盐酸西布曲明的合成

目的：研究盐酸西布曲明的合成方法。方法：以对氯氰苄为起始原料经环合、格氏反应、还原、氮上的氮甲基化、成盐５步反应合成盐酸西布曲明,并对反应的条件进行了优化。结果：经５步反应合成盐酸西布曲明,总收率为４０．６％。结论：反应条件温和,工艺简便,收率较高,适用于工业化生产。     

盐酸西布曲明的合成

目的：改进肥胖症治疗药盐酸西布曲明（ｓｉｂｕｔｒａｍｉｎｅ ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）的合成方法。方法：以４－氨苄腈为起始原料,经环烃化、Ｇｒｉｇｎａｒｄ反应、还原、Ｅｓｃｈｗｅｉｌｅｒ－ｃｌａｒｋｅ甲基化和成盐等反应合成了盐酸西布曲明。结果：合成产物经熔点、元素分析、红外光谱和核磁共振谱等确证,总收率３６．３％。结论：此合成工艺简便,易于工业化生产。     

盐酸西布曲明的合成

以对氯氯苄为原料 ,经取代、环合、加成、还原、二甲基化及成盐等反应合成盐酸西布曲明。还原反应改用成本较低的硼氢化钾 ;二甲基化反应改用条件温和、对环境污染少的甲醛 -硼氢化钾系统 ,使该步收率可达 92 %。方法操作简便 ,条件温和 ,成本较低 ,总收率 44 % (以 2计 )     

盐酸氯普鲁卡因的合成

目的合成盐酸氯普鲁卡因并改进工艺。方法以2-氯-4-硝基苯甲酸为起始物料,经过还原、酯化、成盐3步反应制得盐酸氯普鲁卡因。结果目标物经IR、1H-NMR、13C-NMR和MS确证结构,反应总收率达到73.9%,纯度为99.76%。结论该合成路线操作简便、反应条件温和,适于工业化生产。     

盐酸阿齐利特合成工艺的改进

目的 改进盐酸阿齐利特的合成工艺.方法 以对氯苯胺为原料合成5-对氯苯基-2-糠醛(Ⅱ);Ⅱ与1-氨基海因盐酸盐(Ⅲ)经缩合反应合成1.[5-(对氯苯基)糠叉氨基]海因(Ⅳ);在DMF中,Ⅳ与1,4-化合物二溴丁烷,再与1-甲基哌嗪反应,经盐酸乙醇成盐制得盐酸阿齐利特(Ⅰ).结果 总收率57.1%,纯度99.5%(HPLC),化合物I的结构经1HN-MR、13CNMR、MS确证.结论 该方法反应条件温和,操作简便,成本约为原工艺的50%,适合规模化生产.     

盐酸埃罗替尼合成工艺的改进

目的 改进盐酸埃罗替尼的合成工艺.方法 3,4-二羟基苯甲酸经酯化、烷基化、硝化、还原、环合、氯代、氨解、成盐等8步反应得到盐酸埃罗替尼.结果 目标化合物的结构经1 HNMR、MS谱确证,总收率54.0％,HPLC测得纯度为99.7％.结论 改进后的工艺安全、操作简便、收率高,适合工业化生产.     

盐酸西替利嗪的合成工艺改进

目的改进盐酸西替利嗪的合成工艺。方法氯乙氧基乙酸乙酯制成碘乙氧基乙酸乙酯后与1-[（4-氯苯基）苯甲基]哌嗪缩合，再水解、成盐得到产品。结果所得产品达到药用标准，总收率60％。结论本合成中缩合反应条件被优化，收率提高，后处理简化，适合工业化生产。     

盐酸达泊西汀的合成

目的 优化盐酸达泊西汀的合成工艺。方法 以3-氯代苯丙酮为原料经还原、醚化、二甲氨基取代、拆分、成盐反应制得目标产物。结果与结论 改进后的工艺简化了操作、降低了成本、较大程度上提高了收率,利于工业化生产。     

盐酸川丁特罗的合成工艺研究

目的合成抗哮喘药盐酸川丁特罗。方法以2-三氟甲基苯胺为起始原料,经碘代、酰化、取代、Stephen还原、水解、氯代、Wittig反应、环氧化、胺化和成盐10步反应制得盐酸川丁特罗。结果与结论目标化合物的总收率为5.71%,其结构经质谱、1H-NMR谱确证。改进后的合成工艺缩短了步骤、简化了操作、降低了合成成本,适合工业化生产。     

盐酸苯达莫司汀的合成工艺研究

目的 盐酸苯达莫司汀的合成.方法 以5-硝基-1-甲基-2-苯并咪唑丁酸乙酯(BD-a)为起始原料,经还原、取代、氯代、水解成盐制备得目标产物盐酸苯达莫司汀,共三步反应.结果 该工艺对文献报道的合成方法中提供的反应条件及终产物的纯化方法等各方面工艺参数作了相当程度的优化更新,终产物粗品的总收率61.5％.结论 本研究获得了一种清洁、操作简单、适于工业化,盐酸苯达莫司汀收率较高和纯度高的合成工艺.     

盐酸莫西沙星的合成研究

目的合成盐酸莫西沙星.方法以1-环丙基-6,7-二氟-1,4-二氢-8-甲氧基-4-氧代-3-喹啉羧酸乙酯为起始原料,经硼螯合反应、与(S,S)-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷亲核取代反应、酸化制备盐酸莫西沙星.结果合成的盐酸莫西沙星总收率为70%.结论本合成路线对硼螯合反应进行了优化,不使用强腐蚀性、有毒的氯化锌,无需高温回流,可以达到很好的螯合效果;亲核取代反应选用无机碱碳酸钾作缚酸剂,加入相转移催化剂溴化正丁基铵,缩短了反应时间,提高了收率.该工艺操作简单,生产成本低,减少了环境污染,适合工业化生产.     

盐酸达泊西汀的合成工艺研究

目的 研究选择性5-羟色胺重摄取抑制剂盐酸达泊西汀的合成工艺。方法 以3-苯基丙醇和1-氟萘为起始原料,经醚化、溴代、二甲胺基取代、拆分、成盐反应制得目标化合物。结果与结论 目标化合物的结构经¹H-NMR、MS、IR谱以及比旋光度确证。该路线原料易得,操作简便,条件温和,有利于工业化生产,消旋体收率达61.2%。     

利塞膦酸钠的合成研究

目的合成新型抗骨质疏松药利塞膦酸钠。方法以烟酸为原料,经酯化、缩合、Willgerodt反应和水解等步骤得到关键中间体3-吡啶乙酸盐酸盐,3-吡啶乙酸盐酸盐与亚磷酸反应后得到利塞膦酸钠。结果在合成过程中,通过探讨Willgerodt反应的时间和反应条件以及产率,优化合成路线,提高总反应收率。结论此合成路线使利塞膦酸钠的合成方法能较好地适用于工业化生产。     

盐酸美金刚胺的合成工艺改进

目的改进盐酸美金刚胺的合成工艺。方法以1,3-二甲基金刚烷为原料,在叔丁醇、乙腈、浓硫酸存在下,经Ritter反应生成1-乙酰胺基-3,5-二甲基金刚烷,再以聚乙二醇为溶剂,加入氢氧化钠水解得到美金刚胺,然后在异丙醇溶剂中盐酸化得到盐酸美金刚胺。总收率：70%。结果合成了具有良好化学纯度的盐酸美金刚胺（纯度99.9%,总收率70%）。结论改进的工艺明显提高了反应收率,工艺条件温和,合成步骤简洁,适合工业化生产。     

抗肿瘤新药琥珀酸瓦他拉尼合成工艺改进

目的优化琥珀酸瓦他拉尼的合成工艺。方法以苯并呋喃酮为原料,与4-吡啶甲醛缩合后,依次经过重排、取代、成盐反应合成了琥珀酸瓦他拉尼。结果琥珀酸瓦他拉尼的总收率32.9%,高于文献报道的收率22.2%。结论改进后的工艺,缩短了反应时间,操作简单,适合工业化生产。     

DART-MS/MS法快速直接分析减肥保健品中非法添加的盐酸西布曲明

目的 建立快速定性检测减肥胶囊中添加的西布曲明的DART-MS/MS方法.方法:采用DART(实时直接分析)离子源结合三重串联四级杆质谱,采取子离子扫描(Product Ion Scan)对固体胶囊样品进行直接分析,通过对照品与样品的质谱图进行定性检测.结果 4批样品中有3批检出西布曲明.结论 该方法可以用于减肥胶囊中添加西布曲明的快速定性检测,检出限达1ppm,可用于药品快速检验中批量样品的初筛.     

盐酸西布曲明与牛血清白蛋白结合作用的光谱学研究

目的运用光谱学方法研究在生理pH值条件下盐酸西布曲明与牛血清白蛋白之间的结合作用。方法 通过荧光法和吸收光谱法确定了盐酸西布曲明对牛血清白蛋白的荧光猝灭机制。依据Scatchard方程测定了不同温度下该结合反应的结合常数和结合位点数。根据热力学方程讨论了两者间的主要作用力类型。结合同步荧光分析了盐酸西布曲明对牛血清白蛋白构象的影响。结果盐酸西布曲明对牛血清白蛋白的荧光猝灭机制为静态猝灭。在8，25和37 ℃时盐酸西布曲明与牛血清白蛋白的结合常数分别为1.21×10⁵，8.31×10⁴和6.97×10⁴ L·mol^-1，结合位点数均为1。结合反应的热力学参数为ΔH=-9.70 kJ·mol^-1，ΔS=56.41 J·mol^-1·K^-1。结论 两者结合的主要作用力类型是静电作用。盐酸西布曲明在体内能够被血清蛋白存储和转运且结合时对蛋白构象无影响。     

正交试验法优选葛连口服液的提取工艺

目的优选葛连口服液的最佳提取工艺。方法以君药葛根中葛根素和臣药黄连中盐酸小檗碱含量为考察指标,用正交试验法优选水提工艺的加水量、提取时间和精制方法。结果确定的最佳水提条件为用9倍量水煎煮2次,每次1h,药液加3%的硅藻土作为沉淀剂。结论正交试验优选出的葛连口服液提取工艺简便、合理,适合于工业生产。