非霍奇金淋巴瘤中p53、MDM2表达与组织学类型及预后的关系

非霍奇金淋巴瘤作为原发于淋巴系统的恶性肿瘤,其发生、发展是多因素相互作用的结果.近年来,分子遗传学研究表明抑癌基因p53是许多恶性肿瘤常见的共同损伤靶的,使其丧失功能的突变,及表达异常可导致肿瘤的形成.p53也可调节MDM2(murine double minute 2)基因表达,MDM2是一种进化保守基因,它作为一种高度扩增基因,可自发地导致肿瘤发生.本研究采用免疫组织化学的方法,检测89例不同病理类型非霍奇金淋巴瘤中p53、MDM2的表达,并结合临床分期,肿瘤巨块形成等临床特点,探讨这些因素与预后的关系.     

肠道非霍奇金淋巴瘤中的EB病毒感染和p21ras、p53蛋白表达及意义探讨

目的：研究肠道非霍奇金恶性淋巴瘤的EB病毒感染、p53、p21ras蛋白表达及其相关性。方法：应用单克隆抗体CD45RO)、CD20、CD78a、CD45RA、CD56、LCA、CD30、CD15、CD5、CD8、TIA-1、GramB、p53、p21；多克隆抗体CD3、κ、λ对瘤细胞进行免疫组化标记，用SABC免疫组化的方法检测瘤细胞p53、p21ras基因的表达及EB病毒寡核苷酸探针(EBER)原位杂交，观察了40例NHL的免疫表型、EBV感染情况及p53、p21ras蛋白的表达。结果：40例申，经免疫组化证实6例为T细胞淋巴瘤(15％)，34例为B细胞淋巴瘤(85％)。T细胞淋巴瘤为外周T细胞性和肠病型T细胞性淋巴瘤。B细胞淋巴瘤9例为弥漫性大细胞性淋巴瘤23.5％，25例为边缘区B细胞性淋巴瘤(76.5％)。EBV-ERBR原位杂交6／40例有阳性表达，均为T细胞淋巴瘤，阳性细胞占肿瘤细胞的30％～80％。P53的表达共有25例，21例有p21ras的表达。有16例同时检出p53和p21ras的表达。结论：肠道淋巴瘤以边缘区B细胞淋巴瘤多发临床为惰性。如为T细胞性淋巴瘤，更多见的是侵袭性，且T细胞淋巴瘤与EBV相关性较高B细胞淋巴瘤則无相关性。P53的表达与EBV感染无明显相关性，而p21ras的表达与EBV感染似有关系。     

儿童非霍奇金淋巴瘤MDM2和p53蛋白表达的研究

 目的 探讨儿童非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者癌基因MDM2和抑癌基因p53的表达与NHL的恶性程度和预后的关系。方法 46例儿童NHL患者作为病例组,12例儿童淋巴结炎患者作为对照组。用免疫组织化学超敏S-P染色法,检测病例组NHL患者、对照组淋巴结炎患者病理组织的MDM2蛋白和p53蛋白的表达情况,阳性细胞为胞核染成黄色~棕黄色,阳性细胞数≥10 %为MDM2免疫组织化学阳性（MDM2蛋白过度表达）;阳性细胞数>5 %为p53免疫组织化学阳性。结果 病例组MDM2蛋白过度表达率为65.2 %,与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.01）。p53蛋白阳性率为19.6 %,与对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。MDM2蛋白过度表达率在病理分类高度恶性、患者血清LDH增高之间差异均有统计学意义（P＜0.05）,与患者的B状态间差异有统计学意义（P＜0.01）。p53蛋白阳性率与病理工作分类、临床分期、B状态、血清LDH之间差异均无统计学意义（P＞0.05）。MDM2蛋白过度表达与p53蛋白阳性之间没有关联性。结论 儿童NHL患者MDM2基因的过度表达率较高;MDM2过度表达与儿童NHL患者的不良状况、不良预后有关;儿童NHL患者p53阳性率较低。     

非霍奇金淋巴瘤组织p73 mRNA基因表达与病因关系

目的 :探讨非霍奇淋巴瘤p73mRNA基因表达与病因的关系。方法 :采用逆转录聚合酶链反应技术 (RT PCR) ,检测 10例非恶性淋巴组织与 40例非霍奇金淋巴瘤组织 p73mR NA基因表达状况。结果 :10例非恶性淋巴组织均有mRNA表达 ( 10 0 % )。 40例非霍奇金淋巴瘤 p73mRNA表达 3 2 5 % ( 13 / 40 ) ,两组表达率差异有统计学意义 ,P <0 0 1。p73mRNA表达与临床分期无关 ,P >0 0 5 ,与病理类型有关 ,P <0 0 5。结论 :p73基因可能与非霍奇金淋巴瘤的发生有关     

非霍奇金淋巴瘤p15基因甲基化及去甲基化再表达的研究

目的探索p15基因异常甲基化在非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin’s lymphomas，NHL)中的分布，去甲基化p15基因的再表达。方法检测32例非霍奇金淋巴瘤石蜡标本p15基因甲基化；用去甲基化因子5-Aza2-cdR诱导p15基因甲基化的淋巴瘤细胞株Raji细胞，RT—PCR方法测定p15基因的表达。结果非霍奇金淋巴瘤p15基因操纵区甲基化的发生率为18．8％(6／32)，高度恶性比低度恶性更易发生甲基化，其发生率分别为27.3％和0％，去甲基化因子5-Aza2-cdR在10^-7～10^-6mol／L诱导的raji细胞p15基因去甲基化再表达。结论p15基因甲基化可能是非霍奇金淋巴瘤发病的原因之一，去甲基化治疗是可行的。     

非霍奇金淋巴瘤p73基因甲基化及去甲基化的研究

目的探讨p73基因异常甲基化在非霍奇金淋巴瘤（non—Hodgkin’s lymphomas,NHL）中的分布,去甲基化p73基因的再表达。方法采用甲基化特异性PCR（Methylation specific polymerase chain reaction,MSP）方法检测22例非霍奇金淋巴瘤p73基因CpG岛甲基化状态。使用反转录PCR（Reverse transoription polymerase chain reaction,RT-PCR）方法检测CdR药物作用前后P73基因mRNA的表达情况。结果非霍奇金淋巴瘤p73基因甲基化的发生率为27.3％（6／22）,高度恶性比低度恶性更易发生甲基化,其发生率分别为42．8％和0％,5-杂氮-2’．脱氧胞嘧啶（5-aza-2’-deoxycytidine,CdR）在4．0～8．0μmol/L时可诱导非霍奇金淋巴瘤细胞p73去甲基化。结论p73基因甲基化可能是非霍奇金淋巴瘤发病的原因之一,去甲基化治疗是可行的。     

p16蛋白与PCNA在非霍奇金淋巴瘤的表达及其意义

p16是一个新型抑癌基因,系多肿瘤抑制基因I(MTSI/CDKN2)[1],p16基因在非霍奇金淋巴瘤的改变,国内外虽然已有一些报道,但未能统一认识。PCNA是反映肿瘤细胞增殖状态的一个重要指标,从而判断其恶性度和预后。我们应用免疫组化技术,对41例非霍奇金淋巴瘤的p16蛋白和PCNA表达情况进行了研究。旨在探讨p16蛋白对NHL的发生发展中所起的作用及p16蛋白和PCNA联合表达对判断NHL的恶性程收稿日期:1999-08-12;修回日期:2000-02-28作者单位:浙江省台州医院,浙江　临海　317000度和预后的意义。1　材料与方法1.1　材料　41例NHL为本院1996年…     

Survivin p53蛋白在鼻NK/T淋巴瘤中的表达及其与细胞凋亡和预后的关系

目的:探讨Survivin、p53蛋白在鼻NK/T淋巴瘤中的表达及其与细胞凋亡和预后的关系。方法:应用TdT介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)技术和免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶连接法(SP法),检测24例鼻NK/T淋巴瘤和17例良性淋巴结病变中细胞凋亡和Survivin、p53蛋白的表达水平。结果:Survivin、p53蛋白在鼻NK/T淋巴瘤表达的阳性率分别为45.8%(11/24)和62.5%(15/24);Survivin表达上调与p53高表达密切相关(P<0.05);凋亡指数与Survivin、p53蛋白明显呈负相关(P<0.005)。Survivin过表达者的平均生存时间明显短于阴性者(P=0.03),但p53表达和细胞凋亡指数与患者的预后无相关性(P>0.05)。结论:Survivin基因异常表达引起的凋亡抑制可能在鼻NK/T淋巴瘤的发生进展中有一定的作用,且与p53异常表达显著相关。Survivin表达可能是鼻NK/T淋巴瘤的一个新的预后不良因子。     

VEGF、p53在非霍奇金淋巴瘤患者血清中的表达及其临床意义的研究

目的：探讨VEGF、p53在非霍奇金淋巴瘤（NHL）的微转移检测及治疗等方面的作用。方法：ELISA法检测60例非霍奇金淋巴瘤患者血清VEGF及p53的含量,用50例健康人血清作对照。结果：NHL患者血清VEGF及p53浓度的平均数较健康对照者的明显增高（t=8.23,P〈0.001;t=5.141,P〈0.001）;合并白血病或骨髓浸润的NHL患者的VEGF及p53水平明显高于未有骨髓浸润者;临床治疗有效的患者,治疗后VEGF及p53浓度的平均数较治疗前均有明显下降;VEGF及p53表达水平与患者年龄和性别均无相关性;而惰性淋巴瘤的VEGF、p53水平比侵袭性和高侵袭性的淋巴瘤水平低（P〈0.05）;Ⅰ、Ⅱ期和Ⅲ、Ⅳ期患者VEGF、p53表达水平差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：VEGF、p53在NHL患者血清中的表达,对临床分期、病理恶性程度、肿瘤侵犯程度有一定指导意义;VEGF、p53的检测对NHL治疗反应的判断有一定价值,有望成为判断NHL预后的新指标。     

VEGF、p53在非霍奇金淋巴瘤患者血清中的表达及其临床意义的研究

目的:探讨VEGF、p53在非霍奇金淋巴瘤(NHL)的微转移检测及治疗等方面的作用。方法:ELISA法检测60例非霍奇金淋巴瘤患者血清VEGF及p53的含量,用50例健康人血清作对照。结果:NHL患者血清VEGF及p53浓度的平均数较健康对照者的明显增高(t=8.23,P<0.001;t=5.141,P<0.001);合并白血病或骨髓浸润的NHL患者的VEGF及p53水平明显高于未有骨髓浸润者;临床治疗有效的患者,治疗后VEGF及p53浓度的平均数较治疗前均有明显下降;VEGF及p53表达水平与患者年龄和性别均无相关性;而惰性淋巴瘤的VEGF、p53水平比侵袭性和高侵袭性的淋巴瘤水平低(P<0.05);Ⅰ、Ⅱ期和Ⅲ、Ⅳ期患者VEGF、p53表达水平差异有统计学意义(P<0.05)。结论:VEGF、p53在NHL患者血清中的表达,对临床分期、病理恶性程度、肿瘤侵犯程度有一定指导意义;VEGF、p53的检测对NHL治疗反应的判断有一定价值,有望成为判断NHL预后的新指标。     

细胞周期相关蛋白在非小细胞肺癌中的意义

目的：探讨细胞周期相关蛋白p53和p16基因在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及其与临床病理因素的关系。方法：采用免疫组化SP法检测80例NSCLC组织中p53和p16的表达和组织学类型、分期等临床病理参数之间的关系。结果：在80例NSCLC组织中,p53、p16的表达率分别为55%（44/80）、41.25%（33/80）。其中,66例患者显示至少有一种基因表达异常。除p16蛋白的表达与肿瘤组织学类型之间有相关性,p53、p16蛋白的表达异常与其他临床病理参数均无相关性。结论：p53和p16蛋白异常表达是NSCLC中的常见事件。NSCLC的发生与p53/p21和pRb/p16两条重要的细胞生长周期调控路径密切相关。     

细胞周期相关蛋白在非小细胞肺癌中的意义

目的:探讨细胞周期相关蛋白p53和p16基因在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其与临床病理因素的关系。方法:采用免疫组化SP法检测80例NSCLC组织中p53和p16的表达和组织学类型、分期等临床病理参数之间的关系。结果:在80例NSCLC组织中,p53、p16的表达率分别为55%(44/80)、41.25%(33/80)。其中,66例患者显示至少有一种基因表达异常。除p16蛋白的表达与肿瘤组织学类型之间有相关性,p53、p16蛋白的表达异常与其他临床病理参数均无相关性。结论:p53和p16蛋白异常表达是NSCLC中的常见事件。NSCLC的发生与p53/p21和pRb/p16两条重要的细胞生长周期调控路径密切相关。     

软组织肉瘤中p53基因的突变和蛋白的表达研究

目的检测软组织肉瘤中p53基因的突变和蛋白的表达情况。方法应用PCR-SSCP和DNA测序的方法检测p53基因的突变,免疫组织化学技术Envision二步法检测p53蛋白的表达。结果 63例软组织肉瘤中检测到p53基因突变18例（28.6%）,突变位点主要在第6外显子和第7外显子,突变和组织学分级间无明显相关性;63例p53蛋白的表达44例,蛋白的表达与组织学分级间无明显相关性;且p53基因的突变与p53蛋白的表达无明显相关性。结论 p53基因的突变和p53蛋白的表达可能作为软组织肉瘤发生的一个重要因素。     

p53、p27、bcl-2在非小细胞肺癌中表达的研究

目的　研究p53、p2 7、bcl 2三种基因蛋白与非小细胞肺癌 (NSCLC)临床病理特征的关系。方法　应用S P免疫组化法检测 76例手术切除NSCLC标本中三种基因蛋白的表达。结果　 76例标本中 2 8例(36 .84% )p53过度表达 ,34例 (44.74% )p2 7过度表达 ,37例bcl 2过度表达 (48.68% ) ,7例患者p53、p2 7、bcl 2均过度表达。p53阳性表达率随分化程度降低而升高 ,bcl 2和p2 7阳性表达率随分化程度降低而降低 ,且高、低分化组间均有显著性差异 (P <0 .0 5)。但是三种蛋白阳性表达率均与肺癌组织学类型、淋巴结转移及病理分期无明显关系 (P >0 .0 5)。结论　p53、p2 7和bcl 2基因过度表达可能与NSCLC的发生、发展有关     

p53在超声引导经皮穿刺活检肝癌组织中的表达及其临床意义

目的：评价检测p53基因蛋白在超声引导下肝肿物穿刺活检所取组织中的表达水平对肝细胞肝癌（HCC）的临床价值。方法：经超声引导下肝肿物穿刺所得的组织,在做出病理组织学检查后,取其中的肝细胞癌组织19例作实验组,取本院肝胆外科手术切除的肝细胞癌组织40例作对照组,用免疫组化方法检测两组标本p53基因蛋白的表达水平。结果：实验组与对照组p53表达水平比较,差异无统计学意义（P〉0.05）;p53基因蛋白的表达水平与肿块大小无关（P〉0.05）,与有无癌栓密切相关（P〈0.05）。结论：超声引导下肝肿物穿刺术在做出病理组织学诊断的同时,检测肿瘤组织中p53基因蛋白的表达水平,对肝癌的治疗及判断预后具有重要价值。     

突变型p53与胃癌多重耐药基因表达的相关性研究

目的研究突变型p53与MDR-1基因间相互关系，探讨p53途径对防治肿瘤细胞多重耐药的意义。方法取胃癌组织切片，采用免疫组化方法检测组织切片p53蛋白和MDR-1基因蛋白产物Pg糖蛋白，分析突变型p53与MDR-1基因表达产物的相互关系。将突变型p53、sv40Tag（封闭p53）导入胃癌细胞株中，观察胃癌细胞株中MDR-1基因mRNA表达的变化。结果46例胃癌组织中p53蛋白阳性率为60．9％，Pg蛋白阳性率为73．9％。在28例p53蛋白阳性表达中有23例（82．1％）Pg蛋白表达阳性。18例p53蛋白阴性表达中9例（50．O％）为Pg蛋白表达阳性。p53和Pg蛋白之间的相关性有显著性意义（P〈0．05）。导入突变型p53细胞组的MDR-1基因mRNA表达比导入突变型p53＋sv40Tag细胞组、对照组MDR-1基因mRNA表达增强。结论突变型p53可能促进肿瘤细胞MDR-1基因表达，使肿瘤细胞更易产生耐药。     

脑肿瘤p53蛋白和端粒酶活性表达及临床意义的研究

目的：探讨p53基因蛋白产物和端粒酶活性在脑肿瘤中的表达情况及其相关性,和两者与脑肿瘤的病理类型,恶性程度之间的关系。方法：采用免疫组化SABC法和改进的TRAP银染法对48例脑肿瘤及10例正常脑组织中p53蛋白和端粒酶活性进行检测。结果：脑肿瘤中p53蛋白表达检测结果为70．8％（34／48）,端粒酶活性检测结果为77．1％（37／48）,正常脑组织中两者均呈阴性表达,其中29例脑肿瘤端粒酶活性与p53蛋白均有表达,结论：p53和端粒酶参与脑肿瘤的发生发展,p53蛋白和端粒酶活性表达与脑肿瘤的病理类型,恶性程度密切相关,有可能成为恶性肿瘤的重要相关标志物,脑肿瘤中p53蛋白与端粒酶活性表达无相关性。     

脑肿瘤p53蛋白和端粒酶活性表达及临床意义的研究

目的 :探讨p53基因蛋白产物和端粒酶活性在脑肿瘤中的表达情况及其相关性 ,和两者与脑肿瘤的病理类型、恶性程度之间的关系。方法 :采用免疫组化SABC法和改进的TRAP银染法对 4 8例脑肿瘤及 10例正常脑组织中p53蛋白和端粒酶活性进行检测。结果 :脑肿瘤中p53蛋白表达检测结果为70 8% (34/ 4 8) ,端粒酶活性检测结果为 77 1% (37/ 4 8) ,正常脑组织中两者均呈阴性表达。其中 2 9例脑肿瘤端粒酶活性与p53蛋白均有表达。结论 :p53和端粒酶参与脑肿瘤的发生发展 ,p53蛋白和端粒酶活性表达与脑肿瘤的病理类型、恶性程度密切相关 ,有可能成为恶性肿瘤的重要相关标志物 ,脑肿瘤中p53蛋白与端粒酶活性表达无相关性。     

鼻腔NK/T细胞淋巴瘤中p53相关蛋白和潜伏膜蛋白1的表达及其临床意义

目的 探讨鼠双微体2(mdm2)、p53、p21基因和潜伏膜蛋白1(LMP-1)在鼻腔NK/T细胞淋巴瘤(NKTL)中的表达及相互作用关系,以及其与NKTL临床分期和预后的关系.方法 收集62例NKTL患者的临床病理资料,并进行随访.取62例NKTL组织构建组织芯片,采用免疫组化SP法检测mdm2、pS3、p21及LMP-1蛋白的表达情况;应用原位杂交法检测EBER1/2的表达.结果 mdm2、p53、p21和LMP-1蛋白在NKTL中的阳性表达率分别为61.3%、79.0%、58.1%和48.4%,EBER1/2的阳性表达率为90.3%.随着肿瘤临床分期的进展,mdm2、p53和p21蛋白的阳性表达率逐渐升高,并与临床分期相关(均P<0.05).mdm2、p53和p21蛋白的表达呈正相关(P<0.05),其阴性表达组患者的预后均好于阳性表达组(均P<0.05).LMP-1蛋白的表达与临床分期和预后无关(P>0.05).p53蛋白的表达水平是NKTL的独立预后因素.结论 mdm2、p53、p21的蛋白表达与NKTL的发生和发展密切相关,可作为评估NKTL生物学行为的良好指标.p53蛋白的表达水平是NKTL的独立预后因素.     

1364例恶性肿瘤p53蛋白表达的检测及其临床病理学意义

目的：探讨p53基因异常表达在人癌发生过程的病理生物学作用和临床病理学意义。方法：对人体1364例不同类型恶性肿瘤（其中615例鳞癌，382例腺癌及367例其它恶性肿瘤）及相应良性病变组织进行p53蛋白表达的免疫组化（LASB法）检测。结果：恶性肿瘤组织p53蛋白表达的阳性检出率56．7％（773／1364）明显高于良性病变组织6．7％ （42／628）（P＜0．001）。结论：p53基因的异常表达（基因突变或／及蛋白积累）是人体多种恶性肿瘤病的普遍现象，可能是人癌发生发展过程中关键的变化之一。免疫组化检测p53蛋白过度表达可以作为区别良恶性病变有参考价值的指标之一。