血必净对窒息大鼠心肺复苏后免疫因子及补体变化的实验研究

目的探讨血必净对大鼠心肺复苏后免疫因子及补体水平变化的影响。方法建立心肺复苏大鼠模型,将42只SD大鼠随机分为4组。A组:假手术组(仅进行麻醉和气管切开插管、血管穿刺,不进行窒息及心肺复苏);B组:常规复苏组(常规复苏+生理盐水4 mL/kg),C组:血必净低剂量治疗组(血必净2 mL/kg+生理盐水2 mL/kg);D组:血必净高剂量治疗组(血必净4 mL/kg);动态观察血清补体C3(C3)、补体C4(C4)、白介素-12(IL-12)、白介素-4(IL-4)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平的变化。结果与A组比较:B、C、D组IL-12、TNF-α水平复苏后均高于A组(P<0.01);B组复苏后6 h与0 h比较,C3差异有统计学意义(P<0.05),C、D组均差异无统计学意义(P>0.05),各组间C4均差异无统计学意义(P>0.05)。与同组0 h比较:B、C、D组复苏后6 h IL-12、TNF-α水平均升高(P<0.01);C3、C4B组复苏后6h分别下降45.24%,49.97%,且差异有统计学意义(P<0.01),C、D组差异无统计学意义(P>0.05)。与B组比较:C、D组复苏后IL-1...     

糖皮质激素对大鼠复苏后早期心功能影响

目的:探讨使用糖皮质激素对大鼠心肺复苏后早期心功能的影响.方法:30只SD大鼠随机分为3组:手术对照组(A组);常规组[B组,常规复苏+肾上腺素(AD)10 μg/kg];甲泼尼龙组(C组,常规复苏+肾上腺素10μg/kg+甲泼尼龙1.8 mg/kg),每组各10只.采用窒息法建立大鼠心肺复苏模型,记录复苏前后平均动脉压(MAP)、左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张末压(LVEDP)的变化,并检测大鼠心脏组织中AD α1和 β1受体水平.结果:复苏后MAP、LVSP出现明显下降,但C组的MAP、LVSP在复苏后60 min后显著高于B组(P<0.05).心脏组织中AD α1受体和 β1受体含量:C组高于B组、A组,B组高于A组(P<0.05～P<0.01).结论:糖皮质激素可以改善心肺复苏后心功能不全.     

高渗盐复苏液对严重烫伤大鼠早期血钠及细胞因子的影响

目的探讨高渗盐复苏液对严重烫伤大鼠早期血钠及细胞因子的影响。方法 56只SD大鼠随机分成3组:对照组、乳酸钠林格液组(LR组)和高渗钠盐液组(HS组)。所有大鼠全部颈静脉置管,对LR组和HS组大鼠进行烫伤后复苏治疗,分别检测各组肺脏含水量、血钠、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素6(IL-6)水平,将所得数据进行统计学分析。结果 HS组复苏后各时间点的肺含水量明显低于LR组(P<0.05或P<0.01),两组明显低于对照组(P<0.05或P<0.01);HS组复苏后各时间点的血钠明显高于LR组(P<0.01),HS组与对照组比较,差异无统计学意义,LR组明显低于对照组(P<0.05或P<0.01);HS组复苏后各时间点TNF-α及IL-6与LR组的TNF-α及IL-6比较,差异均无统计学意义,两组均明显高于对照组的TNF-α及IL-6(P<0.05或P<0.01)。结论与乳酸钠林格液比较,早期使用高渗盐液进行液体复苏严重烫伤大鼠能明显减轻肺水肿与低钠血症。     

乌司他丁联合利多卡因对大鼠肺缺血再灌注损伤的保护作用

目的探讨乌司他丁联合利多卡因对大鼠肺缺血再灌注损伤时肿瘤坏死因子α(TNF-α)的影响。方法将120只Wistar大鼠随机分为5组。分别测定大鼠肺组织TNF-α表达水平、肺组织W/D值、动脉血气分析。结果与I/R组比较,S组、U组、L组及L+U组肺组织TNF-α表达水平均明显降低(P<0.01);肺组织W/D值明显降低(P<0.01);动脉血PaO2值差异有统计学意义(P<0.01)。结论乌司他丁联合利多卡因对大鼠缺血再灌注急性肺损伤具有良好的保护作用,其机制可能与降低肺组织TNF-α表达水平有关。     

参附对大鼠失血性休克炎症因子的抑制作用

目的探讨参附对大鼠失血性休克后早期炎症反应的抑制作用。方法将30只Wistar大鼠随机分为3组,每组10只,分别为空白对照组(A组)、失血休克模型组(B组)和参附治疗组(C组)。采用ELISA测定血清中IL-1β、IL-6、IL-10和TNF-α的浓度。结果 B组和C组血清IL-1β、IL-6、IL-10和TNF-a明显高于A组(P<0.01);B组和C组大鼠相比较,血清IL-1β、IL-6和TNF-α的含量增加,IL-10的含量降低,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论参附可有效降低失血性休克后炎症因子的产生。     

心博骤停大鼠复苏即刻应用肝素对肾脏MDA、SOD的影响

目的观察肝素对心肺复苏后大鼠肾脏氧自由基的影响。方法将健康雄性SD清洁级大鼠70只分为3组,假手术组(n=10),心脏骤停盐水组(n=30),心脏骤停肝素组(n=30);两复苏组又分为30 min及2、6 h亚组,每组10只。假手术组组不建立心肺复苏模型,只做手术和气管插管;两复苏组建立心肺复苏模型,心脏骤停盐水组复苏后即刻给与肾上腺素,心脏骤停肝素组给予肾上腺素和肝素的合剂。自主循环恢复(ROSC)后30 min及2、6 h后取标本测肾脏组织丙二醛含量(MDA)、超氧化物分化酶(SOD)活性。结果肾脏MDA含量自主循环恢复后2、6 h两复苏组和Sham组比较差异有统计学意义(P<0.05),两复苏组在复苏后2 h比较差异有统计学意义(P<0.01)。自主循环恢复后0.5 h肾脏MDA开始升高,其中2组复苏后2 h MDA升高最明显,6 h逐渐恢复,肾脏组织SOD活性两复苏组和Sham组比较差异有统计学意义(P<0.01);自主循环恢复后2 h心脏骤停肝素SOD活性和心搏骤停盐水组比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论心肺复苏后2 h肾脏再灌注损伤最重,复苏开始即刻肝素抗凝能降低心搏骤停后肾脏MDA生成,SOD活性升高。     

依达拉奉对心肺复苏大鼠海马神经元NGF、BDNF表达的影响

目的观察心肺复苏术后大鼠海马神经元神经生长因子(nerve growth factor,NGF)、脑源性神经营养因子(brainderived neurotrophic factor,BDNF)表达的变化,以及依达拉奉对NGF、BDNF表达的影响。方法采用窒息法制作大鼠呼吸心跳骤停模型,然后行心肺复苏术(cardiopulmonary rsuscitation,CPR)。雄性Wistar大鼠60只,随机分3组:手术对照组(A组)、心肺复苏组(B组)、心肺复苏+依达拉奉组(C组),复苏至自主循环恢复(return of spontaneouscircultion,ROSC)时腹腔注射依达拉奉注射(3mg/kg)。应用免疫组化方法观察各组大鼠复苏2h后海马神经元TUNEL、NGF及BDNF表达情况。结果与对照组(A组)相比心肺复苏组(B组)大鼠海马神经元NGF、BDNF表达明显降低(P<0.05),TUNEL表达明显增加(P<0.01);心肺复苏+依达拉奉组(C组)NGF、BDNF表达明显增加,高于B组和A组(P<0.01),TUNEL表达明显降低(P<0.05),低于B组。结论心肺复苏模型大鼠自主循环恢复2h海马神经元NGF、BDNF表达降低,依达拉奉能恢复神经元NGF、BDNF的表达,减少神经细胞凋亡,对缺血、缺氧性神经元损伤有保护作用。     

乌司他丁对创伤失血性休克大鼠肺炎症介质及其信号通路miR-146a调控TLR4/NF-κB的影响研究

目的探讨乌司他丁对创伤失血性休克大鼠肺炎症介质及其信号通路miR-146a/TLR4/NF-κB的影响。方法将60只SD大鼠经股动脉放血制作休克模型,采用随机数字表法分为A、B、C三组,每组20只,其中A组不予复苏,B组休克后60 min给予醋酸钠林格液复苏,C组采用醋酸钠林格液联合乌司他丁复苏。采集大鼠复苏后肺组织,对肺组织中miR-146a、TNF-α、IL-1、IL-4、IL-6以及IL-10的mRNA水平予以检测,采用Western blotting对肺组织中TLR4、NF-κB蛋白相对表达量予以检测,对三组大鼠肺组织病理学变化予以观察。结果与A组、B组相比,C组大鼠miR-146a、IL-4、IL-10 mRNA水平提高,TNF-α、IL-1、IL-6水平下降,差异有统计学意义(P0.05);三组大鼠肺组织TLR4、NF-κB蛋白表达水平相比,C组低于A组、B组,差异有统计学意义(P0.05)。结论乌司他丁能够通过增强miR-146a表达复苏创伤失血性休克大鼠,对TLR4/NF-κB信号通路起到负反馈调控作用,维持促炎因子与抑炎因子平衡,对肺组织具有保护作用。     

乌司他丁对严重烧伤大鼠肠道损伤及炎症因子的影响

目的观察乌司他丁对严重烧伤大鼠致肠黏膜损害和炎症因子的影响。方法采用30%体表面积Ⅲ度烧伤大鼠模型,随机分成烧伤对照组、乌司他丁组,两组给予等氮、等热量、等体积的营养液。乌司他丁组于伤后每日静脉注射乌司他丁。观察烧伤前及烧伤后第1、2、3、4、5、6、7天大鼠的氮平衡变化,同时检测烧伤后血浆D-乳酸、二胺氧化酶(DAO)活性及肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素6(IL-6)的含量。结果烧伤后两组大鼠的氮平衡、D-乳酸、DAO、TNF-α及IL-6均显著高于烧伤前(P<0.01);乌司他丁组的氮平衡、D-乳酸及DAO活性与烧伤对照组相似(P>0.05);而TNF-α及IL-6含量显著低于烧伤对照组(P<0.05,P<0.01)。结论乌司他丁能有效降低血浆炎症因子水平,而对肠黏膜屏障没有直接的保护作用。     

中介素1-47对大鼠缺血心脏心功能的影响

目的:研究中介素1-47对大鼠急性心肌缺血和离体缺血再灌注损伤的保护作用。方法:利用皮下注射异丙基肾上腺素(ISO)诱导大鼠心肌缺血损伤和离体心脏缺血再灌注损伤大鼠模型,观察中介素1-47对缺血损伤心脏心功能的影响。结果:与正常对照组比较,ISO组大鼠LVESP、MAP、+LVdp/dtm ax和-LVdp/dtm ax分别低41.1%、19.7%、20%和25.2%(均P<0.01),左室舒张末压(LVEDP)增加了517%(P<0.01)。与单纯ISO组比较,低剂量中介素1-47组大鼠的LVESP、MAP、+LVdp/dtm ax和-LVdp/dtm ax分别高8.9%、19%、8.7%和24%,LV-EDP降低52.8%(均P<0.01);高剂量中介素1-47(20 nmol.kg-1.d-1)治疗组,大鼠的±LVdp/dtm ax分别高26.6%和47.4%,LVEDP降低67%(均P<0.01)。心脏缺血损伤后各浓度的中介素1-47再灌注均可显著改善心脏功能。结论:中介素1-47对心肌缺血损伤具有明显的保护作用。     

依达拉奉保护心肺复苏后大鼠肾脏的实验研究

目的 探讨依达拉奉对心肺复苏后大鼠肾脏的保护作用及其可能机制. 方法 36只SD大鼠随机平均分为A组(假手术对照组)、B组(复苏对照组)和C组(依达拉奉治疗组),采用窒息合并冰氯化钾停跳液致大鼠心跳骤停-心肺复苏模型,复苏后24 h检测血清尿素(SU)、肌酐(Scr)、肾组织超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA),TUNEL法检测肾小管上皮细胞凋亡.结果 与A组相比,B组SU、Scr和MDA均明显升高(P<0.01);SOD降低(P<0.01);TUNEL阳性细胞数增多(P<0.01).与B组相比,C组SU、Scr和MDA均明显降低(P<0.01);SOD升高(P<0.01);TUNEL阳性细胞数减少(P<0.01).结论 依达拉奉可以保护心肺复苏后大鼠肾功能,其机制可能与减轻氧自由基损伤,抑制肾小管上皮细胞的凋亡有关.     

乌司他丁对心肺复苏大鼠心功能及心肌组织CD11b、ICAM-1的影响

目的:观察心肺复苏后大鼠心功能和心肌组织黏附因子CD11b、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)水平及心肌细胞超微结构的变化,以及乌司他丁对其的影响。方法:利用窒息法制造心脏骤停大鼠模型,将Sprague Dawley大鼠随机分为对照组、复苏组及乌司他丁组,每组9只。于自主循环恢复(ROSC)2h,测定左室收缩压(LVSP)、左心室舒张末期压(LVEDP)、左心室压力上升、下降最大速率(dp/dt max),采用透射电镜(TEM)观察心肌细胞超微结构变化,ELISA法测定心肌组织CD11b、ICAM-1水平。结果:与复苏组比较,乌司他丁组心功能有所改善,心肌组织病变减轻,CD11b、ICAM-1水平显著下降。结论:乌司他丁可抑制黏附因子CD11b和ICAM-1表达,改善心肺复苏后大鼠心功能,减轻心肌细胞损伤。     

凋亡相关性microRNA及其靶基因蛋白在心肺复苏后大鼠心肌中的表达变化

目的:探讨凋亡相关性微小RNA(microRNA,miRNA)在心肺复苏(CPR)后大鼠心肌中的表达变化。方法:雄性SD大鼠16只,随机分成对照组(A组)和复苏组(B组),每组8只,采用窒息法建立心搏骤停(CA)大鼠模型。以脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记(TUNEL)法检测自主循环恢复后(ROSC)后24 h的心肌细胞凋亡指数(AI);实时荧光定量法检测miRNA-1和miRNA-133a的表达情况;免疫组化染色法检测Bcl-2、Bax蛋白表达。结果:B组ROSC后24 h AI、miRNA-1、miRNA-133a、Bcl-2及Bax蛋白表达比A组高(P<0.01),Bcl-2/Bax值比A组低(P<0.01),miRNA-1、miRNA-133a分别和Bcl-2、Bax的变化有相关性。结论:大鼠心搏骤停/心肺复苏后存在明显的心肌细胞凋亡,凋亡相关的miRNA变化可能是其机制之一。     

乌司他汀在大鼠脊髓缺血再灌注损伤后对NF-κB及TNF-а的影响

目的:探讨乌司他汀对大鼠脊髓缺血再灌注损伤后核因子KappaB(NF-κB)及肿瘤坏死因子-а(TNF-а)的表达。方法:健康雄性大鼠随机分为假手术组(A组)、缺血再灌注组(B组)、乌司他汀治疗组(C组),其中根据其术后的时间点分为4个亚组,建立脊髓缺血再灌注模型,脊髓神经元NF-κB通过免疫组化来测定,脊髓中TNF-а通过酶联免疫测定。结果:大鼠脊髓缺血再灌注损伤后NF-κB(P<0.01)、TNF-а(P<0.05)明显升高自2h起即明显升高,采用乌司他汀后NF-κB(P<0.05)、TNF-а(P<0.05)相对于脊髓缺血再灌注损伤组明显降低。结论:脊髓缺血再灌注可导致NF-κB、TNF-а表达增多,乌司他汀可以减少NF-κB、TNF-а的表达,减轻炎症反应,起到保护作用。     

乌司他丁对心肺复苏后患者肾功能影响的研究

目的研究乌司他丁(UTI)对心肺复苏(CPR)后患者合并急性肾损伤(AKI)的防治效果及作用机制。方法将收治的符合纳入标准的120例患者分为乌司他丁组(UTI组)60例和对照组60例,对照组给予常规治疗,UTI组在常规治疗基础上加用乌司他丁20万U缓慢静脉注射,3次/d,疗程为1周。比较2组患者治疗前后尿N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶(NAG)、血肌酐(Scr)、血半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cys-C)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平,肾损伤发病率及连续性肾脏替代治疗(CRRT)率。结果 UTI组患者在第5、7天的急性肾损伤发病率较对照组显著降低(P<0.05);与对照组比较,UTI组尿NAG、血Cys-C、TNF-α及IL-6浓度在第3、5、7天均显著下降(P<0.05)。除第7天外,UTI组血Scr浓度在第3、5天均显著下降(P<0.05);UTI组肾损伤发病率显著降低(P<0.05),但需CRRT治疗率无显著降低(P>0.05)。结论乌司他丁对显著减少心肺复苏后急性肾损伤的发病率、减轻肾功能损害、保护肾脏具有极其重要的临床意义。     

左卡尼汀对心肺复苏后大鼠心脏保护作用的实验研究

目的研究心肺复苏后心功能不全的发生情况,探讨左卡尼汀心脏保护作用的机制。方法建立心肺复苏大鼠模型,30只Wistar大鼠随机分为手术对照组（S组）、常规复苏组（C组）和左卡尼汀组（L组）,每组10只,S组只行手术操作,不致颤;C组造成心搏骤停并行常规复苏;L组在心搏骤停并复苏成功后静脉注射左卡尼汀,按100 mg/kg。动态观察左室舒张末压（LVEDP）、左室内压上升和下降速率（±dp/dt）、血清心肌酶学（CK,CK-MB）及TNFa的变化。取左心室肌行光、电镜检查。结果与S组比较,C组和L组复苏成功后LVEDP和CK、CK-MB、TNFa有不同程度升高（P〈0.01）,±dp/dt不同程度下降（P〈0.01）,光、电镜下可见不同程度的心肌损害。L组与同时相C组比较,LVEDP和CK、CK-MB、TNFa（P〈0.01）,±dp/dt下降程度减轻（P〈0.05）,光、电镜下心肌损害减轻。结论左卡尼汀可以改善心肺复苏后心功能不全,减轻心肌损伤,对复苏后心脏有保护作用。     

脂氧素A4对内毒素休克大鼠生存率及血浆炎性因子水平的影响

目的探讨脂氧素A4(LXA4)对内毒素休克大鼠生存率及血清炎性因子TNF-α、IL-10、丙二醛(MDA)及超氧化物歧化酶(SOD)的影响。方法雄性Wistar大鼠30只随机分成对照组(A组)、内毒素(LPS)休克组(B组)和LXA4干预组(C组),每组10只。观察大鼠存活时间,并检测各组血浆TNF-α、IL-10、MDA及SOD的水平。结果 LXA4干预能明显延长内毒素休克大鼠的存活时间;与A组比较,B组血清TNF-α、IL-10及MDA水平显著升高(P<0.01),SOD水平明显下降(P<0.01);C组血清TNF-α、MDA水平较B组显著降低(P<0.01),IL-10及SOD水平明显上升(P<0.01)。结论 LXA4可降低内毒素休克大鼠促炎细胞因子水平,促进抗炎细胞因子的产生,减轻细胞的脂质过氧化损伤。     

清下解胰方对重症急性胰腺炎大鼠血清细胞因子的调节作用

目的:探讨清下解胰方对重症急性胰腺炎大鼠血清促炎细胞因子(TNF-αI、L-6)和抗炎细胞因子(IL-10)的调节作用。方法:将清洁级雄性SD大鼠随机分为对照组、模型A组、治疗A组、模型B组、治疗B组;通过经典胆胰管逆行注射法并改良建立重症急性胰腺炎大鼠模型,肉眼大体观察各组大鼠术后表现及死亡情况,光镜下观察胰腺病理损害的改变,检测血清淀粉酶及TNF-αI、L-6I、L-10水平,并分析各指标的相关性。结果:镜下观察胰腺的病理损害显示,治疗A组、治疗B组分别较模型A组、模型B组显著减轻(P<0.01)。模型A组、治疗A组与对照组相比,淀粉酶及TNF-αI、L-6水平均有显著性差异(P<0.01),且治疗A组较模型A组显著降低(P<0.01);模型B组较模型A组淀粉酶水平显著降低,而TNF-αI、L-6水平显著升高(P<0.01);治疗B组较模型B组淀粉酶及TNF-αI、L-6水平均降低,其中TNF-αI、L-6有显著差异(P<0.01)。模型A组、治疗A组与对照组相比I,L-10有显著性差异(P<0.01),且治疗A组和模型B组较模型A组显著升高(P<0.01),治疗B组较模型B组显著升高(P<0.01)。经相关性分析,淀粉酶水平与病理损害无相关;各组TNF-αI、L-6的变化情况一致,呈正相关,且与病理损害呈正相关;IL-10与病理损害和TNF-α无相关。结论:清下解胰方可能通过降低TNF-α与IL-6水平、升高IL-10水平调节促炎细胞因子和抗炎细胞因子,维持高水平的动态网络平衡,阻断"瀑布样级联反应"而起到减轻胰腺损伤的作用。     

ω-3多不饱和脂肪酸对严重烧伤大鼠肠道炎症反应的影响

目的观察ω-3多不饱和脂肪酸对严重烧伤大鼠肠道炎症反应的影响,初步探讨其对肠道功能调节的机制。方法清洁级SD大鼠72只,随机分为3组:正常组(A组)、力能对照组(B组)和鱼油治疗组(C组)。复制大鼠30%TBSAⅢ度烧伤模型,A组大鼠经尾静脉注射生理盐水2 ml/(kg.d),B组每天定时经尾静脉注射20%力能中长链脂肪乳2 ml/(kg.d),C组在相同时间点经尾静脉注射与B组等氮等热量的尤文ω-3鱼油脂肪乳2 ml/(kg.d)。分别观察伤前(A组)、伤后(B、C组)1、4、7、10 d血清二胺氧化酶(DAO)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平;免疫组织化学染色法观察肠组织TNF-α的表达。结果B、C两组在伤后各时相点血清DAO、TNF-α、IL-6水平显著高于伤前(P<0.01);C组血清DAO、TNF-α、IL-6水平较B组降低,在伤后4、7、10 d与B组比较差异有显著性(P<0.05或P<0.01)。与B组相比,C组TNF-α活性明显减弱。结论ω-3鱼油脂肪乳降低烧伤后血清DAO水平,改善烧伤后肠黏膜损伤,保护肠黏膜屏障功能。ω-3鱼油脂肪乳减轻烧伤后促炎症介质TNF-α、IL-6的释放,抑制烧伤后全身炎症反应的程度。     

乌司他丁联合高渗盐水对肝脏缺血再灌注损伤的影响及作用机制的实验研究

目的探讨乌司他丁联合高渗盐水预处理对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的保护作用及作用机制。方法60只健康雄性SD大鼠,体重230g左右,随机分为五组,每组12只:假手术组(A组)、缺血再灌注组(B组)、乌司他丁预处理组(C组)、高渗盐水预处理组(D组)和乌司他丁联合高渗盐水预处理组(E组)。采用Pringle法分别建立大鼠肝脏缺血再灌注模型,观察肝脏缺血30min再灌注6h后血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量并观察肝组织病理学改变。结果B、C、D和E组血清中ALT、AST、LDH和TNF-α含量明显高于A组(P<0.05);C、D和E组明显低于B组(P<0.05);C组和D组明显高于E组(P<0.05);C组和D组之间差别无统计学意义(P>0.05)。肝组织病理学损害B组最重,C、D组次之,E组轻于C、D组。结论乌司他丁、高渗盐水预处理对大鼠肝脏缺血再灌注损伤具有保护作用,二药联用效果更好。