槐胺碱的抗实验性心律失常作用

槐胺碱(20mg/kg)静脉注射可拮抗乌头碱(20μg/kg)、BaCl_2(4mg/kg)在大鼠所诱发的心律失常(P<0.05),拮抗氯仿-肾上腺素所致的兔心律失常。在豚鼠槐胺碱增加哇巴因诱发室早,室速、室颤及心跳停止所需要的用量。此药在10～20mg/kg腹腔注射还可减少氯仿所致的大鼠室颤,和乙酰胆碱-CaCl_2研致的房颤(扑),槐胺碱显著降低大鼠的心率并拮抗异丙肾上腺素的正性变速作用。     

二丙酰基莲心碱抗实验性心律失常作用的研究

目的：研究二丙酰基莲心碱抗心律失常的作用。方法：采用乌头碱、哇巴因、氯化钙三种抗心律失常模型。结果：二丙酰基莲心碱（5mg/kg,iv)可明显提高乌头碱致头鼠、哇巴因致豚鼠发生室性早搏、室性心动过速、室颤及心脏停搏用量;延长氯化钙诱发大鼠心律失常的出现时间,减少早搏、室颤的发生率及死亡率。结论：二丙酰基莲心碱具有广泛的抗心律失常作用。     

山莨菪碱的抗实验性心律失常作用

山莨菪碱(654—2)给小鼠静注11.2,12.3,15.4,20.5和30.0mg/kg表现出抗心律失常作用,其作用强度随剂量增大而增强。能够减少CaCl_2—Ach引起的小鼠房颤(扑)的发生率;增加BaCl_2所致室性心动过速转复窦性节律的大鼠数;加大诱发小鼠室性心律失常所需乌头碱的用量。654—2 20·5mg/kg也可降低CaCl_2(120mg/kg静注)引起的大鼠室颤以及氯仿—肾上腺素所致家兔室性心律失常的发生率。     

马钱子碱对实验性心律失常的影响

目的研究马钱子碱对实验性心律失常的影响，为此药的进一步开发提供理论依据。方法分别给小鼠腹腔注射氯仿或静脉注射CaCl2，大鼠静脉注射乌头碱，家兔静脉注射肾上腺素，制成心律失常模型。比较用药组（马钱子碱组）与对照组（生理盐水组）室颤发生率、心律失常维持时间和心律失常潜伏期。结果马钱子破对氯仿、CaCl2引起的小鼠室颤有保护作用、小鼠室颤发生率用药组明显低于对照组（P＜0．01）；能缩短用药组大鼠马头碱诱发心律失常的持续时间（P＜0．01）；延长肾上腺素诱发家如C律失常的潜伏期（P＜0．01）和心律失常维持时间（P＜0．05）。结论写钱子碱对心律失常有一定对抗作用。     

槐定碱和氧化槐定碱对豚鼠心率的影响

目的：本文观察氧化槐定碱（ＯＳＲ）和槐定碱（ＳＲ）对豚鼠心肌自律性及心率的影响。方法∶应用离体心房实验法及整体动物试验法观察药物对心肌自律性及动物心率的影响。结果∶对整体豚鼠，ｉｖＯＳＲ５００ｍｇ／ｋｇ和ＳＲ１０ｍｇ／ｋｇ可使心率分别由４５８±２０次／ｍｉｎ，４３３±２０次／ｍｉｎ减慢到３７１±２８次／ｍｉｎ（Ｐ＜００１），４１１±１５次／ｍｉｎ（Ｐ＜００５），并能对抗ｉｖ异丙肾上腺素１０μｇ／ｋｇ增加心率的作用，对豚鼠离体左心房，ＯＳＲ（１９ｍｍｏｌ／Ｌ）和ＳＲ（６０μｍｏ１／Ｌ）均可使肾上腺素诱发自律性的阈浓度由９６±３７μｍｏｌ／Ｌ降低到４８±１８μｍｏｌ／Ｌ（Ｐ＜００５），５７±２３μｍｏｌ／Ｌ（Ｐ＜００５）。结论∶ＯＳＲ和ＳＲ可减慢整体豚鼠的心率，对抗异丙肾的加快心率的作用；而在离体心肌，它们能够使肾上腺素诱发离体心房自律性的浓度降低，表现为加快心率的作用     

肝素抗实验性心律失常作用初步观察

本文研究了肝素对实验性心律失常的作用。结果表明,肝素可减少氯仿对小鼠的致颤率;可对抗Bacl_2所引起的大鼠心律失常;可对抗肾上腺素诱发家兔心律失常;但对乌头碱诱发大鼠的心律失常无明显防治作用。     

槐定碱、氧化槐定碱的药理学研究进展

槐定碱(sophoridine,SR)、氧化槐定碱(oxysophoridine,OSR)是从豆科槐属植物苦豆子(sophora alopecuroides L)中提取到的一对重要的生物碱,其基本结构是由2个三价氮原子稠和的双哌啶环。近几年,关于这两种生物碱的研究又有了很大的进展,探索了其多方面的药理活性。本文对其药代动力学、药理作用、作用机制及应用前景做一综述,为进一步认识、研究、开发利用这一对生物碱提供参考。     

小檗碱抗实验性心律失常的作用

静注硫酸小檗碱能防治CaCl_2、乌头碱、BaCl_2、肾上腺素、电刺激以及冠脉结扎所致的室性心律失常,并有明显的量效关系,从而进一步明确了小檗碱的抗心律失常作用。小檗碱对CaCl_2-Ach诱发的房颤(扑)亦有良好的对抗作用,提示它可能是一广谱的抗心律失常药。     

黄连素抗实验性心律失常作用初步观察

动物实验初步证明黄连素可明显对抗氯仿联合肾上腺素、乌头碱以及氯仿所诱发的心律失常,与已知的抗心律失常药物的作用无明显差异。但黄连素延长哇巴因对豚鼠的致死时间作用不及苯英钠、奎尼丁及心得安等药物。     

甲基莲心碱对实验性心律失常的影响

甲基莲心碱能引起大白鼠心电图心率减慢,P波消失,P-R及Q-T间期延长,静脉注射甲基莲心碱10mg/kg,有对抗乌头碱诱发大鼠心律失常的作用,推迟哇巴因所致豚鼠室颤和心脏停博的出现时间及提高哇巴因的用量。甲基莲心碱5mg/kg,能缩短氯仿-肾上腺素诱发家兔心律失常的持续时间。     

异丙嗪对实验性心律失常的影响

异丙嗪（ＰＲＭ）１０ｍｇ．ｋｇ－１和５ｍｇ．ｋｇ－１静脉注射能明显对抗ＢａＣｌ２诱发大鼠心律失常，使恒速（１０ｍｇ．Ｌ－１．ｍｉｎ－１）静脉滴注乌头碱致麻醉大鼠室性早搏（ＶＥ），室性心动过速（ＶＴ），心室纤颤（ＶＦ）所需乌头碱的量及恒速（５０ｍｇ，Ｌ－１．ｍｉｎ－１）静脉滴注硅巴因引起豚鼠ＶＥ、ＶＴ和ＶＦ所需用量明显增加。对氯仿－肾上腺素所致家兔心律失常有显著对抗作用；ＰＲＭ（１５ｍｇ．ｋｇ－１）还能对抗ＣａＣｌ２诱发小鼠ＶＦ，对麻醉大鼠心电图实验，证明ＰＲＭ有负性频率作用。     

降钙素基因相关肽对乌头碱、哇巴因诱发大鼠心律失常的治疗作用

应用哇巴因或乌头碱静脉注射后迅速导致大鼠心律失常，然后分别给予降钙素基因相关肽（ＣＧＲＰ，实验组）或生理盐水（对照组）。结果哇巴因诱发心律失常的大鼠实验组（ｎ＝７）全部存活，而对照组（ｎ＝６）仅１只存活，死亡率８３％，两者之间具有显著性差异（Ｐ＜０．０５）．从心律失常评分来看，实验组与对照组亦有显著性差异（Ｐ＜０．０５）。乌头碱诱发的心律失常大鼠中，实验组（ｎ＝７）全部存活，其中５只出现稳定的窦性心律，平均持续时间为２０．９３±１３．２４ｍｉｎ，而对照组（ｎ＝６）４只存活，仅１只出现稳定的窦性心律，平均持续时间为２．１７±４．８４ｍｉｎ，两者之间具有显著性差异（Ｐ＜０．０５）；从心律失常评分来看，实验组在输入ＣＧＲＰ的４～８ｍｉｎ时即与对照组出现显著性差异（Ｐ＜０．０５）。以上结果说明ＣＧＲＰ对哇巴因和乌头碱导致的大鼠心率失常有明显治疗作用。     

灭吐灵抗实验性心律失常作用的研究

本文结果表明,灭吐灵能明显提高乌头碱致大白鼠心律失常的用量。灭吐灵能产生浓度依赖性的负性肌力作用,并使动作电位零相上升的最大速率(dV/dt_(ma) X)降低,半效抑制浓度(IC_(50))分别为4.22×10~(-5)M和5.31×10~(-5)M。灭吐灵(10~(-6)M～3×10~(-5)M)不影响动作电位幅度(APA)、动作电位复极20％及90％时的时程(APD_(20)、APD_(90))。高浓度时(10~(-4)M)才降低APA,缩短APD_(20)、APD_(90)。灭吐灵不影响静息电位(RP)。除dV/dt_(max)外,多巴胺(3×10~(-6)M)能逆转灭吐灵(10~(-4)M)的全部效应。     

单相动作电位测定槐定，硫酸镁对兔心脏触发性心律失常的抑制作用

在氯化铯引起的兔触发性心律失常模型上，通过单相动作电位（Monophasic action potential,MAP)测定，观察了槐定和硫酸镁对触发性心律失常的抑制作用。结果显示：（1）静脉注射氯化铯后QT间期延长，心律减慢，单相动作电位90％复极间期（MAPD90）延长，出现早期后除极（Early afterdepolarization,EAD),由EAD诱发心律失常，发生率100％，其中室性心动过速为50％。（2）静脉注射槐定和硫酸镁后，EAD振幅（EADA）均减小，心律失常发生率分别为30％和25％（与对照组比两者均P＜0．05），无一例发生室性心动过速。     

槐定碱对家兔血流动力学的影响

目的研究槐定碱(sophoridine,SRI)对家兔血流动力学的影响。方法将32只家兔随机分为四组,即槐定碱2.5、5、10mg/kg及生理盐水对照组。采用经典的血流动力学方法观察给药前与给药后0、1、3、5、7、10min的心率(HR)、收缩压(SP)、舒张压(DP)、左心室收缩压(LVSP)、左心室终末舒张压(LVEDP)、左心室内压最大上升速率(dp/dtmax)、左心室开始收缩至dp/dtmax的间隔时间(t-dp/dtmax)、心室内压最大下降速率(-dp/dtmax)和等容舒张时间室内压下降的时间常数(T)的变化,并与对照组比较。结果(1)SRI对家兔心率和血压的影响:与对照组比较,静脉注射SRI 2.5mg/kg对心率无明显影响(P>0.05);5mg/kg在1min时明显减慢心率(P<0.05),10mg/kg能使家兔心率显著减慢(P<0.01)。SRI 2.5mg/kg能增加SP(P<0.05),对DP无明显影响;5mg/kg明显增加SP、DP(P<0.01或P<0.05);10mg/kg能显著增加SP、DP(P<0.01)。(2)SRI对家兔心功能的影响:与对照组比较,静脉注射SRI 2.5mg/kg对心功能各指标均无明显影响(P>0.05);5 mg/kg和10mg/kg能显著增加LVSP、±dp/dtmax(P<0.01),并能增加T值(P<0.05);SRI三个剂量对LVEDPt、-dp/dt-max均无明显影响(P>0.05)。以上参数的变化随着剂量的增加持续时间延长。结论静脉注射槐定碱5mg/kg和10mg/kg在10min内有减慢家兔心率,增加血压和心功能的作用。     

铁屎米酮对实验性心律失常的作用

铁屎米酮 5 ,10 ,2 0 m g/ kg ig可明显提高乌头碱致大鼠、哇巴因致豚鼠发生室性早博、室性心动过速、室颤的用量 ;降低大鼠缺血再灌性室性心律失常发生率 ,缩短心律失常持续时间 ,防止室颤的发生。表明铁屎米酮具有抗心律失常作用     

Marshall韧带消融对心肌不应期和心肌梗死后室性心律失常的影响

目的 研究Marshall韧带消融对心肌有效不应期和室性心律失常的影响。方法 21只杂种犬随机分为Marshall韧带消融组（n=11）和对照组（n=10）。记录左、右心房和左、右心室不同部位的电图,并测量各部位有效不应期（effective refractory period,ERP）,计算ERP的空间离散度。消融组实验犬采用大头电极对Marshall韧带进行消融,消融后再次测量ERP,计算ERP离散度。对照组犬不行消融。测量结束后,结扎冠状动脉左前降支,持续体表心电图记录1h,记录室性心律失常发生情况。结果 与基础状态相比,Marshall韧带消融后左、右心室和右心房的ERP显著延长,左心房的ERP变化不显著,心房和心室的ERP离散度在消融前后无显著差异。结扎冠脉左前降支后,消融组的室性期前收缩数和室性心动过速阵数显著低于对照组,消融组的心室颤动和室性心动过速发生率与对照组差异无统计学意义（P>0.05）。结论 Marshall韧带消融可延长犬左、右心室和右心房的ERP,而对ERP离散度无显著影响。Marshall韧带消融对心肌梗死后室性心律失常的发生可能有保护作用。     

槐定碱对大鼠海马齿状回突触传递的影响

目的观察槐定碱对麻醉大鼠海马齿状回突触传递活动的影响。方法采用急性埋藏电极记录麻醉大鼠海马齿状回诱发电位的方法,以群峰电位（PS）幅度和群体兴奋性突触后电位（pEPSP）斜率为观察指标,观察腹腔注射槐定碱（3.0、6.0、12.0 mg·kg^-1）对基础突触传递和高频刺激诱导长时程增强（LTP）诱导的影响。结果槐定碱能够明显增大基础突触传递的诱发电位PS幅值且不呈剂量依赖关系,但对pEPSP slope没有影响;能够促进条件刺激引发的pEPSP斜率LTP现象且不呈剂量依赖关系,但对PS幅度没有影响。结论槐定碱对基础突触传递过程中海马齿状回（DG）颗粒细胞的兴奋性有促进作用,但对大鼠内侧穿行通路（MPP）-DG通路形成的突触联系过程没有影响;对高频刺激诱发LTP后突触后颗粒细胞的兴奋性没有影响,但对高频刺激诱发LTP后的突触传递过程有促进作用。