热休克蛋白-抗原肽复合物对移植黑色素瘤B16细胞小鼠的抑瘤效应

制备黑色素瘤B16细胞热休克蛋白-抗原肽复合物(HACs)及其粗提物(HAC-CEs),并进行其抑瘤效应的研究.结果表明应用凝胶过滤制备的HAC-CE3、HAC-CE4和HAC-CE5及应用亲和层析纯化的HAC60、HAC75和HAC97均不同程度地降低肿瘤发生率、延迟肿瘤发生时间和减少C57BL/6J小鼠死亡率.提示,60～97kD HACs具有抑瘤效应,而且为制备肿瘤疫苗提供了重要的实验依据.     

重金属对热休克蛋白表达的影响研究进展

目前,环境重金属污染的情况日益加剧,使生物体的健康及其赖以生存的环境受到严重的威胁。为抵抗这种不良环境,生物体表现出的一种防御机制,即热休克蛋白基因的表达发生改变。在重金属暴露的条件下,热休克蛋白的表达在保护细胞免受损伤或使受损的细胞恢复功能等方面起到了重要作用。笔者综述了重金属对机体热休克蛋白70、90基因表达的影响及关系,并探讨了其可能的致病机制与现存的问题。     

微量元素对热休克蛋白的影响

热休克蛋白（heatstressprotein，HSP）是指生物体在热应激时所产生的一组保护性蛋白质。HSP能促进组织细胞产生热耐受性，从而保护机体免受更强烈的外来温度变化所造成的损害。近年微量元素对HSP的诱导引起了一些学者的关注。本文仅就锌、铜、铁几种微量元素对HSP的影响简述如下。1锌锌能诱发HSP的生成。SwansonRA等[1]将生长的胶质细胞置于含氯化锌的环境中，再应用免疫细胞化学检查了HSP72的表达。发现在锌浓度为5～100mmol暴露4h或200～300mmol暴露15分钟后，HSP72被诱发。ChaouiA等[2]等发现锌还能诱发植物的HSP合成。他将…     

酒精对胎鼠脑星型胶质细胞热休克蛋白70表达和细胞超微结构的影响

目的　研究酒精对大鼠胚胎脑星型胶质细胞热休克蛋白HSP70表达和细胞超微结构的影响。方法　对体外分离培养的大鼠胚胎脑星型胶质细胞分别施以不同剂量酒精 (1、5、2 5、5 0mmol L) ,以免疫细胞化学技术观察酒精对其HSP70表达的影响 ,并结合电镜技术观察其超微结构的变化。结果　随酒精剂量增加 ,胎鼠脑星型胶质细胞HSP70阳性表达与剂量成正相关 ;2 5mmol /L和 5 0mmol /L剂量组存活细胞个数减少 ,细胞膜和线粒体发生损伤 ,部分细胞出现凋亡和坏死。结论　提示酒精能通过增强星型胶质细胞HSP表达抑制维持正常功能蛋白质的表达 ,并可通过损伤星型胶质细胞的细胞膜和线粒体导致凋亡和坏死。     

高温对小鼠胸腺细胞亚群及其热休克蛋白70表达的影响

目的 研究高温对小鼠胸腺细胞亚群及其热休克蛋白70（HSP70）表达的影响，探讨热锻炼诱导小鼠胸腺热耐受形成的机制。方法 BALB／c小鼠每天41℃高温处理1h，连续9d，于第1、3、5、7、9天高温后4h取胸腺细胞，用流式细胞术检测胸腺细胞亚群及HSP70表达阳性率。结果 高温使小鼠胸腺重量明显减轻，第1、3天胸腺细胞CD4^ CD8^ 亚群明显减少，第5天后CD4^ CD8^ 亚群比例开始恢复。除第9天外，高温组胸腺细胞HSP70的表达均高于对照组。结论 CD4^ CD8^ 胸腺细胞亚群减少可能是高温致小鼠胸腺萎缩的主要原因，而HSP70表达升高是热耐受形成的分子基础之一，可作为高温致小鼠胸腺细胞损伤的标志物。     

HSP90多肽复合物对树突状细胞CD86、CD11c及IL-12p70表达的影响

目的研究HSP90多肽复合物对树突状细胞（dendritic cells,DC）功能的影响,并探讨HSP90多肽复合物修饰的DC疫苗对肿瘤的抑制作用。方法 HSP90多肽复合物刺激DC前后,ELISA法检测IL-12P70的表达水平,流式细胞仪检测CD86及CD11c的表达。建立C57BL/6小鼠Lewis肺癌模型,观察不同组别DC疫苗对肿瘤生长的抑制作用。结果 DC经HSP90多肽复合物刺激后,CD86及CD11c的表达上调（94.49±1.49及81.87±1.64）%,IL-12p70分泌量（97.11±5.26）pg/ml,均高于肿瘤粗提取物刺激DC组及未刺激空白DC组（P〈0.05）。HSP90多肽复合物修饰的DC疫苗可明显抑制肿瘤生长,抑制率为57.56%,凋亡率为26.35%,均明显高于对照组（P〈0.05）。结论 HSP90多肽复合物能够诱导DC成熟,经其修饰的DC能抑制肿瘤生长,可能与其能诱导肿瘤细胞凋亡有关。     

染锰鼠睾丸增殖细胞核抗原与热休克蛋白表达

目的研究锰对小鼠精子数量与睾丸增殖细胞核抗原(PCNA)和热休克蛋白70(HSP70)表达的影响。方法将小鼠随机分为3个不同剂量MnCl2(7.5,15,30 mg/kg)组和对照组,分别于染锰,3,7,14,28,56 d计数精子数量,用免疫组化S-P法结合图象分析技术测定睾丸PCNA和HSP70表达。结果随染锰剂量增加和时间延长精子数量减少、睾丸PCNA表达降低。3个不同剂量MnCl2组精子计数于染锰28 d明显低于对照组(P<0.05,P<0.01,P<0.01),睾丸PCNA表达于染锰14,28,56 d比对照组明显降低(P<0.05,P<0.01,P<0.01),直线相关分析各染锰组小鼠精子数量与睾丸PCNA表达呈正相关(r=0.794,P<0.01)。睾丸HSP70表达,15,30 mg/kg组染锰56 d明显低于染锰28 d(P<0.01)。结论锰对小鼠生精功能的损伤呈一定的剂量-效应和时间-效应关系。各染锰组小鼠精子数量与睾丸PCNA表达呈正相关(r=0.794,P<0.01)。锰可诱导小鼠睾丸HSP70表达,染锰28 d达高峰。     

锌对热应激大鼠热休克蛋白70mRNA表达的影响

目的：锌对热应激大鼠热休克蛋白７０ ｍ Ｒ Ｎ Ａ 表达的影响。方法：分别以高、中、低锌饲料（锌含量分别为９２２０、４５６１、２１７０ ｍ ｇ／ｋｇ 饲料）喂养３ 组大鼠,热暴露（干球４１５ ° Ｃ、湿球３２ ° Ｃ）３０ ｍ ｉｎ 时断头处死,应用 Ｎｏｒｔｈｅｒｎ 印迹杂交和斑点杂交检测热应激大鼠肝脏热休克蛋白７０ ｍ Ｒ Ｎ Ａ 的表达情况。结果：不经受热暴露的３ 组动物仅高锌组能检测到热休克蛋白７０ ｍ Ｒ Ｎ Ａ,而热暴露３０ ｍ ｉｎ 的３ 组动物均有热休克蛋白７０ ｍ Ｒ Ｎ Ａ 条带,且依锌水平不同,其表达强弱依次为高锌组强于中锌组,中锌组强于低锌组。结论：热应激时热休克蛋白７０ 基因的转录水平提高;锌通过活化热休克蛋白７０ 基因的转录而诱发热应激大鼠热休克蛋白７０ 的合成,从而使机体对热暴露产生更强的耐受力。     

热休克蛋白70与耐受的机制

热休克蛋的白（HSP）是机体在应激情况下迅速合成的一组蛋白质，热休克蛋白70（HSP70）是最重要的家族，具有普遍性、高度保守性及应激性，并通过分子伴侣作用、抗氧化作用、协同免疫作用和抗细胞凋亡作用对再次出现的应激有保护耐受作用，且具有交叉耐受性。本文在叙述热休克蛋白的概念之后，着重对热休克蛋白增强耐受性的机制及对热休克蛋白诱导现象的研究和应用展望进行了简要综述。     

热休克蛋白与胚胎发育的关系

热休克蛋白 (HSPs)是在进化中高度保守的一系列分子量较小的蛋白质 ,与胚胎发育有关的HSPs主要有HSP1 0 0 1 1 0、HSP90、HSP70、HSP6 0、HSP4 0以及小分子HSPs家族。它们可因表达过度、诱导炎症及自身免疫而干扰胚胎发育 ,也可以通过分子伴侣作用、抑制细胞凋亡和免疫保护作用而保护胚胎的发育     

超氧化物歧化酶与微量元素,热休克蛋白的关系

超氧化物歧化酶与微量元素、热休克蛋白的关系徐荷１综述赵法亻及２郭俊生２审校１超氧化物歧化酶的定义及其作用超氧化物歧化酶（ｓｕｐｅｒｏｘｉｄｅｄｉｓｍｕｔａｓｅ，ＳＯＤ）是一类金属酶，能催化氧自由基发生歧化反应：Ｏ２－＋Ｏ２－＋２Ｈ＋＝Ｈ２Ｏ２＋Ｏ２，...     

风湿热患儿血液热休克蛋白70的表达

目的　探讨热休克蛋白 70 (HSP70 )在儿童急性风湿热 (ARF)中的作用。　方法　采用Westernblot技术检测ARF活跃期、静止期及健康对照组血液单个核细胞HSP70表达情况 ,并与血沉 (ESR)、C反应蛋白 (CRP)进行相关分析。　结果　活跃期组HSP70呈高表达 ,静止期组表达降低 ,正常对照组呈低表达 ,活跃期组与静止期组及正常对照组比较 ,有显著差异 (P <0 .0 1) ;静止期组与正常对照组 ,差异无显著性 (P >0 .0 5 )。活跃期组血液HSP70表达与ESR、CRP呈正相关。　结论　ARF患儿血液HSP70表达可作为判断风湿活跃的一项实验指标     

海洋蛋白肽和核苷酸配伍对小鼠免疫调节作用

目的 探讨海洋蛋白肽(MPP)和核苷酸(NT)配伍剂对小鼠的免疫调节作用及其可能的作用机制.方法 观察不同剂量[0.795,0.265和0.088 g/(kg·bw)]的MPP和NT配伍剂对小鼠细胞免疫功能、体液免疫功能、单核巨噬细胞功能、杀伤细胞(NK)活性、血清免疫球蛋白水平以及脾脏淋巴细胞亚群的影响.结果 配伍剂低剂量[0.088 g/(kg·bw)]组刀豆蛋白A诱导的小鼠淋巴细胞增殖能力为(0.25±0.03),足跖肿胀度为(0.34±0.04)mm,明显高于对照组(P<0.05).低、中剂量组溶血空斑数分别为(2.08±0.11)和(2.00±0.1),明显高于对照组(P<0.05).低剂量组CD4~+T百分比和CD4~+/CD8~+比值分别为(35.45±0.97)%和(2.20±0.18),明显高于对照组(P<0.05).低剂量组血清免疫球蛋白IgG、IgM和IgA分别为115.82,45.91和12.49 mg/g,明显高于对照组(P<0.05).结论 MPP和NT配伍剂具有增强小鼠免疫功能的作用.     

家蝇幼虫抗菌蛋白对黑色素瘤细胞的影响

目的 探讨家蝇幼虫抗菌蛋白对黑色素瘤细胞（A375）的抑制作用。方法 细胞计数法、四甲基偶氮噻唑蓝（MTT）法及吖啶橙（AO）染色法测定家蝇幼虫抗菌蛋白对如，A375细胞生长的影响；四甲基偶氮噻唑蓝（MTT）法测定家蝇幼虫抗菌蛋白对正常人牙周膜细胞生长的影响。结果 高浓度组A375细胞数及吸光度（A）值明显降低，细胞增殖抑制率随浓度的增加而增大；而各浓度组正常人牙周膜细胞A值及细胞增殖抑制率与对照组相比差异无统计学意义；高浓度组A375见细胞凋亡。结论 家蝇幼虫抗菌蛋白可能通过诱导细胞凋亡而抑制A375细胞生长，对正常人体细胞基本无抑制作用；这种抑制作用有一个阈值。     

负载gp96多肽复合物的树突状细胞抗耐药卵巢癌细胞株作用的实验研究

目的:探讨以卵巢癌细胞(SKOV3)热休克蛋白gp96多肽复合物作为抗原,刺激树突状细胞增强其抗原呈递功能,增加对卵巢癌细胞和耐药卵巢癌细胞在体外的杀伤作用,为临床卵巢癌的辅助免疫治疗提供实验依据。方法:从卵巢癌细胞中提纯出gp96多肽复合物,并对其进行鉴定;与脐血诱导培养的树突细胞(DC)结合,制备gp96-DC复合物;将DC和负载抗原的DC分别加入脐血有核细胞和人外周血T淋巴细胞中,研究二者对卵巢癌细胞和耐药卵巢癌细胞的体外CTL效应。结果:提取后的蛋白质经WesternBlot鉴定,表明该蛋白为热休克蛋白gp96;两种DC对脐血有核细胞和人外周血T淋巴细胞均有明显的活化作用,但gp96-DC对卵巢癌细胞和耐药卵巢癌细胞有更强的杀伤活性。结论:卵巢癌细胞提取的热休克蛋白gp96刺激的树突状细胞疫苗在体外对卵巢癌细胞和耐药卵巢癌细胞具有明显的杀伤功能,作为一种辅助治疗手段为卵巢癌患者的治疗带来希望。     

热休克蛋白70和Fas在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨热休克蛋白70（HSP70）和Fas在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及与临床病理特征的关系，以及HSP70和Fas在NSCLC组织中表达的相互关系。方法采用免疫组织化学SP法对46例NSCLC组织、10例正常肺组织进行免疫组织化学研究。结果NSCLC组织中HSP70的阳性表达率为80．43％（37／46）、正常肺组织巾无阳性表达；Fas在NSCLC组织中的阳性表达率为65．22％（30／46），正常肺组织中阳性表达率为100．00％。HSP70阳性表达在NSCLC的病理类型、TNM分期、细胞分化程度之间的差异均无统计学意义（P均〉0．05），在淋巴结有无转移之间的差异有统计学意义（P〈0．05）。Fas阳性表达在NSCLC的病理类型之间的差异无统计学意义（P〉0．05）。在TNM分期、细胞分化程度、淋巴结转移之间的差异有统计学意义（P〈0．05或〈0．01）。HSP70与Fas在NSCLC组织中表达呈负相关（γ=-0．327，P〈0．05）。结论 在NSCLC组织中HSP70的高表达和Fas的低表达与肿瘤发生转移有关，HSP70和Fas可能是调控肿瘤细胞增殖及捅亡的重要基因，可以作为NSCLC的辅助诊断及判断预后的参考指标。联合检测这二项指标对肺癌的生物学行为、预后的判断有重要意义。     

沙漠行军血浆热休克蛋白与热应激的关系

目的：探讨沙漠干热环境徒手应激行军者热休克蛋白（HSP27）与机体热应激的关系。方法：对在沙漠干热环境中分别以3．5km/h和5．0km/h速度徒手行军1，2，3h的56名战士和14名对照血浆HSP70和HSP27、心律增值、肛温增值和积热指数等进行了研究。结果：不论是3．5km/h还是5．0km/h徒手行军，各行军时间组HSP70与对照组，各行军时间组间均无显著性差异；各行军时间组HSP27明显高于对照组（P＜0．05），各行军时间组间HSP27均无显著性差异；各行军时间组心率增值、肛温增值和积热指数均与对照有显著性差异（P＜0．05）；3．5km/h行军3h组心率增值明显高于行军2h组（P＜0．05），5．0km/h行军2，3h组积热指数明显高于行军1h组（P＜0．05），行军3h组明显低于行军2h组（P＜0．05）。结论：沙漠干热环境徒手应激行军者血浆HSP27与热应激密切相关，HSP70与热应激关系不大；沙漠热环境热适应锻炼以5．0km/h行军2h为宜。     

肝细胞癌中热休克蛋白70、多药耐药相关蛋白和增殖核抗原的表达研究

目的探讨热休克蛋白70（HSP70）在肝细胞癌（HCC）中的表达以及与多药耐药相关蛋白（MP．P）和增殖核抗原（PCNA）表达的关系。方法采用免疫组化对44例HCC中HSP70、MAP和PCNA的表达进行了检测。结果44例HCC中有30例可检出HSP70（阳性率6812％）,有24例可检出MRP（阳性率53．6％）,有34例可检出PCNA（阳性率77．3％）。HSP70在分化较好和分化不良的HCC中的阳性率分剐为54．2％和85％,两者相比差异显著（Χ^2=4．5,P〈0．05）。MRP和PCNA与HCC组织分化程度无关（Χ^2=2．4,X22=3．5,P〉0．05）。HSP70表达与MRP和PCNA表达有一致性（Χ^2=24,X22=29．2,P〈0．01）。结论肝细胞癌是HSP70高表达肿瘤．其表达与MRP和PCNA表达密切相关．可能和HCC的耐药和发展有关。     

发展含B—和T—细胞表位嵌合肽疫苗的新趋势

在免疫学和疫苗学界最近发展形成了嵌合肽疫苗策略，即作为理想的免疫原，全成分子将一并包含目的抗原Ｂ细胞表位和自身或外源非选择性Ｔ细胞表位。它不仅继承原单一表位合成肽的全部长处，而且具有不泌再与大分子载体偶联，尤其可克服ＭＨＣ遗传限制，在基因北景各异人群中产生了广泛有效免疫应答等显著优点，从而为各类疫苗的研制以及推广应用展现出新的途径和前景。本文概述了嵌合肽的基本原理，它的设计要点和包括抗生育疫苗在内     

金叶败毒制剂对小鼠巨细胞病毒感染细胞热休克蛋白70表达影响的体外实验研究

目的:体外研究中药金叶败毒制剂对小鼠巨细胞病毒感染细胞热休克蛋白70(HSP 70)表达的影响,为研究金叶败毒(JYBD)抗小鼠巨细胞病毒(MCMV)的分子机制开辟新途径。方法:体外培养小鼠胚肺细胞,加入病毒吸附2 h,弃病毒液,加入最大无毒浓度(TD0)的金叶败毒,分别作用2、4、8、12、24、72、120 h,收获细胞,另设正常细胞对照组、病毒感染组、更昔洛韦组;免疫组织化学方法检测热休克蛋白70表达情况。结果:金叶败毒组:4 h HSP 70表达增强,8~12 h继续升高,16~24 h降低,72 h变为逐渐上升,120 h达最高点。与正常细胞对照组比较,各时相HSP 70表达强度差异均具有显著性(P<0.05);与病毒感染组比较,4、8、12、16、24 h 5个时相HSP 70表达强度差异均具有显著性(P<0.05)。更昔洛韦组:与金叶败毒组作用类似,可增强病毒感染细胞内HSP 70表达。结论:金叶败毒能增强病毒感染细胞HSP 70表达。