基于网络药理学探讨华蟾素抗肿瘤的作用机制

目的:利用网络药理学分析方法,建立华蟾素抗肿瘤的"成分-靶点-通路"网络,并探究其潜在作用机制.方法:借助于CTD数据库寻找华蟾素抗肿瘤的潜在蛋白靶点,并通过Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes(KEGG)数据库对获取的靶点进行相关通路分析,进一步利用Cytoscape3.7.0软件构建华蟾素的"成分-靶点-通路"网络关系图.结果:数据分析结果表明,华蟾素药物活性成分共30个,潜在作用蛋白靶点7个以及与肿瘤相关的KEGG通路15条.华蟾素抗肿瘤作用于BAX、BID、CASP9以及FAS等靶蛋白.其中,有6个蛋白靶点作用于p53信号通路、6个蛋白靶点作用于癌症通路,3个蛋白靶点作用于结直肠癌信号通路.结论:华蟾素在结直肠癌、非小细胞肺癌、前列腺癌等肿瘤以及抑癌通路、肿瘤坏死因子通路等方面均发挥重要作用.本研究为中医药在肿瘤靶向治疗、药理研究及临床应用可提供一定的理论基础.     

基于网络药理学结合分子对接探讨中药枸骨叶抗肿瘤的作用机制

目的 从网络视角出发,探讨枸骨叶抗肿瘤的的可能作用机制,为其临床使用提供依据.方法 通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、中医百科全书数据库(ETCM)及查阅相关文献,获取枸骨叶的有效成分及潜在靶点.利用人类基因组注释数据库(GeneCards)结果对比,获得枸骨叶与肿瘤重合的潜在靶点基因,并通过Cytos...     

基于网络药理学的吴茱萸抗肿瘤作用机制研究

目的基于网络药理学研究吴茱萸抗肿瘤的作用机制。方法采用活性成分筛选、靶点预测技术,结合生物信息学手段,预测吴茱萸抗肿瘤的潜在作用靶点,并进行信号通路分析,从而探讨其治疗肿瘤的分子机制。结果吴茱萸在TCMSP数据中搜索得到30个相应成分,同时利用靶点预测技术共筛选出相关靶点123个。同时在疾病基因数据库检索得到21 365个与肿瘤发生、发展有关的已知靶点基因,利用String数据库和Cytoscape软件中的网络拓扑分析共筛选得出关键靶点5个。结论吴茱萸作为中药对肿瘤的作用具有多成分、多靶点、协同作用的特点。     

基于网络药理学探讨澳洲茄碱抗肿瘤机制

目的 基于网络药理学,构建澳洲茄碱抗肿瘤的"靶点-通路"网络,探讨澳洲茄碱抗肿瘤的作用机制.方法 通过TCMSP及Pharm Mapper收集澳洲茄碱潜在靶点,OMIM及Genecards数据库收集肿瘤疾病靶点,将澳洲茄碱潜在靶点与肿瘤疾病靶点交集,获得澳洲茄碱-肿瘤共同靶点.运用String数据库结合Cytoscap...     

基于网络药理学研究马钱子抗肿瘤的作用机制

目的:采用网络药理学方法研究马钱子抗肿瘤的作用机制.方法:通过检索中药系统药理数据分析平台,把生物利用度(oral bioavailability,OB)≥30％,类药性(drug-like,DL)≥0.18作为筛选条件,获得主要活性成分和相关作用靶点.通过UniProt数据库提取作用靶点的基因名称,利用STRING网...     

基于网络药理学方法研究决明子活性成分治疗动脉粥样硬化的分子机制

目的 应用网络药理学方法初步研究决明子抗动脉粥样硬化可能的有效活性成分和潜在靶点。方法 通过TCMSP和SwissTargetPrediction数据库收集决明子主要活性成分及其潜在靶点,GeneCards、OMIM、TTD and DrugBank数据库挖掘AS相关靶点。利用R语言筛选药物与疾病间的交集靶点并绘制Venny图。应用String平台构建蛋白质相互作用网络,Cytoscape 3.7.2软件对PPI网络进行拓扑分析。基于DAVID网站完成富集分析,并利用R语言使结果可视化。利用Cytoscape 3.7.2软件建立决明子活性成分-靶点-通路网络,并分别生成14个活性成分作用网络。结果 TCMSP数据库中共检索到aloe-emodin、Obtusin、quinizarin等决明子有效活性成分14个,有效活性成分潜在靶点542个。与挖掘到的574个动脉粥样硬化靶点取交集,共获得99个共同靶点。经Cytoscape 3.7.2软件拓扑分析后筛选出前20位核心靶点,包括SRC、JUN、MAPK8、MAPK14、CTNNB1等。GO富集分析共获得平滑肌细胞增殖的正调控、炎症反应等340个生物过程;KEGG通路富集分析得出104条通路,涉及VEGF、TNF和花生四烯酸代谢等通路。蒽醌类化合物主要作用于IL-17、TNF、VEGF、动脉粥样硬化流体剪切力和脂质代谢等靶点和通路;苯并吡喃酮类化合物主要作用于糖尿病性心肌病、动脉粥样硬化流体剪切力、VEGF、血小板活化、花生四烯酸代谢等靶点和通路。结论 决明子治疗动脉粥样硬化具有多成分、多靶点、多通路的特点,主要通过影响炎症反应、氧化应激、血管新生和斑块稳定性等病理生理过程发挥治疗AS的作用。     

基于网络药理学探讨牛大力治疗抑郁症的活性成分及分子机制

目的:采用网络药理学方法研究牛大力治疗抑郁症的活性成分及作用机制.方法:借助中药系统药理学数据库分析平台(TCMSP)与文献资料检索筛选出牛大力活性成分;运用Swiss Target Prediction预测成分靶点,并从Gene Cards数据库中预测抑郁症相关靶点;同时,采用Cytoscape 3.2.1软件构建活...     

基于系统药理学鸦胆子治疗肺癌作用机制的研究

目的利用系统药理学分析鸦胆子治疗肺癌的作用机制。方法在中药系统药理学数据库与分析平台中检索鸦胆子的所有化学成分,筛选活性成分及其作用靶点,再构建潜在作用靶点的蛋白质互相作用(PPI)网络图。在GeneCards数据库筛选出与肺癌相关的作用靶点,取药物和疾病靶点的交集获得鸦胆子治疗肺癌的潜在靶点。利用DAVID数据库对鸦胆子治疗肺癌潜在靶点进行基因本体(GO)分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。利用系统分子对接数据库分析鸦胆子治疗肺癌潜在靶点与有效成分之间的关系。结果最终得到鸦胆子化学成分13个,活性成分2个及其相关靶点48个,其中有20个靶点与肺癌靶点重合。GO和KEGG分析结果显示,20个鸦胆子治疗肺癌潜在靶点参与7个生物学过程、11个细胞组成、22个分子功能和37条信号通路。系统分子对接结果显示,有4个鸦胆子治疗肺癌潜在靶点的DS值大于7.0,超过90%靶点的DS值大于5.0。结论鸦胆子多靶点多途径治疗肺癌,这或可为下一步合理用药提供参考。     

基于网络药理学探讨红花活性成分及药理作用机制

目的: 基于网络药理学探讨红花的活性药效物质基础,并分析其多种药理作用机制。方法: 在中药系统药理数据库和分析平台( TCMSP) 中搜索红花的化学成分,结合口服生物利用度及“类药五原则”筛选出红花的潜在活性成分,通过在线靶点预测平台和 CTD 数据库收集靶点与疾病相关信息,应用 DAVID 生物信息学资源数据库富集关键靶点相关的主要生物通路,采用 Cytoscape 软件,构建红花“成分－靶点”、“靶点－通路”、“成分－疾病”等互作网络图,进而分析红花的多种药理作用机制。结果: 共获得黄酮类、生物碱类、木脂素类等化合物475 个,经筛选后最终确定 25 个主要活性成分; 作用于靶点 318 个,其关键靶点有 TP53、AKT 1、ESＲ 1 等,涉及显著性通路 59 条,其中与肿瘤、神经系统疾病及心血管等疾病相关程度较高。结论: 通过网络药理学成功预测红花的活性成分及作用机制,为其深层次的开发与利用奠定基础。     

Research of Brucea javanica against Cancer

Brucea javanica, a Chinese herbal medicine, combined with conventional anticancer modalities, has been widely used for treatment of various cancers. Based on researches over the last decades, authors briefly summarized its active constituents, molecular mechanisms and clinical application for cancer treatment.     

鸦胆子油乳抗人胃腺癌增殖作用的初步研究

目的 研究鸦胆子油乳对人胃腺癌细胞的增殖抑制作用。方法 采用体外药物敏感试验和流式细胞仪技术检测鸦胆子油乳对SGC－7901细胞增殖周期影响及诱导凋亡作用。结果 鸦胆子油乳体外具有明显的抑制SGC－7901增殖的作用。与对照组相比,鸦胆子油乳2μg/ml分别孵育SGC-7901细胞24h和36h后,细胞周期被阻滞于DNA合成期（S期）。流式细胞仪检测未见明显的亚二倍体峰,鸦胆子油 同浓度、不同孵育时间诱导细胞凋亡的作用无显著差异（P＞0.05）。结论 鸦胆子油乳在体外能有效抑制SGC－7901细胞的增殖,初步研究表明其主要通过阻滞细胞周期于S期而不是通过诱导凋亡来抑制SGC－7901细胞的增殖。     

髂内动脉注入鸦油乳对狗正常膀胱组织影响的研究

目的 为鸦油乳掏膀胱肿瘤生长提供组织学依据。方法 正常狗随机分为：注药组（７只）和对照组（３只）,分别经髂内动脉注入鸦油乳０．１ｍｇ／ｋｇ、美蓝０．１ｍｌ／ｋｇ。１周后,随机活检膀胱各个部位作光镜及电镜观察。结果 注药组光镜可见粘膜上皮细胞脱落、坏死、肌层和浆膜充血、水肿、坏死以及急、慢性炎性细胞浸润;电镜发现在微血管内有鸦油乳微栓形成,并见细胞质膜结构的破坏。而对照组未发现明显变化。结论 鸦油乳     

经导管肝动脉化疗栓塞术联合鸦胆子油乳液静脉 滴注对原发性肝癌的疗效及VEGF 水平的影响

目的 探讨经导管肝动脉化疗栓塞术（TACE）联合鸦胆子油乳液静脉滴注对原发性肝癌患者的 临床疗效及对血管内皮生长因子（VEGF）表达水平的影响。方法 选取2012 年3 月-2013 年3 月该院收治的 肝癌患者88 例,使用随机数字表法分为研究组及对照组,每组各44 例,对照组患者单用TACE 治疗,研究组 采用TACE 加鸦胆子油乳液静脉滴注。所有患者治疗至少3 个疗程并随访6 ～ 37 个月。比较两组患者治疗后 的临床疗效、不良反应发生率、中位疾病进展时间（TTP）及总生存率,同时比较治疗前后肝功能、血浆内 毒素及VEGF 的水平。结果 观察组的治疗总有效率及中位TTP 高于对照组（P <0.01）;治疗后,观察组的不良 反应发生率低于对照组（P <0.01）;两组肝功能指标、血浆内毒素及VEGF 的水平均升高,但观察组低于对照 组（P <0.01）;两组1 ～ 3 年的总生存率相比差异无统计学意义（P >0.05）。结论 鸦胆子油乳液辅助TACE 治疗原发性肝癌可改善患者的近期疗效和肝功能,延长TPP 时间,降低血浆内毒素、VEGF 的水平,是一种安 全有效的方法。     

鸦胆子油自微乳剂对肺癌A549细胞增殖的抑制作用

鸦胆子[Brucea javanica (L.) Merr.]为苦木科植物鸦胆子的干燥成熟果实,是一种常用中药,主要分布在我国福建、云南、广东等地及台湾地区.《医学衷中参西录》中写道:“鸦胆子,性善凉血止血,兼能化疲生新.凡痢之偏于热者用之皆有捷效,而以治下鲜血水之痢,则尤效,又善清胃腑之热,胃院有实热充塞,噤口不食者,服之即可进食”.鸦胆子油主要成分为脂肪酸,内含少许挥发油.鸦胆子油对多种肿瘤的生长有一定的抑制作用而少有肝功能损伤[1-2],临床应用亦证实在原发和转移性肿瘤的治疗中,鸦胆子油制剂也显示出较好的疗效[3].本实验利用体外培养肺癌A549细胞的方法,研究新型制剂鸦胆子油自微乳剂对人肺癌细胞株A549增殖的影响,为临床应用提供新的治疗思路和实验依据.     

鸦胆子油乳注射液对C6胶质瘤细胞增殖影响的实验研究

目的 探讨鸦胆子油乳注射液对C6胶质瘤细胞增殖的影响.方法 体外培养大鼠C6胶质瘤细胞,MTT法检测鸦胆子油乳注射液对C6胶质瘤细胞增殖的抑制作用;免疫细胞化学染色法和western blot法检测鸦胆子油乳注射液对C6胶质瘤细胞caspase-3蛋白表达的影响.结果 MTT法显示,鸦胆子油乳注射液对C6胶质瘤细胞增殖的抑制具有剂量依赖性.免疫细胞化学染色和western blot检测显示,随着鸦胆子油乳注射液浓度增加,caspase-3蛋白表达明显上调.结论 鸦胆子油乳注射液能通过促进凋亡基因caspase-3蛋白表达的上调,从而抑制C6胶质瘤细胞增殖.     

鸦胆子油乳注射液联合普通放疗对C6胶质瘤细胞作用的实验研究

目的探讨鸦胆子油乳注射液联合普通放疗对C6胶质瘤细胞增殖的影响。方法体外培养大鼠C6胶质瘤细胞,用MTT比色法检测鸦胆子油乳注射液联合普通放疗对C6胶质瘤细胞的抑制作用。用免疫组化检测鸦胆子油乳注射液联合普通放疗对C6胶质瘤细胞caspase-3表达的影响。结果 MTT比色法显示鸦胆子油乳注射液联合放疗对C6胶质瘤细胞抑制率高于单次普通放疗;免疫组化显示鸦胆子油乳注射液联合放疗使C6胶质瘤caspase-3表达效果高于单次普通放疗。药物作用呈剂量依赖性。普通放疗联合鸦胆子油乳注射液与单纯用药相比对肿瘤细胞抑制率及肿瘤细胞caspase-3表达无明显差异（P〉0.05）。用药后行普通放疗对C6胶质瘤细胞的抑制率及细胞caspase-3表达低于用药前行放疗。结论体外鸦胆子油乳注射液能增加C6胶质瘤细胞凋亡基因caspase-3表达,抑制细胞增殖。鸦胆子油乳注射液联合普通放疗对C6胶质瘤细胞抑制作用高于普通放疗。药物联合放疗与单独用药对C6胶质瘤细胞作用无明显差异。放疗后用药优于放疗前用药。     

鸦胆子饮片及药渣的抗肿瘤活性比较及其鸦胆子苦醇和鸦胆子苦素A的含量测定

目的 比较鸦胆子饮片及提油后药渣的抗肿瘤活性,并比较两者的苦木内酯类成分鸦胆子苦醇及鸦胆子苦素A的含量。方法 采用实时电子细胞分析技术（RTCA）考察鸦胆子饮片及药渣对A549细胞的抑制效应,并采用高效液相色谱法同时测定两者的鸦胆子苦醇及鸦胆子苦素A的含量。结果 鸦胆子饮片及药渣对A549细胞都具有一定的抑制效应,饮片和药渣的IC₅₀值分别为4.576~7.256 mg/mL和4.115~9.766 mg/mL,鸦胆子饮片和鸦胆子药渣中鸦胆子苦醇及鸦胆子苦素A的总含量分别为0.113 9%~0.143 5%和0.110 0%~0.135 9%。结论 鸦胆子饮片及药渣都具有一定的抗肿瘤活性,药渣中的抗肿瘤活性成分鸦胆子苦醇及鸦胆子苦素A的含量与饮片比较,没有显著差异,鸦胆子提油后的药渣可针对苦木内酯类成分进行深入研究开发和资源综合利用。      

基于网络药理学研究丹蛭降糖胶囊治疗糖尿病的分子机制

目的 采用网络药理学方法研究丹蛭降糖胶囊治疗糖尿病的潜在分子机制。方法 借助中药系统药理学平台和Swiss Target Prediction数据库检索丹蛭降糖胶囊的化学成分、对应作用靶标及靶标基因。通过GeneCards获取糖尿病相关靶点,将复方活性成分靶点和糖尿病靶点构建韦恩图,以寻找交集靶点,获得丹蛭降糖胶囊治疗糖尿病的预测靶标。利用Cytoscape 3.7.2软件构建药材-化合物-靶点（基因）网络,筛选关键化合物。利用STRING网站建立交集靶点蛋白相互作用网络,选出关键靶点基因。借助R软件对共同靶点进行GO分析和KEGG通路富集分析。结果 丹蛭降糖胶囊作用于糖尿病的活性成分有25个,相关靶基因76个。GO和KEGG分析结果显示,丹蛭降糖胶囊治疗糖尿病的机制共涉及1 702条生物学过程和149条信号通路。结论 丹蛭降糖胶囊治疗糖尿病的关键成分槲皮素、木犀草素、山奈酚等可能通过对AGE-RAGE、IL-17、TNF、HIF-1等信号通路的调控,最终达到治疗糖尿病的效果。其作用机制可能与抗炎,降低氧化应激水平,参与细胞的凋亡与损伤有关。     

祛浊通痹方治疗肥胖有效成分和潜在机制探究

[目的]基于网络药理预测祛浊通痹方（Quzhuo Tongbi,QZTB）治疗肥胖的有效成分和潜在机制，并采用肥胖模型小鼠验证其效果。[方法]利用中药系统药理学数据库与分析平台（Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP）筛选QZTB有效成分及靶点，检索DrugBank、人类基因组注释数据库（Human Genome Annotation Database,GeneCards）和在线人类孟德尔遗传（Online Mendelian Inheritance in Man,OMIM）数据库收集肥胖的相关靶点，利用Venny 2.1在线平台筛选QZTB治疗肥胖的交集靶点，并制作韦恩图，根据STRING 11.5数据库构建蛋白互作（protein-protein interaction,PPI）网络图，借助网络拓扑分析（Cytoscape network centrality analysis,CytoNCA）插件筛选QZTB治疗肥胖的核心靶点。利用Cytoscap...