睡眠剥夺大鼠脑组织氨基酸类神经递质含量的影响

OBJECTIVE: To investigate the effects of sleep deprivation on the contents of gamma-amino-butyric acid (GABA) and glutamate (GLU) in rat brain. METHODS: Thirty rats were assigned into sleep-deprivation (SD, n=10) group (subjected to treatment on small platforms 6.5 cm of diameter), tank control (TC, n=10) group (treated on large platforms 14 cm of diameter) and control group kept in cages (CC, n=10). Rats in SD group were deprived of rapid eye movement sleep for 96 h by "flower pot" technique. High-performance liquid chromatography was used to determine the GABA and GLU contents in the 3 brain regions of the rats: the frontal cortex, hypothalamus and brain stem. RESULTS: The rats in SD group showed an increase in the contents of GABA and lowered ratio of GLU/GABA in all the 3 brain regions (P<0.01) compared with the rats in CC group; GLU contents were also increased in the brain stem and hypothalamus of the rats in SD group (P<0.05). No significant changes were found in TC group. CONCLUSION: Rapid eye movement sleep deprivation induces significant changes in the contents and proportion of amino-acid neurotransmitter in rat brain.     

睡眠剥夺对大鼠脑组织氨基酸类神经递质含量的影响

目的观察睡眠剥夺对大鼠脑组织γ-氨基丁酸(GABA)、谷氨酸(GLU)含量的影响。方法用小平台水环境法对大鼠进行连续96 h快速动眼相睡眠剥夺,以正常饲养组及大平台组为对照,高效液相色谱法测定睡眠剥夺后大鼠额叶皮质、脑干、下丘脑等脑区GABA、GLU含量的变化。结果睡眠剥夺后大鼠各脑区脑组织GABA含量、GABA/GLU值均较对照组明显增高(P<0.01),而GLU含量在脑干、下丘脑两脑区亦较对照组明显增高(P<0.05)。结论睡眠剥夺可伴有大鼠脑组织氨基酸类神经递质含量及比例的变化。     

舒心安神膏对睡眠剥夺大鼠脑组织中单胺类神经递质含量的影响

目的：探讨舒心安神膏对睡眠剥夺大鼠脑组织单胺类神经递质含量的影响。方法35只雄性SD大鼠分为5组：模型组、药物对照组及舒心安神膏低、中、高剂量组,于实验当天分别灌服生理盐水、地西泮（4 mg／kg）及舒心安神膏（0．28、0．84、1．40 g／mL）,0．1 mL／10 g体重,给药1次／d,连续7 d。于给药的第5天通过大鼠腹腔注射对氯苯氨酸建立大鼠睡眠剥夺模型,高效液相色谱－电化学法测定各组大鼠脑组织中5－羟色胺（5－HT）、5－羟基吲哚乙酸（5－HIAA）、多巴胺（ DA）、去甲肾上腺素（ NE）含量变化。结果4种神经递质在9 min内完全洗脱,分离效果良好,在1～1000 ng／mL浓度范围有较好的线性关系,其相关系数不低于0．997,4种神经递质绝对回收率不低于95．56％;舒心安神膏低、中、高剂量组大鼠脑干、大脑皮质中5－HT、5－HIAA、NE的含量及药物对照组大鼠大脑皮质中5－HT、5－HIAA和NE的含量显著低于模型组（ P＜0．05）, DA含量差异无统计学意义（P＞0．05）。结论高效液相色谱－电化学法灵敏度高、重复性好,能有效分离检测大鼠脑组织中单胺类神经递质。舒心安神膏调治失眠作用可能与降低脑组织NE水平有关,通过调节5－HT、5－HIAA与NE等神经递质水平来恢复正常睡眠节律。     

泻肝安神法对睡眠剥夺大鼠单胺类神经递质影响的研究

[目的] 探讨泻肝安神法对睡眠剥夺大鼠脑干及海马脑区单胺类神经递质含量的干预效应。[方法] 采用水平台睡眠剥夺法造模后,给予泻肝安神法干预7 d后取材,高效液相色谱法检测脑干及海马脑区7种单胺类神经递质的含量。[结果] 大鼠剥夺睡眠后脑干单胺类神经递质5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)、5-羟色胺(5-HT)明显下降,多马胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)、3-甲氧基4-羟基苯乙酸(HVA)明显升高,二羟苯乙酸(DOPAC)无明显变化。而在海马区域各单胺类神经递质含量变化不显着。采取泻肝安神法治疗后大鼠脑干5-HT、5-HIAA含量显着升高,DA含量明显下降;而在双侧海马5-HT、5-HIAA、DA、HVA升高,NE下降。采用地西泮片治疗后大鼠在海马区的单胺类神经递质变化与中药组结果一致,但在脑干仅有5-HIAA升高,而5-HT、DA则没有明显变化。[结论] 泻肝安神法可调节睡眠剥夺大鼠的单胺类神经递质,且影响靶点要多于地西泮片,机制可能与综合的调节单胺类神经递质水平,纠正其紊乱相关。     

连续睡眠剥夺对大鼠认知能力、神经递质及海马结构的影响

目的 探讨连续72 h睡眠剥夺(sleep deprivation,SD)对大鼠认知能力、脑干中单胺类递质及海马结构的影响.方法 将12只大鼠按数字表随机分为正常睡眠对照组和睡眠剥夺组.睡眠剥夺组使用睡眠剥夺箱对大鼠进行睡眠剥夺,连续72 h后,使用Y型电迷宫测定大鼠学习记忆能力,检测大鼠脑干去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)、肾上腺素(adrenalin,AD)、多巴胺(dopamine,DA)和5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)神经递质含量,检测海马区N-甲基-D-天冬氨酸(N-methy1-D-aspartic acid,NMDA)受体亚单位NR1/NR2A mRNA和γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)受体GABAARα1 mRNA表达水平,透射电镜观察海马区神经超微结构.结果 睡眠剥夺组大鼠迷宫反应正确率显著低于对照组(P＜0.05),NE、AD和DA显著低于对照组(P＜0.05),5-HT高于对照组(P＜0.05);与对照组比较,睡眠剥夺组海马的NR1和NR2A mRNA表达量下调(P＜0.05),GABAARα1 mRNA表达量上调(P＜0.05);电镜发现睡眠剥夺组大鼠海马区神经细胞线粒体高度肿胀,可见明显的脱颗粒、嵴断裂和溶解现象.结论 连续睡眠剥夺可致大鼠的学习和记忆能力明显下降,可能与中枢神经递质合成紊乱、海马区神经元结构损伤有关.     

补充支链氨基酸对睡眠剥夺大鼠血清支链氨基酸／色氨酸比值的影响

目的探讨补充支链氨基酸 (branched chainaminoacids ,BCAA)对睡眠剥夺 (sleepdepriva tion ,SD)大鼠血清支链氨基酸 /色氨酸 (Tryptophan ,Trp)比值的影响。 方法采用小站台水环境 (flower pot)睡眠剥夺模型对大鼠进行睡眠剥夺。 结果与对照组 ( 2 6.5 8± 2 .49,3 3 .75± 2 .98)相比 ,睡眠剥夺大鼠血清游离Trp浓度随睡眠剥夺时间的延长而逐渐升高 ( 2 8.5 2± 2 .5 0～ 3 3 .44± 1.91) ( P <0 .0 5 ) ,血清BCAA水平有下降趋势 (P >0 .0 5 ) ,BCAA/Trp比值显著降低 ( 3 1.89± 3 .5 3～ 2 7.2 3± 1.5 6) (P <0 .0 5 ) ;补充BCAA ,可增加睡眠剥夺大鼠血清BCAA水平 ,提高BCAA/Trp比值 ( P <0 .0 5 )。结论补充支链氨基酸可以提高睡眠剥夺大鼠血清BCAA/Trp比值。     

补充支链氨基酸对睡眠剥夺大鼠血清支链氨基酸/色氨酸比值的影响

目的探讨补充支链氨基酸(branched-chain amino acids, BCAA)对睡眠剥夺(sleep deprivation, SD)大鼠血清支链氨基酸/色氨酸(Tryptophan, Trp)比值的影响.方法采用小站台水环境(flower-pot)睡眠剥夺模型对大鼠进行睡眠剥夺.结果与对照组(26.58±2.49,33.75±2.98)相比,睡眠剥夺大鼠血清游离Trp浓度随睡眠剥夺时间的延长而逐渐升高(28.52±2.50～33.44±1.91)(P<0.05),血清BCAA水平有下降趋势(P>0.05),BCAA/Trp比值显著降低(31.89±3.53～27.23±1.56)(P<0.05);补充BCAA,可增加睡眠剥夺大鼠血清BCAA水平,提高BCAA/Trp比值(P<0.05).结论补充支链氨基酸可以提高睡眠剥夺大鼠血清BCAA/Trp比值.     

睡眠剥夺对大鼠海马区磷酸化p38MAPK表达的影响

目的 探讨睡眠剥夺(SD)对大鼠海马区磷酸化p38MAPK表达的影响.方法 60只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分成对照组、SD组.SD组大鼠采用改良多平台法建立SD模型.建模后1 d、3 d、5 d、7d HE染色观察海马区神经细胞组织形态变化,免疫组化法和Western blot法检测海马区磷酸化p38M...     

睡眠剥夺对大鼠学习和行为的影响

目的 研究不同时间的睡眠剥夺（ＳＤ）及部分睡眠剥夺（ＰＳＤ）对大鼠行为和学习的影响。方法 采用小平台水环境对照,ＳＤ组有１２,２４,４８,７２,９６ｈ及ＰＳＤ,每组例数为６只,ＣＣ组为５只,测量ＳＤ后动物学会Ｙ型迷宫的总次数、时间。后体质量的变化。结果 ＴＣ组学习成绩、正确反应率优于其他各组,２４ｈ和４８ｈＳＤ组学习成绩 于ＣＣ,其他各组学习成绩不如ＣＣ,随ＳＤ时间的延长,正确反应率下降,同ＣＣ和     

REM睡眠剥夺后大鼠脑组织氨基酸类神经递质含量的变化

目的:观察睡眠剥夺(sleep deprivation,SD)对大鼠脑组织γ-氨基丁酸(GABA)、谷氨酸(GLU)含量的影响。方法:用小平台水环境法(flower pot technique)对大鼠进行连续96h快速动眼相(rapid eye movement,REM)睡眠剥夺,以正常饲养组及大平台组为对照,高效液相色谱法测定睡眠剥夺后大鼠额叶皮质、脑干、下丘脑等脑区GABA、GLU含量的变化。结果:睡眠剥夺后大鼠各脑区脑组织GABA含量。GABA/GLU值均较对照组明显增高(P<0.01),而GLU含量在脑干、下丘脑两脑区亦较对照组明显增高(P<0.05)。结论:睡眠剥夺导致大鼠脑组织氨基酸类神经递质含量及比例的改变,是睡眠剥夺过程的神经生物学机制之一。     

氨基酸类及单胺类神经递质与缺血性脑损伤

缺血性脑损伤是以脑循环血流量减少为特征的中枢神经系统疾病,具有发病率高、致残率高和病死率高等特点,严重影响人类生存质量,其病理过程的发生和发展涉及多方面复杂因素。     

睡眠剥夺对大鼠大脑皮层及海马一氧化氮合酶的影响

【目的】观察睡眠剥夺 (sleepdeprivation ,SD)对大鼠大脑皮层及海马一氧化氮合酶活性 (NOS)的影响。【方法】采用小平台水环境法 (flowerpot)建立大鼠SD模型 ,选用 2 4只Wistar大鼠 ,将其随机分为 6组 :正常笼养对照组、大平台对照组、SD 1d组、SD 2d组、SD 3d组、SD 4d组 ,每组 4只。观察大鼠经过不同时间SD后大脑皮层及海马NADPH d阳性神经元数目的变化情况。【结果】与正常对照组比较 ,各组SD大鼠皮层及海马NADPH d阳性神经元数目均显著减少 (P <0 0 5 ) ,并且随着SD时间的延长 ,神经元数目减少的越多。【结论】SD能够引起大鼠皮层及海马NOS活性降低 ,SD时间越长 ,活性越低。     

剥夺睡眠对人体免疫功能的影响

探讨睡眠与免疫功能的关系，方法采用流式细胞仪和单向琼脂扩散法对２０例军校学员进行了剥夺睡眠４８ｈ后细胞免疫和体液免疫功能的测定，结果剥夺睡眠４８ｈ后，Ｔ细胞亚群ＣＤ４、ＣＤ８以及免疫球蛋白ＩｇＧ、ＩｇＡＧｍ和补体Ｃ３、Ｃ４的含量与剥夺睡眠前相比无显著性差异，ＮＫ细胞值则显著降低，结论剥夺睡眠４８ｈ对人体免疫功能有影响，睡眠与免疫功能有关。     

针刺对氨基酸及肽类神经递质的影响

综述近２０余年针刺对氨基酸肽类神经递质的影响，大量研究表明，针刺能使兴奋性氨基酸──天门冬氨酸、谷氨酸在中枢含量下降，使抑制性氨基酸──γ－氨基丁酸、甘氨酸等在中枢含量上升。针刺对内啡肽影响较复杂。研究表明，针刺能使内啡肽含量上升，这种变化与针刺强度、时间、效果及观察对象当时的机能状态有关，并且在中枢内的含量变化具有区域性特点。针刺通过影响内啡肽代谢可影响其含量升降，以及某些内源性抗鸦片样物质升高，是针刺产生耐受性的机理之一。     

睡眠剥夺对大鼠脑5—羟色胺代谢及行为的影响

目的 探讨长时间睡眠剥夺对大鼠下脑脑和脑干５－羟色胺（５－ＨＴ）代谢及行为的影响。方法 用水上转盘睡眠剥夺模型对大鼠分别进行２４ｈ，４８ｈ，７２ｈ睡眠剥夺，观察睡眠剥夺后下丘脑，脑干两脑区５－ＨＴ代谢的变化，同时利用矿场实验观察大鼠主动行为的改变。结果 睡眠剥夺大鼠的矿场得分较非剥夺大鼠高（Ｐ〈０．０５），但随着时间的延长出现下降趋势，５－ＨＴ向５－羟吲哚乙酸（５－ＨＩＡＡ）转化在经过２４ｈ睡眠剥     

早期睡眠剥夺对成年抑郁模型小鼠行为及海马突触可塑性的影响

目的:探讨青春期睡眠剥夺(sleep deprivation,SD)对成年慢性不可预知性温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)模型小鼠抑郁行为及海马突触可塑性的影响。方法:将30只清洁级2周龄雄性小鼠按照随机数字表法分为对照组(CON组)、CUMS组和SD+CUMS组,...     

睡眠剥夺对小鼠学习与记忆功能及海马突触素Ⅰ表达的影响

目的 观察睡眠剥夺对小鼠空间学习与记忆以及海马突触素Ⅰ(synapsin Ⅰ)表达的影响.方法 20只健康雌性C57BL/6J小鼠随机分为两组:(1)剥夺睡眠组(SD,n=10),采用"轻触法"剥夺小鼠睡眠;(2)普通鼠笼对照组(CC,n=10).采用Morris水迷宫进行航行定位实验测定各组小鼠的平均逃避潜伏期、游泳速度,并进行空间探索实验测定动物在月台所在象限时间的百分比.通过Western blot方法检测小鼠海马结构突触素Ⅰ的表达.结果 睡眠剥夺组鼠到达月台的平均潜伏期大于对照组,而在月台所在象限时间的百分比明显低于对照组(P<0.05).睡眠剥夺组鼠海马结构突触囊素Ⅰ的相对含量较对照组低(P<0.01).结论 睡眠剥夺可能通过影响海马的突触可塑性而降低实验动物的空间学习和记忆能力.     

睡眠剥夺对小鼠学习记忆和海马pCREB水平的影响

目的 观察睡眠剥夺对小鼠空间学习与记忆能力的影响以及海马磷酸化环磷酸腺苷相应元件结合蛋白(pCREB)表达的变化,探讨睡眠剥夺影响认知功能的机制.方法 20只3月龄健康雌性C57BL/6J小鼠随机分为2组:①剥夺睡眠组(SD,n=10),采用"轻触法"剥夺小鼠睡眠;②普通鼠笼对照组(CC,n=10).30d睡眠剥夺后.采用Morris水迷宫进行航行定位实验测定各组小鼠的平均逃避潜伏期,并进行空间探索实验测定动物在月台所在象限时间的百分比.Western blot方法检测小鼠海马pCREB的表达.结果 睡眠剥夺组鼠水迷宫实验第2天及第3天到达月台的平均潜伏期[分别为(29.31±4.93)s和(25.33±5.06)s)均明显大于对照组[分别为(26.05 ±5.96)s和(19.35±7.85)s],而在月台所在象限时间的百分比为(23.61±9.86)%,明显低于对照组[(37.46±7.51)%,P<0.05].睡眠剥夺组鼠海马pCREB的相对含量为0.71±0.03,而对照组为0.82±0.06(P<0.01).结论 睡眠剥夺小鼠的空间学习和记忆能力受损,其机制可能与海马pCREB表达降低有关.     

睡眠剥夺对小鼠肝脏的影响及TNF-α的表达意义

【目的】 研究睡眠剥夺对小鼠肝脏形态、功能的影响以及TNF-α表达变化的病理意义。 【方法】 C57小鼠分为对照组以及24、48、60 h完全睡眠剥夺组,采用H-E染色观察各组小鼠肝脏的组织学变化;血清学检测各组谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、乳酸脱氢酶(LDH)的活性改变作为肝损害的标志;免疫组化检测TNF-α的表达部位及变化情况。 【结果】 (1)组织学改变:与对照组相比,各睡眠剥夺组小鼠肝组织随着剥夺时间的延长出现不同程度的病理改变。24 h睡眠剥夺组可见肝小叶排列紊乱、肝细胞大小不等,形态各异;48 h睡眠剥夺组中部分肝细胞内出现细小空泡,可见细胞及细胞核肿胀或萎缩;60 h睡眠剥夺组部分肝细胞出现脂肪变性及坏死,周围有炎细胞浸润。(2)血清学指标的改变:与对照组相比,各睡眠剥夺组中AST和ALT 水平显著升高 (P<0.05),并呈现出随睡眠剥夺时间延长而快速升高的趋势;对照组、剥夺24 h组及剥夺48 h组雌雄小鼠之间的AST和ALT 水平无差异(P>0.05);剥夺60 h组雄性小鼠的AST和ALT 水平显著高于雌性小鼠(P<0.01)。LDH 在各睡眠剥夺组肝脏中的水平高于对照组,并具有显著性差异(P<0.01);LDH水平随着睡眠剥夺时间延长至48 h达到峰值后呈缓慢下降趋势,至睡眠剥夺60 h后仍明显高于对照组(P<0.01);对照组及睡眠剥夺24 h组的雌雄小鼠血浆中LDH水平无差异(P>0.05),睡眠剥夺48 h组及60 h组的雌雄小鼠之间血浆LDH水平差异明显(P<0.05)。(3)TNF-α的表达变化:TNF-α在睡眠剥夺24 h组、48 h组及正常组的肝脏组织中均呈阴性表达,而在睡眠剥夺60 h组的小鼠肝细胞胞浆中呈强阳性表达,与对照组比较有显著意义(P<0.05);其中,雄鼠肝细胞胞浆中TNF-α的免疫阳性反应程度显著高于雌鼠(P<0.05)。 【结论】 完全睡眠剥夺可对小鼠肝脏的组织结构和功能造成严重损伤,其中雄性受到的损伤更显著提示雌激素可能对这一损伤具有保护作用。睡眠剥夺在导致肝脏损伤的同时可通过活化TNF-α诱发炎症反应而进一步加重肝脏损伤。