血管生成抑制素和人血纤维蛋白溶酶原K_5环的研究进展

早在20世纪70年代初,Folkman就提出,肿瘤生长是血管依赖性的[1].肿瘤的生长有两个明显的不同阶段,即从无血管的缓慢生长阶段转变为有血管的快速增生阶段.血管生成使肿瘤能够获得足够的营养物质,是促成上述转变的关键环节,如果没有血管生成,原发肿瘤的生长不会超过1～2 mm2.同时,肿瘤侵袭转移是肿瘤治疗失败的主要原因.血管生成的调节主要依赖血管形成的刺激因子和抑制因子.例如:肿瘤中成纤维细胞生长因子(FGFs),血管内皮生长因子常为过量表达的血管生成的刺激因子.肿瘤组织可表达一种或多种血管生成刺激因子的多肽,它们能协同刺激肿瘤血管生成和促进肿瘤生长.     

肿瘤血管生成及其供血模式研究进展

在肿瘤的生长、侵袭和转移过程中,肿瘤血管生成研究尤为重要。本文对目前研究较多的肿瘤血管生成过程、相关影响因子及不同供血模式等方面做…综述。研究表明肿瘤生长分为无血管的缓慢生长阶段和血管快速增长阶段。在无血管的缓慢生长阶段,促血管生成因子（如血管内皮细胞生长因子VEGF、成纤维细胞生长因子FGF、整合素INT等）和血管生成抑制因子（如内皮抑素Es、血管抑素AS、血小板反应蛋白-1TSP-1等）处于平衡状态,当实体肿瘤达到或超过1-2mm2时,单纯依靠弥散作用已不能满足自身营养需求,肿瘤自身缺血缺氧诱导促血管生成因子产生,平衡状态被打破,血管生成表型启动。在肿瘤的生长过程中,各种因子相互作用,肿瘤组织内部会出现不同的供血模式,主要有血管生成拟态VM、马赛克血管MV和内皮依赖性血管三种。VM完全以肿瘤细胞变形构建：MV由不连续内皮细胞和肿瘤细胞相间构建;内皮依赖性血管完全由内皮细胞衬覆。有文献将此三种模式称为“三阶段现象”即肿瘤供血模式由Ⅷ到MV再到内皮依赖性血管。目前,抗血管生成在肿瘤治疗研究中占据重要的地位,但还有许多问题尚未清晰。我们更需进一步研究,为抗血管生成在临床上的应用及与传统抗肿瘤治疗方法的结合提供充实的理论依据。     

整合素αvβ3拮抗剂的研究进展

肿瘤生长初期没有新血管生成（无血管期）,其生长到一定程度时依赖新生血管的维持.肿瘤血管生成是肿瘤生长和转移的形态学基础,它不仅向肿瘤提供营养,也向宿主输出大量的肿瘤细胞导致肿瘤的生长和转移.因此对以抑制肿瘤血管生成为目的的抗肿瘤药物的研究方兴未艾,有很多具有抑制肿瘤血管生成作用的化合物如大黄素与青蒿琥酯等被发现.整合素αvβ3介导血管内皮细胞和肿瘤细胞的黏附,参与血管生成和肿瘤转移,在肿瘤生长中起重要作用.当其功能受到抑制时,血管内皮细胞出现凋亡,肿瘤生长受到抑制,甚至肿瘤消退.整合素αvβ3受体拮抗剂作为抗新生血管肿瘤药物的同时,对骨质流失、血栓、风湿性关节炎的治疗也起了重要作用.     

中药抑制肿瘤血管生成作用的筛选模型和研究进展

肿瘤的生长有2个明显不同的阶段，即从无血管的缓慢生长阶段转变为有血管的快速增殖阶段。无血管的肿瘤通过组织间液获取从毛细血管渗透的营养物质，细胞增殖缓慢，原发肿瘤的体积不会超过1—2mm^3，这种状态称血管前期；肿瘤侵袭转移是肿瘤治疗失败的主要原因，其过程是一个多步骤     

肿瘤新生血管生成抑制剂的研究进展

绝大多数恶性实体肿瘤如卵巢癌、肝癌、宫颈癌和乳腺癌都是血管依赖性肿瘤。在恶性肿瘤的生长和转移过程中,肿瘤新生血管生成起着非常重要的作用。当肿瘤生长超过1．0-2．0mm^3时就需要新生血管支持,它为肿瘤的生长和转移提供了所必需的营养和氧气。破坏或抑制肿瘤的新生血管生成,能有效阻止肿瘤血管网的形成从而抑制肿瘤的发展。     

内皮抑素在肿瘤治疗中的研究进展

实体瘤的生长与转移离不开肿瘤血管的生成。当肿瘤生长超过 3ｍｍ3、细胞数达 10 7数量后就必须依赖肿瘤组织中的新生血管形成 (ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ)来提供生长所必须的养分。如果肿瘤超过这样的体积还缺乏毛细血管和小血管的生成 ,肿瘤将发生退化 ,一旦新生的血管进入肿瘤组织 ,肿瘤则加速生长[1] 。肿瘤血管缺乏周细胞 ,基底膜不完整 ,肿瘤细胞借助肿瘤血管离开原发部位进入血循环 ,易发生浸润和转移。如果抑制肿瘤新生血管的生成 ,肿瘤细胞则因缺血缺氧而部分坏死 ,可抑制肿瘤的生长[2 ] 。因此 ,抑制血管生成可能是抑制肿瘤生长、…     

血管生成因子VEGF研究进展

肿瘤是一种超过正常限度生长的组织，其发生发展及转移受到多种因素的影响。血管生成在肿瘤生长和转移中具有重要意义。肿瘤血管生长可分为前血管期及血管期。在前血管期，肿瘤细胞主要依靠弥散供养及排泄废物。虽肿瘤细胞增殖迅速，但增殖与凋亡处于动态平衡，肿瘤大小一般不超过1～2mm，可保持数月或数年不发生转移。肿瘤细胞一旦转变成血管生成表型，诱导血管生成进入血管期肿瘤获得血液供应，     

肺癌患者多药耐药基因血管内皮生长因子受体的表达及其意义

恶性肿瘤的侵袭和转移是导致患者治疗失败和死亡的主要原因.肿瘤血管生成是肿瘤生长和转移的形态学基础,它不仅向肿瘤提供营养,也向宿主输出大量肿瘤细胞导致肿瘤的生长和转移.本文旨在探讨血管内皮生长因子受体(Flk-1),多药耐药基因(MDR1)蛋白在肺癌中的表达及其相互之间的关系,以及在肺癌发生和发展中的作用与意义.     

vegf抑制剂在肺癌治疗中的疗效与安全性评价

自1971年folkman教授提出"肿瘤生长依赖血管生成"假说后,经过大量研究证实,血管生成对于肿瘤生长、浸润和转移有重要意义,而在影响血管生成的诸多因素中,血管内皮生长因子(vegf)及其受体(vegfr)被认为是作用最强、特异性最高的关键调控因子.靶向肺癌vegf及其受体的治疗也是肿瘤治疗学的前沿课题,通过抑制vegf使肿瘤组织无法获得所需的血液、氧和其他营养而最终"饿死",达到抑制肿瘤生长和转移的目的.     

血管生成抑制因子与抗癌治疗

药物耐受性是肿瘤化疗面临的主要问题之一 ,其原因是肿瘤细胞的异质性、遗传不稳定和突变率高。血管内皮细胞均质 ,遗传稳定 ,突变率较低 ,是较为理想的靶细胞。控制肿瘤内部血管生成 ,就能抑制肿瘤生长和肿瘤转移灶的形成。经过近 2 0年的努力 ,有关研究已取得了重大进展。血管生成抑制因子已显示出良好的抗肿瘤前景。1　血管生成是肿瘤转移的基础1 .1血管生成是肿瘤转移的必要途径　血管生成为肿瘤生长提供必要的营养物质和氧气 ,是肿瘤细胞进入血液的有效通道。新生血管几乎没有基底膜 ,细胞间连结复合物少 ,渗透能力强 ,1 cm3 肿瘤组织…     

乙肝相关肝癌各临床分期中血管新生相关因子的研究

<正>血管新生与成熟在肿瘤的发生、发展过程中发挥重要作用。其中表皮生长因子受体(epithelial growth factor receptor,EGFR)、血管内皮细胞生长因子受体-1,2(vascular endothelial growth factor receptor 1,2,VEGFR1,2)、肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)与血管生成密切相关[1-2]。肝癌是血管丰富的肿瘤,并且肿瘤的生长、转移依赖于血管生成调节因子的调控[3]。血管新生为肿瘤的生长提供营养,     

Tie-2在大肠癌组织中的表达及作用

大肠癌是最常见的恶性肿瘤之一,并且每年的发病人数仍呈现上升趋势.肿瘤的生长、侵袭和转移依赖于肿瘤的血管生成,肿瘤本身或宿主组织建立的新生血管网供给瘤体营养,促使肿瘤的生长、侵袭和转移.     

VEGF受体酪氨酸激酶抑制剂的研究进展

肿瘤的生长和侵袭、转移依赖于新生血管的形成.抑制肿瘤介导的血管生成,阻断癌细胞的营养途径,就可有效抑制癌细胞增殖.血管内皮生长因子(VEGF)是肿瘤新生血管形成中的关键性促血管生长因子,它与特异性高表达在新生血管内皮细胞表面的受体酪氨酸激酶结合,激活酪氨酸激酶从而发挥生物学功能.因而以VEGF受体酪氨酸激酶为靶点的肿瘤血管靶向性治疗已成为近几年肿瘤治疗的新途径[1-3].     

微管蛋白聚合抑制剂类抗肿瘤药Plinabulin

鉴于血管生成对肿瘤的生长和转移至关重要,因此肿瘤血管系统已成为极具价值的肿瘤治疗靶。目前,靶向肿瘤脉管系统的抗肿瘤药物主要包括抗血管生成剂和血管阻断剂（VDAs）,前者可抑制肿瘤新血管的生长,而后者则是靶向破坏为肿瘤细胞供应氧和营养的已有血管网。肿瘤血管具有与正常血管不同的异常结构,     

贝伐单抗临床应用进展

肿瘤的生长和转移必须依赖丰富的营养供应。新生血管的生成为营养物进入肿瘤组织,代谢产物运出肿瘤组织外,以及肿瘤转移提供了基本条件[1]。研究发现,与肿瘤血管生成有关的因子有30余种,     

肿瘤血管生成的靶向调控及其药物研究进展

肿瘤血管生成(Tumor Angiogenesis)对大多数实体瘤的生长和转移具有重要意义,是多步骤多因素参与复杂的病理过程.选择肿瘤血管生成中的一些关键环节或参与的重要因子作为靶点,研制应用特异性肿瘤血管生成抑制剂或抗体,以靶向调控肿瘤血管生成,控制肿瘤的生长和转移,达到治疗肿瘤的目的.本文对近年来肿瘤血管生成机制和肿瘤血管生成抑制剂的研究进展进行综述.     

口服抗癌药Vandetanib

肿瘤血管生成或肿瘤内血管形成对癌细胞的存活、局部肿瘤的生长和远处转移起重要作用，新生血管可向生长肿瘤提供充足的氧气和营养，并促进浸润和转移。没有小血管供给新生肿瘤细胞所需营养，肿瘤生长不可能超过2—3mm^3。血管生长因子的合成和分泌在肿瘤生长和扩散中起重要作用，在肿瘤组织中上调的一些重要的内源性前血管生长因子包括血管内皮生长因子（VFGF）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）和血小板源性内皮细胞生长因子（PDGF）。     

蛇毒解离素抗肿瘤血管生成的研究

血管生成是肿瘤细胞生长、浸润、转移过程中的一个重要环节。肿瘤血管不仅为肿瘤细胞生长提供了充足的营养,而且为肿瘤细胞的转移提供了通道。通过抑制肿瘤血管形成,切断肿瘤细胞的营养供应,可抑制其生长并能减少肿瘤浸润转移的机会。蛇毒解离素抗肿瘤的研究是当前蛇毒研究的热点之一,本文就近年来蛇毒解离素抗肿瘤血管生成方面的研究进展予以综述。     

靶向血管内皮生长因子及受体治疗肿瘤的研究进展

肿瘤的体积超过2～3mm~3时必须依赖新生血管的形成。血管生成(angiogenesis)是肿瘤生长转移的必须步骤,它是一个复杂的过程受多种促或抑血管生长因子的调控。其中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是已知作用最强,特异性最高的促血管生成因子。它是高度特异性的血管内皮细胞有丝分裂原,通过与血管内皮细胞特异性表达的受体Flt-1、Flk-1/KDR等结合,可显著增加血管通透性,刺激内皮细胞的增殖,直接诱导肿瘤新生血管的形成,从而为抗肿瘤提供了一种很有发展前途的治疗方法。现就抑制VEGF及其受体治疗肿瘤的研究现状作简要综述。     

内皮抑素在肺癌治疗中的应用

1971年Folkman首次发现肿瘤的生长依赖于血管生成,肿瘤细胞通过血管获得生长所需营养,血管为肿瘤转移提供通道,从此抗血管生成为肿瘤的治疗的领域。1997年O’Reilly等首先发现内皮抑素（endostatin）能特异地抑制内皮细胞增殖和迁移,进而可以抑制新生血管的生成,这为抑制肿瘤的侵袭、转移找到了新的思路。多年来,国内外学者开展的许多有关内皮抑素的基础和临床研究都表明其具有独特的抗肿瘤活性。现将近年来内皮抑素在肺癌治疗中的应用综述如下。