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相似文献
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1.
目的进一步探讨青蒿琥酯对肺纤维化的治疗作用及机制。方法取对数生长期的人胚肺成纤维细胞(HELF)系HFL-Ⅰ细胞,随机分为观察1~3组及对照组,观察1~3组分别加入质量浓度为1、10、100 mg/L的青蒿琥酯,对照组加入等体积培养液继续培养。用天狼猩红染色法检测胶原蛋白的分泌水平,RT-PCR法测定Ⅰ型和Ⅲ型前胶原蛋白mRNA的表达。结果观察1~3组胶原表达量、Ⅰ型、Ⅲ型前胶原蛋白mRNA表达均显著低于对照组,且各观察组间两两比较有显著差异(P均〈0.05)。结论青蒿琥酯具有抗纤维化的作用,可在一定程度上降低胶原分泌,其机制可能为下调Ⅰ型和Ⅲ型前胶原蛋白mRNA表达。  相似文献   

2.
目的探讨青蒿琥酯和肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TRAIL)诱导前列腺癌细胞(PC-3、LNCaP)凋亡的机制。方法培养前列腺癌PC-3、LNCaP细胞,分别加入青蒿琥酯和TRAIL,随机分为4组,对照组、TRAIL组、青蒿琥酯组、TRAIL+青蒿琥酯组,分别采用RT-PCR法和Western blot法检测各组细胞内相关信号分子(caspase-3/caspase-8、Bcl-2、Bax、Bak)在mRNA及蛋白水平的表达。结果促凋亡基因(caspase-3/caspase-8、Bax、Bak)mRNA及蛋白的表达与TRAIL及青蒿琥酯的浓度呈正相关,凋亡抑制基因(Bcl-2)蛋白及mRNA的表达与TRAIL及青蒿琥酯的浓度呈负相关。结论青蒿琥酯和TRAIL诱导前列腺癌细胞(PC-3、LNCaP)凋亡的机制可能是通过上调caspase-3/caspase-8、Bax、Bak等促凋亡基因和下调Bcl-2等凋亡抑制基因来实现的。  相似文献   

3.
目的观察青蒿琥酯联合热疗对肺腺癌细胞A549的增殖抑制作用。方法将A549分为四组:A组给予不同浓度的青蒿琥酯;B组给予热疗(43℃加热1 h);C组给予青蒿琥酯联合热疗;D组为正常培养A549(对照组)。分别在处理24、48 h时用MTT法检测四组A549的生长抑制情况;流式细胞术检测细胞周期和凋亡率。结果青蒿琥酯对A549生长抑制作用与剂量—效应—时间呈正相关系,在100~800μmol/L的范围内呈线性关系。青蒿琥酯及青蒿琥酯联合热疗作用24 h半数抑制浓度(IC_(50))分别为396μmol/L和172μmol/L。与D组相比,A、C组G_0/G_1期细胞数增多,S期和G_2/M期细胞数减少(P<0.01)。A、C组细胞凋亡率分别为16.77%和28.90%,均高于D组的2.08%(P<0.01)。结论青蒿琥酯、青蒿琥酯联合热疗可抑制A549生长,诱导细胞凋亡可能是其作用机制之一。  相似文献   

4.
目的探讨维生素C对三氧化二砷(AS2O3)抗癌作用的影响及其可能机制。方法将体外培养的肺腺癌A549细胞随机分为6组,其中对照组不行特殊处理,AS2O3 1—3组分别加入0.4、4.0、40μg/ml的AS2O3,维生素C组加入400μg/ml的维生素C,联合组加入400μg/ml维生素C+0.4μg/ml AS2O3。采用缩胆囊素八肽(CCK-8)法及克隆形成实验检测细胞生长情况(A值),用流式细胞仪检测细胞周期及凋亡率,用RT-PCR方法检测Caspase-3 mRNA、多药耐药相关蛋白基因1(MRP1)mRNA、多药耐药基因1(MDR1)mRNA表达情况(维生素C组)。结果联合组及AS2O3 2、3组A值均显著低于对照组及AS:O3组、维生素C组,且随作用时间延长逐渐降低(P〈0.05);联合组细胞集落显著少于其他五组,G0/G1期所占比例及凋亡率均显著高于其他五组(P〈0.05);维生素C组Caspase-3 mRNA、MDR1 mRNA表达升高(P〈0.05)、MRP1 mRNA表达无明显变化(P〉0.05)。结论维生素C对As2O3抗肺腺癌A549细胞的作用具有协同性,可能机制为上调Caspase-3表达;两者联用可望成为低毒高效的化疗组合。  相似文献   

5.
目的 探讨青蒿琥酯对MRL/lpr狼疮鼠的疗效及作用机制.方法 MRL/lpr鼠随机分为青蒿琥酯治疗组、环磷酰胺(CTX)治疗组和对照组.16周龄时青蒿琥酯组给予青蒿琥酯125 mg ·kg-1·d-1治疗16周,CTX组给予CTX 100 mg/kg ×2 d腹腔注射.考马斯亮蓝法检测尿蛋白定量(24 h),间接免疫荧光法检测血清抗核抗体(ANA)、抗双链DNA(dsDNA)抗体滴度,过碘酸雪夫(PAS)染色观察病理改变,免疫荧光检测补体C3沉积,反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测小鼠脾脏B细胞刺激因子(BAFF)mRNA的表达水平.结果 ①24、28、32周尿蛋白定量(24 h)青蒿琥酯组[(4.9±1.2),(5.2±1.0),(6.4±1.2)mg]显著低于对照组[(9.0±1.3),(9.3±0.6),(10.0±1.6)mg](均P<0.01),28、32周尿蛋白定量(24h)青蒿琥酯组显著低于CTX组[(5.2±1.0)US(7.7±1.0),(6.4±1.2)vs(9.6±1.9)mg](P均<<0.05).②32周龄时青蒿琥酯组体质量[(36.3±5.5)g]高于对照组[(32.8±30)g](P<O.05),血清肌酐青蒿琥酯组[(15.9±2.4)μmol/L]显著低于对照组[(20.8±5.1)μmol/L](P<0.05).③青蒿琥酯组和CTX组肾脏病理损伤较对照组减轻,肾脏内补体c3沉积较对照组减少.④青蒿琥酯组脾脏BAFF mRNA表达(0.81±0.05)和CTX组脾脏BAFF mRNA表达(0.74±0.13)均低于对照组(0.98±0.07)(P<O.05).结论 青蒿琥酯治疗MRL/lpr狼疮鼠有效,可以改善肾脏病理损伤,降低尿蛋白,延长狼疮鼠生存期.抑制BAFF的产生可能是青蒿琥酯治疗MRL/lpr有效的的机制之一.  相似文献   

6.
青蒿素介导肝癌细胞凋亡的实验研究   总被引:17,自引:0,他引:17  
目的:探讨抗疟药青蒿琥酯对肝癌细胞株HepG2的凋亡诱导作用。方法:用MTT测试、流式细胞术、梯状DNA电泳和透射电镜术检测细胞凋亡。结果:经青蒿琥酯自理伯HepG2细胞可见梯状DNA和凋亡小体等典型细胞凋亡特征。当青蒿琥酯浓度(80μmiol/L)接近TC50(74.21μmol/L)时,HepG2细胞破坏率可达51.76%,细胞凋亡率为19.91%。结论:青蒿琥酯可诱导HepG2细胞凋亡。  相似文献   

7.
目的 观察Survivin基因第34位苏氨酸(Thr)突变成丙氨酸(Ala) 形成的显性负突变体Survivin T34A的抗肿瘤作用及机制.方法 将小鼠高转移性乳腺癌细胞株4T1培养至对数生长期后随机分为A、B、C、D四组,A组加入PBS,B、C、D组分别加入以6 μg阳离子脂质体包裹的Wild Survivin质粒、PORF-9 null质粒、Survivin T34A质粒各2 μg进行转染.48 h后MTT法检测细胞生存率,倒置相差显微镜下观察细胞形态变化,流式细胞仪检测细胞凋亡率.结果 D组观察到细胞凋亡形态学的特征性改变,且其细胞生存率显著低于其余三组、细胞凋亡率显著高于其余三组(P均<0.05).结论 Survivin T34A质粒可通过抑制肿瘤细胞生长并诱导其凋亡发挥抗肿瘤作用,此为乳腺癌的生物治疗提供了新思路.  相似文献   

8.
目的研究青蒿琥酯对髓系白血病细胞株K562的增殖抑制和凋亡作用,分析其抗肿瘤机制。方法体外培养K562细胞应用不同浓度的青蒿琥酯处理细胞,台盼蓝染色分析细胞活力,WST-1还原法检测细胞增殖,流式细胞术分析细胞凋亡和周期,采用免疫印迹技术分析Bax和Bcl-2表达。结果 K562细胞活力随着药物浓度的增加而下降,而FTY720对细胞增殖的抑制作用随药物浓度增加而增加。药物作用72 h,K562细胞的IC50值为95μmol/L;与对照组比较,50μmol/L和100μmol/L青蒿琥酯处理48 h导致S期细胞减少,G_2M期细胞增加;当浓度达到200μmol/L后,G_2M期细胞减少,但死亡细胞增加到39.65%。双染和流式细胞术分析发现,100μmol/L青蒿琥酯作用24 h后,早期凋亡细胞百分率增加;与对照组比较青蒿琥酯导致细胞内Bax表达增加。结论青蒿琥酯可通过诱导细胞凋亡和抑制细胞增殖而发挥抗肿瘤作用,其线粒体途径可能参与细胞凋亡过程。  相似文献   

9.
目的:探讨青蒿琥酯对脂多糖(LPS)诱导的心肌细胞H9c2炎症反应和细胞凋亡的影响及可能机制。方法:体外培养H9c2细胞,用不同剂量(0、0.1、0.2、0.4 mmol/L)青蒿琥酯孵育H9c2细胞24 h,应用细胞增殖与活性检测(CCK-8)法检测细胞存活率,观察青蒿琥酯对H9c2细胞活性的影响。另将不同剂量(0、0.1、0.2、 0.4 mmol/L)青蒿琥酯孵育H9c2细胞24 h后,用LPS进行诱导,CCK-8法检测细胞存活率,流式细胞术检测细胞凋亡,酶联免疫吸附法检测白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达,蛋白质印迹法检测肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)蛋白表达。转染TRAF6过表达载体至H9c2细胞,经青蒿琥酯和/或LPS干预后,上述相同方法检测细胞凋亡、IL-1β、IL-6和TNF-α表达及TRAF6蛋白表达。结果:与0 mmol/L青蒿琥酯组比较,不同剂量(0.1、0.2、0.4 mmol/L)青蒿琥酯组H9c2细胞存活率差异无统计学意义(P>0.05);不同剂量(0.1、0.2、0.4 mmol/...  相似文献   

10.
目的 进一步探讨全反式维甲酸(ATRA)对人喉癌的治疗机制。方法取对数生长期人喉癌细胞株Hep-2,以1×10^5/ml细胞密度接种于96孔培养板,置于CO2培养箱中24h后随机分为观察组和对照组,观察组分别加入终浓度为10^-7、10^-6、10^-5mol/L的ATRA,对照组为空白对照。观察两组细胞增殖抑制率(IR)、细胞凋亡率、Survivin表达水平。结果观察组Hep-2细胞IR及细胞凋亡率均显著高于对照组,Survivin表达显著低于对照组,且呈时间和剂量依赖性。结论ATRA对人喉癌细胞株Hep-2生长有抑制作用,同时可诱导其凋亡,机制可能与Survivin基因表达下调有关。  相似文献   

11.
青蒿琥酯对人前列腺癌PC3细胞的增殖抑制作用及机制探讨   总被引:2,自引:0,他引:2  
目的探讨青蒿琥酯(Art)对人前列腺癌PC3细胞株增殖的抑制作用及机制。方法用不同浓度Art干预PC3细胞。采用MTT法检测用药后细胞增殖水平;用流式细胞术(FCM)检测细胞周期的改变和凋亡率;采用Western blot法检测不同浓度Art作用48h后PC3细胞Livin和Caspase-3蛋白的表达情况。结果与对照组比较,Art可显著抑制PC3细胞增殖(P〈0.01)。PC3细胞主要被阻滞在G0/G1期,PC3细胞凋亡率各实验组均明显高于对照组(P〈0.01),且呈时间剂量依赖性。与对照组相比,各实验组PC3细胞survivin的表达显著下调(P〈0.01),而Caspase-3的表达增加(P〈0.01)。结论Art可抑制PC3细胞增殖,其作用机制可能与调控细胞周期以及下调Livin的表达、上调Caspase-3而诱导PC3细胞凋亡有关。  相似文献   

12.
口服青蒿琥酯预防血吸虫感染优化方案的探讨   总被引:1,自引:0,他引:1  
为优化青蒿琥酯现场应用预防血吸虫感染方案 ,选择铜陵市灰河乡太阳村江滩型血吸虫病重流行区 ,根据人群接触疫水特点 ,将人群分为短期接触疫水人群 (年接触疫水时间 <1个月 ) ,中期接触疫水人群 (年接触疫水时间为 2~ 3个月 )和长期接触疫水人群 (年接触疫水时间为整个感染季节 ) ,分别施以不同服药方案。3类人群按随机原则分别分为青蒿琥酯组和安慰剂对照组。预防服药前 1个月对所有观察对象进行粪检及吡喹酮 (PQT) 4 0 m g/kg顿服普治 ,各组人群均于末次服药后 1个月作粪检 ,评价预防效果。结果显示 ,短期、中期和长期接触疫水人群中 ,口服青蒿琥酯组粪检阳性率分别为 0 (0 /2 10 )、0 (0 /311)和 0 .48% (1/2 0 9) ;对照组粪检阳性率分别为 6 .2 5 % (13/2 0 8)、5 .45 % (17/312 )和 8.7% (18/2 0 7) ,3类人群的预防保护率分别为 10 0 %、10 0 %和 94.48%。研究表明 ,在江滩型血吸虫病流行区根据人群接触疫水特点而实施不同服药方案可起到较好的预防血吸虫感染的效果 ,且可避免药物的浪费 ,有利于该药的现场推广应用  相似文献   

13.
The combination of artesunate and mefloquine is currently one of the most effective treatments for multidrug-resistant Plasmodium falciparum malaria. Simultaneous, rather than sequential treatment with the two drugs, would allow better patient compliance. We therefore evaluated three-day treatment with artesunate combined with either 2 or 3 days of mefloquine co-administered once a day with artesunate. The study was an open, randomized trial for acute, uncomplicated falciparum malaria and was conducted at the Bangkok Hospital for Tropical Diseases. One hundred and twenty adult patients were randomized to two treatment groups. Group 1 patients received 4 mg/kg/day of artesunate for 3 days and 3 daily doses of 8.0 mg/kg/day mefloquine given with artesunate. Group 2 patients received the same dose of artesunate and the same total dose of mefloquine (25 mg/kg). However, the mefloquine was given as 15 mg/kg on the first day and 10 mg/kg/ on the second day, again with artesunate. The baseline demographic and clinical characteristics of the patients in the two groups were similar. The cure rates for the 3-day and 2-day mefloquine regimens were 100% and 99%, respectively. There were no significant differences in either median fever clearance times (group 1=32 hours; group 2=33 hours) or mean parasite clearance times (group 1=42.3 hours; group 2=43.3 hours). Both regimens were well tolerated and there were no significant differences in the incidence of adverse effects. Nausea or vomiting occurred in 3.8% of patients in both groups and transient dizziness occurred in 4% of group 1 and 9% of group 2 patients. These results suggest that a 3-day regimen of mefloquine administered with artesunate is effective and well tolerated. This practical regimen could improve patient compliance.  相似文献   

14.
1994年夏选择疫区鄱阳湖边的星子县2个自然村和恒湖农场的1个自然村,按双盲配对设青蒿琥酯和安慰剂两组。剂量为6mg/kg顿服,安慰剂形状、色泽、重量相同。每周服1次,试验期共服药8次于停止服药后4周进行效果评价。粪检用Kato’s法加孵化。共考核服青蒿琥酯226人,全部阴性。对照(安慰剂组)考核179人,阳性率14.5%。服药组无1例急性血吸虫病发生,对照组发生3例。服药后询问5400人次,副反应出现率在0.4%以下;与对照组无差异。服药后血尿常规、肝、肾功能及心电图复查都在正常值范围内,与对照组比较也无差异。  相似文献   

15.
目的观察青蒿琥酯对日本血吸虫再感染的预防效果。方法志愿者分成3组,服药Ⅰ组服用青蒿琥酯6mg/kg,每周1次,连服4周;服药Ⅱ组于第1、3周服用青蒿琥酯6mg/kg,每周2次;对照组服用外观与青蒿琥酯相同的安慰剂。3组人员均于实验第4周末用吡喹酮40mg/kg驱虫处理,实验第8周末采用改良加藤法粪检观察早期治疗效果,第12周末评估预防再感染的效果。结果早期治疗阶段,服药Ⅰ组、服药Ⅱ组的粪检阳性率与实验前比较差异有统计学意义(P均〈0.05);预防再感染阶段,服药Ⅰ组、服药Ⅱ组与实验前相比,粪检阳性率均显著下降(P均〈0.05);而对照组粪检阳性率在实验前后无明显差异。结论青蒿琥酯具有较好的早期治疗和预防血吸虫再感染的效果,剂量6mg/kg,每周服药1次,连续4周的服药方式较好。  相似文献   

16.
目的 观察青蒿琥酯治疗大鼠斯氏狸殖吸虫病后,大鼠肝脏组织病理改变及功能变化.方法 将36只清洁级Wistar大鼠随机分成6组.其中5组每只大鼠腹腔注射斯氏狸殖吸虫囊蚴25个,于感染后30 d开始用药治疗,3组为青蒿琥酯治疗组,分别给予青蒿琥酯50 mg/(kg·d)、100 mg/(kg·d)、150 mg/(kg·d...  相似文献   

17.
目的 观察青蒿琥酯(ATS)对恶性疟原虫配子体的作用。 方法 31例外周血含恶性疟原虫无性体和配子体的志愿者分为ATS组(15例)、奎宁(QN)组(10例)和安慰剂组(6例)。ATS组于第0、6和24 h口服青蒿琥酯片各200 mg,第3~6天100 mg/d;QN组口服硫酸奎宁片,每天3次,500 mg/次,连服7 d;安慰剂组口服复合维生素B片,每天3次,2片/次,连服7 d。每例患者每天检查外周血恶性疟原虫配子体密度,并于服药后第1、7、14、21和28天抽取静脉血人工感染大劣按蚊,检测其感染恶性疟原虫子孢子情况。 结果 服药后ATS组恶性疟原虫配子体相对密度迅速下降,第7、14和21天分别为(12.5±3.3)%、(1.2±0.4)%和(0.3± 0.1)%,转阴时间为(22.0±1.4) d;QN组第7、14和21天恶性疟原虫配子体相对密度分别为(173.9±47.0)%、(112.5±45.4)%和(32.5±17.8)%,转阴时间为(32.5±2.1)d,两组间转阴时间差异有统计学意义(t=4.731,P<0.01);安慰剂组住院后恶性疟原虫配子体相对密度有所下降。患者血液人工感染大劣按蚊试验显示,服药第14天,ATS组、QN组和安慰剂组的子孢子阳性率分别为0、35.0%和48.7%。子孢子相对感染强度, ATS组第7和14天分别为18.2%和0;QN组第7、14和21天分别为142.0%、98.6%和20.3%。安慰剂组第1、7、14、21和28天子孢子感染强度较稳定, 均为100%(6/6)。 结论 口服ATS 6 d总量1 000 mg对阻断恶性疟传播有良好的作用。  相似文献   

18.
目的了解蒿甲醚和青蒿琥酯对小鼠曼氏血吸虫作用的效果.方法将小鼠随机分成12个实验组及1个对照组,以皮下注射的方法,每鼠接种约80条尾蚴,接种尾蚴46 d后,分别以蒿甲醚或青蒿琥酯灌胃治疗,第1天,分别以400、300、200 mg/kg的剂量1次灌胃;第2~7天,则每天分别按以上剂量的半量灌胃,7 d灌胃的总剂量分别为1 600、1 200、800 mg/kg.总量1剂组,在第7天,分别按1 600、1 200、800 mg/kg剂量1次灌胃.另设感染阳性对照组,不加治疗. 结果蒿甲醚7日疗法1 600、1 200、800 mg/kg剂量组减虫率分别为53.0%、49.0%和53.0%,减雌率为78.0%~82.0%,总量1剂组效果与7日疗法基本相同.青蒿琥酯7日疗法相应剂量减虫率分别为16.0%、37.0%和49.0%.结论蒿甲醚和青蒿琥酯对小鼠曼氏血吸虫具有一定的杀虫效果,蒿甲醚在疗效和毒性方面稍佳.  相似文献   

19.
目的 观察三苯双脒、青蒿琥酯和吡喹酮对感染华支睾吸虫金色仓鼠的疗效。 方法 93只仓鼠各感染30个华支睾吸虫囊蚴, 分组后灌胃顿服给药治疗, 观察各组疗效。① 31只感染仓鼠中, 20只于感染后14 d随机均分为4组, 分别为青蒿琥酯300 mg/kg组、三苯双脒100 mg/kg和200 mg/kg组、吡喹酮200 mg/kg组, 观察药物对华支睾吸虫童虫的作用;另6只于感染后24 d随机均分为2组, 分别为三苯双脒200 mg/kg组和青蒿琥酯300 mg/kg组;余5只作对照组。② 22只仓鼠于感染后28 d随机分成5组(每组4~5只), 分别为三苯双脒25 mg/kg和50 mg/kg组、青蒿琥酯25 mg/kg组、吡喹酮50 mg/kg组, 以及对照组。③ 40只仓鼠于感染后28 d随机分成8组(每组4~6只), 分别为三苯双脒50 mg/kg、100 mg/kg和200 mg/kg组, 青蒿琥酯100 mg/kg和200 mg/kg组, 吡喹酮100 mg/kg和200 mg/kg组, 以及对照组。各组受治鼠于治疗后2周剖杀, 收集胆道系统内的残留华支睾吸虫, 计算各组的平均虫数和减虫率。 结果 仓鼠感染华支睾吸虫囊蚴后14 d, 三苯双脒100 mg/kg和200 mg/kg组, 以及吡喹酮200 mg/kg组的平均虫数均显著低于对照组(P<0.05), 减虫率分别为90.6%、85.9%和71.9%;青蒿琥酯300 mg/kg组平均虫数与对照组差异无统计学意义(P>0.05)。感染后24 d, 童虫已发育为成虫, 三苯双脒200 mg/kg组平均虫数显著低于对照组(P<0.01), 减虫率为89.8%;青蒿琥酯300 mg/kg组的减虫率为100%。感染后28 d, 三苯双脒25 mg/kg组平均虫数显著低于对照组(P<0.05), 减虫率为71.8%, 剂量增至100 mg/kg时, 减虫率为100%;青蒿琥酯25 mg/kg和100 mg/kg组的减虫率分别为20.0%和56.4%, 剂量增至200 mg/kg时, 减虫率为98.5%, 其平均虫数显著低于对照组(P<0.01)。吡喹酮100 mg/kg和200 mg/kg组的减虫率分别为78.9%和83.5%, 其平均虫数均与对照组的差异有统计学意义(P<0.05)。 结论 三苯双脒和吡喹酮对感染华支睾吸虫童虫和成虫的仓鼠均有较好的疗效, 青蒿琥酯仅对成虫有效。  相似文献   

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