类风湿关节炎患者外周血淋巴细胞趋化因子受体CCR7的表达及其临床意义

目的 探讨CC族趋化因子受体CCR7在类风湿关节炎(RA)发病机制中的作用及其临床意义.方法 选取30例RA患者(RA组)和20例健康体检者(正常对照组).应用流式细胞检测术检测两组受检者外周血淋巴细胞表面CCR7的表达,并根据患者的触痛关节数、肿胀关节数、红细胞沉降率计算出患者的疾病活动性积分(DAS28),分析CCR7的表达与疾病活动性的关系.结果 RA组患者外周血CD+4T细胞和CD+8T细胞上CCR7的表达率[(74.5±13.7)%与(57.9±11.8)%]均显著高于正常对照组[(16.7±2.0)%与(16.6±1.6)%],差异有统计学意义(P＜0.01);且RA组患者外周血CD+4T细胞上CCR7的表达率显著高于CD+8T细胞,差异有统计学意义(P＜0.05).RA组患者外周血CD+4T细胞CCR7的表达与DAS28呈正相关(r=0.836,P＜0.01).结论 CCR7在RA患者外周血淋巴细胞上的表达异常增加,尤其是在CD+4T细胞上;CCR7在CD+4T细胞上的异常表达可能是导致RA病情活动的重要因素之一.     

趋化因子受体CCR7在胃癌患者外周血淋巴细胞中的表达及其意义

目的研究趋化因子受体CCR7在胃癌患者外周血淋巴细胞各亚群的表达，并与健康人进行比较，探讨其与临床病理分期之间的相关性。方法分别收集健康人组、胃癌患者术前和术后外周血，进行荧光标记和红细胞裂解后，流式细胞仪检测CCR7在外周血淋巴细胞各亚群的表达，并分析其与临床病理分期之间的相关性。结果与健康人组相比，术前胃癌患者外周血T细胞各亚群中CCR7的表达明显下降，术后CCR7在外周血T细胞各亚群的表达明显升高。CCR7在胃癌患者外周血淋巴细胞中的表达与临床病理分期密切相关，Ⅰ、Ⅱ期患者外周血淋巴细胞中CCR7的表达率明显高于Ⅲ、Ⅳ期胃癌患者（P＜0.05）。结论趋化因子受体CCR7在胃癌患者外周血淋巴细胞中的表达明显降低，其表达水平与胃癌的临床病理分期相关。     

趋化因子受体CCR7在口腔鳞癌中的表达及其临床意义

目的检测口腔鳞癌中趋化因子受体CCR7蛋白的表达情况。方法采用免疫组化技术检测64例口腔鳞癌中CCR7蛋白的表达。结果CCR7蛋白在口腔鳞癌中呈阳性表达,且CCR7蛋白的阳性表达率为65.6%(42/64),而在正常口腔黏膜无表达或较弱表达。此外,CCR7在伴有淋巴结转移病例中的表达显著高于无淋巴结转移者(P<0.0001)。同时,CCR7的表达也与肿瘤的分化程度(P<0.05)、侵袭模式(P<0.05)和TNM分期(P<0.001)密切相关。但与年龄、性别、肿瘤大小无关。结论CCR7在口腔鳞癌中高表达,其表达水平与口腔鳞癌的分化程度、临床分期、侵袭和淋巴结转移有关。     

趋化因子受体CCR5及其配体在类风湿关节炎患者滑液及滑膜中的表达

目的查明趋化因子C-C亚族受体5(CCR5)及其配体在外周血、关节滑膜和滑液的表达及分布,探讨Th1细胞选择性聚集于类风湿关节炎(RA)患者关节中的机制.方法采用两色和三色免疫荧光标记、流式细胞术及激光扫描共聚焦显微技术,对15例RA患者外周血、关节液及滑膜中Th细胞亚群,以及趋化因子受体CCR5和CXCR3的表达细胞,和C-C亚族趋化因子巨噬细胞炎性蛋白(MIP)-1β的产生细胞,进行了测定和分析比较.结果(1)RA患者关节滑液细胞内细胞因子分泌模式明显向Th1偏移,Th1样细胞在关节内占优势.(2)RA患者滑液中T细胞受体CCR5的表达率为52%±8%,CXCR3的表达率为61%±12%,与自身及正常人(外周血单个核细胞)比较明显升高(P＜0.01).(3)RA患者滑膜组织中大量浸润的T细胞(尤其是CD4+细胞)、单核/巨噬细胞(Mo/Mac)、B细胞多表达CCR5的配体MIP-1β.结论RA患者的关节内,T细胞、B细胞、Mo-Mac产生MIP-1β、RANTERS等趋化因子,能趋化表达CCR5、CXCR3的Th1细胞选择性进入关节组织,导致Th1/Th2细胞失衡.     

趋化因子受体CCR7在不同类型肺癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨趋化因子受体CCR7在不同类型肺癌组织中的表达及其临床意义.方法:采用免疫组织化学方法检测110(鳞癌40,腺癌40,小细胞癌30)例肺癌和30例癌旁正常肺组织中CCR7的表达.结果:在110例肺癌组织中有77例CCR7表达阳性(70.0%),30例癌旁正常肺组织中仅5例表达阳性(16.7%,P＜0.05).鳞癌、腺癌及小细胞癌CCR7阳性率分别为60.0%,92.5%,53.3%(P＜0.01);腺癌CCR7阳性率明显高于鳞癌和小细胞癌(分别P＜0.01,P＜0.01).68例伴淋巴结转移的病例CCR7阳性率83.3%,42例不伴淋巴结转移的病例CCR7阳性率47.6%(P＜0.01).Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期肺癌病例CCR7阳性率分别为59.5%,76.2%,69.2%,100.0%(P＜0.05).不同性别患者肺癌组织中CCR7阳性率分别为男66.7%,女80.8%(P＞0.05).小于等于60岁和大于60岁年龄组肺癌组织中CCR7阳性率分别为70.3%,69.6%(P＞0.05).结论:CCR7上调表达是肺鳞癌、腺癌及小细胞癌的一个普遍特征,高水平的CCR7表达与肺癌的淋巴结转移和高TNM分期有关,而与年龄、性别无关.     

趋化因子受体CCR7在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨非小细胞肺癌组织中趋化因子受体7（CCR7）的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学法检测经外科手术切除的60例非小细胞肺癌组织及15例癌旁组织标本中CCR7的表达情况。结果肺癌组织中CCR7阳性细胞表达率较癌旁组织明显增加;有淋巴结转移组的CCR7阳性细胞浸润程度明显高于无淋巴结转移组的;Ⅲ～Ⅳ期肺癌CCR7阳性表达率明显高于Ⅰ-Ⅱ期。上述差异均有统计学意义（均P〈0．05）。结论非小细胞肺癌组织中CCR7表达与肺癌I临床分期及淋巴结转移有关,可能参与肺癌的免疫逃逸和疾病进展。     

活动期类风湿关节炎患者外周血树突状细胞CCR5和CCR7的检测及意义

目的 观察活动性类风湿关节炎(RA)患者不同活动期树突状细胞(DCs)表面趋化因子受体CCR5和CCR7的表达,评价其与疾病活动指标的相关关系.方法 选取28名RA患者以DAS28评分分为:低活动组、中活动组和高活动组,10名正常健康人为正常组,体外分离和培养RA患者DCs.采用流式细胞仪检测RA患者DCs表面CCR5和CCR7的表达.采用直线相关分析CCR5、CCR7和RA患者类风湿因子(RF)、C反应蛋白(CRP)与抗CCP抗体的相关关系.结果 DCs表面CCR5、CCR7在RA不同疾病活动性中有差异表达,CCR5和CCR7的表达与RF和CRP有直线相关关系,与抗CCP抗体无显著相关.结论 RA患者外周DCs表面CCR5和CCR7的表达与RA疾病活动有相关关系,可能成为监测RA疾病活动和治疗效果的指标.     

原发性胆汁性肝硬化患者外周血单个核细胞中趋化因子及其受体CCR6 mRNA的表达及其临床意义

目的探讨原发性胆汁性肝硬化（PBC）患者外周血单个核细胞（PBMCs）中CC型趋化因子配体20（CCL20）和CC型趋化因子受体6（CCR6）mRNA的表达及临床意义。方法采用TaqMan荧光探针技术,建立实时荧光定量PCR的方法,分别检测50例PBC患者、50例乙型肝炎肝硬化患者及50例健康对照者PBMCs中CCL20和CCR6 mRNA的表达水平。结果 PBC患者中CCL20和CCR6的mRNA表达显著高于健康对照组和疾病对照组（P〈0.01）;并根据临床不同分期检测后发现,PBC患者中Ⅲ、Ⅳ期CCL20和CCR6 mRNA的表达较Ⅰ、Ⅱ期明显升高（P〈0.05）。结论 PBC患者CCL20和CCR6 mRNA的表达与PBC的发生发展存在一定的相关性,可能参与PBC的调控机制,从而可能为PBC的诊断和预防提供一定的线索。     

类风湿关节炎患者外周血CXCL16的表达及临床意义

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种主要累及滑膜关节的自身免疫性疾病,其病理改变包括慢性滑膜炎、血管翳形成及软骨和骨破坏等.CXCL16是近几年来新发现的一种趋化因子,除了能影响血脂代谢以外,还发现其在RA发病机制中可能也发挥重要作用[1-2].本文通过采用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)测定RA患者血清CXCL16水平,并与骨关节炎(osteoarthritis,OA)患者及正常人对照,探讨CXCL16与RA临床及实验室指标的相关性.     

甲状腺乳头状癌中趋化因子受体CCR7的表达

趋化因子与趋化因子受体结合后可参与多种生理和病理过程,如细胞生长、发育、分化、凋亡、组织损伤和肿瘤的生长、转移等[1,2].本研究通过检测趋化因子CCR7在甲状腺组织中的表达,探讨CCR7在甲状腺乳头癌的发生、发展和转移中的可能作用.     

类风湿关节炎外周血细胞因子检测及其临床意义

目的 探讨类风湿关节炎(RA)患者外周血中细胞因子:白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的变化,并与红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)等急性期反应物及病情活动指标,进行相关性分析,寻找反映RA病情活动和预后的影响因素.方法 选择活动期RA患者33例及非活动期RA患者30例,正常对照组30例.测定外周血中TNF-α、IL-6、IL-8、CRP和ESR水平,对血清中细胞因子及RA病情活动相关指标,包括ESR、CRP、休息时疼痛关节数、关节肿胀数、关节压痛数、晨僵时间以及握力等进行相关性分析.结果 活动期RA患者外周血中TNF-α、IL-6和IL-8水平高于非活动期RA患者,差异具有统计学意义(P＜0.01).并与急性期反应物CRP、ESR及关节肿胀、疼痛活动指标呈正相关.结论 细胞因子TNF-α、IL-6和IL-8参与了RA的病理损伤过程,其血清水平与RA病情活动正相关.可以作为是RA活动的指标和治疗靶点.     

B淋巴细胞微粒在类风湿关节炎患者外周血和关节液中的表达及临床意义

目的 探讨B淋巴细胞微粒(B-LMPs)在类风湿关节炎(RA)发病机制中的作用。方法 采用流式细胞术检测39例活动期RA患者(RA组)和24例健康体检者(健康对照组)外周血B-LMPs含量,检测RA患者外周血CRP、ESR、RF、ACPA指标,分析B-LMPs含量与各指标相关性。其中20例有膝关节积液RA患者(关节液组)同时检测配对外周血和关节液B-LMPs含量。结果 RA患者外周血B-LMPs含量显著高于健康对照组(P<0.01);RA患者关节液B-LMPs含量明显高于配对外周血(P<0.05)。RA患者外周血B-LMPs含量与疾病活动性评分DAS28呈正相关(r=0.5431,P=0.0009),与ESR、CRP、RF、ACPA无相关性;而关节液B-LMPs含量与疾病活动性评分DAS28呈负相关(r=-0.470,P=0.0362),与CRP、ESR、RF、ACPA无相关性。结论 RA患者外周血B-LMPs表达异常,且与疾病活动性显著相关,提示B-LMPs在RA疾病活动和关节损害中发挥重要作用。     

趋化因子受体CCR7及其配体的肿瘤生物学作用

趋化因子（chemokine）是一类由不同类型细胞分泌的对免疫细胞具有趋化作用,能使细胞发生趋化运动的低分子量（8～12kd）的细胞因子,在淋巴细胞的定向迁移,造血细胞、免疫细胞的发育和分化,炎症的发生,血管的生成及肿瘤的发生中分别起着不同的作用。趋化因子的功能行使由趋化因子受体（chemokine receptor）介导,趋化因子与其受体的相互作用控制着各种免疫细胞在循环系统和组织器官间定向迁移。     

趋化因子受体CCR7在肺癌及转移淋巴结中的表达及其意义

目的探讨肺癌原发灶及淋巴结转移灶中趋化因子受体CCR7的表达特点及其与临床病理特征的关系。方法对125例肺癌手术切除标本及64例淋巴结转移灶和20例癌旁正常肺组织采用免疫组化法检测CCR7表达。结果CCR7在57．6％（72／125）肺癌组织中呈阳性表达,20例癌旁正常组织中仅2例表达（10．0%）。64例肺癌原发灶和淋巴结转移灶中CCR7高表达的阳性率分别为82．8％（53／64）和81．2％（52／64）,两部位CCR7表达具有较高的同源性。CCR7的表达与肺癌患者的性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤分化程度和组织学类型无关（P〉0．05）,而与肺癌患者的临床分期及有无淋巴结转移密切相关（P〈0．01）。结论CCR7表达与肺癌淋巴结转移密切相关,CCR7在肺癌原发灶及转移淋巴结中的表达具有较高的同源性。CCR7的表达对指导手术方式的选择及非手术治疗选择靶点具有指导价值。     

趋化因子配体19在类风湿关节炎患者血清中的表达及临床意义

目的：探讨趋化因子配体19（C-C chemokine ligand 19,CCL19）在类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）患者血清中的表达水平及临床意义。方法：采用酶联免疫吸附测定检测RA患者和健康对照血清CCL19的表达水平,收集患者临床及实验室资料,利用流式细胞术检测患者外周血B细胞及记忆B细胞亚群的比例。对比不同临床特征的RA患者血清CCL19表达差异,分析血清CCL19水平与临床及实验室指标、B细胞及记忆B细胞亚群间的相关性。数据分析采用独立样本t检验、配对t检验、Pearson和Spearman相关分析。结果：RA患者血清中高表达CCL19（P<0.001）,治疗后的RA患者CCL19表达显著降低（P<0.001）。CCL19与红细胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate,ESR）、C反应蛋白（C-reactive protein,CRP）、28个关节的疾病活动度评分（disease activity score in 28 joints,DAS28）无相关性（P>0.05）,但与类风湿因子（rheumatoid factor,RF）、抗环瓜氨酸多肽（cyclic citrullinated peptide,CCP）抗体水平显著相关（r=0.42,P=0.002;r=0.33,P=0.013）;CCL19水平在抗CCP抗体阳性组显著高于抗CCP抗体阴性组,RF阳性组显著高于RF阴性组,高、低疾病活动组间以及早期和非早期RA组间差异均无统计学意义;CCL19与外周血CD19+、CD27+、D27-、CD27+IgD+、CD27+IgD-、CD27-IgD+、CD27-IgD- B细胞的比例均未见显著相关性（P>0.05）。相较于健康对照,RA患者外周血CD27+IgD+、CD27+IgD-、CD27+ B细胞比例均显著减少。结论：血清CCL19水平可以反映RA患者的免疫活动状态,可预判RA患者B细胞抗体分泌的功能状态,从而可能指导RA临床治疗策略的选择。     

趋化因子受体CCR7在结肠癌及转移淋巴结中的表达及其意义

目的探讨结肠癌原发灶及淋巴结转移灶中趋化因子受体CCR7的表达特点及其于临床病理特征的关系。方法对50例行结肠癌根植术的结肠癌组织标本及37例淋巴结转移灶采用免疫组化法检测CCR7表达。结果CCR7在62%(31/50)结肠癌组织中呈阳性表达,37例结肠癌原发灶和淋巴结转移灶中CCR7高表达的阳性率分别为81.1%(30/37)、75.7%(28/37),两部位CCR7表达具有较高的同源性。CCR7表达与淋巴结转移(P<0.01),侵润深度(P<0.01),肿瘤分期(P<0.01)密切相关,但与手术年龄、性别、肿瘤分期、肿瘤大小及分化程度无关。CCR7表达对结肠癌淋巴结转移判断的敏感性、特异性、阳性预测值及阴性预测值分别为81.1%(30/37),92.3%(12/13),96.8%(30/31),63.2%(12/19)。结论CCR7表达与结肠癌淋巴结转移密切相关、CCR7在结肠癌原发灶及转移淋巴结中的表达具有较高的同源性,CCR7表达对结肠癌手术方式的选择及非手术治疗选择靶点具有指导价值。     

趋化因子受体CCR7在胃癌组织中的表达及意义

目的探讨趋化因子受体CCR7在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法采用RT—PCR及Western blot法检测32例胃癌及其癌旁对照组织中CCR7的表达。结果CCR7mRNA在胃癌组织中的表达水平为癌旁对照组的1．66倍（P〈0．01），且其表达水平与肿瘤TNM分期（P〈0．05）、浸润深度（P〈0．05）及淋巴结转移有关（P〈0．05）；Western blot结果显示CCR7蛋自在胃癌组织中的表达水平为癌旁对照组的2．3倍（P〈0．01），且高表达于肿瘤分期较晚（P〈0．05）、分化较差（P〈0．05）、浸润较深（P〈0．05）、有淋巴结转移（P〈0．05）和远处转移（P〈0．05）的组织。结论趋化因子受体CCR7可能与胃癌的发生、发展、侵袭、转移有关。     

趋化因子受体CCR7及CXCR4在胃癌中的表达

目的 探讨趋化因子受体CCR7及CXCR4在胃癌中的表达情况以及与胃癌临床指标之间的关系，为胃癌患者预后判断提供分子标志。方法 采用RT-PCR分析CCR7及CXCR4在不同胃癌细胞株和胃癌组织标本中的mRNA水平的表达，免疫组化分析CCR7及CXCR4在胃癌组织标本中蛋白水平的表达，进一步分析CCR7及CXCR4的表达与胃癌临床各项指标之间的关系。结果 ①RT-PCR分析发现CCR7及CXCR4在5株胃癌细胞株中均有表达，其中CCR7在SNU-216中表达最强，CXCR4在SNU-620中表达最强。而CCR7在89．7％（35／39）的胃癌组织中有表达，CXCR4则在100％（39／39）的胃癌组织中均有表达。②免疫组化检测发现，CCR7蛋白胃癌组织标本中的阳性率为20．1％，CXCR4蛋白表达阳性率为41．3％。③统计学分析发现CCR7在分化型胃癌中的表达明显高于在未分化胃癌中的表达（P〈0．01），CXCR4在肠型胃癌中的表达明显高于在弥散型胃癌中的表达（P〈0．01）。且CCR7及CXCR4的表达与胃癌淋巴结的转移相关（P〈0.05）。结论 趋化因子受体CXCR4和CCR7在胃癌组织中高表达，其表达水平与胃癌的病理分化程度、临床分期等相关。