3,4-双(4’-氨基呋咱基-3’)氧化呋咱对小鼠骨髓细胞微核和染色体的影响

为探讨3,4-双(4’-氨基呋咱基-3’)氧化呋咱(DATF)对小鼠骨髓细胞的遗传毒性,将健康SPF级昆明小鼠按体重随机分为5组,分别为0(阴性对照)、67.5、135、270 mg/kg DATF染毒组和阳性对照[40 mg/kg环磷酰胺(CP)]组,每组10只,雌雄各半。采用小鼠骨髓嗜多染细胞微核试验检测微核率和嗜多染红细胞与正染红细胞(PCE/NCE)的比值,采用骨髓细胞染色体畸变试验检测染色体畸变率。结果显示,各剂量DATF染毒组与阴性对照组小鼠体重和骨髓PCE微核率、PCE/NCE值和染色体畸变率间比较,差异均无统计学意义。提示在本实验剂量范围内,DATF对小鼠骨髓细胞无致突变和致畸变效应。     

六苄基六氮杂异伍兹烷暴露小鼠骨髓细胞微核及染色体畸变研究

将SPF级昆明小鼠按体重随机分为5组,分别为0(阴性对照)、500、1 000、2 000 mg/kg六苄基六氮杂异伍兹烷(HBIW)染毒组以及30 mg/kg环磷酰胺组。采用小鼠骨髓嗜多染细胞微核试验检测嗜多染红细胞(PCE)微核率和PCE与正染红细胞(NCE)比值,采用骨髓细胞染色体畸变试验检测染色体数目及结构畸变率。结果显示,与阴性对照组相比,各剂量染毒组小鼠PCE微核率、PCE/NCE、染色体数目及结构畸变率差异均无统计学意义。提示在本实验剂量范围内,HBIW对小鼠骨髓细胞无致突变效应。     

甲醛和二甲苯联合染毒对小鼠骨髓细胞遗传毒性研究

目的探讨甲醛和二甲苯联合染毒对小鼠骨髓细胞的遗传毒性作用。方法将78只健康清洁级昆明小鼠,按体重随机分为13组,分别为低剂量甲醛染毒组(5 mg/kg)、中剂量甲醛染毒组(10 mg/kg)、高剂量甲醛染毒组(20mg/kg)以及生理盐水(0.01 ml/g)对照组;低剂量二甲苯染毒组(50 mg/kg)、中剂量二甲苯染毒组(100 mg/kg)、高剂量二甲苯染毒组(150 mg/kg)以及花生油(0.01 ml/g)对照组;低剂量联合染毒组(2.5 mg/kg甲醛+25 mg/kg二甲苯)、中剂量联合染毒组(5 mg/kg甲醛+50 mg/kg二甲苯)、高剂量联合染毒组(10 mg/kg甲醛+75 mg/kg二甲苯)以及生理盐水+花生油(体积比1∶1)对照组;环磷酰胺(40 mg/kg)作为微核试验阳性对照组。每组6只,雌雄各半。采用腹腔注射方式染毒,每天1次,连续7 d。染毒结束次日处死小鼠,采用微核试验和彗星试验检测骨髓细胞的遗传毒性作用。结果甲醛、二甲苯单独或联合染毒均可引起小鼠骨髓细胞微核率增高(P<0.05),且微核率随着染毒剂量的增加而上升。甲醛与二甲苯联合染毒组微核率高于各自单独染毒组,在高剂量联合染毒组尤其明显(P<0.05)。甲醛、二甲苯单独或联合染毒均可使小鼠骨髓彗星细胞尾部DNA含量及尾矩增加,且高剂量组尤其明显(P<0.05);二者在较低剂量联合染毒时便致彗星细胞尾部DNA含量及尾矩较甲醛和二甲苯单独染毒组有所增加(P<0.05);且随着染毒剂量的升高,联合染毒毒性作用明显上升。结论甲醛、二甲苯染毒对小鼠骨髓细胞具有遗传毒性作用,二者联合染毒可能存在协同毒性效应。     

氯化镍染毒对小鼠外周血网织红细胞微核形成的影响

目的研究氯化镍(NiCl2)诱导小鼠外周血网织红细胞微核形成的作用.方法将30只健康的成年雄性NIH小鼠随机分为6组,设生理盐水对照组、秋水仙素阳性对照组(剂量为0.75 mg/kg)、环磷酰胺阳性对照组(剂量为40.0mg/kg)和NiCl2染毒组(剂量分别为5.0、10.0、20.0 mg/kg),分2次腹腔注射染毒,间隔24 h,每次按0.1 ml/10 g体重腹腔注射.采用转铁蛋白受体荧光抗体和碘化丙碇染色,以疟原虫感染小鼠外周血红细胞为微核生物模型,调校流式细胞仪,检测秋水仙素、环磷酰胺和0、5.0、10.0、20.0 mg/kg NiCl2染毒后小鼠外周血含微核网织红细胞率的变化.结果秋水仙素和环磷酰胺染毒小鼠的外周血含微核网织红细胞率均明显高于对照组小鼠(P＜0.01),但不同剂量NiCl2染毒小鼠外周血含微核网织红细胞率均未见明显升高(P＞0.05).结论该研究条件下未观察到氯化镍有明显的诱导小鼠外周血网织红细胞微核形成的作用.     

六价铬对小鼠诱变作用与脂质过氧化关系

目的：探讨六价格对小鼠外周血丙二醛含量（MDA）与小鼠外周血嗜多染红细胞（PCE）微核率的影响。方法：选择昆明种小鼠60只,随机分为6组,每组6只,分别以10．27、13．83、20．74、41．48mg/kg铬酸钙灌胃染毒,每日1次,连续6天。阴性对照为蒸馏水,阳性对照为环磷酰胺（40mg/kg),进行小鼠外周血MDA与微核率的测定。结果：随着六价铬剂量的增加,MDA的含量和微核率均上升。微核率（x)与MDA（nmol/ml)的含量（y)呈正相关（y^∧=3.705 930x,γ=0.958,P＜0．05）。结论：六价铬能促进脂质过氧化和PCE中微核发生。     

氯化钕对小鼠骨髓细胞的遗传毒作用

[目的]探讨氯化钕对小鼠骨髓细胞遗传物质的影响。[方法]小鼠腹腔注射氯化钕染毒,采用微核测[试技术和单细胞凝胶电泳技术检测小鼠骨髓红细胞微核率和彗星细胞DNA拖尾率。微核试验设置20、40、80、160mg/kg4个剂量组,彗星试验设置20、40、80mg/kg3个剂量组。[结果]在20～160mg/kg剂量范围内,随着氯化钕剂量的增加小鼠骨髓细胞微核率（FMN）升高（rFMN=0.956）;在20～80mg/kg剂量范围内,彗星细胞DNA拖尾率（PTC）和尾长（TL）随着剂量的增加而增加,存在剂量-效应关系（rPTC=0.946,rTL=0.997）。[结论]氯化钕对小鼠骨髓细胞具有一定的遗传毒作用。     

铅对小鼠骨髓多染红细胞微核率的影响

本项研究用醋酸铅(每次染毒剂量:200mg/kg和50mg/kg两组)、醋酸(0.001mol/L,每次染毒剂量:0.1ml/10g),蒸馏水,环磷酰胺(每次染毒40mg/kg),分别对小鼠作经口染毒,以骨髓多染红细胞微核率为指标,发现铅可致微核率明显增高,其作用与染毒剂量和血铅浓度呈明显的正相关(r_1=0.968,r_2=0.998)。     

辛硫磷对小鼠外周血淋巴细胞DNA损伤的研究

目的探讨辛硫磷对小鼠的遗传毒性。方法将60只健康SPF级昆明小鼠随机分为6组,分别为阴性对照(生理盐水)组和10、20、40、80 mg/kg辛硫磷染毒组以及阳性对照组(40 mg/kg环磷酰胺腹腔注射,每日1次,连续2 d),每组10只,雌雄各半。采用灌胃方式进行染毒,染毒容量为10 ml/kg,每日1次,连续染毒14 d。采用微核试验和单细胞凝胶电泳试验检测辛硫磷的遗传毒性。结果与阴性对照组比较,仅40和80 mg/kg辛硫磷染毒组小鼠的骨髓细胞微核率显著性升高,各剂量辛硫磷染毒组小鼠外周血淋巴细胞的拖尾率和DNA损伤专用单位均升高,差异有统计学意义(P<0.05)。随着辛硫磷染毒剂量的升高,小鼠骨髓细胞微核率、外周血淋巴细胞的拖尾率和DNA损伤专用单位均呈上升趋势。结论辛硫磷对小鼠具有遗传毒性。     

DNA Damage among Peripheral Lymphocytes Induced by Phoxim Exposure in Mice

目的 探讨辛硫磷对小鼠的遗传毒性.方法 将60只健康SPF级昆明小鼠随机分为6组,分别为阴性对照(生理盐水)组和10、20、40、80mg/kg辛硫磷染毒组以及阳性对照组(40mg/kg环磷酰胺腹腔注射,每日1次,连续2d),每组10只,雌雄各半.采用灌胃方式进行染毒,染毒容量为10ml/kg,每日1次,连续染毒14d.采用微核试验和单细胞凝胶电泳试验检测辛硫磷的遗传毒性.结果 与阴性对照组比较,仅40和80mg/kg辛硫磷染毒组小鼠的骨髓细胞微核率显著性升高,各剂量辛硫磷染毒组小鼠外周血淋巴细胞的拖尾率和DNA损伤专用单位均升高,差异有统计学意义(P＜0.05).随着辛硫磷染毒剂量的升高,小鼠骨髓细胞微核率、外周血淋巴细胞的拖尾率和DNA损伤专用单位均呈上升趋势.结论 辛硫磷对小鼠具有遗传毒性.     

Fe3O4及Fe3O4-Glu纳米颗粒的毒性和致突变性研究

[目的]研究直径约15 nm的四氧化三铁纳米颗粒(nano-Fe3O4)、谷氨酸包覆的四氧化三铁纳米颗粒(nano-Fe3O4-Glu)的毒性及致突变性.[方法]①单次给药实验在以往急性毒性实验的基础上,对昆明种小鼠口服一次给药,分别得到nano-Fe3O4、nano-Fe3O4-Glu的最大耐受量.②小鼠骨髓细胞微核试验nano-Fe3O4及nano-Fe3O4-Glu分别设150mg/kg、300mg/kg和600mg/kg各三个剂量组,另设阴性对照组和环磷酰胺组,分别计算其微核率.③小鼠精子畸形试验两种受试物分别设150 mg/kg、300 mg/kg、600 mg/kg三个剂量组及阴性对照组和环磷酰胺组,连续5 d染毒,染毒后第35 d处死,分别计算其精子畸形率.④体外CHL细胞染色体畸变试验nano-Fe3O4设1.05μg/ml、2.10μg/ml、4.20μg/ml三个剂量组,nano-Fe3O4-Glu设30μg/ml、60 μg/ml、120 μg/ml三个剂量组,另设阴性、阳性对照组和空白对照组.在加S9mix和不加S9mix时,分别计算细胞染色体畸变率.[结果]两种受试物的小鼠经口染毒最大耐受量均大于600 mg/kg;小鼠骨髓细胞微核试验中两种受试物的微核率均低于2‰;小鼠精子畸形试验中,nano-Fe3O4各剂量组小鼠精子畸形率均高于3.8%,与阴性对照组比较有统计学差异(P＜0.01);体外CHL细胞染色体畸变试验中,在加与不加体外活化系统(S9mix)的条件下,两种受试物的CHL细胞染色体畸变率均低于5%.[结论]在本试验条件下,nano-Fe3O4及nano-Fe3O4-Glu对小鼠体细胞均未见有致突变性,而nano-Fe3O4对雄性小鼠生殖细胞有致突变性;在体外试验中,两种纳米颗粒均未见有致突变性.     

环磷酰胺诱导小鼠骨髓细胞微核的影响因素的研究

[目的]研究环磷酰胺（Cyclophosphamide，CP）诱导小鼠骨髓细胞微核的影响因素，确定其在经口试验中作为阳性对照使用最佳组合。[方法]小鼠一次性经口给于CP40、80mg／kg的剂量后，分别在不同的时间、不同的部位采取骨髓，观察骨髓细胞的微核率，同时观察嗜多染红细胞（PCE）和正染红细胞（NCE）的比值。[结果]小鼠在给予40mg/kg和80mg／kg CP后的骨髓徽核率随取样时间的变化趋势是一致的。而给药组PCE与NCE比值与对照组的比较差异均无统计学意义，对骨髓细胞无明显抑制作用。但80mg／kg微核率显著高于40mg／kg剂量组．表明有一定剂量反应关系。但48h采取的骨髓的微核率与24h、30h有明显下降的趋势。[结论]环磷酰胺可用作微核试验的阳性对照物。其经口的剂量范围在40-80mg／kg，采集样本的时间应在给药后24—30h。胸骨髓是微核试验的最好材料。     

复方邻苯二甲醛的毒性与金属腐蚀性的研究

[目的]评价复方邻苯二甲醛(pH 8.3)的毒性与金属腐蚀性。[方法]进行小鼠急性经口毒性试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、急性皮肤刺激试验及金属腐蚀性等试验,按卫生部《消毒技术规范》(2002年版)要求,进行毒性与金属腐蚀性评价。[结果]该消毒剂对小鼠经口LD50为>6 500 mg/kg.BW;对家兔皮肤刺激累积积分为0;试验用各组剂量诱导PCE微核率与阴性对照组类似(P>0.05);对不锈钢基本无腐蚀,对碳钢与铜为轻度腐蚀,对铝有中度腐蚀。[结论]复方邻苯二甲醛属实际无毒级,有实际消毒应用价值。     

四氯化碳对雄性小鼠的遗传毒性

目的检测环境污染物四氯化碳的诱变活性,评价其可能的潜在遗传毒性。方法21只雄性昆明种小鼠随机分成7组,每组3只,其中1组为对照组,其余6组采用腹腔注射的方法,分别用5、15、25mg/kg四氯化碳进行染毒24h和48h分别进行精子畸形试验和小鼠股骨骨髓嗜多染红细胞(PCE)微核试验,然后每组观察5000个精子计算精子畸变率;每组观察5000个股骨骨髓PCE细胞,计算微核率。结果染毒小鼠的精子有明显的畸变效应,小鼠股骨骨髓PCE细胞的微核率和精子畸变率明显高于对照组(P<0.01)。结论四氯化碳对小鼠生殖细胞和血红细胞有遗传毒性作用。     

新型农用杀菌剂氰菌胺致突变实验研究

目的探讨氰菌胺原药的致突变作用。方法小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验分别以1000、500、250mg/kg剂量经口给药2d,小鼠睾丸初级精母细胞染色体畸变试验分别以2000、1000、500mg/kg剂量经口给药5d,观察骨髓嗜多染红细胞微核率及睾丸初级精母细胞染色体畸变率。鼠伤寒沙门杆菌回复突变试验(Ames试验),选用TA97、TA98、TA100和TA102菌株,试验剂量为5000、1000、200、40μg/皿,观察各菌株的回变菌落数。结果小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率及小鼠睾丸初级精母细胞染色体畸变率与阴性对照组比较,差异均无统计学意义(P0.05)。Ames试验,氰菌胺原药各剂量组的回变菌落数均未超过自发回变菌落数的2倍,亦未见剂量-反应关系,Ames试验结果为阴性。结论上述致突变试验结果表明氰菌胺原药无致突变作用。     

锰对小鼠骨髓细胞微核率的影响

为研究锰对小鼠骨髓微核率的影响 ,给小鼠腹腔注射二价锰 (Mn2 + ,MnCl2 ) ,剂量分别为 0、2 5、5 0和 10 0mg kgBW ,然后计数胸骨骨髓 10 0 0个嗜多染红细胞中的微核细胞数。结果表明 ,在中、高浓度组 ,小鼠骨髓微核率分别为 1 2 0 %和 1 6 4% ,明显高于阴性对照组 (P <0 0 1)。低浓度组与阴性对照组比无显著性差异 ,但有增高趋势 ,提示Mn2 + 浓度越高 ,对小鼠骨髓嗜多染红细胞毒性作用越强 ,可以认为MnCl2 具有致染色体突变性及潜在的遗传毒性。     

基因重组Kringle 5蛋白遗传毒性试验研究

目的检测基因重组Kringle 5蛋白的遗传毒性,为其临床应用提供医学毒理学依据。方法采用国内外遗传毒性试验指导原则推荐的标准组合中Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验和小鼠精子畸形试验检测基因重组Kringle 5蛋白的致突变作用。结果 Ames试验中,Kringle 5蛋白各组回变菌落数均未超过自发回变菌落数2倍,且无剂量-反应关系,故Ames试验结果为阴性,说明Kringle 5蛋白对鼠伤寒沙门菌组氨酸缺陷型TA97、TA98、TA100和TA102 4个菌株均未呈现遗传毒性。小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验中,Kringle 5蛋白各剂量组雌雄性别微核形成率与阴性对照结果比较,差异无统计学意义(P>0.05),表明该Kringle 5蛋白骨髓微核试验结果为阴性。小鼠精子畸形试验中,各实验组与阴性对照组结果比较,差异无统计学意义(P>0.05),表明该Kringle 5蛋白精子畸形试验结果为阴性。结论基因重组Kringle 5蛋白无遗传毒性。     

饮用水中2,6-二氯-1,4-苯醌的体内急性毒性和遗传毒性研究

目的研究饮用水中2,6-二氯-1,4-苯醌(2,6-DCBQ)对小鼠的急性毒性和遗传毒性作用。方法选择健康6~8周龄SPF级昆明小鼠进行试验。将50只小鼠随机分为5组,分别为阴性对照(玉米油)组和215、464、1 000、2 150 mg/kg 2,6-DCBQ染毒组,每组10只,雌雄各半。采用一次性经口灌胃方式进行染毒,染毒容量为20 ml/kg。染毒后观察14 d,记录动物死亡数,计算其半数致死剂量(median lethal dose,LD50)。将50只小鼠随机分为5组,分别为溶剂对照(玉米油)组和62.5、125和250 mg/kg 2,6-DCBQ染毒组及阳性对照组(40 mg/kg环磷酰胺),每组10只,雌雄各半。采用灌胃方式进行染毒,染毒容量为20 ml/kg,两次灌胃间隔24 h;第二次灌胃后6 h,进行骨髓细胞微核试验。将50只雄性小鼠随机分为5组,分别为溶剂对照(玉米油)组和62.5、125和250 mg/kg 2,6-DCBQ染毒组及阳性对照组(40 mg/kg环磷酰胺),每组10只。采用经口灌胃方式进行染毒,染毒容量为20 ml/kg,连续灌胃5 d。染毒后第35天,进行精子畸形试验。结果 2,6-DCBQ对雄性、雌性小鼠经口急性毒性的LD50分别为501 mg/kg(95%CI:344~730 mg/kg)和584 mg/kg(95%CI:430~794mg/kg)。不同剂量2,6-DCBQ染毒组小鼠的骨髓细胞微核率及精子畸形率与溶剂对照组比较,差异均无统计学意义(P0.05)。各组PCE/NCE值均在正常范围内。结论 2,6-DCBQ对小鼠经口急性毒性属于低毒级,且未发现其具有遗传毒性。     

联苯菊酯原药致突变性实验研究

用昆明种小鼠经口灌胃染毒 ,骨髓微核实验的剂量分别为 12、 6、 3、 0 6mg/kg ,精子畸变实验的剂量分别为 3 0、 15、 7 5、 3 8mg/kg ,分别取胸骨、副睾组织 ,常规制片 ,镜下观察。鼠伤寒沙门氏菌回复突变 (Ames)实验采用平板掺入法 ,剂量分别为 0 1、 0 5、 1 5、 4 5mg/皿。小鼠骨髓微核、精子畸变实验显示 :联苯菊酯原药染毒组与阴性对照组相比 ,差异无显著性 (P >0 0 5 ) ;Ames实验显示各菌株的各剂量组的回变菌落数均未超过自发回变菌落数的 2倍。在本实验条件下 ,未发现联苯菊酯原药的致突变性。     

硝酸镧染毒对小鼠骨髓细胞微核率的影响

目的研究硝酸镧染毒对小鼠骨髓细胞微核率的影响。方法将21日龄昆明种小鼠随机分为9组,每组12只,分别腹部皮下注射不同剂量的硝酸镧溶液(10、50、100、200、300、400、500mg/kg),阴性对照组给予蒸馏水,阳性对照组给予环磷酰胺,每天1次,连续7d,观察小鼠骨髓细胞微核率及小鼠体重。结果300、400、500mg/kg组小鼠增重低于阴性对照组,差异有显著性(P<0.05)。100、200、300、400、500mg/kg组小鼠骨髓细胞微核率高于阴性对照组(P<0.05)。随染毒剂量增加,小鼠骨髓细胞微核率呈上升趋势(r=0.9223P<0.05)。结论硝酸镧具有一定遗传毒性。