合并用药对环孢素A血药浓度的影响

环孢素A(cyclosporineA,CsA)是一种强效的免疫抑制剂,广泛用于器官移植和免疫性疾病的治疗。CsA生物利用度和药动学参数个体差异较大,治疗窗狭窄,血药浓度受各种因素影响,如药物相互作用、制剂因素、患者生理病理等。其中,药物相互作用是影响CsA血药浓度及效应的重要因素,本文就合用药物对CsA的影响进行综述,希望对CsA的临床合理使用提供参考。     

2例睾丸移植者的全血环孢素A浓度测定

２例睾丸移植者的全血环孢素Ａ浓度测定赵刚，蔡明瑞，胡增华，黄力明环孢素（ＣｙｃｌｏｓｐｏｒｉｎｅＡ，ＣｓＡ）是一种有效的免疫抑制剂，但治疗窗窄，其毒副反应和器官移植排异反应的临床表现有相似之处不易鉴别，并且口服ＣｓＡ制剂的生物利用度和药代动力学个体差...     

肾移植手术后保肝药物对环孢素血浓度的影响

摘要 目的 探讨肾移植手术后患者合并使用保肝药与环孢素（CsA）治疗窗浓度的关系。方法采用均相酶扩大免疫分析（Emit）法,对手术后常规服用CsA的56例肾移植患者进行血药浓度测定,按手术后是否合并使用保肝药及保肝药的种类进行分组统计和分析。结果肾移植受者手术后合并使用保肝药的比例为85.71%。除还原型谷胱甘肽外,使用保肝药和未使用保肝药两组间的CsA浓度差异有统计学意义（P＜0.01）;保肝药不同种类之间比较CsA浓度差异无统计学意义（P＞0.05）。结论肾移植手术后使用的大多数保肝药物会影响CsA的血浓度。     

SPE—HPLC法测定环孢素A全血中药物浓度

目的 建立全血中环孢素A药物浓度的HPLC测定方法。方法 以Nucleodur C18（150mm×4．6mm，5μm）为分析柱，乙腈-水（71：29，v／v）为流动相，柱温为65℃，检测波长为210nm。先以80％乙腈沉淀蛋白，沉淀后的上清液过SPE小柱处理后进样分析。结果 环孢素A在40．0～1600.0 ng·mL^-1线性关系良好（r＝0．9998），在3个浓度下的平均回收率〉95．0％，日内、日间RSD＜10．0％，环孢素A平均萃取回收率〉86.0％，环孢素D平均萃取回收率为91．2％。结论本方法稳定、准确，能用于测定环孢素A血药浓度。     

环孢素A血药浓度监测63例分析

对６３例肾移植患者（男４７例，女１６例）术后环孢素Ａ全血浓度常规监测进行了统计分析，其中有２６例术后发生排异反应，以第２年为最多，其次是４～１２个月。１９８份血样测定结果统计分析表明，术后排异反应组与无排异反应组之间给药剂量及环孢素Ａ血浓度存在显著性差异（Ｐ＜０．０５），男女患者排异反应发生率有较大区别。在合并用药中，发现酮康唑能显著升高环孢素Ａ血浓度，与已有报道一致。     

影响环孢素A血药浓度的因素分析

应用荧光偏振免疫法（ＦＰＩＡ）测定２５例尸肾移植后患者全血环孢素Ａ（ＣｓＡ）浓度。结合合用酮康唑，西咪替丁后ＣｓＡ血浓度增高２．２１和１．６８倍，肝功能异常患者ＣｓＡ血浓度比正常组高１．６６倍，另外血中有凝血块也是影响原因之一。     

环孢素A血药浓度的影响因素

口服环孢素的生物利用度个体差异大,其影响因素较多。笔者通过总结给药方案、使用剂型、术后时间、胃肠功能、肝胆功能等对环孢素A血药浓度的影响,寻找影响血药浓度变化的可能因素,以降低其毒性和不良反应。     

影响环孢素A血药浓度的因素分析

应用荧光偏振免疫法(FPIA)测定25例尸肾移植后患者全血环孢素A(CsA)浓度。结果合用酮康唑.西咪替丁后CsA血浓度增高2.21和1.68倍,肝功能异常患者CsA血浓度比正常组高1.66倍。另外血中有凝血块也是影响原因之一。     

再生障碍性贫血患者环孢素A血药浓度监测的回顾性分析

目的:评价再生障碍性贫血(aplastic anemia,AA)患者环孢素A(Cyclosporine A,Cs A)的血药浓度监测(therapeutic drug monitoring,TDM)和临床用药情况。方法:收集2004年1月—2015年2月我院AA患者Cs A血药浓度监测资料进行回顾性分析。结果:52例患者共监测Cs A血药浓度426例次,其中达到有效血药浓度(150~250μg·L-1)145例次(34.0%)。患者首次监测时,低浓度结果占67.3%,随着监测次数增加,低浓度所占比例逐渐降低,而正常浓度和高浓度所占比例逐渐增加。本次分析还显示:Cs A日剂量和Cs A谷浓度有弱的正相关性;老年人达到和中青年人一样的血药浓度所需要的Cs A日剂量少;合用伊曲康唑、克拉霉素可显著影响Cs A的浓度。结论:Cs A血药浓度受很多因素的影响,分析显示:Cs A剂量、年龄、性别、合并用药、TDM监测次数都可能对血药浓度有影响。除此之外,服药时间、采血时间、监测时是否已达稳态、食物、剂型、患者生理病理状态等都对其有影响。     

环孢素A血药浓度对肾移植术后患者血总胆固醇水平的影响

目的:研究接受肾移植手术后常规服用环孢素A(CsA)的患者其全血谷浓度C0及服药后2h的血药浓度C2对其总胆固醇水平是否有影响。方法:选择我院接受肾移植术病人其中28例,采用荧光偏振免疫分析法(FPIA)测定C0、C2,并按C0分为Ⅰ组:150~250μg.L-1,Ⅱ组:250~400μg.L-1;按C2进行分组,Ⅰ组:<1 000μg.L-1,Ⅱ组:1 000~1 300μg.L-1,Ⅲ组:>1 300μg.L-1。检测其术前及术后的血总胆固醇水平。结果:按C0,Ⅰ组C0(215.2±23.1)μg.L-1,总胆固醇升高(2.1±1.0)mmol.L-1,Ⅱ组C0(302.4±54.1)μg.L-1,总胆固醇升高(2.2±1.1)mmol.L-1,两组手术前后血总胆固醇水平均显著升高(P<0.01)。C0与血总胆固醇水平相关性分析,r=0.200(P>0.05);按C2,Ⅰ组C2(748.5±155.6)μg.L-1,总胆固醇升高(2.3±1.0)mmol.L-1,Ⅱ组C2(1131.6±71.3)μg.L-1,总胆固醇升高(2.0±1.2)mmol.L-1,Ⅲ组C2(1 578.2±376.0)μg.L-1,总胆固醇升高(2.3±0.5)mmol.L-1,3组手术前后血总胆固醇水平均显著升高(P<0.01)。C2与血总胆固醇水平相关性分析,r=0.237(P>0.05)。,结论:术后一个月,各组患者的总胆固醇均有明显增加(P<0.01),但这种改变用C0或C2分析均无明显相关性。     

环孢素A血药浓度监测注意事项及用药指导

环孢素(CsA))是一种从丝状真菌培养液中分离出的含有11个氨基酸的中性环状多肽,为钙调磷酸酶家族抑制剂,能有效地特异性抑制淋巴细胞反应和增生。在抗器官移植排斥中取得了很好的疗效,也用于自身免疫病的治疗,为常用免疫抑制剂。目前上市的主要有注射剂、口服液和软胶囊,不良反应主要表现为肾毒性和肝毒性。CsA的治疗窗窄,血药浓度易受     

2例心脏原位移植术后环孢素A浓度的监测

心脏移植（ｈｅａｒｔ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ）是治疗终末期心脏病的一种重要疗法,自１９６７年南非Ｂａｒｎａｒｄ首次成功地进行了同种原位心脏移植术以来［１］,８０年代由于环孢素Ａ（ｃｉｃｌｏｓｐｏｒｉｎ Ａ）的问世［２］、心内膜心肌活检技术的应用、供心保存方法的改进,心脏移植的存活率显著提高。正确地进行免疫抑制治疗是关系到心脏移植受者术后能否长期存活的关键因素,而环孢素Ａ药物动力学个体差异大,不良反应明显,故监测环孢素Ａ的血药浓度对于指导临床免疫抑制剂的合理使用,减少急性排斥反应发生具有重要…     

双黄连对肾移植受者环孢素A血药浓度的影响

目的:探讨双黄连对肾移植受者环孢素A血药浓度的影响.方法:10例肾移植受者,采用自身对照法,比较服用双黄连前后环孢素A血药浓度有无差异.结果:10例患者服用双黄连前后环孢素A血药浓度差异无显著性(P＞0.05).结论:双黄连对肾移植受者环孢素A血药浓度无显著影响.     

肾移植术后环孢素A治疗窗浓度的临床研究

目的：探讨肾移植（RT）术后患者在不同时期环孢素A（CsA）的血药浓度与临床的关系，寻找适合国人肾移植受者理想的CsA治疗窗浓度范围。方法：采用荧光偏振免疫（FPIA）法，对30例肾移植受者进行常规CsA血药浓度检测，并结合患者临床症状进行归纳，分析，统计。结果：CsA式肾移植后＜1月，1月－＜3月，3月－＜6月，6月－＜12月，1年以上理想治疗窗应分别为：250－450。250－400，180－350，150－300，100－250μg.L^-1。结论：根据患者的实际情况具体分析，将CsA血药浓度调整到治疗窗内，避免毒性反应和排异反应的发生。     

肾移植术后不同时期环孢素A的血浓范围

目的:确定长期存活的肾移植术后患者环孢素 A(CsA)的治疗窗.方法:将已存活4a以上的39例肾移植患者763个血浓谷值按术后时间分为7组,按肝肾功能指标分为3组进行比较分析.结果:肾移植患者的全血CsA谷值(多克隆)维持浓度随着术后时间的延长而降低,肾移植患者各个时期CsA较适宜的治疗窗为:450～600ng/ml(0～6mo),400～550 ng/ml(6～12mo),350～500 ng/ml(1～3a),300～450ng/ml(3～5a),250～40Ong/ml(5～7a).结论:肾移植患者的全血CsA谷值维持浓度随术后时间延长而降低.     

环孢素A血药浓度监测方法的研究进展

本文通过对近年来国内外报道的CsA的测定方法进行归纳、分析、总结,介绍全血中环孢素A（CsA）的血药浓度监测方法。为临床开展CsA的血药浓度监测和科研工作提供参考。目前全血中环孢素A浓度的监测方法主要包括高效液相色谱法（HPLC）、荧光偏振免疫法（FPIA）及放射免疫法等,其中以HPLC和FPIA法应用最为广泛。各种监测反方法各有优缺点,监测值对指导临床鉴别器官移植手术后排异与中毒反应以及各种个体化给药具有重要意义,实际工作中应根据测定要求,结合试验仪器设备情况,选择合适的分析方法。     

36例肾移植患者术后环孢素A的用药分析

分析了38例肾移植患者术后4wk内CsA的血药浓度与肾存活率、排斥反应及给药剂量之间的关系;排斥反应与术后平均时间的关系,合用地尔硫(艹卓)对CsA血浓度的影响.提出CsA合理使用的建议.     

环孢素A血药浓度的影响因素探讨

目的：对影响CsA血药浓度的因素进行初步探讨。方法：采用FPIA法测定132例肾移植受者的CsA血药浓度，观察肝功能等对CsA血药浓度的影响。结果：肝功能异常，合并应用酮康唑、氟康唑、地尔硫、异烟肼及雷尼替丁等药物均可使CsA血药浓度显著升高，腹泻、喝浓茶等可使CsA血药浓度显著降低。此外，在术后早期部分患者CsA血药浓度与血RBC及HGB含量有显著正相关。结论：监测CsA血药浓度必须结合患者的实际情况具体分析，及时调整用药方案。     

反相高效液相色谱法测定全血环孢素A浓度

目的:建立测定器官移植术患者全血环孢素 A(CsA)浓度的方法.方法:反相高效液相色谱法.选择 Nova- pak C18柱 (3. 9 mm× 150 mm,4 μ m)为分析柱,流动相为乙腈-甲醇-水 (30.8 : 51.2 : 18, V/V),流速 1 mL/min,检测波长 210 nm,柱温 55℃.全血经乙醚提取,正己烷脱脂处理.结果: CsA和环孢素 D(CsD)的保留时间分别为 4.5 min和 5.6 min; CsA线性范围为 50～ 1 550 ng/mL, C=411.71R 6.30,r=0.999 9;平均回收率为 100.85%,日内和日间变异均 < 6.27% ;平均提取回收率为 65.43%. 25例患者 170次血浓度监测,峰浓度为 (830.84± 359.95)ng/mL,谷浓度为 (226. 25± 144.87)ng/mL.结论:反相高效液相色谱法具有稳定性好、灵敏度高、柱温低、结果准确等特点,适合临床上全血常规监测的需要.     

高效液相色谱法测定环孢素A的全血浓度

目的　建立的全血中环孢素A的HPLC测定法。方法　全血经多步处理后采用C18柱 ( 15 0mm× 4 6mm ,10 μm)分离 ;流动相为甲醇 水 ( 80∶2 0 ) ;流量为 1 0ml/min ;检测波长为 2 14nm ;柱温为 6 5℃ ;环孢素D为内标。结果　全血中杂质不干扰样品的测定 ,标准曲线线性关系良好 (r=0 998) ;最低可定量浓度为 5 0ng/ml;高、中、低 3种浓度的日间和日内变异均小于10 0 % ;相对回收率在 95 9～ 10 5 1% ;符合药物生物样品分析要求。