MRI引导与监测聚焦超声靶向开放血脑屏障兔脑给药

目的 探讨MRI引导与监测聚焦超声靶向开放血脑屏障(BBB)兔脑给药的效果.方法 25只新西兰大白兔随机均分为5组(0 h,2 h,4 h,8 h,24 h组),MRI引导聚焦超声辐照各组兔左脑,取靶点组织作为辐照组,取右脑相应解剖组织为对照组,分别于辐照后不同时间点静注欧乃影和甲氨喋呤(MTX),行T1加权相增强扫描,通过比较辐照组与对照组MRI信号强度增强率观察靶点BBB开放情况,并以靶点伊文氏蓝(EB)染色结果检验其准确性;以高效液相色谱法测定、比较辐照组与对照组MTX的浓度,计算靶点脑组织信号强度增强率与MTX浓度之间的线性相关系数.结果 兔脑靶点BBB开放处T1WI表现为点状或斑片状异常高信号影,与辐照前MRI定位时预设靶点位置吻合良好,并与EB蓝染结果一致,同时靶点脑组织信号强度增强率与MTX浓度之间的相关系数为0.96(P<0.01),两者有良好的相关性.结论 MRI能够引导与监测聚焦超声靶向开放BBB脑内给药,有望成为临床个体化治疗中枢神经系统疾病的理想监测手段.     

MRI温度图监控聚焦超声开放家兔血脑屏障的作用

目的探讨MRI温度图监控聚焦超声波开放家兔血脑屏障（BBB）的可行性及安全性。方法20只家兔分3组，分空白对照组、超声组和超声＋微泡组，分别在1．1MHz聚焦超声波，10W功率下照射不同时间，从6～20s不等。照射过程中应用MRIGRE序列实施实时监测焦点温度变化图，照射后进行MRIT2扫描和T1造影增强扫描，病理学检查。结果平均温度44．6℃到48．8℃之间、峰值温度45．9℃～51．6℃之间，可见BBB开放，而脑组织未见明显坏死，而在此温度之上，则有明显的脑组织坏死。结论MRI实时温度图可以预测聚焦超声开放家兔BBB过程中的脑组织改变，并监控其安全范围。     

聚焦超声联合微泡在治疗中枢神经系统疾病的研究进展

正人们对于血脑屏障的研究已有半个多世纪之久,随着影像技术与分子生物医学的研究进展,聚焦超声联合微泡诱导血脑屏障开放的可行性和安全性得到进一步的证实,使该技术从临床前到临床应用前进了一大步。本文主要从血脑屏障的结构和功能、超声开放血脑屏障的机制和聚焦超声联合微泡开放血脑屏障在中枢神经系统疾病中的应用及进展等方面进行综述。1. 血脑屏障的结构及功能血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)是血液与脑组织之间的一道结构和     

聚焦超声在脑部疾病的应用进展

血脑屏障（BBB）阻碍多数治疗药物进入脑组织,导致临床诊治脑部疾病、特别是中枢神经系统疾病困难。借助微泡造影剂,聚焦超声可以无创、重复开放BBB。近年来国内外逐渐开展了聚焦超声治疗脑部疾病的实验和临床研究。本文就聚焦超声在脑部疾病的研究进展进行综述。     

两种开放血脑屏障方法的比较

目的 对比聚焦超声联合微泡和高渗性甘露醇2种方法对开放大鼠血脑屏障(BBB)的影响.方法 将115只SD大鼠分为聚焦超声联合微泡组(A组)50只、甘露醇组(B组)50只、假手术组(C组)15只.拟开放BBB后用磁共振增强扫描观察其开放时间特点,用荧光显微镜观察伊文氏蓝和右旋糖酐脑内空间分布差异,荧光分光光度法进行定量分析.结果 A组BBB局部开放,B组弥散广泛开放;A组于0 min核磁信号增强达峰值,B组于5 min信号增强达峰值.10 kDa的右旋糖酐荧光信号较40 kDa的右旋糖酐强且弥散.A组脑组织内伊文氏蓝、10 kDa的右旋糖酐和40 kDa的右旋糖酐的含量均明显大于B组(P＜0.01).结论 聚焦超声联合微泡开放BBB的方法较甘露醇法开放BBB程度更大,开放范围局限,靶向性、可控性更好.     

聚焦超声联合微泡开放血脑屏障的研究进展

血脑屏障可以阻止有害物质进入脑内,同时阻碍了药物治疗颅内疾病。如何安全、可逆地开放血脑屏障成为研究重点。聚焦超声联合微泡技术开放血脑屏障可能是基于超声的空化效应和声辐射力作用,其开放程度可在MRI的监控下准确评估,且微泡作为载体可运载辅助药物治疗颅内疾病,已在大量动物实验中获得初步成效。该技术具有靶向、无辐射和无毒性、不损害大脑组织及可重复性等优点,具有很大的发展前景。     

超声联合微气泡开放大鼠血脑屏障的实验研究

目的 探讨超声联合微气泡开放大鼠血脑屏障的安全性及有效性.方法 经大鼠尾静脉注射微气泡声诺维,同时采用GE Vivid 7超声辐射大鼠头颅,辐射深度经磁共振(MRI)扫描辅助定位于基底节区;以MRI增强扫描和荧光显微镜观察伊文思蓝的方法来检测血脑屏障开放程度,苏木素伊红(HE)染色观察细胞形态检测实验的安全性.结果 超声联合微气泡辐射大鼠头颅后,在MRI增强扫描T1W1上观察到辐射区域信号增强,荧光显微镜下观察到辐射区域伊文思蓝的红色荧光;HE染色细胞形态正常,结构完整.结论 超声联合微气泡可靶向、无创地开放大鼠血脑屏障,为中枢神经系统疾病的药物和干细胞治疗提供了新途径.     

低频超声联合微泡经颅开放血脑屏障初步研究

目的探讨低频超声联合微泡经颅靶向开放血脑屏障及在临床应用价值。方法①经静脉注射微泡后,用频率为43kHz、强度为2W/cm2,持续超声波辐射大鼠头部5min;②采用荧光显微镜伊文氏蓝(EB)、电镜镧示踪法以及透射电镜观察脑组织的超微结构变化。结果经颅超声波与微泡联合能短暂地促进伊文氏蓝和镧离子通过多种形式跨越血脑屏障。结论低频超声联合微泡能可逆的、靶向的、局部的开放血脑屏障,并为进一步研究药物进入脑实质内提供新的策略。     

低频聚焦超声联合微泡开放大鼠血脑屏障的时间参数对比研究

目的 探索低频聚焦超声联合微泡开放大鼠血脑屏障的辐照时长参数.方法 健康SD大鼠60只,随机分为对照组(A组)、超声组(B组)和超声微泡组,超声微泡组按辐照时间不同分为0.5min组(C1组)、1.0 min组(C2组)、1.5 min组(C3组)、3.0 min组(C4组);实验鼠经尾静脉注射自制微泡和伊文思蓝染料后,用频率为1 MHz,声强为4 W/cm2的低频聚焦超声以不同辐照时间辐照大鼠头部,采用组织学方法 观察大鼠血脑屏障的开放情况.结果 超声微泡组辐照时间0.5 min(C1组)未见脑组织蓝染,辐照时间1.0 min组(C2组)、1.5 min组(C3组)、3.0min (C4组)组均可见蓝染;HE染色检测3.0 min组(C4组)见血细胞.结论 低频聚焦超声联合微泡在频率为1 MHz、声强4 W/cm2、辐照时间1.0～1.5 min参数下可以局部开放血脑屏障.     

诊断超声联合微泡开放体外血脑屏障的机理研究

目的 建立体外血脑屏障(blood brain barrier,BBB) 模型,探讨诊断超声联合造影剂(微泡)可逆性开放血脑屏障的机理.方法 BALB/c小鼠脑微血管内皮细胞(brain microvascular endothelial cells,BMVEC) 建立BBB体外实验模型.选择青壮年标本颞骨片,大小1.5 cm×2.0 cm,置于细胞小室上,模拟经颅骨超声声窗条件,根据分组在模型中加入自制的脂膜氟烷超声造影剂(微泡),采用经头颅超声诊断仪辐照,辐照10 min.分为4组,每组4个样本:(1)对照组;(2)超声组;(3)微泡组;(4)超声联合微泡组.经上述处理后,光镜和电镜观察BBB细胞膜及超微结构改变,在不同的时间点检测跨内皮细胞电阻(transendothelial electrical resistance,TEER)和辣根过氧化物酶(horseradish peroxidase,HRP) 的通透性,探讨可逆开放BBB的机理.结果 光镜和扫描电镜显示实验后4组样本细胞表面无明显形态学改变和损伤,透射电镜证实超声联合微泡组辐照后细胞间紧密连接向桥粒连接过渡,超声组紧密连接减少,但没有明显连接分离现象; HRP通透率检测显示超声联合微泡组辐照后细胞通透率呈波浪形增加,18 h后完全恢复,超声组辐照后BBB通透率增加,于30 min内恢复,通透率最高时跨细胞电阻抗(TEER)降低至(179±8) Ω/cm2,随着HRP通透率的减低,TEER逐渐恢复;电镜、HRP通透率在微泡组和对照组没有明显改变.结论 微泡联合诊断超声波能通过短暂开放紧密连接,降低细胞间电阻,提高通透率,达到可逆性开放血脑屏障.