阿托伐他汀治疗老年糖尿病患者伴血脂异常的临床疗效观察

目的观察阿托伐他汀治疗老年糖尿病患者伴血脂异常的疗效及安全性。方法选取2010年6月至2010年12月收治的2型糖尿病伴血脂异常患者60例。所有患者给予阿托伐他汀(辉瑞制药有限公司)10mg,睡前顿服,治疗8周。在治疗前及治疗8周后分别测定总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及空腹血糖和餐后2h血糖,治疗8周后观察疗效。结果经过治疗,TC、TG、HDL-C、LDL-C水平与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论阿托伐他汀治疗老年糖尿病患者伴血脂异常疗效满意,无明显不良反应。     

瑞舒伐他汀与阿托伐他汀治疗高胆固醇血症的临床对比观察

目的：对比瑞舒伐他汀和阿托伐他汀治疗老年高胆固醇血症患者的临床疗效。方法将76例高脂血症患者随机分为研究组和对照组各38例。对照组予阿托伐他汀,研究组予瑞舒伐他汀。于每晚入睡前服用,分别于受试后的4周和8周随访,抽空腹肘静脉血,测定2组TC、TG、LDL-C、HDL-C。结果治疗前2组TC、TG、HDL-C、LDL-C水平差异无统计学意义（P＞0．05）。治疗后第4、8周2组TC、TG、LDL-C水平低于治疗前,HDL-C水平高于治疗前,且研究组优于对照组,差异均有统计学意义（P＜0．05）。研究组LDL-C达标率为89．5％高于对照组的76．3％,差异均有统计学意义（ P＜0．05）。结论瑞舒伐他汀组、阿托伐他汀组均能明显降低TC、TG、LDL-C,升高HDL-C,调脂疗效确切。瑞舒伐他汀的临床疗效优于阿托伐他汀,剂量更小,价格相对低廉,安全性相当,值得临床推广使用。     

阿托伐他汀治疗糖尿病合并高血脂症95例疗效观察

目的探讨阿托伐他汀治疗糖尿病合并高脂血症的疗效。方法观察95例糖尿病合并高血脂患者,分为观察组50例和对照组45例,观察组在给予二甲双胍控制血糖的基础上加服用阿托伐他汀10mg／d,对照组单独服用二甲双胍片1500mg／d;观察两组患者治疗前后血糖、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）,疗程4周。结果观察组治疗后TC、TG、LDL．C、HDL-C较治疗前显著下降,治疗前后比较具有显著性差异（P〈0．05）;与对照组组间比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论对于糖尿病合并高脂血症患者,使用阿托伐他汀有利于血糖和血脂的改善。     

阿托伐他汀联合低分子肝素钙治疗老年人2型糖尿病合并不稳定型心绞痛的临床观察

目的 探讨阿托伐他汀、低分子肝素钙治疗老年人2型糖尿病（2DM）合并不稳定型心绞痛（UAP）的疗效.方法 60例老年2DM并UAP患者给予阿托伐他汀联合低分子肝素钙治疗,观察治疗2周时临床疗效和治疗3个月时甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、高敏C反应蛋白（hs-CRP）水平的变化.结果 治疗总有效率达90%,治疗3个月时,TC、TG、hs-CRP较治疗前均明显下降（t=2.485,2.984,3.335,均P〈0.05）.结论 阿托伐他汀联合低分子肝素钙治疗老年人2型糖尿病并不稳定型心绞痛有较好的疗效,不良反应少.     

阿托伐他汀钙片治疗2型糖尿病合并高脂血症疗效观察

目的观察阿托伐他汀钙片治疗2型糖尿病合并高脂血症的疗效。方法 60例2型糖尿病合并高脂血症患者予阿托伐他汀钙片治疗8周,观察其临床疗效及治疗前后血脂和肝功能变化。结果治疗8周后,TC水平下降,总有效率为100%;LDL-C水平下降,总有效率为100%;TG水平下降,总有效率为95%。治疗后,TC、TG、LDL-C水平均低于治疗前,HDL-C水平高于治疗前,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论阿托伐他汀钙片能迅速有效调节2型糖尿病伴高脂血症患者的血脂异常,降低心脑血管卒中的危险性,且不良反应轻微,值得推广应用。     

阿托伐他汀和辛伐他汀治疗高血压合并2型糖尿病及血脂异常的临床观察

目的：探讨阿托伐他汀和辛伐他汀治疗高血压患者合并2型糖尿病和血脂异常的效果。方法高血压、血脂异常合并2型糖尿病患者102例,按抽签方法分为观察组与对照组,每组51例。两组常规降糖治疗,再分别加阿托伐他汀和辛伐他汀治疗,观察两组总胆固醇、血脂等变化。结果治疗后,两组的TC、TG、LDL-C、HDL-C均有明显变化,本组与治疗前比较差异有统计学意义（P〈0.05）,观察组各值接近正常范围,比对照组更有优势,两组差异有统计学意义（P〈0.05）。结论阿托伐他汀控制血压和调脂作用更好。     

辛伐他汀和阿托伐他汀对原发性高胆固醇血症的疗效比较

目的比较辛伐他汀和阿托伐他汀治疗原发性高胆固醇血症的疗效和安全性。方法将82例患者随机分为辛伐他汀组（42例）和阿托伐他汀组（40例）,辛伐他汀剂量为20mg／d,阿托伐他汀剂量为10mg／d,均口服治疗,疗程为2月,治疗前后分别检查血脂及肝、肾功能。结果治疗2月后两组总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）比治疗前显著下降（P〈0．05）,高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）无明显升高（P〉0．05）,治疗2月后两组间调脂疗效比较无明显差异,且未见明显不良反应。结论辛伐他汀和阿托伐他汀治疗原发性高胆固醇血症疗效好且安全,患者耐受性好。     

匹伐他汀钙片治疗高胆固醇血症的有效性和安全性研究

目的 评价匹伐他汀钙片治疗高胆固醇血症的有效性和安全性.方法 360例高胆固醇血症患者接1∶1∶1比例随机分为匹伐他汀钙片l mg组、2 rng组和阿托伐他汀钙片10 mg组,经4周筛选期后,符合入选标准的患者接受l mg/2 mg匹伐他汀钙片或10 mg阿托伐他汀钙片治疗(一日1次,口服),治疗8周,观察各组治疗前后血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)变化情况.结果 治疗8周后各组LDL-C下降显著,分别为-30.06％、-35.04％和-34.34％,组间差异无统计学意义.匹伐他汀钙片2 mg组降低LDL-C的疗效非劣于阿托伐他汀钙片组,匹伐他汀钙片1 mg组降低LDL-C的疗效劣于阿托伐他汀钙片组.治疗4、8周后匹伐他汀钙降低TC、HDL-C和TG作用与阿托伐他汀钙比较差异无统计学意义.结论 匹伐他汀钙片治疗高胆固醇血症安全有效.     

阿托伐他汀治疗伴颈动脉粥样硬化的高血脂患者临床观察

目的：观察阿托伐他汀治疗伴有颈动脉粥样硬化斑块的高血脂患者的临床疗效。方法：对88例伴颈动脉粥样硬化斑块高血脂患者予晚上临睡前服阿托伐他汀,剂量20mg,共24周,观察治疗前后颈动脉内膜中层厚度（IMT）、胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、动脉硬化指数（TC—HDL-C）/HDL-C、脂蛋白a[Lp（a）]、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和血液流变学指标的变化。结果：阿托伐他汀能明显消退颈动脉粥样硬化斑块（IMT）,治疗后为（0.68±0.18）mm,与治疗前（1.26±0.02）mm比较,P〈0.05,降低TC、LDL-C、TG、（TC—HDL-C）/HDL-C、Lp（a）水平（P〈0.05）,升高HDL-C水平,可改善血液流变学指标。结论：阿托伐他汀可消退颈动脉粥样硬化斑块,有效降低血脂水平,且不良反应轻微。     

美吡哒联合氟伐他汀治疗2型糖尿病合并血脂异常的临床观察

目的探讨美吡哒联合氟伐他汀治疗2型糖尿病（DM）合并血脂异常的临床疗效。方法2型DM并血脂异常患者120例，随机分为治疗组及对照组，每组60例，分别测定两组患者服药前及服药后3个月的空腹血糖（VC）、餐后2h血糖（2hPC）、血胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平，并进行比较。结果两组患者的血TC、TG、LDL-C都较服药前降低，HDL-C水平较服药前升高，差异有统计学意义（P〈0．05）。治疗组空腹血糖、餐后血糖明显较服药前降低，差异有统计学意义（P〈0．05），对照组空腹血糖、餐后血糖较服药前降低，但差异无统计学意义（P〉0．05）。结论美吡哒联合氟伐他汀治疗2型糖尿病疗效好，值得推广应用。     

激素治疗对阿霉素肾病大鼠上颌骨骨密度的影响

摘要： 目的 研究甲泼尼龙激素治疗对阿霉素肾病大鼠上颌骨骨密度 （BMD） 的影响。方法 将 40 只大鼠随机分为 4 组, 空白对照组、 激素组、 阿霉素肾病组、 阿霉素+激素组。阿霉素肾病组及阿霉素＋激素组采用间隔 1 周 2 次尾静脉注射盐酸阿霉素 4 mg/kg 建立大鼠阿霉素肾病模型, 空白对照组和激素组尾静脉注射生理盐水 4 mg/kg。建模后激素组及阿霉素＋激素组给予甲泼尼龙 30 mg/ （kg·d） 灌胃, 空白对照组及阿霉素肾病组给予等体积生理盐水灌胃。每日 1 次, 连续 10 周。采用酶联免疫吸附试验 （ELISA） 测定骨钙素 （BGP）、 Ⅰ型原胶原 N-端前肽 （PINP）、 β- Ⅰ型胶原交联 C 末端肽 （CTX） 水平; 并行上颌骨 micro-CT 三维扫描检测骨小梁厚度 （Tb.Th）、 骨小梁间隙 （Tb.Sp）、骨小梁数目 （Tb.N）、 骨体积分数 （BVF）、 BMD。结果 与其余 3 组相比, 阿霉素＋激素组 BGP、 PINP 降低, CTX 升高（P＜0.05）。经 micro-CT 三维扫描分析, 阿霉素＋激素组上颌骨发生明显骨质疏松现象, 包括骨显微结构的改变, BMD 降低、 BVF 降低、 Tb.Th 减少以及 Tb.Sp 增宽 （P＜0.05）。但各组 Tb.N 差异无统计学意义。结论 阿霉素肾病大鼠本身存在骨代谢异常, 大剂量激素治疗可加速骨质疏松的发生, 使其骨代谢水平下降, 影响骨小梁结构。     

环孢素代谢相关酶基因多态性对其药动学及药效学的影响

环孢素（cyclosporine A,CsA）作为钙调磷酸酶的抑制剂发挥免疫抑制作用而广泛用于器官移植和自身免疫病的治疗。然而,该药在患者个体间的疗效差异大。细胞色素P450（cytochrome P450,CYP）3A4和CYP3A5是CsA体内代谢的肝药酶,此外,肠道P-糖蛋白（P-glycoprotein,P-gp）对该药的外排作用也显著影响CsA的吸收。目前研究示CYP3A5*3、CYP3A4*1B、*18B、*22的多态性,以及编码P-gp的ABCB1基因中的3种多态性,即C1236T、G2677T/A和C3435T,与CsA代谢及疗效相关联,但结论仍然存在争议。本文主要对上述研究结果进行归纳和分析,还同时对参与调节CYP活性或CsA药理作用发挥路径中涉及的分子,包括过氧化物酶体增殖剂激活受体α（peroxisome proliferators-activated receptor alpha,PPAR-α）、CYP450氧化还原酶（cytochrome P450 oxidoreductase,POR）、孕烷X受体（pregnane X receptor,PXR）及甲酰肽受体1（formyl peptide receptor 1,FPR1）的基因多态性也进行小结,从较全面的角度归纳新近关于基因多态性对CsA在体内的代谢、疗效发挥所产生的影响的研究进展。     

匹伐他汀对阿尔兹海默症作用机制的研究进展

阿尔兹海默症(AD)的主要病理学特征为β淀粉样蛋白(Aβ)沉积和tau蛋白过度磷酸化致神经纤维缠结,因此Aβ和tau是开发阿尔兹海默症药物的两大靶点。近些年的基础和临床研究,已证实他汀类药物对阿尔兹海默症有疗效。其中,匹伐他汀是他汀类新一代药,对AD的药理作用机制有:以Aβ为靶点的降胆固醇降脂作用、缓解氧化应激造成的细胞损伤作用、减少炎症反应作用、以及对神经血管和神经细胞及突触的保护作用,和以tau为靶点的减少tau蛋白总水平及其磷酸化水平,这些基础研究为相关临床研究提供了充分的依据。目前已有大量关于他汀类药物对AD疗效的临床报道,而对于匹伐他汀改善AD等神经疾病的相关研究还处于探索阶段,因此还未见具体匹伐他汀相关临床报道。     

Roles of proteolysis in regulation of GPCR function

The enzymatic activity of peptidases must be tightly regulated to prevent uncontrolled hydrolysis of peptide bonds, which could have devastating effects on biological systems. Peptidases are often generated as inactive propeptidases, secreted with endogenous inhibitors, or they are compartmentalized. Propeptidases become active after proteolytic removal of N-terminal activation peptides by other peptidases. Some peptidases only become active towards substrates only at certain pHs, thus confining activity to specific compartments or conditions. This review discusses the different roles proteolysis plays in regulating GPCRs. At the cell-surface, certain GPCRs are regulated by the hydrolytic inactivation of bioactive peptides by membrane-anchored peptidases, which prevent signalling. Conversely, cell-surface peptidases can also generate bioactive peptides, which directly activate GPCRs. Alternatively, cell-surface peptidases activated by GPCRs, can generate bioactive peptides to cause transactivation of receptor tyrosine kinases, thereby promoting signalling. Certain peptidases can signal directly to cells, by cleaving GPCR to initiate intracellular signalling cascades. Intracellular peptidases also regulate GPCRs; lysosomal peptidases destroy GPCRs in lysosomes to permanently terminate signalling and mediate down-regulation; endosomal peptidases cleave internalized peptide agonists to regulate GPCR recycling, resensitization and signalling; and soluble intracellular peptidases also participate in GPCR function by regulating the ubiquitination state of GPCRs, thereby altering GPCR signalling and fate. Although the use of peptidase inhibitors has already brought success in the treatment of diseases such as hypertension, the discovery of new regulatory mechanisms involving proteolysis that control GPCRs may provide additional targets to modulate dysregulated GPCR signalling in disease.     

表达甲型H5N1禽流感病毒结构蛋白的重组痘苗病毒的构建与鉴定

目的  构建表达甲型H5N1禽流感病毒（H5N1 avian influenza A virus,H5N1 AIAV）NIBRG14株结构蛋白的重组痘苗病毒,为研制新型人用流感疫苗奠定基础。方法  通过反转录PCR扩增H5N1 AIAV NIBRG14株的血凝素（hemagglutinin,HA）和神经氨酸酶（neuraminidase,NA）编码基因,并将改造的HA、NA基因克隆至痘苗病毒穿梭质粒 pSCCK。在重组质粒与痘苗病毒天坛株（vaccinia virus Tiantan,VTT）于Vero细胞中发生同源重组后,筛选同时表达HA和NA的重组痘苗病毒（rVTT-HA/NA）,并对其进行鉴定。结果  反转录PCR扩增的HA和NA基因大小约分别为1 700和1 400 bp,与预期相同。DNA测序证实,改造的HA和NA序列正确。对获得的rVTT-HA/NA进行PCR及测序表明,HA和NA基因正确插入VTT。蛋白质印迹显示,rVTT-HA/NA感染的Vero细胞表达的HA和NA能与相应的抗体发生反应。表达的HA具有血凝活性,血凝滴度为1∶32。结论  重组痘苗病毒rVTT-HA/NA可稳定表达H5N1 AIAV NIBRG14株的HA和NA。     

托法替布与益赛普分别联合甲氨蝶呤治疗难治性类风湿关节炎的疗效及安全性分析

目的 探究托法替布与肿瘤坏死因子（TNF）-α受体拮抗剂益赛普分别联合甲氨蝶呤治疗难治性类风湿关节炎（RRA）疗效及安全性。方法 采用随机数字表法将60例RRA患者分为A组、B组和C组,每组20例。A组采用枸橼酸托法替布（5 mg）联合甲氨蝶呤（10 mg）治疗,B组单用益赛普（25 mg）治疗,C组采用益赛普（25 ...     

银杏叶提取物对大鼠美托洛尔药动学的影响

目的：探讨银杏叶提取物对大鼠美托洛尔药动学的影响。方法：将大鼠随机分为美托洛尔组和美托洛尔联合银杏叶提取物组,美托洛尔组口服给予美托洛尔40 mg·kg^-1,美托洛尔联合银杏叶提取物组口服给予银杏叶片28.8 mg·kg^-1（按黄酮醇苷量）和美托洛尔40 mg·kg^-1。给药后2,5,10,20,40,60,90,120,240,360,480,720 min股动脉采血,液相色谱串联质谱（LC-MS/MS）测定美托洛尔及代谢物血药浓度。结果：美托洛尔组联合灌胃给予银杏叶提取物与美托洛尔后,美托洛尔K_a和AUC_0-t显著降低（P<0.05）,t_max显著增加（P<0.05）,美托洛尔代谢产物O-去甲基美托洛尔和α-羟基化美托洛尔AUC_0-t显著增加（P<0.05）,而CL显著减小（P<0.05）。结论：银杏叶提取物能够显著降低美托洛尔的血药浓度,抑制其代谢物O-去甲基美托洛尔和α-羟基化美托洛尔的清除。     

福司氟康唑合成新工艺

目的 优化福司氟康唑合成工艺。方法 以廉价易得氟康唑为起始原料,使用三氯氧磷进行氯磷酸酯化,之后与苄 醇进行缩合,得到中间体 c,将中间体 c 用 Pd/C 催化,以甲酸铵为氢供体,进行脱苄基,经过酸化,析晶,得福司氟康唑。结 果 总收率达 70.7%,纯度为 98.8%,产品结构经 1 H NMR 确证。结论 本文设计了一条新的合成路线,该合成过程操作简单, 起始原料便宜易得,反应条件温和,收率高,易于工业化。     

β-丙内酯残留量检测分析方法的建立及验证

目的  建立准确快速检测灭活疫苗中β-丙内酯（β-propiolactone , BPL）含量的分析方法。方法  采用气相色谱法进行BPL含量检测，用外标法计算BPL含量。对分析方法的专属性、系统适应性、线性和范围、准确度、精密度、检测限、定量限、耐用性进行验证。结果  BPL溶液和供试品溶液在相应保留时间内可见BPL峰，阴性对照溶液未出峰。BPL峰5次进样峰面积相对标准偏差小于2%且与其他峰分离度大于1.5。BPL的浓度在1.11~35.52 μg/ml范围内与峰面积成线性关系。浓度分别为2.22、4.44和8.88 μg/ml的供试品溶液回收率在97.3%~106.9%之间，相对标准偏差均小于3%。检测限为0.30 μg/ml，定量限为0.49 μg/ml。结论  建立的BPL检测方法具有良好的专属性、系统适应性、线性和范围、准确度、精密度、耐用性，符合定量检测的需求。     

IL-6通路抑制剂的应用及发展

 IL-6是炎症反应中的关键细胞因子,参与包括癌症在内的多种慢性炎症性疾病的发病机制。监测IL-6水平可在临床早期判断疾病类型,对了解疾病进展和预后具有重要意义。研究显示,IL-6通路是维持机体平衡和许多疾病失调的关键途径,靶向IL-6通路的抗体药物成为多种自身免疫病和癌症的创新疗法,并有可能应用于可产生细胞因子风暴的其他疾病。此文针对国内外已上市及在研靶向IL-6/IL-6受体信号通路的单克隆抗体药物的发展进行综述。