缺血预处理对体外循环犬肺损伤的保护作用

目的 探讨缺血预处理（IP）对体外循环（CPB）犬肺损伤的保护作用.方法 健康杂种犬N =12,随机均分为两组,对照组（C组）和IP组（Y组）,麻醉后行双腔气管插管,开胸建立CPB肺缺血再灌注损伤模型.C组在左肺行缺血再灌注,Y组在阻断左肺动脉前进行IP.于CPB前（T1）、阻断左肺动脉前（T2）、停机时（T3）、停机后2h（T4）取肺组织称湿、干重及行光镜学检查.在T1、T3、T4时点取动脉血行血气分析计算呼吸指数（RI）和氧合指数（OI）.结果 ①湿、干重比：组内随着时间的延长逐渐升高（P＜0.05）;组间Y组T3、T4时点明显低于C组（P＜0.05）;②病理学变化及评分：组内T3、T4时点病理评分明显高于T1时点（P＜0.05）.组间Y组T3、T4时点评分明显低于C组（P＜0.05）;③RI和OI的变化：组内随时间推移RI逐渐升高,OI则降低（P＜0.05）;组间Y组T3、T4时点RI明显低于C组,OI则相反（P＜0.05）.结论 IP可降低CPB犬RI,提高其OI,改善犬的肺功能,对犬CPB肺损伤有一定的保护作用.     

转化生长因子-β1在体外循环后肺组织表达及N-乙酰半胱氨酸干预

目的观察转化生长因子-β1（TGF-β1）在犬体外循环（CPB）后肺组织的表达及N-乙酰半胱氨酸（NAC）对其表达的影响。方法建立成年犬CPB相关肺损伤模型,随机分为三组,每组8例。C组（CPB中用生理盐水）,N1组（CPB前用NAC）,N2组（CPB中用NAC）。通过监测5个不同时段,即CPB）前（T0）、CPB中30min（T1）、停机后15min（T2）、30min（T3）和60min（T4）时间点取肺组织标本,检测肺组织TGF-β1的表达及髓过氧化物酶（MPO）活性,同时于T0、T3、T4时间点抽取动脉血测定呼吸指数（RI）。结果T0时三组RI差异无统计学意义（P〉0．05）,与C组比较,N1组、N2组仍、T4时的RI升高幅度低（P〈0．05）,且N1组低于N2组（P〈0．05）;T0时三组肺组织中MPO活性差异无统计学意义（P〉0．05）,在T2、T3、T4时,N1组、N2组肺组织中MPO活性低于C组（P〈0．05）;T0时三组肺组织中偶见TGF—β1表达,随CPB时间的延长,TGF-β1表达均增强,且N1组弱于N2组、C组（P〈0．05）。结论CPB可使肺组织TGF-β1表达明显增强,NAC能抑制肺组织TGF-β1的表达,改善RI,减轻肺损伤;且保护效果CPB前NAC的优于CPB中用NAC。     

西维来司钠对体外循环中犬肺损伤的保护作用

目的:探讨西维来司钠对体外循环(CPB)中犬肺损伤的保护作用. 方法: 随机将健康成年犬分为对照组(C组,n=6)和西维来司钠组(S组,n=6). 建立犬CPB模型,两组均在转机前(T1),阻断升主动脉15 min(T2), 45 min(T3),开放30 min(T4), 60 min(T5)取肺组织和静脉血. 静脉血离心后测血浆弹性蛋白酶(NE)含量,取肺组织做肺组织细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的免疫组化染色并进行图像分析及光镜学检查. 肺组织匀浆离心取上清液测丙二醛(MDA)含量. 结果: (1) CPB后,两组动物肺组织ICAM-1表达逐渐增强,与S组相比,C组肺组织 ICAM-1表达强烈, 其平均灰度值明显大于S组(P＜0.01);肺组织结构的破坏严重;(2) CPB后,两组动物各时点血浆NE 含量及肺组织匀浆MDA含量均显著高于CPB前(P＜0.01). 同时各时间点组间比较,S组CPB后各时点血浆NE含量、肺组织匀浆MDA含量均低于C组(P＜0.01, P＜0.05). 结论: 西维来司钠可通过抑制血浆NE的活性,使肺组织间ICAM-1的表达减弱,减少氧自由基的生成,对CPB中犬肺损伤有较好的防治作用.     

西维来司钠对体外循环中血浆弹性蛋白酶、补体C3、C4及尿NAG的影响

目的探讨西维来司钠对体外循环（CPB）期间血浆弹性蛋白酶（NE）、补体C3、C3及尿NAG的影响及对肾脏的保护效果。方法将健康成年犬随机分为对照组（C组,n=6）和西维来司钠组（S组,n=6）,建立犬CPB模型,两组均在转机前（T1）,阻断升主动脉15min（T2）、45min（T3）,开放30min（T4）、60min（T5）取静脉血和尿液。静脉血离心后测血浆NE和补体C3、C4浓度。尿液测尿NAG。结果①CPB后,两组动物各时点血浆NE含量显著高于CPB前（P〈0．01）。同时点组间比较,S组CPB后各时点血浆NE含量均低于C组（P〈0．01、P〈0．05）。②CPB后C组血浆补体C3含量逐渐下降,CPB末达谷值,明显低于CPB前（P〈0．01）;组间比较,C组CPB后同时点血浆补体C3含量均低于S组（P〈0．01）,两组动物血浆补体C4含量无明显差异。③CPB后两组动物尿NAG活性逐渐增加,CPB末达高峰,明显高于CPB前（P〈0．01）;同时段组间比较,S组尿NAG活性低于C组（P〈0．01）。结论CPB中应用西维来司钠可通过抑制NE的活性,减少补体激活及尿NAG活性的增加,对CPB中的肾脏有一定的保护。     

吡咯烷二硫氨基甲酸酯对犬缺血-再灌注损伤心肌抗氧化作用的影响

目的：探讨体外循环（CPB）中犬心肌能量代谢和脂质过氧化反应的变化，并用吡咯烷二硫氨基甲酸酯（PDTC）进行干预治疗。方法：将12只犬随机分为对照组（C组，n=6）和PDTC组（P组，n=6），建立CPB心肌缺血再灌注模型。P组于CPB前静脉注射PDTC30mg／kg，C组静脉注射等量生理盐水。分别于CPB前和阻断主动脉60min及开放主动脉60min时，取心肌进行三磷酸腺苷（ATP）、超氧化物歧化酶（SoD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH—PX）、丙二醛（MDA）含量和线粒体肿胀度（MSD）检测。于CPB前和开放主动脉30min及开放主动脉60min时测定血液动力学指标。结杲：P组在阻断主动脉60min和开放主动脉60min时ATP、SOD、GSH—PX含量均显著高于C组（P〈0．01），而MDA和MSD均显著低于C组（P〈0.01）。P组在开放主动脉30min和开放主动脉60min时血液动力学指标恢复迅速（P〈0．01）。结论：PDTC可明显提高缺血心肌抗氧化能力，改善心肌能量代谢。     

依达拉奉对体外循环下二尖瓣置换手术患者肺损伤的影响

目的：探讨依达拉奉对体外循环（CPB）下二尖瓣置换手术患者肺损伤的影响。方法40例拟行二尖瓣置换手术的风湿性心脏病患者分为依达拉奉组（E组,n＝20）和对照组（C组,n＝20）,E组于切皮后即刻静脉注射依达拉奉0．5mg／kg,C组给予等容量生理盐水。分别于切皮前即刻（T0）、CPB30min（T1）、停机时（T2）、术毕（T3）、术后12h（T4）采集桡动脉血样,测定血浆肿瘤坏死因子（TNF‐α）、丙二醛（MDA）浓度、超氧化物歧化酶（SOD）活性,并进行血气分析,计算呼吸指数（RI）和肺顺应性（CL）。结果与T0时点比较,两组血浆TNF‐α、MDA浓度和SOD活性在T1～T4时点显著增加,RI增高,CL降低（P＜0．05或P＜0．01）;与C组比较,E组血浆TNF‐α、MDA和RI降低,SOD活性升高,CL增加（P＜0．05或P＜0．01）。结论依达拉奉可减轻CPB二尖瓣置换手术患者肺损伤,其机制与抑制氧化应激反应和炎性反应有关。     

血液冬眠合剂对婴幼儿体外循环中肺损伤的保护作用

目的研究血液冬眠（BH）合剂对婴幼儿体外循环（CPB）中肺损伤的保护作用及可能机制。方法选择择期行婴幼儿心内直视手术60例,按随机数字表法分为乌司他丁（U组）、前列地尔组（P组）、一氧化氮组（N组）、血液冬眠组（UPN组）和对照组（C组）,每组12例。U组在CPB预充液中加入10000U/kg乌司他丁;P组在CPB过程中以10ng/（kg·min）的速度经中心静脉持续泵入前列地尔;N组通过肺和氧合器吸入0.02‰一氧化氮;UPN组联合使用3种药物;C组不给予以上任何干预措施。分别于麻醉诱导后切皮前（T1）,CPB开始后30min（T2）,CPB结束时（T3）,CPB结束后3h（T4）,CPB结束后24h（T5）等5个时间点于桡动脉抽取动脉血,测定血浆中可溶性细胞间黏附分子-1（sICAM-1）、vWF水平和动脉血气分析,对比观察CPB中和CPB后呼吸指数（RI）。结果UPN组在T2~5各时点的血浆sICAM-1和vWF的浓度较其他各组显著下降,差异有统计学意义（P＜0.01）。与T1比较,C组、P组、N组和U组患儿在T2~5时的血浆sICAM-1和vWF水平明显升高,差异有统计学意义（P＜0.01）。UPN组患儿在T2~5时点RI较其他4组均显著下降,差异均有统计学意义（均P＜0.01）。结论在婴幼儿CPB过程中,BH通过抑制sICAM-1和vWF的过度表达,减轻CPB后肺损伤和通气功能障碍,保护并改善术后肺功能。     

七氟醚预处理对先天性心脏病患儿心内直视手术的心肌保护作用

目的：探讨七氟醚预处理对先天性心脏病（先心病）患儿围术期心肌缺血/再灌注损伤（ myocardial ischemia/reperfuison injury,MI/RI）的影响及其机制。方法择期拟行先心病手术患者40例,ASAⅠ或Ⅱ级,随机分为2组：对照组（ C组,n=20）,不给予吸入性麻醉药;七氟醚预处理组（ S组,n=20）,于劈开胸骨后持续吸入2MAC （2×1.71%）浓度的七氟醚,至体外循环（ cardiopulmonary bypass,CPB）开始前结束。2组均采用咪唑安定0.08~0.12mg/kg、芬太尼5~10μg/kg、维库溴铵0.1mg/kg行全身麻醉诱导,3min后气管内插管。术中按需追加咪唑安定、芬太尼及维库溴铵。分别记录主动脉阻断时间、体外循环时间、自动复跳及电除颤情况。于麻醉后切皮前（T0）、主动脉开放后10min（T1）、CPB停机即刻（T2）、CPB停机后6h（T3）和CPB停机后24h（T4）5个时间点抽取桡动脉血,检测血浆肌酸磷酸激酶同工酶（ creatine phosphokinase isoenzyme,CK-MB）、心肌肌钙蛋白I（ cardiac troponin I,cTnI）、丙二醛（ malondialdehyde,MDA）水平和超氧化物歧化酶（ superoXide dismutase,SOD）活性。结果2组CPB时间、主动脉阻断时间以及射血分数差异均无统计学意义（ p＞0.05）。2组cTnI、CK-MB、MDA水平均于T1时升高,T3时达到峰值,T4时出现下降。组内比较,在T1~4时cTnI、MDA水平均高于T0（p＜0.01）;各时点cTnI、MDA水平组间比较,T0时差异无统计学意义（p＞0.05）,T1~4时S组cTnI、MDA水平低于C组（p＜0.01）。各时点CK-MB水平组间比较,T0~3时差异无统计学意义（p＞0.05）,T4时S组CK-MB水平低于C组（p＜0.01）。C组SOD活性于T1时开始降低,T2时达最低值,T3时出现回升,T4时恢复T0水平;T1、T2及T3时SOD活性均低于T0（ p＜0.01）,S组T1~4时SOD活性与T0比较差异无统计学意义（ p＞0.05）;各时点SOD活性组间比较,T0、T4时差异无统计学意义?     

糖皮质激素对心脏瓣膜置换术围术期肺动脉血中性粒细胞和肺换气功能的影响

目的 研究糖皮质激素对心脏瓣膜置换术围术期肺动脉血中中性粒细胞和肺换气功能的影响。方法 36例拟择期行心脏辩膜置换术的患者，随机分为对照组（C组）、琥珀酰氢化考的松组（HSS组）和甲泼尼松龙琥珀酸钠组（MPS组）。于麻醉前（T0）、CPB前（T1）、腔静脉开放后5min（T2）、1h（T1）、2h（T4）、18h（T5）、28h（L）7个时点行桡动脉血血气分析，并计算呼吸指数（RI）、氧合指数（OI）、PaO2／PAO2比率（a／A）。于T1、T2、T3、T4、T5；时点采集患者肺动脉血，行全血中性粒细胞计数和中性粒细胞弹性蛋白酶浓度测定。结果 C组RI显著高于HSS组和MPS组（P〈0．01），OI、a／A显著低于另两组（P〈0．05）。3组中性粒细胞计数均逐渐升高，于T5达到高峰（P〈0．01）。同时，C组弹性蛋白酶浓度于T2、L3、T4和T5的升高幅度显著大于其余两组（P〈0．01或P〈0．05）。偏相关分析：中性粒细胞数量、弹性蛋白酶浓度与RI、OI、a／A分别呈显著正或负相关（P〈0．05或P〈0．01）。结论 心脏辩膜置换术的患者在术前2h静脉给予甲泼尼松龙琥珀酸钠（10mg／kg）或琥珀酰氢化考的松（5mg／kg，CPB前再追加5mg／kg），可部分抑制肺动脉血中中性粒细胞的激活，并可以在CPB后一定时期内改善患者肺换气功能。     

体外循环中应用吡咯烷二硫氨基甲酸酯对犬心肌能量代谢的影响

目的 观察抗氧化剂吡咯烷二硫氨基甲酸酯(PDTC)对犬体外循环(CPB)中心肌能量代谢的影响.方法 12只犬随机分为对照组(C组,n=6)和PDTC组(P组,n=6),腹腔内注射戊巴比妥钠25 mg/kg麻醉后建立CPB心肌缺血再灌注模型.P组于CPB前静脉注射PDTC 30mg/kg,C组静脉注射等量生理盐水.分别于CPB前、阻断主动脉60 min和开放主动脉60min时,取心肌测定腺苷酸(ATP、ADP、AMP、TAN、EC)、丙二醛(MDA)含量、总抗氧化能力(T-AOC)和线粒体肿胀度(MSD).于CPB前、开放主动脉30min和开放主动脉60min时测定心率(HR)、平均动脉压(MAP)和心输出量(CO).结果 与CPB前比较,两组阻断升主动脉后ATP、TAN、EC含量及T-AOC均降低(P＜0.01),MSD和MDA含量均升高;开放主动脉后C组ATP、TAN、EC含量及T-AOC均降低(P＜0.01),MSD和MDA含量均升高(P＜0.01);P组在开放主动脉60min时ATP、TAN、EC、MDA含量、T-AOC和MSD差异无统计学意义(P＞0.05).P组在阻断主动脉60 min时和开放主动脉后ATP、TAN、EC含量及T-AOC均显著高于C组(P＜0.01).MSD和MDA含量均显著低于C组(P＜0.01).P组在开放主动脉30 min和开放主动脉60 min时HR、MAP和CO较C组恢复迅速(P＜0.01).结论 CPB可引起心肌能量代谢受损及恢复延迟,PDTC能够明显改善缺血心肌的能量代谢,保护心肌线粒体的结构,从而减轻心肌缺血冉灌注损伤.     

心脏瓣膜置换术中不同阶段应用等剂量七氟醚对肺功能的影响

目的：观察心脏瓣膜置换术中不同阶段应用等剂量七氟醚对体外循环（CPB）下术后肺功能的保护作用。方法将心脏瓣膜置换术成年患者60例随机分成对照组（C 组：手术期间未吸入七氟醚）、七氟醚全程处理组（S1组：手术中全程吸入1 MAC 七氟醚,CPB 期间经膜肺吹入1 MAC 七氟醚）、七氟醚预处理组（S2组：麻醉插管后即刻应用1 MAC 七氟醚到 CPB 开始前停用）和七氟醚后处理组（S3组：升主动脉开放后即刻应用1 MAC 七氟醚直到手术结束）。分别于手术开始前（T0）、手术结束时（T1）、术后2 h（T2）、术后6 h（T3）、拔出气管导管前30 min（T4）行血气分析,计算 M 指数（PaO2/PA O2）、呼吸指数（RI）及氧合指数（OI）,并观察患者术后呼吸机支持时间、患者带气管导管时间、呼吸系统并发症及 ICU 滞留时间。结果术后与 C 组比较,S1、S2、S3组患者在 T1、T2和 T3时刻的肺功能指标水平较优（P ＜0．05）,同时 S1更优于 S2、S3（P ＜0．05）;与 C 组比较,S1、S2、S3组患者术后呼吸机支持时间、患者带气管导管时间及 ICU 滞留时间均缩短（P ＜0．05）,同时 S1组更短于 S2、S3组（P ＜0．05）;S1、S2、S3组患者术后呼吸系统并发症发生率低于 C 组。结论心脏瓣膜置换手术中应用1 MAC 七氟醚对肺功能具有保护作用;全程应用七氟醚优于预处理和后处理。     

血管紧张素Ⅱ2型受体对宫颈癌Hela细胞增殖及凋亡的影响

目的：探讨激活血管紧张素Ⅱ（ AngⅡ）2型受体（ AT2 R ）对宫颈癌 Hela 细胞生长的影响。方法体外培养宫颈癌Hela细胞,培养基中加入AngⅡ1型受体阻滞剂氯沙坦及不同浓度的AngⅡ（ A组：1×10-8 mol/L;B组：5×10-8 mol/L;C组：1×10-7 mol/L）激活AT2R,培养12小时、24小时、48小时、72小时;MTS法检测细胞活性,计算不同浓度的AngⅡ的细胞抑制率。实时荧光定量PCR检测B淋巴细胞瘤-2基因（bcl-2）、Bax mRNA水平,Western blot检测Bcl-2、Bax蛋白表达。结果激活AT2R后各组细胞活性随着培养时间的延长而降低,高剂量的AngⅡ组细胞活性更低。与对照组相比较,B组、C组Bcl-2 mRNA表达水平均明显下降（P〈0.05,P〈0.01）;C组与A组相比较Bcl-2 mRNA表达水平进一步下降（P〈0.01）。与对照组相比较,A组、B组、C组Bax mRNA表达水平均明显升高（P〈0.05,P〈0.01,P〈0.01）;C组与A组相比较Bax mRNA表达水平进一步升高（P〈0.01）。 Western blot结果表明激活AT2R后与对照组相比较,A组、B组、C组Bcl-2蛋白表达水平均明显降低（P〈0.05,P〈0.01,P〈0.01）;与A组相比较B组、C组Bcl-2蛋白表达水平进一步降低（P〈0.05,P〈0.01）。与对照组相比较,A组、B组、C组Bax 蛋白表达水平均明显升高（P〈0.05,P〈0.01,P〈0.01）;与A组相比较B组、C组Bax蛋白表达水平进一步升高（P〈0.05,P〈0.01）。结论宫颈癌细胞激活AT2 R后,上调Bax基因表达,同时下调抑Bcl-2基因表达,最终抑制宫颈癌细胞的生长和增殖,诱导其发生凋亡。     

氯沙坦对血管紧张素Ⅱ诱导巨噬细胞MMP-9表达的影响

目的：探讨氯沙坦对血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）诱导巨噬细胞MMP-9表达的影响。方法：体外培养巨噬细胞,测定AngⅡ诱导巨噬细胞MMP-9表达及氯沙坦的干预作用。结果：AngⅡ组MMP-9表达明显高于对照组（P〈0.05）,且1×10-7mol/LAngⅡ亚组MMP-9表达明显高于对照组（P〈0.01）;AngⅡ＋氯沙坦组MMP-9表达明显低于AngⅡ组（P〈0.05）。结论：氯沙坦可阻断AngⅡ与AT1受体结合,下调巨噬细胞MMP-9的表达。     

乌司他丁用于肺动脉灌注后对肺功能的影响

目的：探讨肺动脉灌注含乌司他丁低温肺保护液后患者肺功能的影响。方法：择期二尖瓣置换手术病人60例,随机分成两组,每组30例,乌司他丁组（乌司他丁0．5万u／kg,加入4℃舍氧冷血灌注液中进行肺动脉根部灌注）;对照组（4℃合氧冷血灌注液进行肺动脉根部灌注）。检测体外循环（CPB）前、CPB后1／2、6h的肺泡氧和指数（OI）、呼吸指数（RI=A—aD02／Pa02）。结果：（1）体外循环后1／2h实验纽与对照组OI、RI差异无统计学意义,但较术前升高有统计学意义（P〈0．01）;（2）体外循环后6h实验组OI、RI组明显低于对照组,差异显著（P〈0．01）。结论：乌司他丁能通过抑制炎症因子TNF—a的产生,促进抗炎因子IL-10的释放,调整机体促炎系统及抗炎系统动态平衡,从而抑制白细胞的激活、肺内聚集,减轻体外循环后肺损伤和通气功能障碍,减轻肺损伤,改善术后肺功能。     

七氟烷对体外循环肺损伤的保护作用

目的探讨七氟烷对心脏瓣膜病患者体外循环（CPB）后肺损伤的保护作用。方法选择体外循环心脏瓣膜病变患者40例,随机分为对照组（C组,10例）和七氟烷吸入组（S组,30例）,对照组采用静脉麻醉,不使用任何吸入麻醉药,七氟烷吸人组分为S1、S2、S3三个亚组,每组10例,体外循环后分别吸入0．5、1．0、1．5MAC的七氟烷维持麻醉。四组病人术前用药、麻醉诱导、体外循环前和体外循环过程中麻醉维持、体外循环方法均相同,分别于麻醉诱导前（T0）、体外循环前（T1）、停机（T2）、手术结束（T3）、术后2h（T4）、术后4h（T5）、术后8h（T6）、术后12h（T7）、术后24h（T8）测量患者动脉氧分压（PaO2）、动脉二氧化碳分压（PaCO2）、潮气量（VT）、气道压、吸入氧浓度（FiO2）,计算患者肺泡动脉氧分压差（A-aDO2）、氧合指数（OI）、肺动态顺应性（Cdyn）、肺静态顺应性（CStat）,观察肺氧合与肺顺应性变化。结果与C组比较,S1、S2、S3组肺氧合功能好转（P〈0．05）,顺应性上升（P〈0．05）。结论七氟烷麻醉能减轻体外循环导致的肺损伤,并和七氟烷的吸人量成正相关。     

川芎嗪对内毒素诱导大鼠急性肺损伤的保护作用

目的：探讨川芎嗪（TMP）对内毒素（LPS）诱导大鼠急性肺损伤（ALI）的保护作用。方法：24只健康Wistar大鼠随机分为4组：对照组、LPS组、TMPⅠ组（40 mg/kg）和Ⅱ组（80 mg/kg）,每组各6只。腹腔注射LPS 1 mg/kg,16 h后再次气管滴注LPS 3 mg/kg,造成内毒素二次打击,建立大鼠ALI模型。于气管滴注LPS后3 h处死大鼠,4%多聚甲醛固定后制作病理切片,同时测肺湿/干重比,测量肺组织中髓过氧化物酶（MPO）活性、丙二醛（MDA）含量。Western-blot测肺组织中RhoA、ROCK2蛋白表达量,RT-PCR测肺组织中ROCK2 mRNA表达量。结果：与对照组比较,LPS组病理切片显示大鼠肺间质水肿,肺泡腔内可见出血及大量炎性细胞渗出,肺湿/干重比、MPO活性及MDA含量均明显增加（P〈0.01）,RhoA及ROCK2蛋白表达显著升高（P〈0.01）,ROCK2 mRNA表达明显升高（P〈0.01）。而TMPⅠ组和Ⅱ组的肺湿/干重比、MPO活性、MDA含量、RhoA及ROCK2指标均较LPS组显著减轻（P〈0.05~P〈0.01）,而TMPⅠ组和Ⅱ组上述各指标间差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论：TMP对LPC诱导的大鼠ALI可能有保护作用。