根据细胞遗传学和分子标志对AML进行危险程度分级,使我们能够挑选出哪些AML患者可以从allo-HSCT中获益。allo-HSCT治疗AML的临床疗效已有明显提高,并且适用范围也较前扩大,但在AML中的应用还存在一定差异。现对allo-HSCT治疗AML的机制、时机、疗效、供者选择及预处理方案进行讨论。     

联合克拉屈滨预处理方案在难治/复发性急性髓系白血病患者异基因造血干细胞移植中的疗效观察

目的:评价联合克拉屈滨预处理方案在异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗难治/复发性急性髓系白血病(AML)中的疗效.方法:收集并分析2017年4月至2019年10月在我院层流病房行联合克拉屈滨预处理方案并行异基因造血干细胞移植治疗的17例难治/复发性AML患者的临床资料.结果:17例患者均完成造血重建,粒细胞...     

移植后树突状细胞、亚群重建规律及其与急性移植物抗宿主病的关系

 异基因干细胞移植后树突状细胞（DC）恢复的特点是移植后DC细胞亚群均较移植前水平低,单核细胞样DC在移植后300 ~ 400 d可以恢复正常水平,浆细胞样DC恢复很慢。它的重建受到粒细胞刺激因子、前炎性的细胞因子及间充质干细胞的影响,与异基因移植CD+34剂量无关。通过分析DC与移植物抗宿主病关系的分析,发现低数量的DC会导致高的GVHD的发生率,并有学者对这种现象的机制进行了解释。就移植后树突状细胞、亚群重建规律及其与急性移植物抗宿主病的关系的主题进行综述。     

减低强度预处理异基因造血干细胞移植治疗老年人复发难治性急性髓系白血病的临床研究

目的 探讨减低强度预处理异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗老年人复发难治性急性髓系白血病（AML）的疗效和安全性.方法 采用减低强度预处理的allo-HSCT治疗北京军区总医院2012年1月至2014年1月收治的6例老年人复发难治性AML,其中男5例,女1例,年龄61～68岁,平均年龄64.6岁,供者接受粒细胞集落刺激因子动员,均采用外周血干细胞移植,预处理方案为降低预处理强度的氟达拉滨联合白消安注射液（商品名：白舒非）、阿糖胞苷及环磷酰胺等,移植物抗宿主病（GVHD）预防采用联合免疫抑制剂,移植后3个月进行预防性供者外周血干细胞输注,观察全部患者不良反应、GVHD和无病生存等情况.结果 全部患者获造血重建,中性粒细胞≥0.5×109/L及血小板计数≥20×109/L的平均时间分别为21.5 d及24.2 d,植入证据检测证实为100％为完全供者造血.中位随访18.5个月（5～30个月）,共3例发生GVHD,GVHD死亡1例,复发死亡2例,复发时间为11.5个月（5～ 18个月）,其余3例患者仍无病生存,2年的无病生存率为50％,最长无病生存时间已达30个月.结论 减低强度预处理的allo-HSCT是复发老年人AML挽救性治疗的可行方法.     

减低强度预处理异基因造血干细胞移植治疗复发难治性淋巴瘤的临床研究

目的 探讨减低强度预处理异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗复发难治性淋巴瘤的疗效和安全性.方法 北京军区总医院2012年1月至2013年12月应用减低强度预处理allo-HSCT治疗5例复发难治性淋巴瘤,其中男4例,女1例,平均年龄28.7岁（20～ 39岁）.3例为HLA配型全相合,2例为HLA配型不全相合.供者接受粒细胞集落刺激因子动员,采用骨髓加外周血干细胞联合移植,预处理方案为减低强度的氟达拉滨、白消安及抗人淋巴细胞免疫球蛋白,采用联合免疫抑制剂预防移植物抗宿主病（GVHD）,包括环孢素A、甲氨蝶呤、霉酚酸酯等,移植后观察患者不良反应、GVHD和无病生存等情况.结果 5例患者均获造血重建,中性粒细胞数≥0.5＆#215;109/L及血小板数≥20＆#215; 109/L的平均时间分别为18.8 d及24.5d,植入证据检测为100％完全供者造血.随访至2014年12月,中位随访时间19.2个月（6～35个月）,2例患者死于复发,其余患者处于完全缓解状态,最长无病生存时间达35个月.结论 减低强度预处理allo-HSCT治疗复发难治性淋巴瘤的方案安全、可行,疗效确切,可作为挽救性治疗的关键技术在临床广泛开展.     

异基因造血干细胞移植治疗白血病的临床研究

目的探讨异基因造血干细胞移植治疗白血病。方法脐血移植治疗儿童白血病3例,异基因外周血造血干细胞移植治疗白血病3例。结果6例患者完全植入,+15～+25天白细胞(WBC)>1.0×109/L,+35天～+51天血小板(Plt)>20×109/L。例1出现急性GVHDⅠ度,例5出现急性GVHDⅣ度,例6出现肝静脉闭塞综合征(VOD)、急性GVHDⅠ度、出血性膀胱炎(HC),例2移植后6个月复发,放弃治疗死亡。余5例正常生活或工作。结论异基因造血干细胞移植治疗白血病是安全有效的方法。     

单倍型异基因造血干细胞移植治疗儿童复发难治性急性淋巴细胞白血病的临床研究

目的 探讨单倍型异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗儿童复发难治性急性淋巴细胞白血病(ALL)的疗效和安全性.方法 选择北京军区总医院血液科2010年1月至2013年1月采用allo-HSCT治疗的儿童复发难治性ALL患者20例,其中男12例,女8例,中位年龄9岁(1～ 14岁);B-ALL 14例,T-ALL 6例;移植时复发未缓解10例,复发后取得2次或者3次缓解10例;6例采用骨髓加外周血干细胞联合移植,14例仅采用外周血干细胞移植;预处理方案主要为白消安、氟达拉滨、环磷酰胺、抗胸腺细胞免疫球蛋白,部分患儿加用阿糖胞苷、依托泊苷或司莫司汀及接受全身照射等.移植物抗宿主病(GVHD)的预防采用环孢素、吗替麦考酚酯、甲氨蝶呤(+1、+3、+6、+11天).移植后观察患儿不良反应、并发症和无病生存等情况.结果 全部患儿均获重建造血,移植后1个月供者细胞嵌合率均为100％.移植后粒细胞植活中位时间为12.5d(9～23d),血小板植活中位时间为15d(12～40d).随访至2014年6月,中位随访时间25个月(2 ～ 50个月),8例发生急性GVHD,11例发生慢性GVHD,因GVHD死亡2例,感染死亡1例,复发死亡2例,共死亡5例,其余15例患儿生存,全组患者的总体生存率为75％.结论 单倍型allo-HSCT治疗儿童复发难治性ALL安全可行,长期生存率提高,移植后并发症及复发率并未增加.     

异基因造血干细胞移植治疗复发难治性淋巴瘤的临床研究

目的 探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗复发难治性淋巴瘤的疗效和安全性.方法 北京军区总医院血液科2007年1月至2012年1月应用allo-HSCT共治疗7例复发难治性淋巴瘤患者,其中男4例,女3例,年龄18～ 48岁,平均年龄33.7岁.原发病为非霍奇金淋巴瘤6例,其中弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)2例,T淋巴母细胞淋巴瘤(T-LL)1例,皮肤结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤(ENKTCL-N)1例,肝脾T细胞淋巴瘤(HSTCL)1例,伯基特淋巴瘤(BL)1例;霍奇金淋巴瘤1例,为混合细胞型.首次复发4例,2次及以上复发2例,原发难治1例;自体移植后复发2例(均为2次及以上复发者);移植时有3例缓解,4例未取得缓解.供受者HLA全相合3例,HLA不全相合4例,采用骨髓加外周血干细胞联合移植,预处理均采用氟达拉滨替代环磷酰胺(Cy)的改良白消安(Bu)+Cy方案,移植物抗宿主病(GVHD)的预防采用经典环孢素(CsA)和甲氨蝶呤(MTX),移植后观察患者并发症和无病生存等情况.结果 6例患者能较好耐受预处理方案,均获造血重建,植入证据检测证实100％为完全供者造血,1例预处理后死亡.全部患者中位随访29.6个月(1～70个月).共5例发生急性GVHD,4例发生慢性GVHD;死亡2例(因感染死亡1例、复发死亡1例),其余5例患者无病生存,无病生存率为71.4％,最长无病生存时间已达70个月.结论 allo-HSCT治疗复发难治性淋巴瘤安全有效,可作为挽救治疗的关键技术,可在临床广泛开展.     

Dendritic cells in allogeneic hematopoietic stem cell transplantation

In allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (SCT), dendritic cells (DCs) as the most potent antigen-presenting cells play a central role in the development of acute and chronic graft-vs-host disease (GVHD), in graft-vs-leukemia or -malignancy reactions and in fighting infectious complications. Functional maturity and distribution of DC sub-types (DC1 and DC2) differ between the different stem cell sources used (bone marrow, granulocyte colony-stimulating factor-mobilised peripheral blood and cord blood) resulting in various rates of graft-vs-host disease and graft-vs-leukemia activity. Although DC recovery following stem cell transplantation is prompt, graft-vs-host disease and the use of immunosuppressive drugs result in qualitative and quantitative disturbances in DC  homeostasis and have been observed for up to 1 year after transplantation. Complete donor DC chimerism seems to be a pre-requisite for the development of chronic GVHD and for graft-vs-leukemia activity, at least following reduced-intensity transplants, although in the early phase of acute graft-vs-host disease the presence of host antigen-presenting cells is essential. Preliminary data show promising results with DC-based immunotherapy for treatment of viral and fungal infections and of leukemic relapse following allogeneic stem cell transplantation. More information on the mechanisms and interactions between dendritic cells and regulatory T cells is needed for DC vaccination concepts for modulation of graft-vs-host disease.     

急性髓系白血病患者异基因骨髓移植后复发行同一供者二次移植一例

 目的　探索血缘HLA全相合骨髓造血干细胞移植（HSCT）后复发病例进行同一供者外周血造血干细胞二次移植（HSCT2）的可行性。方法　1例急性髓系白血病（M4）患者接受血缘HLA全相合供者骨髓移植后18个月复发,染色体检查提示为受者复发型。给予CY-TBI预处理后输注同一供者外周血HSCT2,同时降低预防移植物抗宿主病（GVHD）强度。结果　患者HSCT2后获得稳定植入,患者并发急性GVHD（肠道Ⅳ级,皮肤Ⅲ级）,完全缓解至+8月。结论　对于血缘造血干细胞供者移植后复发的患者,HSCT2同一供者HSCT是可行的。     

两种异基因造血干细胞移植治疗白血病的临床观察

目的 比较HLA单倍型供者造血干细胞移植(HLA-haploidentical RD-HSCT)和非血缘供者造血干细胞移植(URD-HSCT)治疗白血病的疗效.方法 分析93例接受异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)白血病患者的资料,其中51例患者接受HLA-haploidentical RD-HSCT,42例接受URD-HSCT.HLA-haploidentical RD-HSCT组中42例患者予氟达拉滨(Flu)+白消安(Bu)+阿糖胞苷(Ara-C)预处理方案,9例予全身照射(TBI) +Flu+Ara-C预处理方案;URD-HSCT组患者中35例接受改良白消安/环磷酰胺(Bu/Cy)方案预处理,7例予TBI+Flu方案.结果 HLA-haploidentical RD-HSCT和URD-HSCT组中性粒细胞数＞ 0.5×109/L时间分别为移植后12.5 d(11 ～17d)和16.2 d(12～21 d),血小板计数＞20× 109/L时间分别为移植后17.5 d(16～25 d)和20.3 d(17～28 d),两组中性粒细胞和血小板重建时间差异均有统计学意义(P值分别为0.008、0.023).HLA-haploidentical RD-HSCT组与URD-HSCT组2～4度急性移植物抗宿主病(GVHD)发生率分别为46.0％(23/50)和51.2 ％(21/41),慢性GVHD总发生率分别为46.0％(23/50)和63.4％(26/41),GVHD致死率分别为6.0％(3/50)和17.1％(7/41),差异均无统计学意义(P值分别为0.773、0.529、0.113).两组移植后复发率分别为17.6％(9/51)和11.9％(5/42)(P=0.653).3年总生存率分别为(56.3±7.0)％和(63.1±5.8)％(P=0.318),无病生存率分别为(48.2±7.7)％和(62.3±9.4)％(P=0.661).结论 采用加强预处理及免疫抑制剂的HLA-haploidentical RD-HSCT治疗白血病,在不增加感染和GVHD发生率的基础上,可取得与URD-HSCT近似的疗效.