含维生素C、维生素E和阿魏酸的外用复方抗氧化制剂对紫外线导致中国女性皮肤光损伤的保护功效

众所周知,连续的紫外线(UV)照射可导致日晒伤、红斑、水肿、光老化和皮肤癌在内的多种皮肤生物学效应.UV照射诱导皮肤细胞水平活性氧簇(ROS)的增加是产生上述现象的机制之一,生成的ROS会损伤表皮和真皮细胞内的脂质、蛋白质和核酸,以及激发皮肤的炎症反应.占紫外线95％的UVA(波长320～ 400 nm)是导致人皮肤氧化应激反应的主要来源.很多研究发现,累积的UVA照射可诱导细胞DNA损伤,而DNA的损伤可能导致皮肤光老化、致癌基因和肿瘤抑制基因表达的改变,以及皮肤癌的产生.另外,UVB(波长290～320 nm)照射可导致细胞内大分子损伤并诱发ROS生成,生成的ROS(如羟基自由基和超氧离子等)可激活基因、损伤DNA、氧化细胞脂质和蛋白质,最终导致细胞凋亡或坏死.     

中波紫外线诱导皮肤角质形成细胞凋亡机制的研究进展

紫外线照射表皮后引起DNA损伤的表皮细胞通过日晒伤细胞(凋亡的角质形成细胞)的形成来清除。p53、Fas、Trp53等基因的表达促进角质形成细胞凋亡,而survivin的表达则抑制角质形成细胞凋亡。紫外线照射后皮肤可产生环丁烷嘧啶二聚体和6-4光产物,这两种光产物可以作为UVB诱导凋亡的起始信号。凋亡在清除DNA损伤的皮肤起着重要作用。在皮肤中通过凋亡清除DNA损伤的细胞,防止日光诱导癌变,而不是依赖于DNA损伤的校正修复。silibinin对中波紫外线引起人HaCaT永生化角质形成细胞凋亡具有双向调控作用。对UVB引起角质形成细胞凋亡的调控药物,值得进一步研究。     

端粒同源寡核苷酸防治光源性皮肤肿瘤的实验研究进展

研究发现,端粒降解是引发DNA损伤反应的起始事件,这一起始事件的实质可能是原本隐藏的端粒单链3'端悬突结构遭到暴露.而外源性端粒同源寡核苷酸能在无紫外线诱导的DNA损伤发生的情况下模拟这个端粒降解信号,并提高机体DNA损伤修复的能力以抵抗紫外线辐射造成的损伤.端粒同源寡核苷酸引发SOS反应并导致恶性转化细胞发生选择性凋亡的特点为光源性皮肤肿瘤的防治提供一种新方法.     

紫外线抑制免疫系统的研究进展

由于臭氧层损耗,使地球表面的紫外线辐射量增加。紫外线不但引起皮肤晒黑、红斑、色素沉着及光老化等急慢性皮肤损伤,而且通过影响朗格汉斯细胞的抗原提呈功能、诱导调节性T细胞形成、损伤DNA、影响角质形成细胞合成与释放细胞因子、影响尿刊酸代谢、神经内分泌等途径抑制皮肤免疫系统,最终发生皮肤肿瘤。     

以紫外线、煤焦油及蒽林抑制表皮增殖

360毫微米(nm)紫外线(UVA)加煤焦油可抑制表皮细胞的有丝分裂及DNA的合成。但UVA本身并不起作用。单用煤焦油在有些例子中能部分地抑制DNA的合成。254nm紫外线(UVC)和290～320nm紫外线(UVB)不增强煤焦油对DNA合成的抑制作用。二羟基蒽酚(Dithranol)(即蒽林)可抑制表皮细胞的有丝分裂和DNA的合成,但UVA对它没有光活性作用。二羟基蒽酚的抑制作用与UVB或UVC对DNA合成的抑制作用是相加     

紫外线辐射致皮肤鳞状细胞癌的研究进展

皮肤鳞状细胞癌(cSCC)是常见的皮肤恶性肿瘤之一,其发生机制涉及紫外线辐射(UVR)暴露、遗传倾向(遗传易感性)和免疫抑制。UVR已经被国际癌症研究机构(IARC)分类为Ⅰ类致癌物,足以引起和促进鳞状细胞癌的发生、发展。它是cSCC最重要的环境危险因素,能引起DNA损伤,导致癌基因和抑癌基因的畸变和诱导免疫耐受以及肿瘤微环境的改变。此外,机体对紫外线造成的光损伤又有多种抵抗途径,现就UVR与cSCC发生的相关性及其研究进展进行综述。     

miRNA在皮肤紫外线光反应中的作用

日光的紫外线照射是一种常见的环境致癌因素.人类皮肤长期暴露于紫外线照射(特别是长波紫外线和中波紫外线)可引起多种伤害,如,红斑、色素沉着、免疫抑制、光老化和皮肤肿瘤等.为了避免这些损伤维持基因完整性,细胞自身具有多种保护机制,包括DNA修复、细胞周期阻滞和诱发凋亡等.研究表明,miRNA在紫外线照射引起的各种细胞反应中发挥了重要作用,与人类一系列的光照后皮肤损伤反应和疾病有关.     

系统性红斑狼疮患者及其家族成员DNA修复功能的探讨

系统性红斑狼疮(SLE)病因未明,原因之一可能是特异免疫调节基因突变导致了自身免疫的发生,而基因突变与DNA修复密切联系.为此,我们以紫外线(UV)作DNA损伤剂,用液问法测定了SLE患者及其家族成员外周血淋巴细胞DNA切除修复功能,即非程序DNA合成水平(UDS),并探讨其意义.     

自由基在皮肤老化及皮肤癌中的致病作用

紫外线照射在加速皮肤老化过程中的致病作用已经被确认,此外,日光照射与基底细胞癌及鳞状细胞癌二者的发病也有关。长波及中波紫外线通过下列机制对皮肤产生损伤:①损伤 DNA,②进行性蛋白交联,③通过诱导抗原刺激反应的抑制途径而降低免疫应答,④产生高度反应性自由基,后者与各种细胞内结构相互作用产生细胞和组织的损伤。     

紫外线辐射诱导角质形成细胞凋亡的机制

紫外线辐射诱导角质形成细胞凋亡,与多种皮肤病理过程关系密切,已引起人们关注。紫外线可通过诱导活性氧及细胞因子产生DNA损伤和基因表达改变等致角质形成细胞凋亡,此过程有多个信号转导途径参与,其中p53、CD95、Bcl-2、半胱天冬酶、丝裂原活化蛋白激酶介导的信号转导途径起重要作用。     

UVB诱发皮肤癌的分子机制研究进展

皮肤癌系表皮角质形成细胞恶性增生的结果，是人类最常见的恶性肿瘤。中波紫外线是诱发皮肤癌的主要因素；但其诱发皮肤癌的确切机制尚未完全阐明。其中，中波紫外线对角质形成细胞的DNA损伤，是诱发皮肤癌的基础；而执行、DNA的损伤修复，维持基因组完整性的管理基因的缺陷，和控制细胞信号传导，调控细胞的增殖、分化和凋亡的看门基因，如p53、patched基因的突变，是皮肤癌发生的关键。     

UVB诱发皮肤癌的分子机制研究进展

皮肤癌系表皮角质形成细胞恶性增生的结果,是人类最常见的恶性肿瘤。中波紫外线是诱发皮肤癌的主要因素;但其诱发皮肤癌的确切机制尚未完全阐明。其中,中波紫外线对角质形成细胞的DNA损伤,是诱发皮肤癌的基础;而执行DNA的损伤修复,维持基因组完整性的管理基因的缺陷,和控制细胞信号传导,调控细胞的增殖、分化和凋亡的看门基因,如p53、patched基因的突变,是皮肤癌发生的关键。     

皮肤光老化组织学改变研究进展

皮肤光老化是不断累积的日光照射所致的一个连续性过程,是指长期的日光照射(主要是紫外线)导致皮肤衰老.在组织学方面,表皮变化主要是角质形成细胞、黑素细胞、朗格汉斯细胞,真皮变化主要是弹力纤维变性和胶原减少.其机制主要涉及免疫系统、细胞因子改变、基质金属蛋白酶生成增加、活性氧簇增加及DNA损伤等.概述并探讨皮肤光老化组织学变化及其相应的发生机制.     

异丙嗪抑制中波紫外线辐射诱导HaCaT细胞产生白介素6

紫外线过量辐射是导致人类皮肤损伤的重要原因之一。角质形成细胞受到紫外线等外来因素刺激时,包括白介素6(IL-6)等多种细胞因子的分泌量增加^[1]。有研究证实组织胺可显著放大角质形成细胞对IL-6的基础分泌和紫外线辐射诱导的分泌^[2],而异丙嗪是一种H1受体阻滞剂,通过结合组织胺受体而发挥抗组织胺作用,故异丙嗪对紫外线诱导的角质形成细胞对IL-6的分泌可能有某种作用。本研究探讨异丙嗪对中波紫外线(UVB)辐射诱导HaCaT细胞产生IL-6的抑制作用。     

Toll样受体与紫外线致皮肤光损伤及皮肤肿瘤

紫外线辐射可导致免疫抑制、DNA损伤及皮肤肿瘤的发生.Toll样受体是重要的模式识别受体,在机体天然免疫和获得性免疫中均起重要作用.Toll样受体在皮肤角质形成细胞、朗格汉斯细胞、树突细胞、肥大细胞、成纤维细胞、黑素细胞中都有表达.激活Toll样受体相关信号通路可使与免疫应答相关的细胞因子、趋化因子、共刺激分子及黏附分子的表达增加.越来越多的研究表明,Toll样受体与紫外线辐射后细胞应答相关,以Toll样受体为靶标预防和治疗皮肤癌已愈来愈受到关注.     

皮肤细胞DNA光损伤后反应机制研究进展

紫外线可引起皮肤细胞DNA损伤,诱发皮肤肿瘤和光老化.DNA损伤类型包括:DNA单链断裂、链间交联、核苷酸碱基修饰等.细胞拥有DNA损伤后反应机制以维持基因组稳定,如细胞周期监控点、DNA修复和细胞早衰等.细胞周期监控系统检测到染色体结构异常时将引起细胞周期停滞并启动修复进程;而在检测到无法修复的损伤时则会诱使细胞衰老.因此皮肤光老化也是一种预防肿瘤发生的防御机制,ATR-Chk1信号通路在其中起着关键的调控作用.

Abstract：

Ultraviolet radiation can induce DNA damage in skin cells, cause skin tumors and accelerate skin photoaging. UV-induced DNA damage in skin cells includes DNA single strand breaks, DNA interstrand cross-links and nucleotide base modifications. Skin cells could exert DNA damage responses, such as cell cycle checkpoints, DNA repair and premature senescence to prevent genomic instability. When cell cycle checkpoint systems sense the abnormal chromosomal DNA structures, they execute cell cycle arrest and DNA repair process will be initiated. Cellular senescence is also executed by checkpoint responses when unrepairble and extensive chromosomal abnormalities are detected. So skin photoaging is thought to be one of the major mechanisms against skin carcinogenesis. ATR-Chk1 signaling pathway plays a key role in the regulation of DNA damage response process.     

端粒与皮肤老化

人类皮肤老化分为内源性和外源性两种,紫外线辐射是外源性老化的最主要因素,所以又称为光老化。细胞染色体末端的特殊结构———端粒,在皮肤老化过程中扮演了非常重要的角色。细胞多次分裂造成的端粒进行性缩短很大程度上控制了内源性老化。暴露于日光的皮肤,紫外线辐射也可损伤DNA,加速端粒缩短。无论是内源性老化还是光老化,在端粒环破裂后均通过p 53肿瘤抑制蛋白途径启动了DNA损伤信号传递。这一共同的路径解释了自然老化和光老化皮肤的广泛相似性,预示着对一种老化进程采取有效的预防和治疗措施可能对其他进程产生良性影响。     

皮肤老化的新形式——热老化

夏天中午阳光直接照射15～20 min后,人体皮肤的温度可提高到40℃以上,这种热量会显著地加大紫外线所致的皮肤损伤.最近的研究表明,与紫外线作用相似,热可以诱导基质金属蛋白酶而降解真皮细胞外基质,热也可调节弹性蛋白和微纤维蛋白的合成,改变真皮的蛋白结构:热可诱导皮肤的血管形成和炎性细胞浸润,热还可诱导活性氧产生,导致氧化性DNA损伤,这些均促进了皮肤的过早老化.该文对皮肤老化过程中热应激的作用进行了综述.     

体外重建皮肤及单层培养角质形成细胞对模拟日光紫外线照射的分子应答

白种人的皮肤癌发病率已经高于过去的40年,主要原因是人们开始改变自己的生活习惯,外出度假而将自己过度暴露于日光下.现已确定,非黑素瘤皮肤癌发生的首要、而且是主要步骤为紫外线诱导的突变.UVB辐射(290～320 nm)在诱导环丁烷嘧啶二聚体和6-4光产物中影响显著,这两种损害均具有高突变性.目前已有相关的人类基因突变的研究报道,特别是着色性干皮病,由于紫外线诱导DNA损伤的修复障碍而使该病患者发生皮肤癌的概率增加.UVA辐射(320 ～ 400 nm)也可以诱导DNA损伤,如,DNA链断裂、氧化损害和环丁烷嘧啶二聚体,即使诱导效应低于UVB,但无疑也具有基因毒性.因此,UVA与UVB均参与导致皮肤癌的发生.     

茶多酚对紫外线辐射后的角质形成细胞和成纤维细胞增生影响的保护作用

紫外线辐射(UVR)是皮肤生物性损伤的主要因素,而皮肤角质形成细胞和成纤维细胞是此生物损伤过程中受到影响的主要细胞[1]。本实验通过MTT法(四甲基偶氮唑盐)研究不同剂量的中波紫外线(UVB)和长波紫外线(UVA),对体外培养的人角质形成细胞株HaCaT和皮肤成纤维细胞增生的影响,并探讨具有抗氧化作用的茶多酚(teapolyphenol,TPP)对此影响的保护作用。1材料和方法1.1主要仪器和试剂酶联检测仪(Clinibio公司),紫外线辐照仪(Sigma公司,UVB光谱峰值为310～315nm,UVA为365nm),96孔培养板(Costar公司),DMEM培养基(Gibeco公司),小牛血清(杭…