2,3-丁二酮单肟改善大鼠离体心脏钙反常损伤的作用及机制

目的探讨挛缩抑制剂2,3-丁二酮单肟（2,3-butanedione monoxime, BDM）改善大鼠离体心脏钙反常损伤的作用及其机 制。方法32只SD雄性大鼠随机分为4组：正常对照组、BDM对照组、钙反常组和BDM干预组。大鼠离体心脏行Langendorff 灌流,记录左室内压（left ventricular pressure, LVP）、左室舒张末压（left ventricular end-diastolic pressure, LVEDP）,并计算左室 发展压（left ventricular developed pressure, LVDP）评价心功能;测定复灌期冠脉流出液中乳酸脱氢酶（LDH）的含量反映心肌损 伤;2、3、5-氯化三苯基四氮唑（TTC）染色法评价心肌梗死面积的变化;TUNEL法检测心肌细胞凋亡指数;Western blot法检测 cleaved caspase-3和细胞色素c（cytochrome c）蛋白的表达。结果与正常对照组相比,BDM（20 mmol/L）对照组大鼠心脏左室 功能、心肌梗死面积和凋亡指数及cleaved caspase-3和细胞色素c蛋白的表达,无显著性变化（P>0.05）;钙反常组LVEDP显著抬 升,LVDP为0,冠脉流出液中LDH含量明显增多（P<0.01）,cleaved caspase-3和细胞色素c蛋白的表达以及凋亡指数明显增加 （P<0.01）,心脏组织几乎全部死亡（P<0.01）;BDM（20 mmol/L）干预钙反常组大鼠心脏心梗面积显著减小（P<0.01）,LVEDP降 低、LVDP部分恢复（P<0.01）,LDH释放减少（P<0.01）,cleaved caspase-3和细胞色素c蛋白表达量以及凋亡指数明显降低（P< 0.01）。结论BDM明显抑制急性钙超载引起的挛缩和细胞凋亡,改善心功能,减轻大鼠离体心脏钙超载损伤,是一种潜在的缺 血再灌注心肌保护药物。     

吡哆胺和替米沙坦对血管紧张素II诱导的大鼠心肌细胞氧化应激的影响

 目的 探讨吡哆胺和替米沙坦对血管紧张素II诱导的大鼠心肌细胞氧化应激的影响。方法 大鼠心肌细胞培养并随机分为正常对照组【C组】,血管紧张素Ⅱ组【10-6mol/L,AngⅡ组】,吡哆胺组【吡哆胺（10 mmol/L）+ AngⅡ（ 10-6mol/L）,P组】,替米沙坦组【替米沙坦（10-6mol/L）+ AngⅡ （10-6mol/L）,T组】,联合治疗组【替米沙坦（10-6mol/L)＋吡哆胺（10 mmol/L）+ AngⅡ（ 10-6mol/L）,TP组】。 流式细胞仪检测细胞上清液中的活性氧簇（ROS）浓度,硫代巴比妥酸法（TBA）测定丙二醛（MDA）浓度,黄嘌呤氧化酶法测定超氧化物岐化酶（SOD）活力,荧光实时定量PCR方法检测心肌细胞所表达的晚期糖基化终产物受体（RAGE）mRNA表达量。 结果 与AngⅡ组比较,T组、P组及TP组MDA、ROS浓度均显著降低、SOD活力显著升高（P<0.05）;与T组比较,P组、TP组的ROS浓度明显降低、SOD活力明显升高（P<0.05）;与AngⅡ组比较,T组、P组和TP组RAGE mRNA表达量明显降低（P<0.01）;与T组、P组比较,TP组的RAGE mRNA表达进一步降低（P<0.05）。结论 吡哆胺和替米沙坦协同下调大鼠心肌细胞RAGE mRNA的表达,二者均可改善氧化应激,但吡哆胺较替米沙坦强。     

银杏内酯B对实验性糖尿病血管病变的保护作用

目的:探讨银杏内酯B对实验性糖尿病大鼠血管张力的作用及其可能机制。方法:雄性S-D大鼠24只,随机分成正常对照组(normal control group,NC group)、银杏内酯B组(Ginkgolide B group,GB group)、糖尿病模型组(diabetes melites group,DM group)、糖尿病模型+银杏内酯B(diabetes melites+Ginkgolide B group,DM+GBgroup)处理组。采用腹腔注射链脲佐菌素(Streptozocin,STZ)的方法建立糖尿病模型;银杏内酯B干预8周后,采用离体血管灌流的方法,测定各组大鼠胸主动脉环对乙酰胆碱(acetylcholine,ACh)诱导的内皮依赖性血管舒张反应,运用非特异性NOS抑制剂L-NAME与cGMP抑制剂亚甲蓝预孵育血管环20min后,观察其对去氧肾上腺素(Pheny-lephrine,PE)的收缩张力变化;同时检测各组大鼠血浆血小板活化因子(Platelet-Activating Factor,PAF)水平及胸主动脉环匀浆NO含量、NOS活性。结果:与NC组相比,DM组大鼠胸主动脉环对ACh诱导的血管舒张反应明显降低(P<0.01);与DM组相比,DM+GB组胸主动脉环对ACh诱导的舒张反应明显改善(P<0.05),与NC组相类似(P>0.05);而GB组与NC组相比其差异亦无统计学意义(P>0.05);NC组主动脉血管环分别经L-NAME和亚甲蓝预孵育后,与孵育前相比,其对PE诱导的收缩幅度明显增强(P<0.01);但在DM组中,抑制剂孵育前、后主动脉环对PE诱导的收缩幅度其差异无统计学意义(P>0.05);而在DM+GB组大鼠中,抑制剂孵育后主动脉环对PE诱导的收缩幅度高于孵育前(P<0.05),但GB组中抑制剂孵育前或孵育后主动脉环对PE诱导的收缩幅度分别与NC组相应的指标相比无统计学差异(P>0.05)。生化检查显示,与NC组相比,DM组血浆PAF水平增高,胸主动脉环NOS活性及NO含量降低(P<0.01);同DM组相比,DM+GB组大鼠血浆PAF水平降低(P<0.01),胸主动脉NOS活性及NO水平明显改善(P<0.01)。结论:GB具有降低PAF水平,从而改善实验性糖尿病大鼠血管张力的作用,其机制可能通过NOS-GC-NO途径而实现的,但其确切机制有待进一步的深入研究。     

金雀异黄酮对糖尿病大鼠心肌Nrf2/HO-1通路的影响

目的：观察金雀异黄酮(genistein,Gen)对糖尿病大鼠心肌组织核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)/血红素氧化酶1(heme oxygenase-1,HO-1)通路的影响。 方法：将32只雄性SD大鼠随机分为 4组：正常对照(NC)组、糖尿病对照(DM)组、低剂量Gen治疗(L-Gen)组和高剂量Gen治疗(H-Gen)组(n=8)。采用腹 腔注射55 mg/kg链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型。造模成功后,L-Gen组和H-Gen组大鼠分别灌胃给予Gen溶液10 和50 mg/kg。8周后,测定各组大鼠左心室动力学指标和空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)水平;测定心肌组织丙 二醛(malondialdehyde,MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和过氧化氢酶(catalase,CAT)水平;采用透射电镜观察心肌超微结构变化;RT-PCR检测心肌组织 HO-1 mRNA表达,蛋白质印迹法检测Nrf2和HO-1蛋白表达。结果：与NC组比较,DM组左心室收缩压(left ventricular systolic pressure,LVSP),左心室内压最大上升/下降速率(maximal rise/fall rate of left ventricular pressure,±dp/dtmax), GSH-Px,SOD和CAT水平明显降低(均P<0.01);左心室舒张末期压(left ventricular end-diastolic pressure,LVEDP), FBG和MDA水平明显增高(均P<0.01);心肌超微结构损伤明显,心肌组织Nrf2和HO-1表达明显降低(均P<0.01)。与 DM组比较,L-Gen组FBG无显著差异,±dp/dtmax和LVSP明显升高(均P<0.05),LVEDP和MDA水平明显下降(P<0.05或 P<0.01),GSH-Px,SOD和CAT活性明显增高(P<0.05或P<0.01),心肌超微结构损伤减轻,Nrf2和HO-1表达升高(均 P<0.01);H-Gen组上述指标改善更明显(P<0.05或P<0.01)。 结论：金雀异黄酮可减轻糖尿病大鼠心肌氧化应激损伤, 其机制与调节心肌Nrf2/HO-1通路,提高抗氧化酶活性相关。     

苓桂术甘汤对充血性心衰竭大鼠心脏指数与血流动力学的影响

目的：观察苓桂术甘汤对慢性心衰竭（chronic heart failure,CHF）大鼠心脏指数和血流动力学的影响。方法：采用冠状动脉结扎法复制CHF大鼠模型,于模型复制后第7周开始灌胃给药,连续给药4周后,测定大鼠血流动力学参数、心脏指数。结果：苓桂术甘汤小（4．29g／kg）、中（21．45g／kg）、大（42.90g／kg）剂量能明显提高CHF大鼠左心室收缩压（left ventricular systolic pressure,LVSP）,左心室内压最大上升速率（maximal rate of left ventricular pressure of development,＋dp／dtmax）和左心室内压最大下降速率（maximal rate of left ventricular pressure of dedine,-dp／dtmax）（P〈10．05,或P〈0．01）,降低左心室缩张末压（left ventricular end diastolic pressure,LVEDP）（P〈0．01）,并能明显降低CHF大鼠心脏质量指数（heart mass index,HMI）和左心室质量指数（left ventricular massindex,LVMI）（P〈0．05,或P〈0．01）,其中苓桂术甘汤中剂量组LVEDP和LVMI降低最为显著,优于卡托普利组（P〈0．05）。结论：苓桂术甘汤对CHF大鼠心脏舒缩性能具有显著的改善作用,其作用与其阻押大鼠心室重构密切相关。     

麝香保心丸对急性心肌梗死患者炎症指标、内皮及心功能的影响

目的：探讨了麝香保心丸对急性心肌梗死患者炎症指标、内皮及心功能的影响。方法：我院于2011年6月到2012年6月收治进行心肌梗死患者105例,按照随机分组法分为对照组和试验组。对照组给予常规药物及溶栓治疗,试验组在对照组基础上给予麝香保心丸胶囊3粒/次,3次/d,连续治疗2个月,分别对两组患者治疗前后血管内皮功能、心功能及炎症水平进行分析。结果：对照组治疗后低密度脂蛋白（low-density lipoprotein,LDL）、甘油三酯（triglyceride,TG）、血管性假性血友病因子（von Willebrand factor,vWF）、左心室射血分数（left ventricular ejection fractions,LVEF）、左心室舒张末期容积（left ventricular end-di－astolic volume,LVEDV）及左心室收缩末期容积（left ventricular end-systolic volume,LVESV）等指标较治疗前差异无统计学意义（P >0.05）,而超敏C反应蛋白（high sensitivity C-reactive protein,hs-CRP）、白细胞介素-6（interleukin-6,IL-6）和内皮依赖性舒张功能（flow-mediated diameter,FMD）等指标较治疗前差异有统计学意义（P<0.05）。试验组患者治疗后LDL、TG、vWF、LVEF、LVEDV、LVESV、hs-CRP、IL-6和FMD较治疗前均明显改善,差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后试验组以上指标较对照组均显著改善,差异具有统计学意义（P<0.05）。结论：麝香保心丸可降低急性心肌梗死患者血脂,缓解心肌组织炎症反应,改善血管内皮及心功能。     

果糖饮食致大鼠肠内菌群的变迁及 双歧杆菌干预作用的研究

目的 探究果糖饮食致大鼠代谢异常中拟杆菌属、乳杆菌属和梭杆菌属丰度变化及双歧杆菌干预 对3 种菌属和代谢的影响。方法 将SD 雄性大鼠随机分为对照组（NC 组）、果糖组（HFD 组）和双歧杆菌组（B 组）,每组各10 只。NC 组,普通饲料+ 自来水喂养;HFD 组,普通饲料+10% 果糖水喂养;B 组,普通饲料 +10% 果糖水+ 双歧杆菌水（1 ml/d,1×109 cfu/ml）灌胃。其他饲养条件相同,每周检测大鼠体重。于16 周 末空腹抽血检测谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、三酰甘油（TG）、脂多糖（LPS）、肿瘤坏死因子 α（TNF-α）及空腹胰岛素（FINS）水平,计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）;实时聚合酶链反应（real-time PCR）检测大鼠粪便中3 种菌属丰度变化;镜下观察肝组织病理学变化。结果 与NC 组比较,HFD 组血浆 LPS、ALT、AST、TG、TNF-α、空腹血糖及FINS 差异有统计学意义（P <0.05）,HFD 组升高;粪便中拟 杆菌属、乳杆菌属丰度下降,梭杆菌属丰度升高,差异有统计学意义（P <0.05）;双歧杆菌干预对HFD 组上 述指标有一定程度的改善。结论 果糖饮食引起3 种菌属失调参与机体代谢异常的发生,双歧杆菌通过调节其 失调对机体代谢紊乱发挥改善作用。     

硫辛酸对急性肺损伤大鼠IL-10的影响

目的探讨硫辛酸(LA)对内毒素(脂多糖,LPS)诱导的急性肺损伤(ALI)大鼠白细胞介素(IL)-10含量的影响。方法72只大鼠随机分为4组,对照组、LPS组LPS+LA30mg干预组。LPS+LA100mg干预组。各实验组舌下静脉注射LPS诱导大鼠ALI模型,30min后2个干预组分别给予LA30mg/kg和100mg/kg舌下静脉注射,对照组给予等体积生理盐水。LPS注射1、3、6h后测定血清及肺组织中IL-10浓度。结果各实验组血清及肺组织中IL-10分别在不同时间点显著高于对照组(P<0.01)。2个干预组血清及肺组织中IL-10水平在3h、6h明显升高,均显著高于LPS组(P<0.01),且LPS+LA100mg组显著高于LPS+LA30mg组(P<0.05)。结论LPS可导致ALI的发生,LA可提高IL-10水平,改善肺损伤。     

右美托咪啶预处理对脓毒症肾损伤大鼠炎性因子和氧化应激的影响

目的探讨右美托咪啶对脓毒血症大鼠AKI（急性肾损伤）的炎性因子和氧化应激的影响。方法将32只雄性SD大鼠随机
均分为以下4组（每组8只大鼠）：假手术组、脂多糖（LPS）组、右美托咪啶（DEX）+LPS组、育亨宾（YOH）+DEX+LPS组;后3组分
别于术前30 min经尾静脉注射LPS（5 mg/kg）;LPS + DEX组LPS前10 min尾静脉注射DEX（10 μg/kg）;YOH+DEX+LPS组于
LPS前40 min经腹腔注射YOH（1 mg/kg）,及LPS前10min尾静脉注射DEX 10 μg/kg。4 h后处死大鼠提取标本测定血浆和肾
组织中的白介素-1β（IL-1β）、超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）水平,并观察肾组织病理学变化。结果与假手术组相比,
LPS组中血浆和肾组织IL-1β、MDA水平明显升高,SOD明显降低（P<0.05）,肾脏病理损伤严重;与LPS组相比,DEX +LPS组
中血浆和肾组织IL-1β、MDA水平明显降低,SOD明显增高（P<0.05）,肾脏病理学损伤也明显减轻;YOH+DEX+LPS组和DEX
+LPS组相比,IL-1β、MDA均上升,SOD下降（P<0.05）,肾脏病理学损伤较明显。结论DEX可以减轻脓毒症相关肾损伤的炎症
反应和氧化应激,且这种作用可能是通过α2受体起作用的。
     

三七总皂苷对糖尿病大鼠血管内皮功能的影响

目的观察三七总皂苷对糖尿病大鼠血管内皮功能失调的干预作用。方法 40只雌性SD大鼠随机分为4组,每组10只:正常组、模型组、三七总皂苷低、高剂量组。采用链脲佐菌素（STZ）诱发大鼠糖尿病模型,观察三七总皂苷对糖尿病大鼠体质量、空腹血糖、血清一氧化氮（NO）、内皮素（ET）水平和胸主动脉舒张功能的影响。结果与模型组比较,三七总皂苷组大鼠体质量和血糖差异无统计学意义（P>0.05）,血清NO水平明显升高（P<0.05）,血清ET水平则明显下降（P<0.05或P<0.01）,胸主动脉对(10^-7～10^-5)mol/L累积剂量氯化乙酰胆碱（Ach）的舒张反应百分率明显提高（P<0.05或P<0.01）。结论三七总皂苷对糖尿病大鼠血管内皮功能具有保护作用。     

脂多糖预处理对GSK-3功能活性的影响

目的探讨脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)耐受和糖原合成酶激酶-3(glycogen synthase kinase 3,GSK-3)抑制剂对其功能活性的影响。方法雄性健康SD大鼠36只,随机数字表法分为对照组(NC)、LPS耐受组(ET)和LiCl处理组(LiCl),每组12只;LPS耐受组(ET)于第1、2、3天接受0.015、0.030和0.060 mg/kg LPS腹腔注射;LiCl处理组(LiCl)同样时间点腹腔注射2.5 mol/L LiCl 0.25 ml,饮水含3 mmol/L LiCl;对照组每天腹腔注射磷酸盐缓冲液(PBS)0.25 ml;处理结束后每组再按是否接受致死量LPS(10 mg/kg)攻击而分为LPS攻击前和LPS攻击后2个亚组,LPS攻击后组按10 mg/kg腹腔注射LPS,LPS攻击前亚组等体积的PBS腹腔注射,12 h后取材。按照[γ-32P]放射性掺入法、用液体闪射仪检测肝组织GSK-3激酶总活性,RT-PCR法检测GSK-3α、GSK-3βmRNA表达,Western blot法分析GSK-3α/β、pGSK-3α/β蛋白表达,考马斯亮蓝法测定Calpain活性,激光共聚焦显微镜下观察GSK-3亚细胞定位状况。结果 LPS攻击后ET组GSK-3活性显著低于NC组LPS攻击前水平[(1 311±57),P=0.023 5],其他各组在LPS攻击前后差异无显著性。LPS耐受、LiCl预处理和LPS攻击未导致GSK-3α和β的mRNA表达变化和GSK-3α和β的总蛋白表达变化(P>0.05)。LPS攻击前,NC、ET和LiCl组GSK-3α磷酸化无显著增加(P>0.05),但LPS攻击后,LiCl组GSK-3α磷酸化显著增加[(3.07±0.62),P<0.05]。LPS攻击前,ET和LiCl组GSK-3β磷酸化比NC组显著增加[ET(1.49±0.26);LiCl(2.05±0.43),P<0.05];但LPS攻击后,只有LiCl组GSK-3β磷酸化显著增加[(1.54±0.32),P<0.05]。同时,LPS耐受动物经大剂量LPS攻击后肝组织GSK-3α严重降解。LPS攻击导致各组与LPS攻击前比较Calpain显著升高[NC(2.78±0.53);ET(2.45±0.22);LiCl(2.39±0.86),P<0.05],但组间比较没有显著差异(P>0.05)。GSK-3亚细胞定位分析,LPS耐受时胞核内聚集的GSK-3减少,并主要集中于细胞质内;在不同浓度LiCl刺激下,胞核GSK-3也可减少,但不显著;在大剂量LPS攻击下,胞核GSK-3减少,主要集中于细胞质内和胞核周围。结论 LPS耐受和GSK-3抑制剂LiCl预处理均可导致GSK-3功能活性改变,但影响和机制并不完全相同,LPS耐受的机制可能与抑制GSK-3激酶活性、诱导GSK-3磷酸化、促进GSK-3α裂解并诱导GSK-3从胞核向细胞质转移有关。     

小剂量肝素对脓毒症大鼠凝血功能的影响

目的 探讨小剂量肝素对脓毒症大鼠凝血功能的影响.方法 健康雄性Wistar大鼠40只,随机分为正常对照组、内毒素2 h组、内毒素6 h组、内毒素+肝素2 h组,内毒素+肝素6 h组5组,每组8只,静脉注射LPS建立脓毒症模型.不同时间点测定各组大鼠血浆凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)的变化.结果 与正常对照组相比,内毒素2 h组和内毒素6 h组PT及APTT的延长差异显著(P<0.01),内毒素+肝素2 h组与内毒素+肝素6 h组间PT,APTT差异有统计学意义(P<0.05);内毒素+肝素2 h组与内毒素2 h组相比,以及内毒素+肝素6 h组与内毒素6 h组相比,PT和APTT延长明显改善(P<0.05);内毒素+肝素6 h组与内毒素+肝素2 h组相比,PT和APTT无统计学差异(P>0.05).结论 肝素的早期应用可减缓PT、APTT的延长,改善脓毒症时发生的凝血功能障碍.     

脂多糖致衰老大鼠急性肺损伤及心肌组织ATP酶等的变化

目的观察给衰老大鼠静脉或左心室内注入脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)后,是否发生急性肺损伤(acutelunginjury,ALI)以及心肌组织ATP酶等的改变情况。方法雄性Wistar大鼠40只复制成衰老模型。然后随机分成对照组(静脉注射生理盐水,n=8),ALI组(静脉注射5mg/kg体重LPS,n=16),及LPS组(左心室内注入相同剂量LPS,n=16)。注射后2h或6h收集血并取肺、心。制备肺、心组织匀浆。测肺湿/干重量比,用比色法测定蛋白、乳酸(LA)、一氧化氮(NO)和丙二醛(MDA)含量以及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、Na+-K+-ATPase和Ca2+-Mg2+-ATPase活性。结果ALI组大鼠在静脉注射LPS后2h,肺泡灌洗液中蛋白含量及肺湿/干重量比显著升高(P<0.01);血中LA、NO2-/NO3-和MDA含量也显著升高(P<0.01);同时,肺组织中NO2-/NO3-含量显著升高(P<0.01),而GSH-PX及Na+-K+-ATPase活性均显著下降(P<0.01)。上述变化持续至注射后6h时。但在心肌组织中,直至注射LPS后6h才出现MDA含量的显著升高(P<0.01),和GSH-PX、Na+-K+-ATPase及Ca2+-Mg2+-ATPase活性的显著下降(P<0.01)。而在LPS组,注射LPS后2h的血和2h、6h时的肺组织NO2-/NO3-含量均显著升高(P<0.05);注射后2h时肺组织中Na+-K+-ATPase活性显著下降(P<0.05)。其它指标无显著改变。结论给衰老大鼠静脉注     

三种不同处理方法对剖宫产脊麻后低血压的疗效观察

目的观察单纯胶体扩容法、胶体扩容合并分次推注麻黄碱法、胶体扩容合并负荷量+微泵去氧肾上腺素法对产科脊麻后低血压及其伴随症状的治疗效果。方法将美国麻醉协会Ⅰ～Ⅱ级拟行剖宫产产妇150例随机分三组:扩容组(A组)、扩容+麻黄碱组(B组)、扩容+去氧肾上腺素组(C组),各50例。所有产妇建立静脉通道后,快速输入羟乙基淀粉注射液15 mL/kg,以10 mL/(kg.h)维持。A组产妇视血压变化,在原输液速度的基础上,适当加快输液;B组产妇腰麻完成后,立即给予麻黄碱10 mg,术中收缩压(SBP)<80 mm Hg时,追加麻黄碱,每次5～10 mg;C组产妇则在腰麻完成后,立即给予去氧肾上腺素100μg,并以5μg/(kg.min)静脉维持。观察患者腰麻后2、5、10、20、30 min的SBP、心率(HR)及术后并发症的发生率。结果三组SBP、HR不同时间点比较差异有统计学意义(P<0.05);C组产妇SBP均高于A、B组,HR均低于A、B组,组间比较差异有统计学意义(P<0.05);C组产妇心悸胸闷、恶心呕吐症状的发生率均低于A、B组(P<0.05)。结论胶体扩容联合去氧肾上腺素微泵维持法治疗产科麻醉脊麻后低血压效果更好、对HR影响更小,心悸胸闷及恶心呕吐的发生率更低。     

PAMP对ADM舒张血管作用的初步研究

目的 :观察肾上腺髓质素原来源的两个不同肽段Adrenomedullin (ADM )和 proadrenomedullinN -ter minal 2 0 peptide (PAMP)单独或联合作用对血管张力的影响。 方法 :在孵育的大鼠离体胸主动脉环上预先加入苯肾上腺素使之收缩达最大张力后 ,单独或联合加入不同浓度的ADM和PAMP ,用张力换能器和多导生理记录仪 ,记录其对离体血管环张力作用曲线。结果 :10 - 9～ 10 - 7mol·L- 1的ADM浓度依赖地抑制苯肾上腺素诱导的血管收缩 ;相同浓度的PAMP对苯肾上腺素诱导的血管收缩或基础状态下的血管张力无显著影响。不同浓度的PAMP与ADM联合应用对苯肾上腺素诱导的血管张力反而有增强作用。血管去除内皮或用L -N -硝基精氨酸预先孵育后 ,ADM的舒血管效应及PAMP对其的拮抗作用均消失。结论 :ADM可诱导血管舒张 ,PAMP可拮抗ADM的舒血管效应 ,其作用与NO信号转导途径有关     

环孢素A联合脂多糖局部用药对大鼠牙周软、硬组织形态的影响

目的：探讨环孢素A(CsA)联合牙龈卟啉单胞菌脂多糖(Pg-LPS)局部用药对大鼠下颌第一磨牙颊侧牙龈面积及远中釉牙骨质界到牙槽脊顶距离（CEJ-ABC）的影响。方法：将40只大鼠分8组,每组5只,各组大鼠下颌骨第一磨牙颊侧分别注射生理盐水,CsA（2.0 mg/kg）,高、中、低剂量的LPS（10.0,1.0,0.1 μg）及CsA（2.0 mg/kg）与不同剂量LPS的混合液。30 d后处死大鼠,苏木精-伊红（HE）染色法处理大鼠下颌骨标本,观察大鼠下颌骨第一磨牙处牙龈组织、牙槽骨的变化。结果：CsA（2.0 mg/kg）导致第一磨牙颊侧牙龈面积增加,远中CEJ-ABC距离变大,但与生理盐水组比较差异无统计学意义（P>0.05）;高剂量的LPS（10.0 μg）可以导致牙槽骨吸收,CEJ-ABC距离增加,高于生理盐水组（P<0.05）;LPS（10.0 μg）与CsA联合作用时对牙槽骨同样具有破坏作用,CEJ-ABC距离高于生理盐水组（P<0.05）;中、低剂量LPS单独及与CsA联合应用时对牙槽骨均无明显影响,CEJ-ABC距离与生理盐水组比较均无明显差别（P>0.05）;所有实验组的大鼠均未出现颊侧牙龈面积增大,与生理盐水组比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论：低剂量CsA（2.0 mg/kg）局部应用于大鼠牙周组织,既不引起牙龈增生,也不引起牙槽骨的吸收;低剂量CsA对高剂量LPS（10.0 μg）引起的牙槽骨吸收无明显的逆转作用。     

探讨半夏泻心汤联合盐酸伊立替康治疗对大鼠肠道菌群的影响

目的 探讨半夏泻心汤对盐酸伊立替康（irinotecan hydrochloride,CPT-11）相关的大鼠肠道菌群的影响。方法 选取70只雄性大鼠适应性喂养1周后,采用随机数字表法分为空白对照组、模型对照组、半夏泻心汤低剂量组、半夏泻心汤中剂量组、半夏泻心汤高剂量组、5-氨基水杨酸组,以及半夏泻心汤+5-氨基水杨酸组,每组10只。所有大鼠腹腔注射CPT-11溶液造模,根据组别和剂量分别对各组灌胃半夏泻心汤和5-氨基水杨酸。10d后麻醉处死大鼠取材,测量大鼠胃残留率、小肠推进率。采用16S rDNA测序分析大鼠肠道粪便中的菌群种类,采用香浓–威纳（Shannon-wiener）指数计算各组大鼠粪便样品中菌群的多样性。采用索雷森（Sorenson）指数比较各组大鼠肠道菌群16S rDNA-PCR-DGGE图谱的相似性。结果 相比于空白对照组,模型组大鼠增重缓慢,胃残留率升高,肠推进率降低,菌群多样性指数和相似性指数降低,肠杆菌数量增多,拟杆菌、双歧杆菌、肠球菌和乳酸杆菌数量减少,差异均有统计学意义（P<0.05）;与模型对照组相比,半夏泻心汤低、中、高剂量组大鼠的胃残留率降低,肠推进率提高,肠杆菌数量减少,拟杆菌、双歧杆菌、肠球菌和乳酸杆菌数量增多,差异均有统计学意义（P<0.05）;与半夏泻心汤中剂量组比较,半夏泻心汤与5-氨基水杨酸联合治疗后,大鼠的肠推进率提高,拟杆菌、双歧杆菌、肠球菌和乳酸杆菌增多,差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后第10天,半夏泻心汤各剂量组、5-氨基水杨酸组、半夏泻心汤+5-氨基水杨酸组的菌群多样性指数、菌群相似性指数均显著高于模型对照组（P<0.05）,且半夏泻心汤中剂量组的菌群多样性指数、菌群相似性指数显著高于半夏泻心汤低、高剂量组（P<0.05）;半夏泻心汤+5-氨基水杨酸组的菌群多样性指数、菌群相似性指数均显著高于5-氨基水杨酸组（P<0.05）,结论 半夏泻心汤能够显著改善大鼠由CPT-11导致的肠道菌群失调现象,缓解大鼠体质量下降的症状,使得模型大鼠胃残留率降低、肠推进率增加。     

安宫牛黄丸对脂多糖致急性肺损伤大鼠肺组织Nrf2蛋白表达的影响

目的 探讨安宫牛黄丸对脂多糖引起的急性肺损伤的保护机制.方法 将40只SD大鼠按随机数字表法分为对照组(Control组,n=10)、脂多糖组(LPS组,n=10)、脂多糖+安宫牛黄丸组(LPS+AG组,n=10)和安宫牛黄丸组(AG组,n=10).采用一次性腹腔注射脂多糖30 mg/kg建立大鼠急性肺损伤模型.分别检测各组大鼠肺湿重/干重比、支气管肺泡灌洗液蛋白浓度和白细胞计数、肺组织超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量、肺组织内转录因子NF-E2相关因子2(Nrf2)水平.结果 LPS+AG组肺组织SOD活性为(325.67±7.85)kU/g,明显高于LPS组的(298.75±6.25)kU/g,差异有统计学意义(P<0.05).MDA、INF-α含量分别为(1.89±0.35)μmol/L、(35.21±3.12)ng/g,均低于LPS组的(2.78±0.41)μmol/L、(41.52±4.87)ng/g,差异均有统计学意义(P<0.05).LPS+AG组肺组织Nrf2蛋白表达为(0.87±0.19),明显高于LPS组的(0.34±0.11),差异有统计学意义(P<0.05).结论 安宫牛黄丸对脂多糖诱发的急性肺损伤具有保护作用,可能与其能激活肺组织Nrf2表达有关.     

五味子醇甲对大鼠离体胸主动脉环作用研究

目的:研究五味子醇甲对大鼠离体胸主动脉环的舒张作用并探讨其可能机制。方法:应用离体血管环灌流模型观察五味子醇甲对大鼠胸主动脉环张力的作用,记录苯肾上腺素(PE,1×10-6mol/L)预收缩大鼠离体胸主动脉环的张力变化。采用一氧化氮合酶抑制剂左旋硝基精氨酸甲酯(L-NAME,3×10-4mol/L)、鸟嘌呤环化酶抑制剂1H-[1,2,4]二唑[4,3-α]喹喔啉-1-酮(ODQ,1×10-5mol/L)、环氧合酶抑制剂吲哚美辛(INDO,1×10-5mol/L)预孵后,观察五味子醇甲对血管张力变化的影响,并观察对PE诱发的内钙释放和Ca Cl2引起的外钙内流的影响。结果:在不改变基础张力的条件下,五味子醇甲对PE预收缩的内皮完整和去内皮大鼠离体胸主动脉环均有明显的舒张作用,差异有统计学意义(P<0.05)。预先用L-NAME、ODQ孵育后,五味子醇甲的舒张血管作用减弱,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);用INDO孵育后,五味子醇甲的舒张血管作用较对照组无明显变化;且五味子醇甲对Ca Cl2引起的收缩有明显抑制作用。结论:五味子醇甲可浓度依赖性抑制由PE引起的血管收缩,并具有内皮依赖性和非内皮依赖性。内皮依赖性机制可能与一氧化氮-环磷酸鸟苷(NO-c GMP)途径有关,非内皮依赖性机制可能与抑制血管平滑肌上的受体依赖性钙通道,降低外钙内流有关。