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1.
目的:全面系统地探讨左归饮对大鼠体内3种细胞色素P450酶不同亚型体内代谢活性的影响,为临床安全、合理用药提供基础研究。方法:采用Cocktail探针药物法,结合LC-MS/MS检测技术,选择咪达唑仑、氢溴酸右美沙芬、非那西丁作为探针底物,研究左归饮对大鼠肝脏细胞色素P450不同亚型Cyp3a1、Cyp2d2、Cyp1a2活性的影响。结果:建立的LC-MS/MS方法,可以同时测定3种探针药物非那西丁、氢溴酸右美沙芬及咪达唑仑在大鼠体内的血药浓度。各吸收峰分离完全,线性关系良好,准确度、精密度及稳定性均符合生物样本检测要求,操作简便。同空白组相比,实验组咪达唑仑和氢溴酸右美沙芬的主要药动学参数T1/2、V、CL、AUC(0~t)和AUC(0~∞)有显著性差异,而非那西丁无显著性差异。结论:左归饮在大鼠体内对Cyp3a1酶和Cyp2d2酶活性有诱导作用,对Cyp1a2无显著影响。  相似文献   

2.
[目的]研究补肾阳复方右归饮和补肾阴复方左归饮在体内对小鼠胸腺细胞增殖周期,胸腺组织一氧化氮和抗氧化作用的影响.[方法]分别采用流式细胞术检测右归饮、左归饮对小鼠胸腺细胞增殖周期、SOD测定试剂盒,NO测定试剂盒检测SOD、NO的含量.[结果]小鼠灌服右归饮后,胸腺细胞的细胞周期较之对照组发生明显的改变,表现为G2/M期细胞的比例明显增加,而G0/G1期细胞的比例明显减少(P<0.01).而左归饮组小鼠胸腺细胞的细胞周期无明显影响;右归饮组小鼠胸腺组织SOD的活力显著高于对照组,NO的含量则显著低于对照组,而左归饮组则均无显著差异.[结论]右归饮有延缓胸腺衰老的作用,其可能的机制之一是增强胸腺组织的抗氧化能力.  相似文献   

3.
目的 探讨左归饮水提液延缓肾阴虚大鼠衰老的机制。方法 将SD大鼠随机分为5组,分别为正常组,模型组,左归饮高、中、低剂量组,模型组每日灌胃给予甲状腺素混悬液150 mg/kg,左归饮高、中、低剂量组分别灌胃左归饮水提液31、20.67、13.78 g/kg,连续7 d。检测大鼠血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)、丙二醛(malondialdehyde, MDA)、过氧化氢酶(catalase, CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase, GSH-Px)、肌酐(creatinine, Cr)、血尿素氮(blood urea nitrogen, BUN)、环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate, cAMP)、环磷酸鸟苷(cyclic guanosine monophosphate, cGMP)水平及cAMP/cGMP比值。结果 与模型组比较,左归饮高、中、低剂量组大鼠血清cAMP水平,cAMP/cGMP均显著降低(P<0.05),而cGMP水平无显著变化;与模型组比较,左归饮中、高剂量组大鼠血清SOD、CAT、GSH-Px水平均显著升高(P<0.05),MDA水平显著下降(P<0.05);与模型组比较,左归饮低、中、高剂量组大鼠血清Cr和BUN水平均显著降低(P<0.05)。结论 左归饮通过抗氧化作用延缓肾阴虚大鼠衰老。  相似文献   

4.
目的:探索附子配伍干姜对附子主要成分乌头类生物碱的代谢酶亚型CYP1A2和CYP3A4酶活性的影响。方法:通过采用"Cocktail"探针药物法,利用特异性探针底物咖啡因和咪达唑仑,建立同时测定两种探针药物血药浓度的高效液相色谱方法,并计算其药动学参数,评价两种代谢酶活性。结果:干姜组与对照组比较,咖啡因的主要药动学参数t1/2β、AUC、CL和K10均没有显著性差异(P0.05),表明干姜组对CYP1A2酶活性无影响;咪达唑仑的主要药动学参数t1/2β和AUC增大,CL和K10降低,且都具有显著性差异(P0.05),表明干姜组能够抑制CYP3A4酶活性。附子干姜组与对照组比较,咖啡因和咪达唑仑的主要药动学参数t1/2β、AUC、CL和K10均无统计学差异(P0.05)。结论:干姜组对CYP3A4酶具有抑制作用,能够减慢附子中主要药效成分乌头类生物碱在体内的代谢,因此,从代谢酶的角度可以阐明姜附配伍,能够增强附子的药效。  相似文献   

5.
目的 采用“Cocktail”混合探针药物法,探究桑叶水提物(aqueous extract of mulberry leaves,AML)、桑叶醇提物(ethanol extract of mulberry leaves,EML)对大鼠体内细胞色素P450(cytochrome P450,CYP450)酶活性的影响,从代谢酶的角度预测它可能引起的药物相互作用,为临床合理用药提供参考。方法 选用非那西丁、安非他酮、双氯酚酸钠作为大鼠体内3种CYP450酶(CYP1A2、CYP2B6、CYP2C9)的探针药物。雄性SD大鼠连续灌胃桑叶提取物14 d,第14天灌胃后30 min尾静脉注射混合探针药物,根据不同时间点采血。采用超高效液相色谱- 串联质谱测定各组血药浓度,用DAS 2.0和SPSS 21.0软件拟合药物代谢动力学参数并进行统计学分析。结果 连续灌胃桑叶提取物14 d后,与9.0 g/L氯化钠注射液相比,AML组中非那西丁、双氯酚酸钠代谢减慢,安非他酮则不明显;与羧甲基纤维素钠组相比,EML组中安非他酮、双氯酚酸钠代谢减慢,非那西丁则不明显。结论 AML对大鼠体内CYP1A2、CYP2C9可能存在一定的抑制作用,对CYP2B6可能无显著性影响;EML对大鼠体内CYP2B6、CYP2C9可能存在一定的抑制作用,对CYP1A2可能无显著性影响。  相似文献   

6.
抑瘤饮影响小鼠S180移植瘤组织中Bcl-2和Bax表达的动态研究   总被引:3,自引:0,他引:3  
目的动态研究中药复方制剂抑瘤饮体内对小鼠S180移植肿瘤组织中Bcl-2和Bax表达的影响。方法BALB/c小鼠右腋皮下接种S180肿瘤细胞24 h后开始,抑瘤饮组小鼠每日灌服抑瘤饮,对照组小鼠每日灌服等量凉开水。分别于第10、20、30、40 d杀鼠取瘤制成切片,免疫组织化学染色法检测肿瘤组织中Bcl-2和Bax表达,以图像分析系统对染色结果进行测定。结果各时间点抑瘤饮组肿瘤组织中Bcl-2表达均低于对照组,Bax表达均高于对照组。结论抑瘤饮体内抑瘤作用可能与下调肿瘤组织中Bcl-2表达,上调肿瘤组织中Bax表达,促进肿瘤细胞凋亡有关。  相似文献   

7.
目的:研究大鼠灌服芎?汤活血有效部位后,有效成分阿魏酸在大鼠体内的药物代谢动力学规律。方法:大鼠灌服活血有效部位后,采集不同时间点的大鼠血样,采用HPLC法测定血样中阿魏酸的血药浓度并计算其药代动力学参数,建立药物代谢曲线。结果:阿魏酸在0.6132~81.76μg·m L-1范围内线性关系良好,方法回收率均大于86%,日内日间精密度RSD均小于3%,其主要药动学参数分别为t1/2(37.8400±8.4090)min、Cmax(59.4200±17.9400)μg·m L-1、AUC0-t(4815.7100±57.3400)μg·m L-1·min-1。结论:本试验建立了芎?汤活血有效部位中有效成分阿魏酸在大鼠血浆中的HPLC测定方法,可用于大鼠血浆中阿魏酸血药浓度的测定及药动学研究。  相似文献   

8.
目的:观察啤酒花对朱砂莲所致肾毒性的拮抗作用。方法:将120只SD大鼠随机分为空白组,朱砂莲大、中、小剂量组,干啤酒花合朱砂莲高、中、低剂量组以及鲜啤酒花合朱砂莲高、中、低剂量组10组,除空白对照组灌服等量生理盐水,其余全部灌服相应药液,每日1次,连续60 d,观察各组大鼠碱性磷酸酶(AKP)、血肌酐(Scr)、溶菌酶(LYS)、β2-微球蛋白(β2-MG)含量等生化指标水平的变化。结果:干啤酒花配伍朱砂莲各剂量组AKP、Scr、β2-MG、LYS含量与朱砂莲高剂量组比较均明显下降。鲜啤酒花配伍朱砂莲各剂量组与朱砂莲高剂量组比较AKP含量明显下降。鲜啤酒花配伍朱砂莲高、中剂量组与朱砂莲高剂量组β2-MG含量比较明显下降(P<0.05)。与鲜啤酒花配伍朱砂莲相应的各剂量组比较,干啤酒花配伍朱砂莲相对应的各剂量组AKP、Scr、β2-MG、LYS含量均有不同程度的降低。结论:啤酒花在一定程度上能够缓解朱砂莲的肾毒性。  相似文献   

9.
目的研究附子正丁醇、水提取物对虚寒证模型大鼠三磷酸腺苷(ATP)酶活性及能荷的影响。方法将大鼠随机分为空白对照组、模型组、附子正丁醇组、附子水提物组,模型组与治疗组大鼠均予灌含生药量3.2g/mL的造模药5mL,每天1次,连续14d,空白对照组每天灌服等量的生理盐水,造模成功后,附子正丁醇和水提物组分别灌服对应的治疗药,每日1次,连续7d,治疗结束后,分光光度数法检测大鼠肝匀浆液中的ATP酶活性,高效液相法测试ATP含量及能荷的比例。结果与空白对照组相比,模型组Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶活性明显降低(P<0.01);与模型组相比,附子正丁醇组Ca2+-Mg2+-ATP酶活性升高(P<0.05),附子正丁醇组Ca2+-Mg2+-ATP酶活性高于附子水提物组(P<0.05);与空白组相比,模型组ATP含量及能荷比例均降低(P<0.05);与模型组相比,附子正丁醇组能荷比例升高(P<0.05)。结论附子正丁醇和水提物能提高虚寒证大鼠的ATP酶活性及能荷的比例,有利于虚寒证大鼠物质代谢的恢复,ATP酶活性降低可能是造成虚寒模型的原因之一,但仍需后续的研究进一步确认。  相似文献   

10.
目的 探讨滋膵通脉饮对高糖诱导的大鼠H9c2心肌细胞自噬和凋亡的影响及机制。方法 将20只无特定病原级Sprague Dawley大鼠按随机数字表法分为空白血浆组和滋膵通脉饮组,每组10只。滋膵通脉饮组大鼠每天给予10 mL·kg-1滋膵通脉饮灌胃,空白血浆组大鼠给予等剂量灭菌超纯水灌胃,连续灌胃7 d,采集腹主动脉血,分离血浆备用。取对数生长期H9c2心肌细胞,按随机数字表法分为正常对照组、空白对照组和滋膵通脉饮组,分别加入稀释后的胎牛血清、空白血浆组血浆及滋膵通脉饮组血浆,每组设置体积分数5%、10%、15%的浓度梯度,应用细胞计数试剂盒-8法检测各组H9c2心肌细胞增殖情况,筛选最佳含药血浆浓度。取对数生长H9c2细胞,按随机数字表法分为正常对照组、高糖诱导组、高糖诱导+中药含药血浆组、高糖诱导+恩格列净组,正常对照组细胞不加任何药物干预,高糖诱导组细胞加33.3 mmol·L-1 D-葡萄糖和体积分数10%空白血浆组血浆,高糖诱导+中药含药血浆组细胞加33.3 mmol·L-1 D-葡萄糖和体积分数10%滋膵通脉...  相似文献   

11.
目的建立在体大鼠过表达cyp2j3基因模型,并观察过表达cyp2j3对心肌缺血-再灌注损伤的影响。方法采用心肌多点直接注射质粒的方法转染cyp2j3基因,实验分为3组:注射0.9%氯化钠注射液(NS组)、空载体质粒组(pcDNA3.1组)和重组质粒组(pcDNA3.1-2J3组),各组18只大鼠。在基因转染2周后各组取6只大鼠处死并取注射部位附近心肌采用RT-PCR、Westernblotting方法检测心肌组织CYP2J3 mRNA、蛋白的表达,其余采用结扎开放左冠状动脉前降支建立心肌缺血-再灌注模型,用BL-420F生物信号采集处理系统记录血流动力学变化,用TTC染色的方法测定心肌梗死面积。结果基因转染2周后,转染pcDNA3.1-2J3组CYP2J3 mRNA及蛋白明显高于NS组及pcDNA3.1组,行心肌缺血-再灌注后转染pcDNA3.1-2J3组能够提高再灌注期左心室收缩末期压(left ventricular end-systolic pressure,LVESP)、左心室内压最大上升下降速率(±LVdp/dtmax),减少缺血期及再灌注期心肌梗死面积(P<0.05)。结论心肌直接注射质粒pcDNA3.1-2J3能够有效转染心肌组织并能够抗心肌缺血-再灌注损伤。  相似文献   

12.
目的:构建Cyp4v3-/-小鼠模型以模拟人类结晶样视网膜变性(Bietti crystalline dystrophy,BCD)患者的临床症状,为进一步探索BCD的致病机制和基因治疗方案奠定基础。方法:利用clustered regularly interspaced short palindromic repeats (CRISPR) /Cas9技术,设计sgRNA,注射入C57BL/6J小鼠受精卵中构建携带定点突变的小鼠模型。提取小鼠DNA确定其基因型,分别在其3、6、12月龄时以野生型(wild type, WT)的C57BL/6J小鼠为对照组,进行眼底彩照检查观察其眼底结晶沉积情况;用视网膜电生理(electroretinogram,ERG)检查视网膜功能;用冰冻切片免疫荧光染色观察视网膜组织结构;视网膜色素上皮(retinal pigment epithelium,RPE)铺片鬼笔环肽染色观察RPE形态结构。结果:Cyp4v3-/-小鼠随着年龄增长,可模拟BCD患者的一些临床症状。在疾病早期未发现眼底有结晶样沉积,ERG检测其视网膜功能未发现明显下降,神经视网膜及RPE的形态结构及数量均未发生明显变化。随着Cyp4v3-/-小鼠年龄增长,眼底彩照在6月龄时发现有结晶样沉积,12月龄时沉积消失但色素沉积,RPE萎缩;ERG检查在6月龄时发现有暗适应波幅下降,12月龄时暗适应和明适应波幅均有明显下降;免疫荧光染色显示Cyp4v3-/-小鼠神经视网膜层形态结构受疾病影响不严重;RPE铺片鬼笔环肽染色显示,12月龄时Cyp4v3-/-小鼠RPE细胞六边形形态改变,排列松散,与WT小鼠相比同等大小视野范围内RPE细胞数量明显减少且差异有统计学意义(P=0.011)。结论:Cyp4v3-/-小鼠疾病表型与年龄相关,与人类BCD患者临床症状有相似之处,为进一步研究BCD发病机制和基因治疗策略提供了好的模型;本研究发现BCD病理改变首先发生在RPE,但是具体机制还需进一步研究。  相似文献   

13.
赵艳  覃岭  王熠  孙焕芹  李宁  张永宏 《北京医学》2015,37(9):854-856
目的 探讨亲环素B (Cyp B)特异性T细胞反应强度变化在原发性肝癌患者中意义.方法 以北京佑安医院收治的107例HBV相关肝病患者为研究对象,分为慢性肝炎组(49例)、肝硬化组(22例)及肝癌组(36例).采集患者外周血并分离外周血单个核细胞.采用体外合成Cyp B全序列多肽技术,运用ELISPOT方法分析107例患者外周血单个核细胞对Cyp B合成肽的细胞反应情况.结果 慢性肝炎、肝硬化、肝癌患者Cyp B特异性T细胞反应强度分别为0[0~0]SFU/106PBMCs、0[0~0]SFU/106PBMCs及20[0~60] SFU/106PBMCs,3组比较差异有统计学意义(P=0.0210);3组反应频率分别为18.4%(9/49)、18.2%(4/22)及47.2%(17/36),差异有统计学意义(P=0.071).CypB 90~208氨基酸肽段诱导的T细胞反应强度高于1~107氨基酸肽段[(34.3±5.3) SFU/106pBMCs vs.(70.0±11.0)SFU/106PBMCs],差异有统计学意义(t=2.922,P=0.0064).生存分析显示,Cyp B特异性T细胞反应阴性组肿瘤复发率明显高于Cyp B特异性T细胞反应阳性组(P=0.0492).结论 肝癌患者外周血中存在Cyp B特异性T细胞反应,可能成为肝癌预警标志物和未来肝癌免疫治疗的新靶点.  相似文献   

14.
黎涛 《海南医学》2012,23(24):91-93
目的探讨2型糖尿病患者血浆糖化血红蛋白(HbA1C)、同型半胱氨酸(Hcy)、纤维蛋白原(Fib)水平与糖尿病微血管病变的关系。方法选取我院收治的189例2型糖尿病患者作为研究对象,并选取同期门诊体检非糖尿病健康人60例作为对照组,测定空腹血糖、HbA1C、Hcy、Fib、尿微量白蛋白排泄率,并检查患者视网膜病变情况。结果①189例2型糖尿病患者中有视网膜病变者(DR)33例,无视网膜病变(NDR)者156例,DR组HbA1C值为(8.80±2.26)%,Hcy值为(25.38±7.78)μmol/L,Fib值为(4.62±1.09)g/L;NDR组HbA1C值为(6.83±1.03)%,Hcy值为(12.33±3.43)μmol/L,Fib值为(3.30±1.02)g/L,健康对照组HbA1C值为(5.05±0.57)%,Hcy值为(7.68±2.70)μmol/L,Fib值为(2.97±1.10)g/L,各组数据间差异具有统计学意义(P<0.05)。②189例2型糖尿病患者中有微量蛋白尿(UMA)的患者28例,无微量蛋白尿(NUMA)患者161例,UMA组HbA1C值为(8.91±2.18)%,Hcy值为(29.04±8.33)μmol/L,Fib值为(4.71±1.17)g/L;NUMA组HbA1C值为(6.75±1.07)%,Hcy值为(11.27±3.52)μmol/L,Fib值为(3.25±1.23)g/L;各组数据间差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 2型糖尿病微血管并发症的发生与患者血浆糖化血红蛋白、同型半胱氨酸、纤维蛋白原水平有关,联合测定患者糖化血红蛋白、同型半胱氨酸、纤维蛋白原水平对糖尿病微血管病早期诊断有重要的临床意义。  相似文献   

15.
阮伶  唐德艳 《医学文选》1999,18(5):698-700
目的 探讨乳腺癌组织中 c- erb B- 2、nm2 3、PCNA蛋白与预后的关系。方法 对 72例浸润性乳腺癌组织进行 c- erb B- 2、m2 3及 PCNA产物的免疫组化检测。结果  c- erb B- 2、nm2 3及 PCNA的阳性率分别为 5 0 .0 %、 3 3 .3 %、90 .3 %。c- erb B- 2的表达与肿瘤大小及腋淋巴结转移呈正相关 ,与病人术后生存年限呈负相关 ;nm 2 3的表达在淋巴结无转移组明显高于有转移组 ,并与患者的术后生存年限有关 ,但与肿瘤大小无关 ;PCNA的表达与肿瘤大小明显正相关 ,与病人术后生存年限呈负相关 ,而与淋巴结转移情况无关。结论  nm2 3表达是乳腺癌病人预后良好的指标 ,而 c- erb B- 2及 PCNA的高表达则是肿瘤生长旺盛、易发生转移、预后不良的重要标志  相似文献   

16.
17.
目的探讨醛固酮合成酶(Cyp11B2)基因C-344T多态性与哈萨克族原发性高血压易感相关性。方法采用病例-对照相关分析,高血压患者354例(男性/女性=163/191),平均年龄52.80±11.46岁;正常血压对照360人(男性/女性=169/191),平均年龄41.96±13.78岁,均为哈萨克族牧民。应用聚合酶链反应/限制性片段长度多态性(PCR/RFLP)分析和PCR产物直接测序鉴定Cyp11B2调控区C-344T基因型。结果 (1)血脂测定结果表明,高血压组血清中TG、TC、ApoA、ApoB尿酸和肌酐水平明显高于对照组(P:0.0001~0.01)。(2)高血压组的BMI值远远高于对照组(P<0.0001)。(3)C-344T位点基因型分布在病例-对照,及男性/女性组均符合Hardy-weinberg遗传平衡定律。(4)高血压组(男性+女性)与对照组(男性+女性)基因型和等位基因频率分布无明显差异;按男、女性分组分析,高血压组男性-344C等位基因频率较对照组男性稍有增加,(47.24%vs38.17%,P=0.043)。结论本文研究结果表明,肥胖(BMI>24kg/m2)和高血脂可能是哈萨克族人群原发性高血压患病率高的重要危险因素,醛固酮合成酶C-344T多态性仅仅增加男性易感高血压的危险性。  相似文献   

18.
目的探讨2型糖尿病患者血糖(GLU)、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)测定指标相互关系的临床应用。方法应用日立7600全自动生化分析仪分别测定150例(含老年组100例、中年组50例)2型糖尿病患者的GLU、HbA1c、TC、TG、HDL-C与LDL—C的含量,同时与120例正常对照组检测结果进行比较。结果两组2型糖尿病患者中的GLU、HbA1c、TC、TG、LDL-C均明显高于正常对照组(P〈0.01),而HDL-C较正常对照组稍低(P〉0.05);中年组的HbA1c、TG与老年组的有较显著差异(HbA1c的P〈0.01,TG的P〈0.05)。结论2型糖尿病患者的GLU、HbA1c、TC、TG、LDL-C与正常健康人的检测结果有显著性差异,而且GLU、HbA1c、TC、LDL-C相互之间呈正相关,GLU还与HDL-C呈正相关。联合测定GLU、HbA1c、TC、TG、LDL-C与HDL-C对糖尿病的诊断治疗、预防并发症等有较高的临床应用价值。  相似文献   

19.
用核酸分子原位杂交的方法,检测了WHV/myc转基因小鼠肝癌发生于过程中c-jun,c-fos和c-Hras基因的表达情况。正常小鼠肝脏中可检测出上述三种基因呈低水平的表达。10天龄转基因小鼠肝脏中这三种基因的表达与正常同龄小鼠相拟,而4月龄转基因小鼠肝脏中三种基因的表达强度明显高于下沉小鼠,且杂交信号的分布范围广。肿瘤形成阶段,仍可在肝肿瘤结节中检测到这三种癌基因较弱的表达信号。结果表明,在WH  相似文献   

20.
Wen C  Yang R  Hu J  Jiao Z  Yang Y  Yang J  Li H  Zhao H 《南方医科大学学报》2012,32(4):569-572
目的研究芥菜籽对小鼠变应性接触性皮炎(ACD)的抑制作用,探讨其可能的作用机制。方法将18只BALB/c小鼠随机分为模型组、芥菜籽组、正常组,模型组和正常组喂养普通饲料,芥菜籽组喂养含5%芥菜籽饲料。3周后,以2.4-二硝基氟苯(DNFB)诱导小鼠ACD模型,耳部激发24 h后,观察芥菜籽对小鼠耳肿胀度,组织病理改变,皮损处朗格汉斯细胞(LC)浸润、局部促炎细胞因子及血清IFN-γ等因子的水平。结果芥菜籽能抑制ACD小鼠的耳肿胀度、降低皮损处LC浸润、降低IL-1β、TNF-α、IL-6等炎症因子的表达(P<0.05),但对血清IFN-γ、IL-4、IL-17水平没有影响(P>0.05)。结论芥菜籽对小鼠ACD有抑制作用,可能与其抑制LC的迁移及降低炎症因子有关。  相似文献   

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