国产泰必利抗心律失常作用的实验研究

泰必利为一新型神经精神安定药,我们利用两种心律失常的动物模型研究其抗心律失常的作用。在改良的Lawson小鼠氯仿模型中,腹腔注射泰必利的治疗指数(LD_(50)/ED_(50))和安全范围(LD_5/ED_(95)分别为14.1和7.2。在狗的哇巴因模型中,泰必利的有效量为22.7±16.2mg/kg。     

环原黄杨碱A的抗实验性心律失常作用

环原黄杨碱A(CPB-A)1～4mg/kg(1/100～1/25LD_(50))能防治BaCl_(12)、乌头碱和氯仿所致的实验性心律失常。在等毒性剂量下,CPB-A的抗心律失常怍用与环维黄杨星D(CVB-D)及胺碘达隆相似。但CPB-A的治疗指数(LD_(50)/ED_(50))是CVB-D的1.8倍,Amio的1.2倍。CPB-A 0.3～30μmol/L对心室肌电生理最显著的影响是延长APD_(50)、APD_(90)和ERP,这可能是其抗心律失常作用的重要机理,并提示它属于Ⅲ类抗心律失常药。灌流相同浓度(3μmol/L)时,CPB-A延长APD和ERP的作用比CVB-D和胺碘达隆均强。     

抗心律失常新药氨固酮和慢心利作用的比较

口服氨固酮20mg/kg对静脉灌注乌头碱引起的大鼠心律失常有预防效果,其作用约与口服慢心利30mg/kg相当。口服氨固酮20—30mg/kg对脑室内注射乌头碱所致大鼠心律失常有良好预防效果,同剂量慢心利则无效。小鼠腹腔注射(ip)氨固酮的LD_(50)为318.4mg/kg,慢心利为130.0mg/kg。大鼠恒速静脉灌注氨固酮或慢心利,最小致死量分别为142.5±15.9和42.1±7.8mg/kg。猫恒速静脉灌注氨固酮,可见血压逐渐降低,dp/dt不断减少,心率减慢,最小致死量为89.2±20.4mg/kg。     

棓酰苯胺与安定或香草醛相互作用的实验研究

本文用实验动物研究安定或香草醛对棓酰苯胺(603)的抗心律失常作用、致惊厥毒性和药代动力学参数的影响。结果表明安定(1mg/kg)和香草醛(200mg/kg)均可拮抗603对小鼠的惊厥作用,而口服香草醛(300mg/kg)可显著增加603的抗心律失常作用。腹腔注射安定(1mg/kg)可显著减少603对大鼠乌头碱心律失常模型的治疗剂量,自23.29±1.25mg/kg(X±SE)减少到12.60±1.08mg/kg。合并用药对603药代动力学参数的影响,只安定组显示药物消除速率减小,半衰期延长(p<0.05),而在香草醛组未见显著变化。     

3—乙酰乌头碱的半合成及其镇痛作用

以乌头碱为原料半合成3—乙酰乌头碱,其对小鼠镇痛效果较吗啡、高乌甲素强;经实验结果证明化学结构及药理作用与天然产物一致。用热板法及0.7％醋酸扭体法(SC)测得其镇痛ED_(50)分别为0.0766mg/kg和0.162mg/kg,LD_(50)为0.77±0.0317mg/kg。     

磷酸喹哌对实验性心律失常的作用初报

磷酸喹哌(Piperaqune phosphate,PQP)ip 18mg/kg 对氯仿诱发小白鼠室颤具有保护作用,iv PQP 9 mg/kg 明显降低氯化钙所致小鼠室颤的死亡率,iv PQP 3.36mg/kg 明显缩短肾上腺素诱发家兔心律失常的持续时间。ivPQP6.3mg/kg 显著增加恒速滴注乌头碱引起麻醉大鼠室性早搏(VE)、室性心动过速(VT),室性纤颤(VF)所需的乌头碱用量。结果提示 PQP 具有抗心律失常作用。小白鼠 iv PQP LD_(50)为93.33mg/kg。     

粉防己碱与利多卡因抗心律失常作用比较

目的：探索粉防己碱的抗心律失常作用并与利多卡因相比较。方法：采用5个化学物质诱导的动物实验性心律失常模型。结果：粉防己碱和利多卡因在同等剂量（20mg/kg)时均可明显降低氯仿诱发的小鼠室颤发生率（P＜0．05），但利多卡因利用强于粉防己碱；在Cacl2或BaCl2诱发大鼠心室颤动模型上，粉防己碱和利多卡因在同等剂量（10mg/kg)明显提高存活率（P＜0．05）；两药的作用强度无明显差异；粉防己碱和利多卡因在同等剂量（10mg/kg)明显提高哇巴因或乌头碱诱发大鼠心律失常的剂量（P＜0．05）。结论：粉防己碱和利多卡因具有抗实验性室性心律失常作用。两药作用强度接近。     

甲氟哌啶抗实验性心律失常的研究

口服甲氟哌啶25mg/kg,静脉注射甲氟哌啶15mg/kg,对恒速静脉注射哇巴因引起的豚鼠心律失常有对抗作用,口服甲氟哌啶50mg/kg能对抗氯化钙-乙酰胆碱引起的小鼠心律失常,并给缩短其心律失常持续时间,对抗此种心律失常的ED_(50)为5.64mg/kg,小鼠静脉注射甲氟哌啶的LD_(50)为35mg/kg。     

吗啉卡因的抗心律失常作用

腹腔内注射吗啉卡因(Mor)对抗氯仿诱发小鼠室速或室颤的ED_(50)为129mg/kg;静脉注射80mg/kg使豚鼠哇巴因产生室早、室速和室颤时剂量分别增加52、43和44％;腹腔注射Mor对抗乌头碱致小鼠心跳停止的ED_(50)为115mg/kg;静脉注射Mor100mg/kg随后静滴50mg/(kg·h)减少冠状动脉结扎大鼠室早数及室速时     

新抗胆硷类药物—B_(7601)对心血管系统及抗心律失常作用的研究

B-7601为人工合成的新抗胆硷药物。它对离体蟾蜍心脏呈现抑制作用,能明显对抗乙酰胆硷作用,而与异丙肾上腺素有协同作用。B-7601能增强离体兔心冠脉流量。静注B-7601大鼠心脏呈现负性频率作用和负性传导作用。 B-7601能对抗大鼠静注氯化钡和乌头硷引起的心律失常,并其作用强于阿托品和东莨菪硷。B-7601尚能明显抑制小鼠吸入氯仿诱发的室性纤颇和氯仿一肾上腺素引起的家兔心律失常。 B-7601具有明显的表面麻醉作用,其作用强于普鲁卡因,约相当于的卡因。 小鼠静注B-7601的ED_(50)为0.76(0.74-0.78)mg/kg,LD_(50)为7.15(7.12-7.19)mg/kg,其治疗指数为9.35。     

美西律衍生物的合成及其抗惊厥活性的研究

合成九个新的美西律(Mexiletine)氮取代苯甲基衍生物(Ⅳ_(a-i)),并和文献报道的部分化合物(Ⅳ_j和Ⅳ_k)一起进行了抗小鼠电休克惊厥试验,化合物Ⅳ_(a_d)有明显活性。测定了5个化合物的LD_(50)和ED_(50),化合物Ⅱ_a的LD_(50)为92.56mg/kg,ED_(50)为8.9mg/kg,其治疗指数为10.4,与美西律(9.3)相似。     

槲皮素抗实验性心律失常作用的研究

目的 观察槲皮素抗实验性心律失常的作用,并探讨其可能机制.方法 应用乌头碱,氯化钙制备大鼠心律失常模型,哇巴因制备豚鼠心律失常模型,观察槲皮素不同剂量对上述模型的保护作用.结果 槲皮素(0.2mg/kg,0.4mg/kg)能提高乌头碱致大鼠和哇巴因致豚鼠发生室性早搏(VE)、室性心动过速(VT)、室颤(VF)的用量;延长氯化钙诱发大鼠心律失常出现的时间,缩短心律失常持续时间,减少心律失常发生率及死亡率.结论 槲皮素具有抗多种实验性心律失常的作用.     

氧化苦参碱抗心律失常作用

氧化苦参碱给小鼠静注,LD_(50)为144.2±22.8mg/kg。给大鼠静注OMT15,30mg/kg显著对抗乌头碱,BaCl_2和结扎冠脉诱发的心律失常。使大鼠的心率减慢,P-R和Q-T间期明显延长。OMT 590μmol/L与心得安0.34μmol/L的作用相似,使Iso诱发心率加快的量效曲线平行右移。使离体结肠段在高K~+去极化后,随着Ca~(2+)剂量的累加而张力逐渐上升。     

槐定碱抗实验性心律失常作用

静脉注射槐定碱10mg/kg,可明显提高豚鼠对哇巴因中毒的耐受量;降低氯化钙引起的大鼠心室纤颤和死亡率;对抗氯仿-肾上腺素引起的兔心律失常及乌头碱诱发的大鼠心律失常。腹腔注射槐定碱10mg/kg,也能降低氯仿诱发的小鼠室颤率。槐定碱可使整体动物心率减慢;且可增强离体豚鼠乳头肌的收缩力,降低其兴奋性,延长不应期;并明显降低异丙肾上腺素诱发心肌的自律性。     

1,2—二取代四氢异喹咻衍生物的合成及其抗心律失常作用

从Morgan和Mathison等所综述的抗心律失常药构效关系出发,以利多卡因和安搏律定(Aprindine)的结构作为先导化合物,设计并合成了33个1,2-二取代四氢异喹啉的酰胺类和烷胺类衍生物。经乌头碱致大鼠心律失常模型初步试验结果,发现绝大多数化合物均具有很强的抗心律失常作用。并对其构效关系作了初步小结。其中1-对甲苯基四氢异喹啉衍生物的抗心律失常作用最强,对心脏毒性小,并与安搏律定作了比较,其最小中毒量/最小有效量和最小致死量/最小有效量之值大大超过安搏律定。     

二丙酰基莲心碱抗实验性心律失常作用的研究

目的：研究二丙酰基莲心碱抗心律失常的作用。方法：采用乌头碱、哇巴因、氯化钙三种抗心律失常模型。结果：二丙酰基莲心碱（5mg/kg,iv)可明显提高乌头碱致头鼠、哇巴因致豚鼠发生室性早搏、室性心动过速、室颤及心脏停搏用量;延长氯化钙诱发大鼠心律失常的出现时间,减少早搏、室颤的发生率及死亡率。结论：二丙酰基莲心碱具有广泛的抗心律失常作用。     

苯海索抗实验性心律失常作用

在五种实验性心律失常动物模型上,观察苯海索(THP)的抗心律失常作用,结果发现THP1.5 mg/kg、3 mg/kg可对抗氯化钡、哇巴因和结扎大鼠冠状动脉引起的室性心律失常及增加兔电室颠阈值;THP 3 mg/kg可对抗乌头碱引起的室性心律失常。提示THP有抗实验性心律失常作用。     

苦参碱滴丸抗心律失常作用的实验研究

目的探讨苦参碱滴丸是否具有与片剂心律宁相同的抗心律失常作用。方法将大鼠随机分为 4组 :对照组 ,苦参碱滴丸 9粒 /kg组 ,苦参碱滴丸 18粒 /kg组 (苦参碱含量 10mg/粒 ) ,心律宁 5片 /kg组 (苦参碱含量10 0mg/片 )。给大鼠一次灌胃给药后 4 0min ,腹腔注射乌拉坦 1g/kg麻醉动物 ,连续观察Ⅱ导联心电图 ,由股静脉以 1.2 5 μg/min恒速输入乌头碱生理盐水 ,分别记录每只大鼠心律失常出现时间和诱发室性期前收缩、室性心动过速、心室颤动和心脏停搏的乌头碱用量。结果苦参碱滴丸 2个剂量组和心律宁片组与对照组比较 ,大鼠心律失常出现时间明显延长 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1) ,诱发大鼠心律失常的乌头碱用量明显增加 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1)。结论苦参碱滴丸对乌头碱诱发大鼠心律失常有明显预防作用 ,且较片剂用量小 ,起效快。     

原小檗碱季铵类化合物的合成及抗心律失常活性研究

目的 :合成原小檗碱季铵类化合物 ,寻找优良的抗心律失常活性新药。方法 :以小檗碱为先导物 ,在其 9位引入一系列酯基 ,再进行还原和季铵化 ,并测定目标化合物的抗心律失常活性。结果和结论 :合成了 12个原小檗碱季铵类化合物 ,其结构经IR、1HNMR、MS及HRMS得到确证 ;初步药理实验表明 ,化合物II1(10mg/kg)、II3(10mg/kg)、II4 (2 5 ,5 ,10mg/kg)、II8(2 5mg/kg)、II9(2 5 ,5 ,10mg/kg)对乌头碱诱发的心律失常有一定的预防作用。II9的作用最强 ,ED50 (VF) 为 1 0 3× 10 -6 mol/L。     

槐胺碱的抗实验性心律失常作用

槐胺碱(20mg/kg)静脉注射可拮抗乌头碱(20μg/kg)、BaCl_2(4mg/kg)在大鼠所诱发的心律失常(P<0.05),拮抗氯仿-肾上腺素所致的兔心律失常。在豚鼠槐胺碱增加哇巴因诱发室早,室速、室颤及心跳停止所需要的用量。此药在10～20mg/kg腹腔注射还可减少氯仿所致的大鼠室颤,和乙酰胆碱-CaCl_2研致的房颤(扑),槐胺碱显著降低大鼠的心率并拮抗异丙肾上腺素的正性变速作用。