缺血后处理的关键——延迟再灌注初短暂酸陛环境

缺血后处理（ischemic postconditioning,IPO）是近年来提出的一种减轻缺血／再灌注（reperfusion injung,I/R）损伤的新方法,即在全面再灌注前进行反复、短暂的再灌注／停灌注。近来认为IPO的关键是通过造成I／R初期的一种短暂的延迟性酸性环境,从而保护缺血心肌免受再灌注损伤。     

缺血预适应在外科领域的研究进展

缺血预适应(ischemic preconditioning.IPC)指的是一种通过预先反复短暂缺血以延缓或减轻组织后续缺血再灌注损伤的现象。作为机体对于缺血／再灌注(ischemia／reperfusion，I／R)损伤的一种内源性保护现象，IPC的保护作用不仅存在于心脏。而且存在于机体的其他重要组织器官。有关IPC现象及其机制的研究将为外科手术抗I／R损伤治疗提供更有价值的理论基础。     

肾脏缺血预处理信号转导机制研究进展

缺血预处理(IPC)是指给予机体一次或几次短暂重复的缺血/再灌注(I/R),便能够增强机体组织对以后较长时间缺血的耐受力,减轻组织的I/R损伤。关于肾脏IPC的具体机制,尤其是信号转导方面仍未完全阐明。本文拟对肾脏IPC的信号传导途径作一综述。     

肝十二指肠韧带内注射利多卡因减轻大鼠盱脏的热缺血／再灌注损伤

肝脏的缺血预适应(Ischemic preconditioning,IP)能有效地减轻肝脏缺血/再灌注(ischemia/reprefusion,I/R)损伤,但其在临床的使用尚受到限制.李晓立等的初步研究表明,肝脏I/R损伤前,肝十指肠韧带内流向普鲁卡因预处理能明显减轻肝脏L/R后早期的微循环障碍,可能是一种更方便临床使用的减轻I/R损伤的方法.本实验采用肝     

上调miRNA-133a表达对心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的 观察上调miRNA-133a表达是否可改善缺血再灌注损伤后心肌损害及心脏功能.方法 建立活体大鼠心肌缺血再灌注损伤模型.将实验动物随机分为5组:(1)空白对照组(Sham组);(2)缺血再灌注损伤组(I/R组);(3)缺血再灌注损伤+miRNA-133a模拟物agomiR-133a组(I/R+ agomiR-133a组);(4)缺血再灌注损伤+阴性对照序列组(I/R+ scramble组);(5)缺血再灌注损伤组+生理盐水组(I/R+ NS组).于再灌注24h分别使用实时定量聚合酶链反应(Real-TimePCR)法检查心肌内miRNA-133a表达水平;经胸超声心动检查大鼠心脏功能;2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色检测心肌梗死以及TdT介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)检测心肌细胞凋亡.结果 I/R+ agomiR-133a组心肌内miRNA表达水平显著高于I/R组(P＜0.01).上调miRNA-133a表达水平可显著减少再灌注后心肌梗死面积[(37.0±3.1)％比(58.0±4.4)％,P＜0.01],抑制心肌细胞凋亡(38.4±6.0比15.7±5.2,P＜0.01),并改善心脏功能[LVEF:(64.8 ±2.9)％比(52.8±4.0)％,LVFS:(31.1±1.2)％比(25.2±0.8)％,P＜0.01].NS与scramble对再灌注后心肌损伤及心脏功能无显著影响.结论 上调心肌内miRNA-133a表达水平可显著减轻缺血再灌注损伤24h后心肌损害,并改善心脏功能.     

MicroRNAs在肾缺血再灌注损伤及预防中的研究进展

MicroRNAs(miRs)在肾缺血再灌注损伤(Ischemia/reperfusion injury,I/R)中发挥着重要的调控作用,有望为寻找治疗I/R的理想方法提供新思路。本文将miRs在肾缺血再灌注损伤及预防中的研究进展作一综述。     

缺血预处理对再灌注脊髓神经细胞凋亡及细胞凋亡信号调节激酶-1蛋白活化的影响

目的 研究缺血预处理对再灌注脊髓神经细胞凋亡及细胞凋亡信号调节激酶-1(ASKI)蛋白活化的影响.方法 取健康成年新西兰大白兔35只,随机分为空白对照组(5只)、缺血再灌注(1/R)组(15只)、缺血预处理+缺血再灌注(IPC+I/R)组(15只),制作脊髓缺血预处理及缺血再灌注损伤模型.HE染色、电镜检测脊髓神经细胞的形态学变化;Westem-Blot、免疫共沉淀检测ASKl的活化及ASK1-14-3-3相瓦作用的变化.结果 形态学观察:IPC+I/R组脊髓神经细胞凋亡程度、间质出血程度和再灌注相14时段I/R组相比明显减轻.Western.Blot检测ODpASKI/ODASKI定量分析结果显示:空白组为0.142±0.019,I/R组再灌注30 rain、2 h、8 h分别为0.356 4-0.030、0.608±0.029、0.864±0.039,IPC+I/R组再灌注30 min、2 h、8 h分别为0.154±0.029、0.162±0.042、0.462±0.047,IPC+I/R组ASKI活化程度较相同再灌注时段I/R组明显被抑制(P<0.05).免疫共沉淀检测ODASKI/ODl4-3-3定量分析结果显示:空白对照组为0.916±0.058,I/R组再灌注30 min、2 h、8 h分别为0.794±0.040、0.582±0.053、0.270±0.045,IPC+I/R组再灌注30 min、2 h、8 h分别为0.888±0.059、0.830±0.067、0.518±0.043,IPC+I/R组ASKI.14.3.3解离程度较相同再灌注时段I/R组明显被抑制(P<0.05).结论 缺血预处理可减少缺少缺血再灌注损伤过程巾脊髓神经细胞的凋亡,而这种抗凋亡作用可能是通过抑制ASKl-14-3-3的解离进而抑制ASK1的活化来介导的.     

七氟醚对大鼠急性肾缺血-再灌注损伤的保护作用

目的探讨七氟醚对急性肾缺血-再灌注损伤的保护作用及其机制。方法SD大鼠18只,随机均分为缺血-再灌注组(I/R组)、七氟醚组(S组)和对照组(C组)。建立大鼠急性肾缺血-再灌注损伤模型,缺血-再灌注后3h分别检测血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及观察肾组织的病理学变化。结果与C组比较,I/R组和S组血清BUN、Cr水平显著增加(P<0.05),但S组BUN、Cr低于I/R组(P<0.05)。与I/R组比较,S组SOD显著升高,MDA显著降低(P<0.05)。S组肾组织病理损伤分级明显低于I/R组(P<0.05)。结论七氟醚对大鼠急性肾缺血-再灌注损伤具有保护作用,抑制氧自由基反应可能是其重要机制。     

阿魏酸钠预处理对免肺缺血再灌注损伤的保护作用

目的 通过检测血清中一氧化氮(NO)和肺组织核转录因子-κB p65(NF-κB p65)的变化,探讨阿魏酸钠(sodium ferulate,SF)对兔肺缺血再灌注损伤(I/R)的保护作用和机制.方法 采用复制Sekido模式再造兔肺缺血再灌注损伤模型,将实验动物(新西兰大白兔,1.8-2.5 kg)分为3组,每组6只:假手术组(S组,只开胸分离左肺韧带而不结扎肺门),SF处理组(SF组,在行左肺I/R前10min耳缘静脉注射ST,100 mg/kg)和缺血再灌注损伤组(I/R组,开胸分离左肺韧带并结扎肺门).分别在缺血前、缺血60min、再灌注30、120 min时抽取颈动脉血液离心测定血清NO,实验结束时取肺组织行NF-κB p65免疫组化灰度值测定.结果 SF预处理保护和提高了再灌注30 min(28.650±6.185)以及再灌注120 min(33.748±6.157)内源性NO活性,与I/R组(15.070±8.560;20.500±4.619)差异有统计学意义(P<0.01);抑制了NF-κB p65(78.852±4.875)在再灌注损伤肺组织中的激活,与I/R组(63.390±1.190)差异有统计学意义(P<0.01),减轻肺组织的再灌注损伤.结论 SF预处理能够降低肺组织的缺血再灌注损伤,其机制可能是通过减低内皮舒张因子NO产生源的破坏和抑制NF-κB p65的活化,进而减轻炎症损害作用.     

组蛋白去乙酰化酶3在肾缺血再灌注诱导的急性肾损伤中的作用及其机制

目的:探究组蛋白去乙酰化酶3(HDAC3)在肾缺血再灌注诱导的急性肾损伤中的作用及其机制。方法:2021年4月至2021年10月于武汉大学人民医院使用C57BL/6雄性小鼠60只建立肾缺血再灌注损伤(I/R)模型,等量随机分为假手术(Sham)组、缺血再灌注(I/R)组、I/R+二甲基亚砜(DMSO)组、I/R+HDA...     

缺血后处理减轻心肌缺血损伤的机制与pH假说

缺血后处理是近年来提出的一种减轻缺血/再灌注损伤的新方法,即在全面再灌注前进行反复、短暂的预再灌/停灌干预而达到心肌保护作用,其机制可能与蛋白激酶C和再灌注损伤挽救激酶通路的激活、有害信号转导通路的抑制有关.另有研究显示缺血后处理的心肌保护作用可能与其在缺血心肌再灌注初产生的延迟性酸中毒状态有关.     

肝脏缺血后处理的保护作用机制

肝脏缺血后处理是指肝脏在长时间缺血后,在再灌注之前进行一次或数次短暂重复的缺血再灌注,能提高肝脏对长时间缺血的耐受性,减轻缺血再灌注损伤.近几年被证实为一种有效、可控制的新的减轻再灌注损伤的方法.肝脏缺血后处理的保护机制与保护肝窦内皮和肝脏细胞超微结构,减轻活性氧引起的细胞损伤及炎症反应,减轻细胞内及线粒体内钙超载,调控凋亡基因,改变线粒体离子通道开放状态等有关.本文就缺血后处理的机制作一简要综述.     

缺血后处理与心肌保护

随着心脏外科手术和介入治疗的增加，人们越来越重视其中的主要病理生理过程——心肌缺血再灌注损伤（myocardium ischemic-reperfusion injury，MIRI）。MIRI是指心肌缺血一定时间后即使恢复血液灌注，仍将引起心肌功能障碍和结构损害，表现为致死性再灌注损伤、心肌顿抑、心律失常和能量代谢改变。其发病机制仍未完全阐明，通常认为与氧自由基、钙超载、中性粒细胞、微血管损伤和能量代谢障碍等有关。近年来对其发生机制和防治方法的研究越来越深入，发现缺血后处理（ischemic postconditioning，IPO）。有很好的心肌保护作用。现就IPO对心肌缺血和再灌注损伤的保护作用、可能机制及其意义作一综述。     

Postconditioning, a series of brief interruptions of early reperfusion, prevents neurologic injury after spinal cord ischemia

OBJECTIVE: We sought to test whether postconditioning, a series of brief mechanical interruptions of reperfusion applied during the onset of reperfusion, can prevent neurologic injury of the spinal cord after transient ischemia. SUMMARY BACKGROUND DATA: Ischemia-reperfusion injury of the spinal cord is the principal mechanism leading to the paraplegia after surgery for descending and thoracoabdominal aortic aneurysms. Postconditioning has recently been demonstrated to confer cardioprotection by attenuating reperfusion injury. METHODS: Spinal cord ischemia was induced in rabbits by infrarenal aorta occlusion for 25 minutes. Control animals underwent no additional intervention. Two groups of animals underwent postconditioning consisting of 4 or 6 cycles of 1-minute occlusion/1-minute reperfusion, respectively, which were applied 1 minute after the start of reperfusion. In 2 additional groups, 6 cycles of postconditioning started 5 or 10 minutes after the onset of reperfusion, respectively. Hind-limb motor function was assessed during a 10-day recovery period using the modified Tarlov criteria. Histologic examination of the spinal cord was performed, and the number of intact motor neurons was counted. RESULTS: Compared with controls, 4 cycles of postconditioning significantly increased the Tarlov score and the number of intact motor neurons. Six cycles of postconditioning did not further improve the neuroprotection. Postconditioning starting 5 minutes after reperfusion still resulted in powerful neuroprotection, but the neuroprotection disappeared completely when postconditioning was delayed for 10 minutes. CONCLUSIONS: Postconditioning prevents neurologic injury of the spinal cord after ischemia, and the first few minutes of reperfusion are crucial to neuroprotection by postconditioning.     

Postconditioning in females depends on injury severity

BACKGROUND: Postconditioning, a series of brief ischemia/reperfusion (I/R) cycles at reperfusion onset, is a recently described novel approach to attenuate I/R injury, and because it is an after-injury treatment strategy, it may have greater clinical potential than preconditioning. However, it has not been determined whether postconditioning is effective in women. MATERIALS AND METHODS: Adult male and female (250-300 g) Sprague-Dawley rat hearts (n = 25) were isolated, perfused via Langendorff model, and subjected to 15 min of equilibration, 20 or 25 min of global index ischemia (37 degrees C), and 40 min total reperfusion. Postconditioned hearts were subjected to 6 cycles of 10-s reperfusion/10-s ischemia immediately after release of the global index ischemia. Hearts were assigned randomly to one of four groups: 1) control hearts, 20 min index ischemia; 2) postconditioned hearts, 20 min index ischemia; 3) control hearts, 25 min index ischemia; or 4) postconditioned hearts, 25 min index ischemia. All data are reported as mean +/- SEM and were analyzed with unpaired student's t test; P < 0.05 considered significant. RESULTS: Postconditioning in female rats after 20 min of ischemia reduced depression of left ventricular-developed pressure (93.9 +/- 6.7% postconditioning recovery versus 58.6 +/- 12.6% control recovery, P < 0.05), attenuated the increase of end-diastolic pressure (P < 0.05), and reduced the depression of +dP/dT and -dP/dT (P < 0.05). The postconditioning protective effect disappeared in female rats exposed to 25 min of ischemia. The postconditioning protective effect was observed in male rats after both 20 min and 25 min ischemia. CONCLUSIONS: Postconditioning confers cardioprotection in leukocyte-free, buffer-perfused female hearts, but this protection may depend on ischemia duration. The attractive potential for the clinical application of postconditioning, however, warrants further studies to elucidate the mechanistic pathways and differences in males and female rats.     

缺血后处理对犬肾缺血再灌注损伤氧化应激反应的影响

目的：探讨缺血后处理对犬急性肾缺血再灌注损伤氧化应激反应的影响.方法：将15只成年雄性杂种狗分为3组,每组5只,即假手术组（S组）、缺血再灌注组（I/R组）、缺血后处理组（IPO组）.在肾缺血60min后立即给予再灌注30 s,再缺血30 s,循环3次,然后完全恢复灌注.术前及术后每天检测血清肌酐（Cr）浓度,检测肾组织超氧化物歧化酶（SOD）活性、丙二醛（MDA）含量、过氧化氢酶（CAT）、总抗氧化能力（TAC）.术后犬存活3天,杀死后取左肾标本,光镜下观察肾组织病理学改变.结果：IPO组与I/R组术后3天连续比较,血清Cr浓度有显着降低,差异有统计学意义（P〈0.05）;IPO组与I/R组比较,SOD、CAT、TAC活性升高,MDA浓度降低,病理损伤明显减轻,差异有统计学意义（P〈0.05）.结论：缺血后处理能减轻肾缺血再灌注损伤氧化应激反应,其机制与氧自由基清除有关.     

药物后处理对心肌缺血/再灌注损伤保护作用的研究与展望

背景随着心肌缺血/再灌注损伤（ischemia/reperfusion injury,I/RI）机制及心肌保护机制研究的深入,药物后处理作为一种更具有临床实用价值的心肌保护方法成为了研究热点。 目的阐述药物后处理用于心肌保护时,相关药物所模拟内源性保护机制的主要环节以及近年来药物后处理的研究概况和前瞻。 内容介绍药物后处理用于心肌保护时,主要途径、作用靶点以及相关药物。趋势药物后处理心肌保护机制的研究和深入将会发现更多的药物靶点,独特的操作便利性,必将更好的应用于临床服务于患者。     

迷走神经电刺激后处理对大鼠心肌缺血/再灌注损伤的影响

目的 评价迷走神经电刺激后处理对大鼠心肌缺血/再灌注损伤的影响.方法 雄性SD大鼠40只,体重250 g～350 g,采用计算机产生的随机数平均分为4组(每组10只):假手术组(S组)、缺血/再灌注组(IR组)、缺血预处理组(IPC组)和迷走神经电刺激后处理组(POES组).除S组外,其余各组均结扎冠状动脉左前降支30...     

缺血后处理与线粒体通透性转运孔

背景 缺血后处理(ischemic postconditioning,IPo)能明显减轻器官缺血/再灌注损伤(ischemia/reperfusion injury,I/RI),动物实验和临床研究均已经得到证实,其机制可能与增强组织抗氧化能力和抑制细胞凋亡有关.然而近些年提出线粒体通透性转换孔(mitochondria...