心肌细胞肥大的信号转导

心肌肥大的启动和发展涉及到多种细胞外信号及相应的多条细胞内信号转导通路,其信号转导通路的研究是当前研究热点,本文从蛋白激酶途径、丝裂原活化蛋白激酶、小G蛋白途径等,综述了心肌细胞肥大的信号转导研究.     

心肌细胞肥大的信号转导

心肌肥大的启动和发展涉及到多种细胞外信号及相应的多条细胞内信号转导通路,其信号转导通路的研究是当前研究热点,本文从蛋白激酶途径、丝裂原活化蛋白激酶、小G蛋白途径等,综述了心肌细胞肥大的信号转导研究。     

醛固酮诱导心肌肥大的机制

醛固酮可在肾上腺外组织如心肌血管分泌,外周及心血管局部的醛固酮都参与诱导心肌肥大,而且局部的醛固酮更有效促进心肌肥大.它通过上调钙通道数量诱导心肌肥大;其信号转导机制可能是通过活化钙调神经磷酸酶(Calcineurin,CaN)、血管紧张素受体-Ⅰ(AT-1)、丝裂素活化蛋白激酶(MAPK)、转录因子(AP-1)、核因子(NF-κB)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、磷脂酶C(PLC)、甘油二酯(DAG)、蛋白激酶C(PKC)等多条复杂的途径,而且它们之间还可能存在交互对话.     

醛固酮诱导心肌肥大的机

醛固酮可在肾上腺外组织如心肌血管分泌 ,外周及心血管局部的醛固酮都参与诱导心肌肥大 ,而且局部的醛固酮更有效促进心肌肥大。它通过上调钙通道数量诱导心肌肥大 ;其信号转导机制可能是通过活化钙调神经磷酸酶 (Calcineurin ,CaN)、血管紧张素受体 -Ⅰ (AT -1)、丝裂素活化蛋白激酶 (MAPK)、转录因子 (AP -1)、核因子 (NF -κB)、碱性成纤维细胞生长因子 (bFGF)、磷脂酶C(PLC)、甘油二酯 (DAG)、蛋白激酶C(PKC)等多条复杂的途径 ,而且它们之间还可能存在交互对话     

醛固酮诱导心肌肥大的机制

醛固酮可在肾上腺外组织如心肌血管分泌，外周及心血管局部的醛固酮都参与诱导心肌肥大，而且局部的醛固酮更有效促进心肌肥大。它通过上调钙通道数量诱导心肌肥大；其信号转导机制可能是通过活化钙调神经磷酸酶(Calcineurin，CaN)、血管紧张素受体—I(AT—1)、丝裂素活化蛋白激酶(MAPK)、转录因子(AP—1)、核因子(NF—κB)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、磷脂酶C(PLC)、甘油二酯(DAG)、蛋白激酶C(PKC)等多条复杂的途径，而且它们之间还可能存在交互对话。     

自发性高血压大鼠心肌丝裂素活化蛋白激酶活性增加

新近研究表明丝裂素活化蛋白激酶（MAPK）是细胞增殖肥大的重要酶类，为各种细胞外的生长刺激信号引起细胞内信息传递的共同通路或汇聚点。本文通过观察自发性高血压大鼠（SHR）心肌MAPK活性和心肌肥大的关系，探讨SHR心肌肥大发生的可能细胞内信息传递机制。方法：4个月的SHR和WKY大鼠各8只，以心重／体重的比值表示心肌肥厚的程度，采用胶内磷酸化法测定心肌MAPK活性。结果：与WKY大鼠比较，SHR心肌MAPK活性增加107.0％（P＜0．01），心肌肥大程度增加38．3％（P＜0．01）。心肌MAPK活性与心肌肥大程度呈显著正相关（r=0．708，P＜0．05）。结论：SHR心肌肥厚可能涉及MAPK。     

糖原合成酶激酶-3β与心血管疾病

糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,大量的实验研究证明GSK-3β与缺血-再灌注损伤密切相关,缺血预处理、后处理及许多心肌保护药物被认为都是通过调节GSK-3β来发挥他们的心肌保护作用,而且GSK-3β被认为是一个心肌肥大的负调节因子。鉴于GSK-3β与心血管疾病的密切相关性。该文将GSK-3β在缺血-再灌注损伤及心肌肥大中的作用及其机制作一综述。     

糖原合成酶激酶-3β与心血管疾病

糖原合成酶激酶-3β（GSK-3β）是一种丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶,大量的实验研究证明GSK-3β与缺血-再灌注损伤密切相关,缺血预处理、后处理及许多心肌保护药物被认为都是通过调节GSK-3β来发挥他们的心肌保护作用,而且GSK-3β被认为是一个心肌肥大的负调节因子。鉴于GSK-3β与心血管疾病的密切相关性。该文将GSK-3β在缺血一再灌注损伤及心肌肥大中的作用及其机制作一综述。     

Ca^2＋／钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ在心脏重构中的信号转导作用

心脏重构是多种心血管疾病的共有病理过程,包括心肌结构重构和电重构,两者互相联系。目前研究认为,Ca^2＋／钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ在心肌肥大和凋亡所致心脏重构、心律失常和心力衰竭的发生发展中起着关键信号转导作用,现就该领域近几年来的研究进展结合自己的研究结果进行扼要概述。     

环孢素A对儿茶酚胺诱导的大鼠心肌肥大的作用

目的 观察环孢素A（CaA)对儿茶酚胺诱导的大鼠心肌肥大的作用。方法 雌性Wistar大鼠21只,实验分三组,每组7只：（1）单纯肥大组：给大鼠皮下注射异丙肾上腺素（5mg.kg^-1,d^-1),连续10d:(2)CsA治疗组：除注射异丙肾上腺素外,同时腹腔注射CsA(20mg.kg^-1,d^-1),连续10d;（3）对照组：不作特殊处理。三组大鼠计大小,组织形态,心系数以及心肌组织抑制钙调神经磷酸酶CaN,丝裂素活化蛋白激酶（MAPK）及蛋白激酶C（PKC）活性的变化。在培养的大鼠心肌细胞上,观察CsA对去甲肾上腺素（NE）刺激的^3H－亮氨酸掺入的影响。结果 单纯注射异丙肾上腺素组的大鼠心脏明显增大,心肌细胞肥大,排列紊乱,并出现广泛间质纤维化,CaA治疗组大鼠心脏未明显增大,但仍可见部分心肌纤维化,大鼠心重及心系数明显低于单纯肥大组（P＜0．05）。肥大组大鼠心肌组织CaN活性明显高于对照组（P＜0．05）,CaA治疗组大鼠心肌组织CaN活性低于肥大组（P＜005）,三组大鼠心肌组织MAPK活性差异无显著性,但肥大组大鼠心肌组织PKC活性较对照组增高4倍（P＜0．001）,CsA治疗组的大鼠心肌组织PKC活性较肥大组下降50％（P＜0．001）,CsA可明显抑制NE刺激的大鼠心肌细胞^3H-亮氨酸掺入,结论 CaN信号通中可能以儿茶酚胺诱导的心肌肥大中起一定作用,CsA可阻滞儿茶酚胺诱导的心肌肥大,这种作用可能主要通过抑制CaN及PKC活性,阻断CaN和PKC介导的信号传导通路所致。     

机械敏感性钾通道及其在心肌肥大中的信号转导机制

机械敏感性离子通道是一类感受细胞膜表面应力变化 ,通过将外界机械信号向胞内转导的通道。它具有电压依赖性 ,对 p H、ATP和脂类化合物敏感的生理特性。该通道通过蛋白激酶途径、胞外基质——细胞骨架、自分泌 /旁分泌机制从而介导心肌肥大。本文对其中机械敏感性钾通道的生理特性及其在心肌肥大中的信号转导机制进行综述。     

MKP-1在17β-雌二醇抑制ET-1诱导的心肌肥大反应中的调控作用

目的从丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1(MKP-1)的角度研究ERK1/2信号通路在17β-雌二醇(E2)抑制内皮素-1(ET-1)诱导的心肌肥大反应中的作用及其调控机制。方法利用培养的新生大鼠心肌细胞,以蛋白合成速率、蛋白含量及细胞表面积作为心肌肥大反应指标,以免疫印迹法分别测定磷酸化ERK1/2及MKP-1蛋白的表达。结果①E2明显抑制ET-1诱导的心肌肥大反应;②E2可抑制ET-1诱导的ERK1/2活性增加;③ET-1刺激条件下,E2可使心肌细胞MKP-1蛋白表达进一步增加。结论 E2可通过增加心肌细胞MKP-1蛋白表达,抑制ET-1诱导的心肌细胞ERK1/2活性增高,从而抑制ET-1诱导的心肌肥大反应。     

β肾上腺素能受体信号转导通路对心肌肥大的调节

β肾上腺素能受体信号通路与心肌肥大和心力衰竭的发生密切相关.β肾上腺素能受体的长期激活可引起心功能异常、心肌肥大和心脏重塑.β肾上腺素能受体诱导的G蛋白偶联状态的改变、ERK信号通路激活、Epac和PKCε的活化等机制参与了心肌肥大的发生发展,阐明β肾上腺素能受体激活引起心肌肥大的信号转导机制,有助于更好地防治心肌肥大.     

细胞外反应激酶信号传导通路及其在心肌肥厚中的作用

细胞外反应激酶是细胞内广泛存在的有丝分裂原激活的蛋白激酶超家族成员 ,通过受体酪氨酸激酶通路和异三聚体 G蛋白耦连的受体通路两条途径激活 ,直接参与心肌肥厚的启动、诱发心肌细胞肥大的形态学改变 ,调控基因表达 ,在心肌肥厚的发生、发展过程中具有促进作用。     

吡格列酮可抑制内皮素诱发的心肌肥大

目的:研究吡格列酮(Pio)抑制内皮素-1(ET-1)引起心肌肥大的机制。方法:在培养新生大鼠心肌细胞中,采用Pio、蛋白激酶C(PKC)通路的激动剂(佛波醇酯,PMA)、PKC的阻断剂白屈菜季氨碱(che)和GW9662(PPARγ的阻断剂)对Pio在ET-1和PMA诱导心肌蛋白质合成中的影响。结果:     

阿片肽抑制心肌细胞肥大的机制

心肌细胞肥大是心肌肥厚的基础,心肌肥厚是引起心血管疾病发生率和死亡率显著升高的独立危险因素.血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、儿茶酚胺(catecholamine, CA)、内皮素(ET)均被证实有明显的致心肌细胞肥大作用,同时一系列实验表明,阿片肽可抑制上述因素引起的心肌肥大.本文将对以上3种因素致心肌肥大的机制,及阿片肽对上述3种因素诱导的心肌肥大的抑制机制进行综述.     

脂联素抑制血管紧张素Ⅱ诱导的心肌肥大的信号转导机制研究

目的 脂联素是主要由白色脂肪组织分泌的一种活性多肽,低脂联素血症与心血管疾病的发生和发展密切相关.外源性补充脂联素能够减轻压力负荷诱导的脂联素基因敲除小鼠和糖尿病小鼠出现的心肌肥大,但其具体的信号转导机制仍不十分明确.核转录因子NF-kB的活化能促进心肌细胞肥大,抑制NF-kB活性能显著减轻心肌肥大的程度.本研究探讨了球形脂联素在血管紧张素Ⅱ诱导的心肌肥大的作用及其可能的信号机制.方法 原代培养乳鼠心室肌细胞,real-time PCR和3H-亮氨酸掺入法检测心肌肥大;免疫印记法检测NF-kB核转位和腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)磷酸化;双荧光素酶报告基因技术检测NF-kB转录活性;EMSA检测NF-kB的DNA结合能力.结果 血管紧张素Ⅱ刺激明显增加乳鼠心肌细胞3H-亮氨酸掺入量和胎儿型基因心房钠尿肽(ANP)mRNA的表达;球形脂联素(5 mg/L)可减轻血管紧张素Ⅱ诱导的心肌细胞蛋白质合成增加和ANP mRNA表达增加,证实球形脂联素能够抑制血管紧张素Ⅱ诱导的心肌肥大.球形脂联素与心肌细胞共孵育60min能够明显抑制血管紧张素Ⅱ诱导NF-kB核转位.荧光素酶报告基因检测显示,球形脂联素抑制血管紧张素Ⅱ诱导的NF-kB转录活性增强和DNA结合活性,提示球形脂联素抑制AngⅡ诱导的心肌肥大至少部分是通过抑制NF-kB的活化实现的.球形脂联素激活心肌细胞内AMPK的磷酸化;应用AMPK的竞争性抑制剂阿糖腺苷和感染AMPK失活的腺病毒能明显削弱球形脂联素对NF-kB转位活性的抑制作用;而AMPK激动剂AICAR能够抑制血管紧张素Ⅱ诱导的NF-kB核转位增强,提示球形脂联素可以通过磷酸化AMPK抑制NF-kB活化.在抑制内源性AMPK活性后,球形脂联素抑制心肌细胞肥大的作用也被减弱.结论 球形脂联素通过磷酸化AMPK而抑制NF-kB活化,从而减轻血管紧张素Ⅱ诱导的心肌肥大.     

内皮素在大鼠高血压心肌肥大中的作用

目的研究内皮素（ＥＴ）在一氧化氮合酶（ＮＯＳ）抑制剂亚硝基左旋精氨酸甲酯（Ｌ－ＮＡＭＥ）诱导的高血压心肌肥大中的作用及ＥＴＡ受体阻断剂ＪＫＣ－３０１的保护效应。方法复制大鼠Ｌ－ＮＡＭＥ高血压模型，动物分对照组、高血压组和ＪＫＣ－３０１治疗组，测定心重、血浆及心肌ＥＴ水平和心肌丝裂素活化蛋白激酶（ＭＡＰＫ）活性。结果高血压动物的心重、ＥＴ水平和心肌ＭＡＰＫ活性较对照组都显著升高（Ｐ＜０．０１或０．０５），加用ＪＫＣ－３０１治疗则较高血压组ＥＴ水平不变，但血压、心重和ＭＡＰＫ活性均降低（Ｐ＜０．０１或０．０５），心肌ＭＡＰＫ活性与左心室肥大程度呈正相关（ｒ＝０．８２，Ｐ＜０．０１）。结论一氧化氮缺乏的心肌肥大可能是由ＥＴ所介导的，ＥＴＡ受体阻断剂对此种肥大有防治作用     

克山病心肌的再生与肥大的形态学观察

很多学者对心肌再生和各种心脏疾患的心肌肥大及其机制进行了广泛的研究。克山病的心肌再生与肥大及其在疾病转归中的意义也日益引起人们的重视。但对克山病心肌再生与肥大形态学超微结构研究尚未见报导。本文拟通过对克山病心肌再生与肥大的光学及电镜的定位观察,以探讨克山病心肌再生,肥大的形态学特点及其病理意义,以便进一步加深对克山病心肌病变的修复或转归的认识。     

吡格列酮抑制成纤维细胞培养液引起心肌肥大的影响及机制

目的:研究吡格列酮(pioglitazone,Pio)抑制成纤维细胞条件培养液引起心肌肥大的作用。方法:在培养新生大鼠心肌细胞中,采用Pio、ETA受体拮抗剂BQ123、蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)通路的阻断剂白屈菜季氨碱(chelerythrine,che)、AT受体拮抗剂CV11974和α-肾上腺素受体拮