生物碱类成分的构效关系--甾类、菲啶衍生物类、吲哚衍生物类、吗啡类、二萜类

1 甾类生物碱 西贝素为土耳其产的王贝母(百合科)植物鳞茎中的已知的和新的甾类生物碱,具有抗胆碱活性,构效关系表明西贝素6位的酮基对抗胆碱能活性至关重要.[1]     

蒸发光检测器测定贝母类药材中西贝素的含量

目的建立贝母类药材中无紫外吸收的活性异甾体生物碱西贝素的ELSD测定方法。方法蒸发光散射检测器法。结果西贝素的线性范围为0.404μg-2.828μg;低、中、高浓度回收率分别为97.1%、96.7%、96.8%;最低检测限为0.201μg。结论本法快速、简便、灵敏和分离度好,适用于贝母类药材中西贝素的含量的测定。     

西贝素的抗胆碱能作用及构效关系

土耳其产的王贝母Fritillariaimperialis（D．Don）（百合科）在当地民间用以治疗咽痛、咳嗽、哮喘、支气管炎、淋巴结核和排尿困难等症。作者等在研究该植物时曾从其鳞茎分得几个已知的和新的甾类生物碱，具有抗胆碱能活性。其中以主要成分西贝素（imperialine）的活性最强。为了考察构效关系，作者等制备了4个西贝素的衍生物，测定它们对[3H]-N-甲基-东莨菪碱和大脑蕈毒碱M1受体以及心脏蕈毒M2受体相结合的影响。比较了它们之间的抗胆碱能活性。将西贝素（Ⅰ）用钠硼氢还原，使6位酮基还原成羟基，得西贝醇（imperialinol，Ⅱ），收率7…     

中药贝母类的研究XV-21种贝母总生物碱含量测定

贝母为常用中药,其成分贝母碱(verticine)、去氢贝母碱(verticinone)、西贝素(imperialine)以及生物碱甙具有止咳化痰的功效。有关总生物碱含量分析方面文章尚少,且为传统的酸碱滴定或两相滴定法,受共存干扰物影响大。本文应用酸性染料比色法测定贝母总生物碱的含量。该法灵敏、快速。     

不同采收期及加工方法的川贝母有效成分含量测定

川贝母为百合科贝母属植物Fritillaria cirrhosa D. Don的干燥鳞茎.具有清热润肺、止咳化痰之功效,为常用中药之一[1].川贝母主要化学成分是生物碱,西贝素为其有效成分之一[2].本实验对不同采收期及不同加工方法的川贝母用两相滴定法,薄层扫描法分别测定总生物碱及西贝素的含量,现将结果报道如下.     

瓦布贝母生物碱的分离与鉴定

从四川产家种贝母新种－瓦布贝母鳞茎中分离出８种生物碱。经波谱分析，高效液相色谱，ＴＬＣ与对照品进行对照鉴定，确认碱Ｉ为西贝素、碱Ⅱ为贝母辛，碱Ⅲ为鄂贝乙素，碱Ⅳ为异浙贝甲素，碱Ⅴ为西贝素－β氮氧化物。作者对碱Ｖ的＾１Ｈ，＾１３Ｃ化学位移作了归属，并首次获得碱Ｖ的晶体Ｘ衍射结构数据。     

五种贝母甾体生物碱对豚鼠离体气管条M受体的拮抗作用

目的：研究中药贝母的有效成分贝母甲素、贝母乙素、西贝素、西贝素苷和蒲贝酮碱五种甾体生物碱的平喘机制－－对气管M受体的拮抗作用。方法：制备离体豚鼠气管螺旋条，用非选择性M受体激动剂卡巴胆碱引起气管条收缩，观察上述五种贝母生物碱的拮抗作用。结果：预试表明几种贝母生物碱，均使卡巴胆碱引起气管条收缩的量效曲线右移。经Schild方法计算，五种贝母甾体生物碱的pA2值分别为6．91，6．73，7．18，7．03和6．52。     

12种贝母的西贝素含量测定

应用双波长薄层扫描法测定了暗紫贝母等12种贝母的20个样品的西贝素(imperialine)含量,为贝母类生药的品质评价提供了依据。样品粉末用乙醚-氯仿-95%乙醇(25:8:2.5)冷浸提取,展开剂:环已烷-乙酸乙酯-     

川贝母生物碱类成分的研究

目的 对百合科植物川贝母Fritillaria cirrhosa的干燥鳞茎进行化学成分研究。方法 采用反复硅胶柱色谱进行分离纯化,根据理化性质和波谱数据鉴定化合物的结构。结果 分离鉴定了8个生物碱类化合物,分别为川贝酮(chuanbeinone,Ⅰ)、梭砂贝母酮(delavinone,Ⅱ)、贝母乙素(peiminine,Ⅲ)、西贝素(imperialine,Ⅳ)、petilidine(Ⅴ)、贝母甲素(peimine,Ⅵ)、贝母辛(peimisine,Ⅶ)、solanidine 3-O-α-L-rhamnopyranosyl-(1→2)-［β-D-glucopyranosyl-(1→4)］-β-D-glucopyranoside(Ⅷ)。结论 化合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅷ为首次从本植物中分离得到。     

汽油、甲醇燃烧汽车尾气类雌激素活性研究

目的探讨汽油、甲醇燃烧汽车尾气的雌激素样作用,为甲醇取代汽油作为汽车燃料提供卫生学依据．方法采用环境雌激索基因重组酵母测评系统,分别测定汽油、甲醇燃烧汽车尾气的雌激素活性。结果汽油燃烧汽车尾气在高剂量1000mL／mL时吸光度值（A600）仅为0．081,与二甲亚砜（DMSO）对照组相比差异有统计学意义（P〈0．05）,说明汽油尾气在该剂量下对酵母细胞有毒性作用;汽油燃烧汽车尾气在31．25mL／mL荆量时检出雌激素活性,与DMSO对照组相比差异有统计学意义（P〈0．05）,其他各荆量组均未检出雌激素活性。甲醇燃烧汽车尾气各剂量组与DMSO对照组相比,A600差异均无统计学意义（P〉0．05）,也未检出雌激素活性．结论以汽油作为燃料的汽车尾气具有微弱雌激素样作用,以甲醇作为燃料的汽车尾气无雌激素样作用。     

苦木素类B、C、D、E环型化合物的全合成

苦木素类(Quassinoids)化合物具有明显的抗肿瘤活性。根据对化学结构与生理活性关系的研究,以及这类化合物基本骨架中A环与D环的类似性,本文设计了全合成B、C、D、E环型化合物(50)a)、b)、c)、d),并报道了由环已酮[2]甲酸乙酯为原料合成中间体α-羟基内酯(48)的三十五步反应。原料经鲁宾森环合反应得B、C环。用乙烯基锂对不饱和酮(21)进行1,4加成,引入乙烯基,然后用NBS溴化,进一步在DMF中加热,可形成E环。内酯(42)经水解得到酸,再用碘进行卤内酯化得D环。     

氰基吡咯烷类DPP-4抑制剂的设计、合成及活性研究

目的设计合成底物类似的氰基吡咯烷类二肽基肽酶(DPP-4)抑制剂,对其进行体外活性测试。方法以氰基吡咯烷为基本骨架,引入不同的取代基,设计了11个DPP-4抑制剂。以L-脯氨酰胺为原料制备溴乙酰氰基吡咯烷,再与不同取代的苯基哌嗪哒嗪酮经亲核取代反应得目标化合物。结果所得目标化合物经~1H-NMR、MS确认结构,并以西他列汀为对照药,对其进行体外活性筛选。所有目标化合物均有一定的抑制活性。结论活性测试显示11个目标位均有一定的DPP-4抑制活性,其中化合物1j和1k的抑制活性更强,在10~5nmol/L水平的抑制率分别是1j(26.14%)、1k(34.15%)。     

氰基吡咯烷类DPP-4抑制剂的设计、合成及活性研究

摘要：目的设计合成底物类似的氰基吡咯烷类二肽基肽酶（DPP-4）抑制剂,对其进行体外活性测试。方法以氰基吡咯烷为基
本骨架,引入不同的取代基,设计了11个DPP-4抑制剂。以L-脯氨酰胺为原料制备溴乙酰氰基吡咯烷,再与不同取代的苯基哌
嗪哒嗪酮经亲核取代反应得目标化合物。结果所得目标化合物经1H-NMR、MS确认结构,并以西他列汀为对照药,对其进行体
外活性筛选。所有目标化合物均有一定的抑制活性。结论活性测试显示11个目标位均有一定的DPP-4抑制活性,其中化合物
1j和1k的抑制活性更强,在105 nmol/L 水平的抑制率分别是1j (26.14%)、1k (34.15%)。
     

阿朴菲类生物碱的合成、抗黑色素瘤活性及其斑马鱼急性毒性评价

以A环1,2-亚甲二氧基为取代,合成了一系列在D环9,10,11位含不同取代基的共10个阿朴菲类生物碱,其结构均经 ESI-MS、¹³C NMR和¹ H NMR确认。通过MTT实验探究此类化合物对B16F10黑色素瘤细胞的潜在抗肿瘤活性,并进一步分析其构效关系,同时采用斑马鱼体内急性毒性实验对活性化合物进行安全性评价。结果表明,部分化合物对肿瘤细胞具有较强的抑制活性,可以显著抑制B16F10黑色素瘤细胞的增殖,其中化合物Ⅳa的抗黑色素瘤活性最强且安全范围大,可作为抗B16F10黑色素瘤细胞增殖的先导化合物进一步研究。     

二氢喹唑啉类Eg5抑制剂的设计、合成及生物活性

目的:设计并合成新型的Eg5抑制剂并测定其对Eg5蛋白的抑制活性。方法:利用药物设计软件,采用碎片生长的方法获得新结构的Eg5抑制剂,用化学合成的方法进行制备,通过测定Eg5蛋白水解ATP后释放出的无机磷的量,得出化合物对Eg5蛋白的抑制活性。结果与讨论:设计并合成了未见文献报道的Eg5抑制剂12个,目标化合物结构经IR、1H NMR、MS与元素分析确证。对所有目标化合物进行了Eg5的抑制活性测试,有10个化合物对Eg5的抑制活性强于阳性对照药Monastrol。     

小鼠大脑乙酰胆碱酯酶提取、测定优化及异喹啉类生物碱乙酰胆碱酯酶抑制活性研究

目的优化小鼠大脑乙酰胆碱酯酶(AChE)提取、测定方法,评价异喹啉类生物碱的AChE抑制活性。方法采用蔗糖密度梯度离心及Ellman法评价不同提取方法对小鼠大脑AChE亚型表达及提取影响,优化测定方法,并在此基础上对异喹啉类生物碱的AChE抑制活性及构效关系进行考察。结果匀浆+超声、匀浆提取法对大脑AChE亚型表达一致,但前者AChE提取效果较优。随着反应温度、显色时间增加,药物AChE抑制活性增强,但显色时间超过30 min时,药物AChE抑制活性趋于平缓。随着大脑裂解液稀释倍数增加,药物AChE抑制活性未明显变化,且稀释10～20倍时,空白组AChE吸光度值为0.6～1.5。异喹啉类生物碱具有较好AChE抑制活性,而叔胺型生物碱AChE抑制活性降低。结论匀浆联合超声对小鼠大脑AChE有较好提取效果;反应温度37℃,显色时间30 min,大脑裂解液稀释10～20倍时,药物AChE抑制活性灵敏度、准确性好。异喹啉类生物碱的AChE抑制活性与其季胺型结构密切相关。     

毛细管电泳法定量分析贝母中几种生物碱

目的：建立毛细管电泳法（ＣＥ）测定贝母中浙贝乙素、西贝素、西贝苷等生物碱的含量测定方法。方法：以毛细管区带电泳模式，用内标法分析了９种贝母药材中上述生物碱的含量。结果：３种生物碱分离完全，并有较好的回收率和重现性，结论本法快速、简便、高效、为贝母的质量控制和评价提供了可靠依据。     

阿朴菲类生物碱抗癌活性研究进展

阿朴菲类生物碱是一类重要的天然产物,其抗癌活性是近几年药学研究的热点。查阅国内外相关文献,总结阿朴菲类生物碱抗癌活性的基本构效关系、抗癌活性及其作用机制。1, 2-亚甲二氧基及N-甲基取代对于该类化合物的细胞毒活性较关键,C-7的氧化和脱氢有助于提高该类化合物的抗癌活性,C-6a的手性及其他位置取代基对于抗癌活性的贡献目前尚未明确。阿朴菲类生物碱主要通过诱导细胞凋亡、抑制细胞增殖以及抑制DNA拓扑异构酶机制发挥抗癌作用。     

双—对二甲氨基苯甲醛缩二胺类希夫碱合成、表征及抗菌活性

目的：合成双－对二甲氨基苯甲醛缩二胺类希夫碱,并对其抗菌活性进行研究。方法：以对二甲氨基苯甲醛和二胺类为原料,经缩合反应,制得4种相应希夫碱。结果：结构经元素分析、红外光谱、核磁共振谱确定,4种化合物均未见文献报道,抗菌活性测试表明,它们具有一定抗菌活性。结论：乙酸是催化剂,对缩合反应有利,希夫碱化合物具有一定抗菌活性。     

新型氨基酸类衍生物的设计、合成及抗肿瘤活性研究

目的 将氨基酸引入喹唑啉母核,探究含喹唑啉结构的氨基酸衍生物的抗肿瘤细胞增殖活性.方法 以DL-苯丙氨酸、L-苯丙氨酸、D-苯丙氨酸和3-氨基-3-苯基丙酸为原料合成关键中间体,与喹唑啉母核连接合成一系列4-苯氨基喹唑啉衍生物.采用CCK-8法测试目标化合物对非小细胞肺癌细胞(A549)的抗增殖活性.通过LeDock软...