噻唑膦原药对大鼠的亚慢性毒性作用

目的研究90 d摄入噻唑膦原药对大鼠的亚慢性毒性作用,确定其最大无作用剂量,为安全生产及慢性毒性实验提供剂量参考。方法将80只SD大鼠(雌雄各半)按体重随机分为4组,分别为噻唑膦原药0.8mg/kg体重组、4.0 mg/kg体重组、20.0 mg/kg体重和正常对照组。在实验结束后处死实验大鼠,同时检测血清生化、体重、尿常规和脏器系数等指标,并对结果进行统计学处理。结果高剂量组雄、雌性大鼠体质量增长缓慢,雄性大鼠高剂量组甘油三酯(TG)、胆碱酯酶(CHE)明显低于对照组,雌性大鼠高剂量组碱性磷酸酶(ALP)明显高于对照组,雌性大鼠高剂量组总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、总胆红素(TBIL)、肌酐(CREA)、血糖(GLU)、胆碱酯酶(CHE)明显低于对照组;雄、雌性大鼠尿胆红素(BIL)、比重(SG)、尿蛋白(PRO)的阳性率与对照组相比有显著性差异;雄性大鼠高剂量组脑、肺、肾、肾上腺、睾丸的脏器重量系数明显高于对照组,雌性大鼠高剂量组脑、肺、肾的脏器重量系数明显高于对照组,高剂量组的卵巢子宫的脏器重量系数明显低于对照组(P0.05,P0.01)。结论噻唑膦原药对雄、雌性大鼠90经口染毒剂量为20.0 mg/kg体重及以上时,对大鼠有毒性效应;90天喂养噻唑膦原药对大鼠最大无作用剂量为4 mg/kg体重。     

毒死蜱大鼠亚慢性毒性试验

本文报道了毒死蜱大鼠亚慢性毒性试验。结果表明：在本实验条件下，毒死蜱对大鼠全血胆碱酯酶活力明显抑制，高剂量组对体重、食物利用率亦有影响，中、高剂量组部分脏／体比增高，最大无作用剂量为１０ｐｐｍ。     

甲氨基阿维菌素苯甲酸盐兴奋效应的研究

目的研究甲氨基阿维菌素苯甲酸盐对SD大鼠生长的兴奋效应。方法采用SD大鼠亚慢性喂饲毒性试验（90d）设对照、低、中、高剂量组（0mg／kg、5mg／kg、20mg／kg、80mg／kg饲料）,观察大鼠体重及摄食量变化。采用单因素方差分析和Dunnett＇s T检验比较各剂量组与对照组（0mg／kg饲料）的差异。结果实验末期雌雄性大鼠的体重增加量与对照组相比,中剂量组升高,高剂量组降低,均有统计学意义;高剂量组SD大鼠染毒1周后,与对照组相比体重增加量及摄食量出现较大增加,随着染毒时间的增加,这种增加量逐步减少,直至出现下降。结论从剂量一效应及时问一效应关系两方面分析,甲氨基阿维菌素苯甲酸盐对SD大鼠的生长均存在兴奋效应。     

精氟吡甲禾灵对啮齿动物雄性生殖系统的影响

目的研究精氟吡甲禾灵对啮齿动物雄性生殖系统的影响。方法大鼠亚慢性经口毒性试验剂量设为0、60、190、560mg/kg;小鼠睾丸精母细胞染色体畸变试验剂量设为20.0、40.0、80.0mg/kg及阳性、阴性对照组。结果大鼠亚慢性经口毒性试验显示,高、中剂量组睾丸脏体系数低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01),高、中剂量组大鼠睾丸、附睾出现病理学改变;小鼠睾丸精母细胞染色体畸变试验,各剂量组染色体异常细胞率和阴性对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论精氟吡甲禾灵原药对雄性大鼠生殖系统亚慢性经口毒性无作用剂量为(4.25±0.37)mg/kg/d,其小鼠睾丸精母细胞染色体畸变试验结果为阴性。     

90d喂养噻唑膦原药对大鼠毒性作用的研究

[摘要] 目的 研究90d摄入噻唑膦原药对大鼠的亚慢性毒性作用,确定其最大无作用剂量,为安全生产及慢性毒性实验提供剂量参考。方法 将80只SD大鼠（雌雄各半）按体重随机分为4组,分别为噻唑膦原药0.8mg/kg?bw?d组、4.0mg/ kg?bw?d组、20.0mg/ kg?bw?d和正常对照组。在实验结束后处死实验大鼠,同时检测血清生化、体重、尿常规和脏器系数等指标,并对结果进行统计学处理。结果 高剂量组雄、雌性大鼠体质量增长缓慢,雄性大鼠高剂量组TG、CHE明显低于对照组,雌性大鼠高剂量组ALP明显高于对照组,雌性大鼠高剂量组TP、ALB、TBIL、CREA、GLU、CHE明显低于对照组;雄、雌性大鼠BIL、SG、PRO的阳性率与对照组相比有显著性差异;雄性大鼠高剂量组脑、肺、肾、肾上腺、睾丸的脏器重量系数明显高于对照组,雌性大鼠高剂量组脑、肺、肾的脏器重量系数明显高于对照组,高剂量组的卵巢子宫的脏器重量系数明显低于对照组（p＜0.05,p＜0.01）。结论 噻唑膦原药对雄、雌性大鼠90天经口染毒剂量为20.0mg/ kg?bw?d及以上时,对大鼠有毒性效应;90天喂养噻唑膦原药对大鼠最大无作用剂量为4mg/kg?bw?d。     

苯磺隆对雄性大鼠生殖系统的影响

目的 :了解苯磺隆对雄性大鼠生殖系统的影响。方法 :SD雄性大鼠 4 0只 ,随机分为A、B、C、D 4组 ,A组为空白对照 ,后 3组分别以 1 4 1mg/kg、2 81mg/kg、5 6 2mg/kg剂量的苯磺隆连续灌胃。第 35d颈静脉采血后处死动物 ,计算睾丸和附睾的脏器系数 ,并进行精子头计数和睾酮含量测定。结果 :与A组相比 ,各染毒组 (B、C、D组 )每周体重、睾丸质量、睾丸和附睾脏器系数、精子头计数、血清和睾丸组织睾酮含量差异均无统计学意义 ;5 6 2mg/kg剂量组附睾质量低于对照组 (P <0 .0 5 )。结论 :苯磺隆对雄性大鼠有一定的生殖毒性     

长期饲喂中药西蒙Ⅰ号胶囊BGS对大鼠的毒性研究

将中药西蒙Ⅰ号（BGS）胶囊拌食饲喂Wistar大鼠四个月余（135d)。设高剂量组（1200mg/kg)，低剂量组（450mg/kg)和正常对照组，高剂量组大鼠在给药初期出现活动性下降、消瘦、腹泻等症状，其中3例大鼠在给药后13周出现死亡，3周以后大鼠逐渐恢复正常。三组大鼠体重增长，日耗饲料无明显差异，该药对大鼠血红蛋白、白细胞、血小板、尿素氮、尿常规、脏器系数、骨髓增生程度和巨核细胞值无明显影响。给药四个月后，高剂量组大鼠血清谷丙转氨酶值明显高于正常对照组，提示长期饲喂高剂量的西蒙Ⅰ号（BGS）会影响大鼠肝功能，对脏器作病理组织学观察表明，未发现药物毒性所致的病理学改变。     

除草剂特丁净亚慢性毒性BMDL研究

目的应用基准剂量法评价特丁净亚慢性毒性阈值,并与NOAEL法进行对比。方法特丁净大鼠亚慢性毒性试验设0、320mg/kg、970mg/kg、2900mg/kg饲料4个剂量组,根据与对照组比较结果及剂量-反应(效应)关系确定有害效应观察终点,再从中选择敏感终点,确定NOAEL值。基准剂量计算采用EPA的BMDS软件。结果雄性大鼠的有害效应观察终点为脑脏体系数、肝脏体系数、HGB(血红蛋白)、HCT(血细胞比容),敏感终点为肝脏体系数;雌性大鼠的有害效应观察终点有脑脏体系数、肝脏体系数、肾脏体系数、RBC(红细胞)、HGB、HCT,敏感终点为脑脏体系数、肾脏体系数、RBC、HGB、HCT。雌雄大鼠NOAEL均在低剂量组。结论特丁净大鼠亚慢性毒性雄性大鼠的BMDL值为31.44mg/kg·d-1,大于NOAEL(27.01±1.65)mg/kg·d-1,雌性大鼠的BMDL值为25.29mg/kg·d-1,小于NOAEL(31.61±2.04)mg/kg·d-1。     

氯化钠的大鼠亚慢性毒性观察

目的 探索氯化钠的大鼠亚慢性经口毒性.方法 将80只SPF级SD大鼠按体质量随机分为对照组,氯化钠低剂量组、中剂量组和高剂量组,每组20只,雌雄各半.低、中、高剂量组染毒剂量分别为100 mg/kg、500 mg/kg、1 000 mg/kg,采取灌胃方式染毒,连续染毒90d,对照组给予纯水.试验期间观察大鼠临床表现,记录大鼠体质量和摄食量,染毒结束后将大鼠麻醉,经腹主动脉采血分别用于检测血液生化、血常规和电解质.解剖主要脏器称量脏器重量计算脏器系数并进行组织病理学检查.结果 试验结束后各组大鼠的体质量、血常规指标、食物利用率和脏器系数均无明显变化(P＞0.05);血生化结果显示,对照组与低剂量组各项生化指标均无明显变化(P＞0.05),中、高剂量组大鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)水平低于对照组(P＜0.05),总胆红素(TBIL)和钙含量升高(P＜0.05).组织病理学结果显示,中、高剂量组大鼠出现肝脏局灶性炎细胞侵润、海绵状变性和淤血,雄性大鼠出现肾小管钙化、胸腺及淋巴结出血,对照组和低剂量组大鼠未见明显病理损伤.结论 氯化钠亚慢性经口染毒可能引起雄性大鼠的血液循环障碍和肾脏钙盐沉积.     

邻苯二甲酸二丁酯对小鼠骨髓微核和精子的影响

目的采用小鼠骨髓微核试验和F1代雄性大鼠的生殖毒性实验研究邻苯二甲酸二丁酯（DBP）的遗传毒性和生殖毒性,为综合评价其安全性提供科学依据。方法昆明小鼠分为33、330、3300mg／kgDBP剂量组,经灌胃染毒,按常规方法进行小鼠骨髓微核试验。选择妊娠期和哺乳期sD雌性大鼠,灌胃染毒,DBP剂量分别为0、125、250、500mg／kg,计数F1代雄性大鼠的附睾尾精子数、精子活力、精子畸形率。结果DBP在3300mg／奴时能引起微核率的升高（P〈0．01）。中、高剂量组（250、500mg／kg）DBP可引起F1代仔鼠精子总数、精子活力明显降低（P〈0．01）,精子畸形率升高（P〈0．05）。结论DBP具有一定的遗传毒性和生殖毒性。     

嘧草硫醚原药亚慢性经口毒性研究

目的在研究嘧草硫醚原药对大鼠的亚慢性经口毒性基础上,初步探讨其作用的靶器官。方法将80只SPF级SD大鼠随机分成4组,雌雄各半,分别用含0、15、60和240 mg/kg嘧草硫醚原药的饲料连续90 d经口喂饲,观察各组动物实验中的临床表现、食物利用率、体重变化情况,实验末期测定相关的血液和尿液学指标、脏器重量及脏器系数、病理组织学变化。结果试验期间,雌雄各剂量组动物活动正常,未见明显中毒体征和异常表现。与相应的对照组相比,中、高剂量组大鼠淋巴细胞百分比(The Ratio of Lymphocyte,LYM%)明显降低,中、高剂量组大鼠的中性粒细胞绝对值百分比(The Absolute Ratio of Neutrophils,GRA%)明显升高。中、高剂量组雄鼠尿素氮(Urinary Nitrogen,BUN)显著升高;中、高剂量组大鼠肌酐(Creatinine,CREA)升高;中、高剂量组雌鼠的白球比(The Albumin and Globulin Ratio,A/G)明显增高;中、高剂量组雌鼠总蛋白(Total Protein,TP)和球蛋白(Globulin,GLB)明显降低。高剂量雌鼠的肝脏重量及肝脏系数明显升高。病理结果显示高剂量组部分动物肾间质有少量炎细胞浸润和肝脏有轻度脂变。结论嘧草硫醚原药对雌、雄SD大鼠亚慢性经口毒性试验的最大无作用剂量(No Observed Adverse Effect Level,NOAEL)分别为11. 8 mg/(kg·bw·d)和11. 2 mg/(kg·bw·d),其长期暴露对动物肝肾具有潜在的毒性作用。     

砷暴露大鼠生精细胞XRCC1蛋白表达的研究

目的为进一步研究砷的生殖毒性作用机制提供实验依据。方法40只健康雄性SD大鼠随机分为4组，即对照组、低剂量组、中剂量组和高剂量组，每组10只。以灌胃方式给予各组大鼠双蒸水、0．375mg／kg As2O3水溶液、0．75mg/kg AsO3水溶液、1．5mg/kg As2O3水溶液，每日1次，连续给药16周。取睾丸组织固定，用免疫组化法检测睾丸组织细胞XRCC1蛋白表达。结果染砷组大鼠生精细胞出现抗XRCC1免疫染色阳性反应，并随着砷暴露剂量的增加而呈现明显的剂量-反应关系。结论慢性接触0．75mg/kg和1．5mg／kg As2O3可诱导大鼠生精细胞XRCC1蛋白的表达降低．提示XRCC1可作为砷对生精细胞毒性作用的早期敏感生物标志物。     

长期低剂量摄入烯草酮原药对大鼠毒性作用的研究

[摘要] 目的 研究长期低剂量摄入烯草酮原药对大鼠的毒性作用,确定其最大无作用剂量,为安全生产及慢性毒性实验提供剂量参考。方法 将80只SD大鼠（雌雄各半）按体重随机分为4组,分别为烯草酮原药14.9mg/kg.bw.d组、89.6mg/ kg.bw.d组、537.5mg/ kg.bw.d和正常对照组。在实验结束后处死实验大鼠,同时检测血液学、血清生化、体重和脏器系数等指标,并对结果进行统计学处理。结果与结论 烯草酮原药对雄、雌性大鼠经口染毒剂量为89.6mg/ kg.bw.d及以上时,对大鼠有毒性效应;长期低剂量摄入烯草酮原药对大鼠最大无作用剂量为14.9mg/kg.bw.d。     

长期低剂量摄入烯草酮原药对大鼠的毒性作用

目的研究长期低剂量摄入烯草酮原药对大鼠的毒性作用,确定其最大无作用剂量,为安全生产及慢性毒性实验提供剂量参考。方法将80只SD大鼠(雌雄各半)按体重随机分为4组,分别为烯草酮原药14.9mg/kg.d体重组、89.6 mg/kg.d体重组、537.5 mg/kg.d体重和正常对照组。在实验结束后处死实验大鼠,同时检测血液学、血清生化、体重和脏器系数等指标,并对结果进行统计学处理。结果与结论烯草酮原药对雄、雌性大鼠经口染毒剂量为89.6 mg/kg.d体重及以上时,对大鼠有毒性效应;长期低剂量摄入烯草酮原药对大鼠最大无作用剂量为14.9 mg/kg.d体重。     

黄连解毒汤对动脉粥样硬化大鼠CD~4+CD25~+调节性T细胞表达的影响

目的探究黄连解毒汤对动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)大鼠全血中CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)表达的影响。方法雄性SD大鼠,随机分成正常对照组、模型对照组、黄连解毒汤3个剂量组及阿托伐他汀钙片组,每组12只,喂以高脂饲料,连续10周,同时模型对照组,黄连解毒汤低、中、高剂量组,阿托伐他汀组实验大鼠定期灌服维生素D3(60万u/3次,第2、4、6周)造模8周,从第6周开始每天灌胃给药1次,低剂量2.7g/kg,中剂量5.3 g/kg,高剂量10.6 g/kg,阿托伐他汀组1.8 mg/kg,正常对照组灌服等量蒸馏水,连续4周。流式细胞仪检测全血CD4+CD25+Treg数量变化。结果黄连解毒汤能明显上调CD4+CD25+Treg数量。结论黄连解毒汤对动脉粥样硬化大鼠CD4+CD25+Treg表达有显著提高,可对动脉粥样硬化起到一定干预作用。     

砷染毒大鼠生精细胞Bcl-2表达的变化

目的观察不同剂量的三氧化二砷（As2O3）对成年大鼠生精细胞Bcl-2表达的影响。方法40只健康雄性SD大鼠随机分成4组，分别为0．375mg/kg、0．75mg/kg、1．5mg/kg 3个染毒组和对照组，灌胃法连续给药16w后对各组大鼠计算睾丸脏器系数、精子头计数，并计算每日精子生成量（DSP）。采用免疫组化法检测大鼠生精细胞Bcl-2表达的情况。结果①中剂量组（0．75mg/kg）和高剂量组（1．5mg/kg）睾丸精子头计数和DSP均低于对照组（P〈0．05）；②与对照组相比，中、高剂量组大鼠生精细胞Bcl-2阳性产物表达明显降低（P〈0．01）；③生精细胞Bcl-2阳性率与每日精子生成量呈正相关（r=0．589,P〈0．01）。结论一定剂量的As2O3可通过抑制生精细胞Bcl-2的表达而导致精子生成量的减少，产生雄性生殖毒性。     

氟虫腈原药的亚慢性毒性研究

目的研究氟虫腈原药对SD大鼠的最大无作用剂量（NOAEL）,了解氟虫腈的毒作用性质、特点和特异性靶器官。方法采用急性经口毒性试验观察大鼠中毒情况,计算LD50,确定亚慢性剂量;亚慢性试验取SD大鼠80只,雌雄各半,随机分为0mg／kg&#183;d^-1、0．440mg／kg&#183;d^-1、1．750mg／kg&#183;d^-1和7．00mg／kg&#183;d^-1 4个剂量组,连续染毒90d,观察大鼠一般状况、体重、食物消耗量、血常规、血生化、脏体系数和组织病理学改变。结果雌性大鼠急性经口LD50值为82．5mg／kg,雄性大鼠急性经口LD自值为56．2mg／kg。亚慢性试验观察期间未见明显中毒症状,各组间体重增长差异没有统计学意义（P〉0．05）,中、高剂量组雄性大鼠肝、肾脏器系数均高于对照组（P〈0．01）;病理学观察发现肝组织炎症灶、肾脏间质细胞增生等轻微损伤。结论氟虫腈属于中毒级物质,雌雄大鼠的NOAEL分别是0．39mg／kg&#183;d^-1和0．34mg／kg&#183;d^-1。     

二硝基甲苯染毒大鼠的病理学改变

用二硝基甲苯（DNT）溶于食用植物油,分为0、16、50mg／kg·d－1×13周剂量组给大鼠经口灌胃,结果显示：大鼠肝脏的病理改变较为明显,其受损程度与剂量呈正相关性（r＝0999,P＜0．01）。表明DNT作用的主要靶器官是肝脏,而脑、睾丸等脏器较轻。     

元宝枫叶提取物的安全性毒理学研究

目的评价元宝枫叶提取物的食用安全性。方法采用小鼠急性经口毒性试验、遗传毒性试验（小鼠骨髓细胞微核试验、小鼠精子畸变试验和Ames试验）及亚慢性毒性试验（90 d喂养试验）。结果元宝枫叶提取物对雌、雄性ICR小鼠经口最大耐受量均大于10 g/kg（本文剂量按每千克体质量所摄入受试物的克数计算）,属实际无毒级;Ames试验、小鼠骨髓PCE微核试验和小鼠精子畸变试验结果均为阴性;在本实验剂量范围内摄入（1～2 g/kg）,对实验大鼠的生长发育、食物利用率,血液系统、肝、肾功能、生殖系统,以及蛋白、脂肪、糖的代谢无明显影响。元宝枫叶提取物6 g/kg时对雄性实验大鼠体质量及进食量有影响（P〈0.05）,6 g/kg剂量组在实验中期45 d的血液生物化学指标显示空腹血糖低于阴性对照组（P〈0.05）。结论元宝枫叶提取物在本实验条件下,未显示有急性毒性和遗传毒性;在1～2 g/kg剂量范围内未显示有亚慢性毒性。     

邻苯二甲酸二丁酯对青春期雄性大鼠的生殖毒性研究

目的评价邻苯二甲酸二丁酯(DBP)对青春期雄性大鼠生殖毒性和作用机制。方法用DBP剂量分别为1 000、500、250 mg/(kg.d)灌胃染毒雄性Wistar大鼠(28日龄)8周,并停止染毒后恢复8周。观察临床症状,记录动物体重,进行血Zn和激素测定、生殖能力检查和解剖及组织病理学等指标。结果1 000 mg/(kg.d)剂量组动物体重5周后出现显著下降(对照组的70%)、持续到停止染毒恢复期的第5周。1 000 mg/(kg.d)和500 mg/(kg.d)剂量组染毒8周时动物血清睾酮水平降低(对照组的80%~90%),停止染毒后第4周起恢复正常;1 000 mg/(kg.d)和500 mg/(kg.d)剂量组染毒8周时动物血清E2水平升高(对照组的170%~200%);1 000 mg/(kg.d)和500 mg/(kg.d)剂量组染毒8周时动物血清FSH水平升高(对照组的120%~150%);1 000 mg/(kg.d)和500 mg/(kg.d)剂量组染毒8周后精子计数减少(对照组的12%~66%),1 000 mg/(kg.d)剂量组染毒8周后交配成功率0(0/8),500 mg/(kg.d)剂量组染毒8周后交配成功率88%(7/8);1 000 mg/(kg.d)剂量组睾丸系数与对照组比较明显减小,停止染毒后未见恢复;组织病理学发现1 000 mg/(kg.d)剂量组生精上皮严重损伤,生精细胞脱落,曲细精管的损伤度为97.8%,与对照组差异有统计学意义。结论DBP对雄性青春期大鼠具有明显的生殖毒性,具有干扰生殖内分泌激素水平的作用,使睾酮水平降低,雌激素和FSH水平升高,同时引起睾丸萎缩、生精上皮变性、生殖细胞脱落等损伤。本实验中DBP对Wistar大鼠的最低可观察毒性作用剂量水平(lowest observed adverse effect level,LOAEL)为250 mg/(kg.d)。