氧自由基清除剂减轻植入心脏的再灌注性损伤

本实验旨在确定氧自由基清除剂对于低温全心缺血3小时心肌的保护作用,模拟心脏移植的条件。21头猪开胸,主动脉根部插管灌注冷停搏液(St.Thomas 氏医院停搏液),取出心脏置于4～6℃的 Ringer 氏溶液内。离体心脏联接在特制的心肺机械装置上,缺血3h后恢复常温灌流。该装置使心脏在有负荷或     

氧自由基清除剂有助于急性冠状血管阻塞和外科再灌注后局部心肌功能的恢复

本实验评价在停搏液内添加氧自由基清除剂——超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)——增强心肌保护效果。实验动物为体重28～30kg 的14头羊,雌雄不拘。静脉麻醉下气管插管正压呼吸纯氧。作胸骨正中切口进胸。游离到主动脉,按置袖状多普勒血流探头测定主动脉瞬时血流量。左前降支的第一对角支远端绕以硅胶     

睾酮对钙离子通道和心脏功能的影响

睾酮对人体的全身代谢、心脏的生理和病理均有着重要的影响。较高浓度的睾酮或其慢性作用可以提高T型、L型钙离子通道的密度,较低浓度或急性作用可以阻滞T型、L型钙离子通道,缩短男性Q-Tc 间期,提高对胰岛素的敏感性及改善血脂代谢。睾酮可上调钙调节蛋白、β2受体的表达,在提高细胞内钙离子浓度的情况下,可增加钙瞬变的幅度,减少钙超载。一定浓度的睾酮可以维持血管的一定张力,改善心脏传导或扩张冠脉;减少胰岛素抵抗、代谢综合征的发生,改善心肌缺血、减少心肌细胞凋亡及纤维化,保护心脏,改善心脏收缩舒张效率。     

缬沙坦对大鼠缺血再灌注心肌梗死面积的影响

近年来 ,随着对心肌缺血再灌注 (Ｉ/Ｒ)损伤研究的不断深入 ,肾素 血管紧张素系统 (ＲＡＳ)在心肌Ｉ/Ｒ中的作用日受关注。血管紧张素Ⅱ (ＡＴⅡ )作为ＲＡＳ中的主要活性肽 ,参与Ｉ/Ｒ损伤的发展〔1〕。大量的动物实验已证实血管紧张素转换酶抑制剂(ＡＣＥＩ)对Ｉ/Ｒ损伤心肌具有明显的保护作用〔2 ,3〕。但ＡＴ2 受体拮抗剂在心肌Ｉ/Ｒ中的作用尚存在争议〔2 ,3〕。本研究利用大鼠心肌Ｉ/Ｒ模型 ,观察缬沙坦对Ｉ/Ｒ大鼠心肌梗死面积的影响。1　材料与方法1 .1　材料3 0只雄性ＳＤ大鼠 ,体重 (2 98± 2 2 ) ｇ ,随机分为 3组 (每组 1 0只 )…     

心脏缺血和再灌注对冠状动脉内起搏效能的影响

目的 探讨心脏缺血再灌注(ischemia-reperfusion,I/R)过程中,冠状动脉内起搏阈值的动态变化及规律.方法 10只小型约克猪,按照常规经皮冠状动脉成形术(PTCA)方法,使用0.014英寸的BWM导丝进入左前降支(LAD)远端.使用over-the-wire(OTW)球囊沿导丝进入血管,到达距导丝远端1 cm处.采用球囊堵闭造成心脏I/B模型,血管堵闭和再灌注通过冠状动脉造影证实.导丝外端和临时起搏测试仪相连,分别检测LAD堵闭前以及堵闭后5、10、20、30、40 min及再灌注5、10、20、30、60、90、120 min的起搏阈值和阻抗.结果 基础起搏阈值为(0.71±0.24)V.与缺血前相比,缺血早期冠状动脉内起搏阈值无明显变化;缺血30 min时,冠状动脉内起搏阈值明显增加,直到40 min时,冠状动脉内起搏阈值增至(1.99±1.36)V,几乎达缺血前3倍.再灌注后5 min后冠状动脉内起搏阈值明显回落至(1.06±0.46)V,直至再灌注末均保持相同趋势.缺血前、缺血中和再灌注末阻抗在912 Q与1133 Q之间波动,但各时间点之间差异无统计学意义.结论 心肌较长时间急性缺血可导致冠状动脉内起搏阈值明显增高,但即使发生心肌坏死后,增高的阈值仍在可起搏范围内.再灌注可使增高的起搏阈值明显回落;但和缺血前相比,仍有增高趋势.在缺血期和再灌注期,冠状动脉内起搏阻抗变化差异无统计学意义.     

钙离子拮抗剂等对成纤维细胞增殖的影响

目的研究硝苯啶（Ｎｉｆ）、脑益嗪（Ｃｉｎ）、Ａ２３１８７和氯丙嗪（ＣＰＺ）对３Ｔ６成纤维细胞增殖的影响．方法以含１０％小牛血清的ＲＰＭＩ１６４０培养基培育３Ｔ６细胞，分别加入３种浓度的Ｃｉｎ，Ｎｉｆ，Ａ２３１８７和ＣＰＺ，处理２４ｈ后用图像分析仪和流式细胞仪检测３Ｔ６细胞的ＤＮＡ，ＲＮＡ和总蛋白以及细胞周期．结果Ｎｉｆ剂量依赖性地延迟３Ｔ６细胞Ｇ２期向Ｍ期的进展；Ｃｉｎ，Ａ２３１８７和ＣＰＺ分别呈剂量依赖性地抑制３Ｔ６细胞Ｇ１期向Ｓ期的进程；Ｎｉｆ，Ａ２３１８７和ＣＰＺ促进细胞的ＲＮＡ合成，Ｃｉｎ抑制细胞ＤＮＡ及ＲＮＡ的合成；Ａ２３１８７和ＣＰＺ（１０μｇ）抑制细胞蛋白质的合成，Ｃｉｎ（３０μｇ）及ＣＰＺ（５μｇ）促进细胞蛋白质合成．结论Ｎｉｆ等通过对细胞周期进程的延迟及引起细胞不平衡生长，抑制３Ｔ６成纤维细胞的增殖．     

钙离子拮抗剂对肝纤维化时透明质酸的影响

透明质酸（Ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃａｃｉｄ，ＨＡ）在肝纤维化时的变化、作用及血清学诊断意义ＨＡ是一种氨基多糖，为结缔组织的重要组成部分．具有维持组织形态、体积和保持抗压缩性及张力等物理效应．近年来通过３ＨＨＡ研究证实肝内皮细胞是摄取和分解血中ＨＡ的主要...     

乙醇对兔心脏活动与氧自由基的影响

目的 :探讨不同量的乙醇对心脏活动和血浆中超氧化物歧化酶 （SOD）活力和丙二醛 （MDA）含量的影响。方法 :分别按家兔每 kg体质量累加 0 .2 ,0 .5 ,1.0 ,1.5 ,2 .0 g的乙醇从静脉给予 ,然后分别测定在不同量的乙醇作用下在体左心室内压变化情况 ,同时测定当时血浆中 SOD活力和 MDA的含量 ,并比较分析它们之间的关系。结果 :随着乙醇量的增加 ,左心室内压下降明显 ,但在 0 .2～ 0 .5 g/ kg时无明显变化。达 1.0 g/ kg以上时才明显降低 （P<0 .0 5或 P<0 .0 1）。 SOD活力 0 .2～ 0 .5 g/ kg时增加 ,达 1.0 g/ kg以上时降低 ;MDA含量在 0 .2～ 0 .5 g/ kg时降低 ,超过 1.0 g/ kg以上时增加。结论 :乙醇量大对心脏有抑制作用 ,同时体内氧自由基产生增多。     

氧自由基与心肌再灌注时的血小板活化

自由基（ＦｒｅｅＲａｄｉｃａｌ）指具有未配对电子的分子、原子、原子团或离子。其中氧自由基（ＯｘｙｇｅｎＦｒｅｅＲａｄｉｃａｌ，ＯＦＲ）通常包括超氧自由基（Ｏ２·－）、羟自由基（·ＯＨ）以及其它活性氧———过氧化氢（Ｈ２Ｏ２）、单线态氧（１Ｏ２）等。它们具有较强的反应活性，往往导致脂质、蛋白质和ＤＮＡ等生物大分子结构和功能的损害。目前，大量研究已经表明缺血再灌注时心肌组织中ＯＦＲ的生成增加［１］。以往对ＯＦＲ与再灌注损伤的研究大多集中在再灌注心律失常、心肌顿抑和细胞死亡等三方面［２～３］。但随着对…     

心肌缺血和再灌注时氧自由基的生成和损伤作用

<正> 近年来,随着心肌梗塞治疗中溶栓疗法的日益进展,再灌注引起心肌损伤的问题正越来越受到重视。大量材料证明,在心肌缺血和再灌注中,氧自由基的生成、代谢和清除是决定心肌损伤严重程度的主要因素。减少氧自由基的生成和加速氧自由基的清除,不仅可减轻心肌缺血的严重程度,而且关系到再灌注的成功与否。本文拟对这些问题进行综述。一、氧自由基的生成、清除和脂质过氧化物化自由基是指具有奇数电子的原子或原子团。在化学反应中,共价键均裂,所共用的电子对分属于两个原子或原子团,即产生自由基。氧是生物体     

心脏直视手术再灌注时血浆和心肌组织氧自由基及超微结构改变的观察

为进一步探讨心脏直视手术患者血浆、心肌组织氧自由基变化及临床意义，对１５例心脏直视手术患者血浆、心肌组织丙二醛（ＭＤＡ）含量及超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活性进行测定，并对心肌组织进行超微结构观察。结果表明，血浆ＭＤＡ含量在体外循环过程中逐渐升高，心脏复跳后较缺血期更明显，而血液ＳＯＤ活性呈下降趋势；心肌组织缺血再灌注后ＭＤＡ含量较心脏停跳前、停跳后明显增加，而ＳＯＤ活性降低。心脏复跳后，心肌组织超微结构损害较停跳后更明显．这一结果提示，心肌组织氧自由基的产生主要是在再灌注期，是心肌缺血再灌注损伤的重要原因。     

卡维地洛对心脏缺血再灌注心律失常发生率的影响

目的 :评价第三代肾上腺素 β受体拮抗剂———卡维地洛 (Carvedilol,CVD)对大鼠在体心脏缺血再灌注心律失常发生率的影响。方法 :通过左前降支冠状动脉结扎 ,建立大鼠在体心脏缺血再灌注损伤模型。术前 7d连续胃管给CVD(1mg/kg) ,结扎左前降支冠状动脉 30min后松开进行再灌注 36 0min ,处死动物。观察室性心律失常和肌酸激酶 同工酶、乳酸脱氢酶、一氧化氮及丙二醛变化 ,并进行苏木精 伊红染色及电镜检查。结果 :CVD使再灌注期间室性心律失常发生率减少 5 3.85 % (P <0 .0 1) ,死亡率减少 5 7.15 % (P <0 .0 1)。CVD减少肌酸激酶 同工酶、低密度脂蛋白及丙二醛的释放 ,稳定一氧化氮的分泌。心肌苏木精 伊红染色及电镜检查对照组细胞明显呈片状或局灶性坏死 ,闰盘结构紊乱 ,大量反应性的中性粒细胞浸润于坏死细胞之间。CVD组心肌细胞损伤程度明显减轻 ,闰盘结构基本完整 ,粒细胞浸润也明显减少。结论 :CVD明显降低心脏缺血再灌注心律失常的发生率和死亡率 ,对大鼠在体缺血再灌注心脏具有强烈保护作用     

辛伐他汀对兔缺血再灌注后梗死面积的影响

目的探讨辛伐他汀预处理对缺血再灌注损伤的保护作用及其作用机制。方法结扎冠状动脉左前降支3h后再开放60min,在20只血脂正常兔建立缺血再灌注模型,随机分为对照组、辛伐他汀组、格列苯脲组和格列苯脲加辛伐他汀组。再灌注结束后,测定各组血清心肌型肌酸激酶同工酶(MB isoenzyme of creatine kinase,CK-MB)活性,用伊文蓝及氯化三苯四唑啉染色计算心肌梗死面积。结果辛伐他汀组心肌梗死面积及CK-MB活性较对照组和格列苯脲组减少(P<0.01),格列苯脲组与对照组差异无统计学意义(P>0.05),格列苯脲加辛伐他汀组较对照组减小(P<0.05),但仍明显高于辛伐他汀组(P<0.05)。结论辛伐他汀可明显减小缺血再灌注模型的心肌梗死面积,对缺血再灌注损伤具有保护作用,可能与辛伐他汀激活三磷腺苷敏感性钾通道有关。     

缺氧后处理与氧自由基清除剂预处理对心肌细胞膜和线粒体Bcl-2和Bax表达的影响

目的观察缺氧后处理与氧自由基清除剂超氧化物歧化酶(SOD)联合过氧化氢酶(CAT)预处理,对心肌细胞膜和线粒体Bcl-2、Bax蛋白表达的影响,探讨两者调控心肌细胞凋亡的机制。方法建立乳鼠心肌细胞缺氧/复氧损伤模型,分对照组、缺氧/复氧组、缺氧后处理组及缺氧/复氧+SOD+CAT组。应用荧光探针测定心肌细胞线粒体活性氧水平,Hoechst染色及流式细胞仪检测心肌细胞凋亡,Wesiern blot法检测心肌细胞膜和线粒体Bcl-2、Bax蛋白表达。结果与对照组比较,缺氧/复氧组、缺氧后处理组、缺氧/复氧+SOD+CAT组细胞线粒体活性氧及细胞凋亡率明显升高(P<0.01);与缺氧/复氧组比较,缺氧后处理组、缺氧/复氧+SOD+CAT组细胞线粒体活性氧及细胞凋亡率明显降低(P<0.01);缺氧后处理组及缺氧/复氧+SOD+CAT组细胞膜和线粒体Bcl-2蛋白明显上调,Bax蛋白明显下调。结论缺氧后处理及氧自由基清除剂预处理抑制线粒体活性氧爆发,减轻缺氧/复氧再灌注心肌细胞凋亡,其抗凋亡可能机制与细胞膜和线粒体Bcl-2蛋白表达上调及Bax蛋白表达下调有关。     

镁对缺血再灌注心脏内皮细胞功能和血小板活化的影响

为探讨心肌缺血再灌注时内皮细胞功能和血小板活化状态及硫酸镁对它们的影响,将新西兰大耳白兔32只分为4组.对照组在左冠状动脉前降支中上2/3处穿线;缺血组于同一位置持续结扎血管;再灌注组及治疗组结扎0.5 h后再灌注.治疗组于结扎后静滴硫酸镁溶液,其余各组静滴等量生理盐水.于结扎前、缺血0.5 h、再灌注1 h及4 h采血,用火焰原子吸收法测定血浆Mg2+浓度,硝酸还原酶法测定血浆一氧化氮浓度,放射免疫法测定血小板表面α颗粒膜蛋白140.发现①对照组手术前后血浆Mg2+、一氧化氮浓度和血小板表面α颗粒膜蛋白140分子数差别无统计学意义(P>0.05);②缺血组、再灌注组心肌缺血0.5 h,血浆Mg2+、一氧化氮浓度较术前及对照组相应时间显著降低(P<0.05),并随时间延长呈进行性下降,而血小板表面α颗粒膜蛋白140分子数显著升高(P<0.05),并随时间延长进一步上升;③治疗组应用硫酸镁后,血浆Mg2+、一氧化氮浓度较缺血组、再灌注组相应时间明显升高,而血小板表面α颗粒膜蛋白140分子数明显降低,但仍高于对照组(P<0.05).提示缺血再灌注过程中存在内皮细胞功能损伤及血小板活化,硫酸镁可能有保护内皮细胞和抑制血小板活化的作用.     

不同脑温状态地西泮对大鼠脑缺血再灌注氧自由基的影响

目的观察轻度高温、常温、亚低温状态下,地西泮对大鼠脑缺血组织SOD、GSH-Px、GSH及MDA的影响。方法建立大鼠可复流大脑中动脉闭塞模型,诱导目标脑温,分别测定各组SOD、GSH-Px、GSH及MDA含量。结果①与常温假手术组比较,常温脑缺血对照组SOD、GSH-Px、GSH均显著降低（P〈0.001）,MDA显著增高（P〈0.001）。②与常温脑缺血对照组比较,常温地西泮组GSH-Px、GSH均显著增高（P〈0.01-0.001）,MDA显著降低（P〈0.001）。③与常温地西泮组比较,轻度高温地西泮组SOD、GSH-Px、GSH均显著降低（P〈0.001）,MDA显著增高（P〈0.001）;亚低温地西泮组SOD、GSH-Px、GSH均显著增高（P〈0.001）,MDA显著降低（P〈0.001）。结论①常温脑缺血组织SOD、GSH-Px、GSH降低,MDA增高,可能对缺血脑组织产生不利影响。②脑缺血时给予地西泮,在轻度高温状态下不能增高SOD、GSH-Px、GSH水平及不能降低MDA水平,在常温状态下可增高GSH-Px、GSH水平及降低MDA水平,在亚低温状态下可进一步增高SOD、GSH-Px、GSH水平及降低MDA水平。提示轻度高温状态下地西泮可能不具有抑制脑缺血再灌注损伤的作用,常温状态下地西泮可能具有抑制脑缺血再灌注损伤的作用,亚低温状态下地西泮可能具有显著的抑制脑缺血再灌注损伤的作用。     

阿魏酸钠对兔急性心梗再灌注后无复流的影响

目的：探讨阿魏酸钠（sodium ferulate, SF）对兔急性心梗(AMI)再灌注后无复流的作用。方法：随机将24只成熟雄性新西兰大白兔分为假手术组、对照组、SF组3组，每组8只，分别建立AMI缺血再灌注模型，于缺血前5min、结扎后240min，再灌注后120min取静脉血。应用放射免疫法（RIA）测定血浆和心肌组织内皮素-1（ET-1）含量。采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清白介素-6（IL-6）。应用硫黄素染色评估无复流面积。结果：（1）除AMI前，对照组和SF组各时间点血浆ET-1均显著高于假手术组（ P均 < 0.01），SF组的血浆ET-1均显著低于对照组(P均<0.01)。（2）对照组和SF组复流区和无复流区心肌组织中ET-1含量均显著高于正常区心肌组织（ P <0.01）。SF组复流区心肌组织中的ET-1含量显著低于对照组（ P均 < 0.01）。（3）除AMI前，对照组和SF组各时间点血清IL-6均显著高于假手术组( P均< 0.01)，SF组血清IL-6均显著低于对照组(P均<0.05)。（4）病理染色分析示，SF组无复流区心肌范围为（57.54±8.36%），与对照组（83.91±5.35%）相比显著降低(P均< 0.01 )。结论：SF能有效有效保护内皮功能，抑制炎症反应，防治AMI再灌注后无复流。     

氢对心肌缺血再灌注损伤家兔心肌梗死面积和血流动力学的影响

目的观察氢及饱和氢盐水对心肌缺血再灌注损伤家兔心肌梗死面积和血流动力学的影响。方法随机将40只家兔分为4组,每组10只。正常组开胸后冠状动脉穿线不结扎;模型组开胸并结扎冠状动脉前降支60min,松解后静脉泵入生理盐水10mL/kg或腹腔空气10mL/kg;静脉氢盐水组给予静脉氢盐水10mL/kg,10min内注入;腹腔氢气组结扎冠状动脉前降支60min,松解后给予腹腔内氢气10mL/kg,10min内注入。应用依文氏兰和氯化三苯基四氮唑染色确定心肌梗死面积并分阶段测定左室收缩压(LVSP)、左室舒张末压(LVEDP)和正负等容收缩期左室压上升或下降速率(±dp/dt max)等。结果静脉氢盐水组和腹腔氢气组心肌梗死面积均明显小于模型组(P 0.01);静脉氢盐水组和腹腔氢气组心脏血流动力学指标LVSP、LVEDP和±dp/dt max均优于模型组(P 0.01)。结论静脉氢盐水和腹腔氢气均能减少缺血再灌注损伤心肌梗死面积,同时具有较好的血流动力学效应。