高三尖杉酯碱乳膏体外透皮吸收作用研究

（1. ［摘要］目的探讨高三尖杉酯碱乳膏体外透皮吸收作用。方法采用小鼠体外皮肤作为渗透屏障,研究不同浓度氮酮对高三尖杉酯碱促渗作用的影响。结果氮酮可显著提高高三尖杉酯碱对皮肤的渗透作用,含2%和5%氮酮的乳膏渗透速率比空白乳膏分别增加了56.88%和89.51%。结论高三尖杉酯碱乳膏具有良好的皮肤渗透性,5%氮酮对其促渗效果最好。     

新斯的明乳膏体外透皮吸收实验研究

目的 :考察新斯的明乳膏的体外透皮吸收效果。方法 :采用小鼠离体皮肤作为渗透屏障 ,研究不同浓度氮酮对新斯的明渗透作用的影响。结果 :氮酮可明显提高新斯的明对皮肤的渗透作用 ,含2%和5%氮酮的新斯的明乳膏累积释放总量比空白乳膏分别增加了7 17 %和11 87%。结论 :新斯的明乳膏具有良好的皮肤渗透性 ,5%氮酮对其促渗效果最好     

不同渗透促进剂对复方盐酸多塞平乳膏体外经皮的促渗作用研究

目的研究不同浓度油酸和氮酮及其复合物对复方盐酸多塞平乳膏透皮吸收的影响,提高乳膏中两种主要有效成分盐酸多塞平和醋酸曲安奈德的渗透效果.方法选用1%氮酮(aonze,AZ)、2%AZ、1%油酸(oleic acid,OA)、2%OA、1%OA-AZ 5种渗透吸收促进剂,采用离体小鼠皮为皮肤模型,在Franz扩散池上进行促渗实验.结果 5种渗透吸收促进剂对复方盐酸多塞平乳膏中盐酸多塞平促渗能力为2%AZ＞1%OA-AZ＞2%OA＞1%AZ＞1%OA;对醋酸曲安奈德促渗能力为2%AZ＞1%OA-AZ＞1%AZ＞2%OA＞1%OA.结论在所选的5种渗透促进剂中,选用2%AZ渗透促进剂对复方盐酸多塞平乳膏体外经皮促渗作用最显著,油酸、氮酮联合应用有协同作用,比单用氮酮或油酸促渗能力强.     

促渗剂对茶多酚搽剂体外经皮渗透的影响

目的：考察促渗剂氮酮和丙二醇对茶多酚搽剂体外经皮渗透的影响,为该制剂的组方提供实验依据。方法：采用小鼠离体皮肤作为渗透屏障,以茶多酚中主要活性成分表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）为检测指标,采用HPLC测定,研究氮酮和丙二醇对茶多酚的促渗作用。结果：含2%氮酮和10%丙二醇的1%茶多酚搽剂、含2%氮酮的1%茶多酚搽剂以及含10%丙二醇的1%茶多酚搽剂24h累积渗透量分别为不含促渗剂的1%茶多酚搽剂的5.86,5.02和1.18倍。结论：10%丙二醇对茶多酚搽剂具有一定的促渗作用,2%氮酮促渗效果显著,二者联合使用对茶多酚搽剂的促渗效果最好,其渗透动力学行为可用Higuchi方程描述。     

氮酮用量对莫诺苯宗乳膏离体透皮吸收的影响

目的 研究渗透吸收促进剂氮酮用量对莫诺苯宗乳膏体在外经皮渗透的影响,并拟定氮酮的最佳浓度.方法 以30%乙醇-水溶液为接收液,小鼠离体皮肤为屏障,采用改良的Franz扩散池进行体外渗透实验,HPLC法测定接收液中莫诺苯宗的含量.结果 24 h内,不同浓度的氮酮对莫诺苯宗乳膏透皮吸收均有一定的促进作用,其促渗作用为2%氮酮>5%氮酮>1%氮酮>0氮酮.结论 氮酮能促进莫诺苯宗乳膏中莫诺苯宗的透皮吸收,以2%的氮酮促透效果最佳.     

促渗剂对醋酸地塞米松乳膏透皮作用的影响

采取简单小室法,用离体小鼠皮肤进行体外透皮扩散试验,计算含不同促渗剂的0．1％醋酸地塞米松乳膏的累积渗透量Q。结果：1％－5％薄荷醇、1％－5％氮酮对0．1％醋酸地塞米松的累积渗透量Q有显地提高,同浓度的氮酮促渗作用明显强于薄荷醇。提示薄荷醇、氮酮可做为促渗剂在醋酸地塞米松乳膏中使用。     

促渗剂促进氨氯地平凝胶剂透皮作用的研究

目的 :研究促渗剂对氨氯地平凝胶剂透皮作用的影响。方法 :采取简单小室法 ,用离体小鼠皮肤进行体外透皮扩散试验 ,计算含不同促渗剂的 2 %氨氯地平凝胶的累积渗透量Q及渗透速率k。结果 :1%～ 5 %薄荷脑、1%～ 5 %氮酮对 2 %氨氯地平凝胶的累积渗透量Q及渗透速率k均显著地提高 (P <0 0 1) ;10 %～ 30 %丙二醇显著地降低 2 %氨氯地平凝胶的Q与k值 (P <0 0 1) ,并明显抑制薄荷脑、氮酮的促渗作用 ;薄荷脑与氮酮的联用则无联合增效作用。结论 :提示薄荷脑、氮酮可作为促渗剂在氨氯地平凝胶剂中单独使用     

哌甲酯乳膏体外透皮吸收试验研究

目的：考察哌甲酯乳膏的体外透皮吸收效果。方法：采用小鼠离体皮肤作为渗透屏障,研究不同浓度氮酮（Ａｚｏｎｅ）对哌甲酯促渗作用的影响。结果：Ａｚｏｎｅ可显著提高唯甲酯对皮肤的渗透作用,其含２％和５％Ａｚｏｎｅ的乳膏稳态流量（Ｊ）比空白乳膏分别增加了２７．８０％和４９．０５％。结论：哌甲酯乳膏将有望成为方便、安全、有效的新制剂。     

促渗剂对利多卡因凝胶透皮作用的影响

目的 :研究薄荷醇和氮酮对利多卡因凝胶皮肤渗透性的影响。方法 :制备包含不同浓度的薄荷醇和氮酮的10%利多卡因凝胶 ,采用改良的Franz扩散池 ,用离体小鼠皮肤进行体外透皮作用研究 ,紫外分光光度法测定利多卡因累积渗透量及渗透速率。结果 :不含促渗剂的利多卡因凝胶的渗透速率为0 834,含1%、3 %、5%薄荷醇的利多卡因凝胶的渗透速率分别为0 810、1 947、0 904 ;含1%、3 %、5 %氮酮的利多卡因凝胶的渗透速率为0 702、0 981、0 788 ;含3 %薄荷醇和1 %、3 %、5 %氮酮的利多卡因凝胶的渗透速率分别为1 299、0 986、0 914。结论 :3 %浓度的薄荷醇对利多卡因有明显的促渗作用。     

促渗剂对酮洛芬凝胶透皮作用的影响

采取简单小室法,用离体小鼠皮肤进行体外透皮扩散试验,计算含不同促渗剂的2%酮洛芬凝胶的累积渗透量Q及渗透速率k.比较其结果,1%～5%薄荷脑、1%～5%氮酮对2%酮洛芬凝胶的累积渗透量Q及渗透速率k均显著地提高(P＜0.01);10%～30%丙二醇显著地降低2%酮洛芬凝胶的Q与k(P＜0.01),并明显抑制薄荷脑、氮酮的促渗作用;薄荷脑与氮酮的联用并无联合增效作用.提示薄荷脑、氮酮可作为促渗剂在酮洛芬凝胶剂中单独使用.     

月桂氮(艹卓)酮对灭痤乳膏中螺内酯透皮作用研究

目的：研究不同浓度的月桂氮卓酮对灭痤乳膏中螺内酯小鼠离体皮肤渗透性的影响。方法：用改良的Franz扩散池，不同浓度月桂氮卓酮(0、1％、2％和5％)作促渗性试验，采用HPLC法测定和计算药物累积释放量(Q)，稳态流量（J），渗透系数(Kp)。结果：含1％～5％月桂氮卓酮的灭痤乳膏中螺内酯的Q值，较不含月桂氮卓酮者增加了73.66％～74.61％，但各浓度间Q值无显著性差异。结论：1％～5％月桂氮卓酮对灭痤乳膏中螺内酯有明显促渗作用。     

氮酮促进复方替硝唑凝胶经皮渗透作用研究

目的 :研究不同浓度的氮酮对复方替硝唑凝胶透皮吸收的作用 ,并筛选出最佳浓度。方法 :采用垂直式Franz扩散池 ,以不同浓度的氮酮作为促渗剂 ,应用反相高效液相色谱法测定处方中替硝唑、氯霉素、水杨酸3组分的含量并计算其单位面积累积透皮量。结果与结论 :不同浓度的氮酮对复方替硝唑凝胶中3组分的渗透性均有促进作用 ,其中浓度为2 %的氮酮透皮促渗作用最显著。     

月桂氮酮对灭痤乳膏中盐酸克林霉素透皮吸收作用的影响

目的：研究不同浓度的月桂氮酮对盐酸克林霉素小鼠离体皮肤渗透性的影响。方法：用改良的Franze扩散池，选用不同浓度月桂氮酮(0，l％，2％和5％)作促渗剂，采用高效液相色谱法(HPLC法)测定盐酸克林霉素累积释放量(Q)、稳态流量(J)及渗透系数(Kp)。结果：与不含月桂氮酮的灭痤乳膏中盐酸克林霉素的Q值相比较，含1％月桂氮酮增加了67％，而含2％月桂氮酮则无显差异，当月桂氮酮浓度达5％时，Q反而降低了45％。结论：l％月桂氮酮对灭痤乳膏中盐酸克林霉素具有明显促渗作用。     

自乳化基质乙氧苯柳胺乳膏的研制及透皮研究

目的：制备自乳化基质乙氧苯柳胺乳膏并对其体外透皮吸收行为进行考察。方法：采用Tefose63为自乳化基质制备乙氧苯柳胺乳膏并考察其稳定性，采用改进的Franz扩散池，以大鼠离体腹部皮肤为透皮模型，用HPLC法测定药物在透皮接收液中的浓度及皮肤中药物滞留量。结果：自乳化基质乳膏具有较好的稳定性，在皮肤中的渗透系数及药物滞留量明显大干市售软膏，离体条件下，自乳化基质乳膏8h渗透系数是市售软膏的1．56倍，皮肤中药物滞留量是市售软膏的2．31倍。结论：自乳化基质乙氧苯柳胺乳膏能促进药物渗透到皮肤并增加药物在皮肤中的滞留量，有望成为新型经皮给药制剂。     

The effect of formulation vehicles on the in vitro percutaneous permeation of ibuprofen

Background

The transdermal application of substances represents an elegant approach to overcome side effects related to injections or oral treatment. Due to benefits like a constant plasma level, no pain during application and a simple therapeutic regime, the optimization of formulations for transdermal drug delivery has gained interest in the last decades. Ibuprofen is a non-steroidal anti-inflammatory compound which is nowadays often used transdermally. The objective of this work was to conduct a study on the effect of different 5% ibuprofen containing formulations (Ibutop^? cream, Ibutop^? gel, and ibuprofen solution in phosphate buffered saline) on the in vitro-percutaneous permeation of ibuprofen through skin to emphasise the importance of the formulation on percutaneous permeation and skin reservoir.

Methods

The permeation experiments were conducted in Franz-type diffusion cells according to OECD guideline 428 with 2 mg/cm² ibuprofen formulation on each skin sample. Ibuprofen was analysed in the receptor fluid and extracted skin samples by UV-VIS high-performance liquid-chromatography at 238 nm. The plot of the cumulative amount of ibuprofen permeated versus time was employed to calculate the apparent permeability coefficient, the maximum flux and the lagtime, all of which were statistically analysed by One-way ANOVA.

Results

Although ibuprofen permeation out of the gel increases rapidly within the first four hours, the cream produced the highest ibuprofen delivery through the skin within 28 hours, followed by the solution and the gel. A significant shorter lagtime was found after gel treatment compared with the cream and the solution. After 28 hours 59% of the applied ibuprofen was found in the receptor fluid of the cream treated samples, 26% in the solution treated samples and 21% in the samples treated with the gel. Fourfold higher ibuprofen reservoirs were found in the solution and gel treated skin samples compared to the cream treated skin samples.

Conclusion

The present study demonstrates the importance of the formulation on transdermal drug delivery of ibuprofen and emphasises the differences of drug storage within the skin due to the formulation. Thus, it is a mistaken assumption that formulations comprising the same drug amount are equivalent regarding skin permeability.     

透皮促透剂对复方酮康唑乳膏体外透皮吸收的影响

目的：观察不同促透剂对复方酮康唑乳膏中酮康唑在体外透皮作用的影响。方法：采用改良的简单小室装置，以离体鼠皮为透皮屏障，用高效液相色谱法(HPLC)测定含量，计算累积透皮吸收百分率。结果：5种促透使用方法对乳膏中酮康唑均有促透作用。结论：5种促透使用方法最好的为3%双戊烯(DP)＋1.5%氮酮(azone)，然后依次是3%DP、3%薄荷醇(M)、1.5%DP＋1.5%M、2%azone。     

前列腺素E1微乳的制备及体外经皮渗透性评价

 目的：制备前列腺素E1微乳,并对其进行体外经皮渗透性评价。方法：采用改进的Franz扩散池,进行微乳与乳膏的经皮渗透性评价;考察氮酮、乙醇胺及二者合用对前列腺素E1透皮吸收的影响。结果：前列腺素E1微乳的经皮通透性明显优于乳膏（P<0.01）。氮酮、乙醇胺及二者合用对前列腺素E1的经皮渗透都有显著的促进作用（P<0.01）,其中乙醇胺的促渗效果最好。结论：前列腺素E1微乳具有很强的透皮能力,有望成为前列腺素E1的新型经皮给药制剂。