脓毒症肺损伤小鼠血清内皮微颗粒的变化

目的 探讨脓毒症相关肺损伤小鼠血清中内皮微颗粒(endothelial-derived microparticles, EMPs)的变化及意义。方法 C57BL/6J 小鼠随机分成结扎盲肠头尾端穿孔术(cecal ligation puncture procedure, CLP)组和假手术(Sham)组。术后24h CLP组存活的小鼠和假手术组小鼠心尖取血,离心后测定血清IL-1β、IL-6、TNF浓度,流式细胞仪检测血清中CD144⁺EMPs浓度水平。取各组肺组织测定肺湿重/干重比值(W/D),光镜下观察肺组织学的改变,电子显微镜下观察肺组织超微结构改变。结果 CLP组小鼠血清中IL-1β、IL-6、TNF浓度均高于Sham组(P<0.01);CLP组小鼠肺组织W/D高于Sham组(P<0.01)。病理学检查显示CLP术后24h小鼠出现急性肺损伤,肺泡内皮细胞损伤明显。CLP组小鼠血清中CD144+EMPs浓度高于Sham组(P<0.01)。结论 CLP术后24h小鼠发生了急性肺损伤,是较好的肺损伤的模型。内皮微颗粒浓度的升高和脓毒症相关性肺损伤密切相关,内皮微颗粒可能参与了急性肺损伤的过程。     

脓毒症的免疫损伤

目的观察脓毒症小鼠脾淋巴细胞凋亡情况。方法采用盲肠结扎穿孔术复制小鼠脓毒症模型,30只小鼠随机分为假手术组(Sham组)和模型组(CLP组),术后24h取脾组织,行HE染色,观察病理变化,TUNEL法检测细胞凋亡。结果 CLP组脾脏白髓淋巴滤泡内则见大量灶性分布的凋亡淋巴细胞,凋亡的严重程度以凋亡指数(Apoptosis Index,AI)计算,CLP组与Sham组比较差异具有统计学意义(P<0.01)。结论脓毒症脾淋巴细胞凋亡明显增加,成为脓毒症免疫抑制的重要机制。     

抑制Pannexin1可能通过减少NLRP3炎症小体的激活减轻脓毒症小鼠脑损伤

目的：探究缝隙连接蛋白Pannexin 1(Panx1)是否参与脓毒症小鼠脑损伤的发生发展及其可能的作用机制。方法：清洁级健康成年雄性C57BL/6小鼠45只,采用随机数字表法分为以下3组：假手术（Sham）组、盲肠结扎穿孔（CLP）组、甘珀酸（Panx1通道抑制剂,CBX）预处理+盲肠结扎穿孔（CLP+CBX）组。除Sham组外,其余两组采用CLP法制备脓毒症脑损伤模型。CLP+CBX组于造模前30 min经双侧侧脑室各注射1μL CBX,对照组双侧侧脑室注射等剂量生理盐水。造模后24 h对各组小鼠行神经行为评分,后麻醉、处死小鼠,心脏灌流后取脑组织,HE染色切片观察海马组织病理损伤,ELISA试剂盒法测定海马组织IL-1β与TNF-α含量,Western Blot及免疫组化检测海马组织Panx1蛋白表达水平,Western Blot检测NLRP3、Caspase-1蛋白表达水平,RT-PCR检测Panx1、NLRP3、Caspase-1及IL-1β与TNF-α mRNA表达水平。结果：与Sham组相比,CLP组神经行为评分明显降低,海马神经元病理损伤明显,IL-1β与TNF-α表达...     

谷氨酰胺对脓毒症小鼠腹腔巨噬细胞细胞因子分泌的影响

目的研究谷氨酰胺(Gln)体内作用对脓毒症小鼠腹腔巨噬细胞细胞因子分泌的影响。方法昆明小鼠60只,随机分为假手术组(Sham组,n=20)、手术对照组(Con组,n=20)、术后Gln处理组(Gln组,n=20)。Gln组和Con组小鼠采用盲肠结扎穿孔法制备脓毒症模型,建模后即刻经尾静脉分别注射Gln 0.75 g/kg和等量生理盐水;Sham组小鼠仅开腹翻动盲肠,术后处理同Con组。三组均于6 h后采血收集血清,腹腔灌洗分离巨噬细胞;ELISA法测定巨噬细胞裂解液及血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)和IL-10的水平;RT-PCR测定巨噬细胞TNF-αmRNA表达;Western blotting检测巨噬细胞热休克蛋白72(HSP72)表达。结果Gln组腹腔巨噬细胞裂解液中TNF-α和IL-6水平明显低于Con组(P<0.01或0.05),而与Sham组相比无显著差异(P>0.05)。Gln组血清中TNF-α水平明显低于Con组(P<0.05),但两组TNF-α、IL-6和IL-10水平均高于Sham组。Gln组小鼠腹腔巨噬细胞HSP 72表达较Con组和Sham组显著升高(P<0.01)。Con与Gln组巨噬细胞TNF-αmRNA表达无显著差异,但均明显高于Sham组(P<0.01)。结论Gln体内作用可以抑制脓毒症小鼠腹腔巨噬细胞释放TNF-α和IL-6,同时增加其HSP 72的表达。     

谷氨酰胺对脓毒症小鼠腹腔巨噬细胞细胞因子分泌的影响

目的 研究谷氨酰胺(Gln)体内作用对脓毒症小鼠腹腔巨噬细胞细胞因子分泌的影响.方法 昆明小鼠60只,随机分为假手术组(Sham组,n=20)、手术对照组(Con组,n=20)、术后Gin处理组(Gln组,n=20).Gln组和Con组小鼠采用盲肠结扎穿孔法制备脓毒症模型,建模后即刻经尾静脉分别注射Gln 0.75 g/kg和等量生理盐水;Sham组小鼠仅开腹翻动盲肠,术后处理同Con组.三组均于6 h后采血收集血清,腹腔灌洗分离巨噬细胞;ELISA法测定巨噬细胞裂解液及血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)和IL-10的水平;RT-PCR测定巨噬细胞TNF-α mRNA表达;Western blotting检测巨噬细胞热休克蛋白72(HSP72)表达.结果 Gln组腹腔巨噬细胞裂解液中TNF-α和IL-6水平明显低于Con组(P＜0.01或0.05),而与Sham组相比无显著差异(P＞0.05).Gln组血清中TNF-α水平明显低于Con组(P＜0.05),但两组TNF-α、IL-6和IL-10水平均高于Sham组.Gln组小鼠腹腔巨噬细胞HSP 72表达较Con组和Sham组显著升高(P＜0.01).Con与Gln组巨噬细胞TNF-α mRNA表达无显著差异,但均明显高于Sham组(P＜0.01).结论 Gin体内作用可以抑制脓毒症小鼠腹腔巨噬细胞释放TNF-α和IL-6,同时增加其HSP 72的表达.     

胎盘MSCs移植改善重症急性胰腺炎大鼠肠屏障功能研究

目的 探讨胎盘间充质干细胞(P-MSCs)移植对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠肠屏障功能的保护作用.方法 24只健康成年雄性SD大鼠,随机均分为SHAM组、SAP组与SAP+P-MSCs组.采用4％牛磺胆酸钠胆胰管逆行注射建立SAP模型,术后6 h经尾静脉输注P-MSCs(1×106个·100 g-1).P-MSCs移植24 h后处死大鼠并取材,采用HE染色与透射电镜技术评估肠道上皮损伤程度,采用ELISA法测定血清D-乳酸、内毒素、IL-1β、TNF-α、CRP浓度与肠道IL-1β、TNF-α与KGF含量.观察P-MSCs在SAP大鼠肠道中分布情况、胰腺与肠系膜淋巴结中细菌移位情况.采用Western-blot法测定肠道中ZO-1与Occudin蛋白表达情况.结果 相比SAP组,SAP+P-MSCs组肠道损伤明显减轻并且有更多P-MSCs定植;血清D-乳酸、内毒素、IL-1β、TNF-α与CRP浓度显著降低(P<0.05);肠道中IL-1β、TNF-α含量显著降低(P<0.05),KGF含量显著升高(P<0.05);胰腺与肠系膜淋巴结组织培养获得的细菌菌落数明显减少(P<0.05);肠道中ZO-1与Occludin蛋白表达量显著升高(P<0.05).结论 外源性P-MSCs移植可减轻SAP大鼠肠道损伤与全身炎症反应,并可显著改善肠道屏障功能.     

Effects of ghrelin on brain dysfunction in septic rats and the related mechanisms

目的 探讨炎性因子在脓毒症大鼠脑功能障碍发病机制中的作用及胃促生长素(ghrelin)对脓毒症大鼠脑功能和脑部炎性反应的影响.方法 将64只雄性Sprague-Dawley (SD)大鼠随机分为假手术组(Sham组)、假手术+ghrelin组(Sham+ ghrelin组)、盲肠结扎穿孔(CLP)组及CLP+ ghrelin组,每组16只.采用CLP法制作大鼠脓毒症脑病模型.Sham+ ghrelin组和CLP+ ghrelin组于造模后即刻及12 h后腹腔注射ghrelin 80 μg/kg,Sham组及CLP组于相应时间点腹腔注射等量的0.9％氯化钠溶液.将每组再分为3个亚组:第1亚组6只,于术后6h采用动物神经功能评分表对大鼠进行评分,而后麻醉断头取左侧海马组织,采用酶联免疫吸附试验检测肿瘤坏死因子(TNF)-α及白细胞介素(IL)-6的表达情况;第2亚组6只,于术后24 h进行上述处理;第3亚组4只,于术后24 h灌注取脑组织行尼氏染色后进行病理学检查.结果 造模后24 h,CLP组及CLP+ ghrelin组大鼠的神经功能评分均显著低于Sham组及Sham+ ghrelin组(P值均＜0.05),CLP+ghrelin组显著高于CLP组(P＜0.05),Sham+ ghrelin组与Sham组间的差异无统计学意义(P＞0.05).造模后6、24 h,Sham组与Sham+ ghrelin组间海马组织中TNF-α及IL-6表达的差异均无统计学意义(P值均＞0.05),CLP组及CLP+ghrelin组海马组织中TNF-α及IL-6的表达水平均显著高于Sham组及Sham+ghrelin组(P值均＜0.05),CLP+ghrelin组显著低于CLP组(P值均＜0.05).CLP组大鼠海马神经元明显变性、坏死、丢失,排列疏松,部分神经元核固缩,细胞质内尼氏小体减少;CLP+ ghrelin组与CLP组相比,上述病理改变明显减轻,但未完全消失.结论 ghrelin对脓毒症大鼠的脑功能起到一定的保护作用,其机制可能与下调炎性因子TNF-α及IL-6的表达而减轻海马神经元的损伤有关.     

胃促生长素对脓毒症大鼠脑功能障碍的影响及相关机制

目的探讨炎性因子在脓毒症大鼠脑功能障碍发病机制中的作用及胃促生长素(ghrelin)对脓毒症大鼠脑功能和脑部炎性反应的影响。方法将64只雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为假手术组(Sham组)、假手术+ghrelin组(Sham+ghrelin组)、盲肠结扎穿孔(CLP)组及CLP+ghrelin组,每组16只。采用CLP法制作大鼠脓毒症脑病模型。Sham+ghrelin组和CLP+ghrelin组于造模后即刻及12h后腹腔注射ghrelin80μg/kg,Sham组及CLP组于相应时间点腹腔注射等量的0.9%氯化钠溶液。将每组再分为3个亚组:第1亚组6只,于术后6h采用动物神经功能评分表对大鼠进行评分,而后麻醉断头取左侧海马组织,采用酶联免疫吸附试验检测肿瘤坏死因子(TNF)-α及白细胞介素(IL)-6的表达情况;第2亚组6只,于术后24h进行上述处理;第3亚组4只,于术后24h灌注取脑组织行尼氏染色后进行病理学检查。结果造模后24h,CLP组及CLP+ghrelin组大鼠的神经功能评分均显著低于Sham组及Sham+ghrelin组(P值均<0.05),CLP+ghrelin组显著高于CLP组(P<0.05),Sham+ghrelin组与Sham组间的差异无统计学意义(P>0.05)。造模后6、24h,Sham组与Sham+ghrelin组间海马组织中TNF-α及IL-6表达的差异均无统计学意义(P值均>0.05),CLP组及CLP+ghrelin组海马组织中TNF-α及IL-6的表达水平均显著高于Sham组及Sham+ghrelin组(P值均<0.05),CLP+ghrelin组显著低于CLP组(P值均<0.05)。CLP组大鼠海马神经元明显变性、坏死、丢失,排列疏松,部分神经元核固缩,细胞质内尼氏小体减少;CLP+ghrelin组与CLP组相比,上述病理改变明显减轻,但未完全消失。结论 ghrelin对脓毒症大鼠的脑功能起到一定的保护作用,其机制可能与下调炎性因子TNF-α及IL-6的表达而减轻海马神经元的损伤有关。     

西维来司他钠对脓毒症小鼠急性肝损伤的保护作用

目的 通过观察西维来司他钠对肝组织炎症因子及肝损伤指标的影响,探讨其对脓毒症急性肝损伤的保护作用。方法 60只SPF级雄性C57小鼠随机分为4组,每组15只。假手术（Sham）组：只进行开腹缝合手术,不进行盲肠结扎;假手术+西维来司他钠（Sham+S）组：假手术后腹腔注射100 mg/kg注射用西维来司他钠溶液;脓毒症（CLP）组：盲肠结扎法造模后腹腔注射100 mg/kg生理盐水;脓毒症+西维来司他钠（CLP+S）组：盲肠结扎法造模后腹腔注射100 mg/kg注射用西维来司他钠溶液。观察各组小鼠手术后的状态及活动情况,术后3、6、18小时检测血清中天门冬氨酸氨基转氨酶（AST）、谷氨酸氨基转移酶（ALT）的水平;ELISA法检测肝组织匀浆肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）的水平;肝脏组织HE染色观察病理变化。结果 与同时间点Sham组比较,CLP组血清AST、ALT的水平均显著升高（P<0.05）,肝组织匀浆中TNF-α、IL-6、NE的水平显著增高（P<0.05）;与同时间点CLP组比较,CLP+S组血清AST、ALT的水...     

艾司洛尔对早期脓毒症大鼠炎症因子及心功能的影响

目的探讨选择性β1受体阻滞药对脓毒症大鼠炎症因子及心功能的影响。方法采用盲肠结扎穿孔的方法建立脓毒症大鼠模型,随机分为假手术组(Sham),脓毒症组(CLP)和艾司洛尔组(ESM);ESM组静脉给予艾司洛尔15 mg/(kg·h),CLP组和Sham组给予等量生理盐水。于术后1 h和24 h留取血液标本,用于检测乳酸、肌钙蛋白I(cTnI)、肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH),留取腹水标本检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)和高迁移率蛋白1(HMGB-1)。于0、6、12和24 h测定血流动力学参数。采用流式细胞分析方法测定术后24 h心肌凋亡率。结果与CLP组对比,ESM组术后24 h改善血流动力学参数,心率减低,而两组血压无差异。在CLP组,血中cTnI、CK和LDH术后24 h升高,但与之对比,ESM组均较CLP组降低,差异有显著性。乳酸水平各组间无差异。腹水中炎症因子TNF-α、IL-6和HMGB-1均术后升高,与CLP组对比,ESM组炎症因子水平降低,而抗炎因子IL-10在ESM组升高。检测术后24 h心肌细胞凋亡,与CLP组相比,ESM组细胞凋亡率降低。结论艾司洛尔应用于脓毒症大鼠,在术后24 h可减轻腹腔炎症反应,抑制心肌细胞凋亡,改善血流动力学,提高心功能,对乳酸和血压无明显影响。     

谷氨酰胺对脓毒症小鼠的保护作用

目的 探讨谷氨酰胺对脓毒症小鼠炎性反应及生存率的影响.方法 昆明小鼠45只,随机分为假手术组(CON)、手术组(CLP)、谷氨酰胺组(GLN),每组15只.采用盲肠结扎穿孔法(CLP)制备脓毒症模型,术后即刻尾静脉注射谷氨酰胺0.75 g/kg(GLN组)或等体积0.9%氯化钠溶液(CON和CLP组).6 h后每组各取5只.收集血清,腹腔灌洗分离巨噬细胞.采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清和巨噬细胞中肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6、IL-10水平;另外每组各取10只观察术后5 d生存率.结果 CLP和GLN组血清中TNF-α、IL-6、IL-10水平均显著高于CON组(P值分别＜0.05、0.01);GLN组血清TNF-α水平显著低于CLP组(P＜0.05),两组间血清IL-6、IL-10的差异均无统计学意义(P值均＞0.05).GLN组巨噬细胞中TNF-a、IL-6水平均显著低于CLP组(P值分别＜0.01、0.05),3组问IL-10水平的差异无统计学意义(P＞0.05).GLN组小鼠的存活时间显著长于CLP组(P＜0.05).结论 谷氨酰胺可以抑制脓毒症小鼠的炎性反应,降低其病死率.     

姜黄素对脓毒症大鼠血浆ICAM-1水平和预后的影响

目的 探讨姜黄素(curcumine,Cur)治疗脓毒症大鼠的疗效及可能机制。 方法 120只SPF 级SD大鼠随机分为假手术组（Sham组）、盲肠结扎穿孔组（CLP组）、姜黄素治疗组（Cur组）,CLP组和Cur组进行盲肠结扎穿孔术,Cur组予姜黄素液2ml/kg （即100mg/kg）腹腔注射,Sham组、CLP组给予2ml/kg生理盐水腹腔注射。各组大鼠于术后0、3、6、12、24、48 小时（h）各时点随机活杀5只动物取血清检测ICAM-1水平,各组剩下10只观察96h内生存时间。动物活杀前进行严重程度评分。 结果 CLP组大鼠术后脓毒症表现最强,Cur组明显减轻,而Sham组没有相关表现或表现轻微。CLP组血浆ICAM-1水平于术后3 h显著升高,至24 h达高峰;而Cur组上升的幅度明显低于CLP组（P﹤0.05）,但明显高于Sham组。Cur组生存时间较CLP组明显延长(P<0.01)。结论 姜黄素减轻大鼠脓毒症表现,延长脓毒症大鼠生存时间,改善其预后可能与姜黄素抑制ICAM-1表达有关。     

己酮可可碱对大鼠脓毒症急性肺损伤p38MAPK活性的影响

目的　探讨己酮可可碱(pentoxifylline,PTX)对腹腔感染致脓毒症急性肺损伤发挥肺保护作用与p38MAPK活化的关系。方法　采用盲肠结扎穿孔致脓毒症模型,将大鼠随机分为Ⅰ组(Sham组)、Ⅱ组(脓毒症CLP组)、Ⅲ组(脓毒症加西黄著胶CLP+V组)、Ⅳ组(脓毒症加生理盐水CLP+N组)、Ⅴ组(脓毒症加SB203580 CLP+SB组)、Ⅵ组(脓毒症加己酮可可碱CLP+PTX组),其中Ⅲ组、Ⅳ组为溶媒对照组。用Western Blot检测假手术组,脓毒症1,3,6,12,24 h后p38MAPK的磷酸化,然后选择1,6,24 h分别检测应用SB203580或PTX后p38MAPK的表达,同时检测血浆TNF-α、IL-6的含量并观察24 h内肺组织病理改变。结果　与假手术组比较,脓毒症组在各个时间点p38MAPK均有较强的表达,SB203580或PTX预处理后各组的p38MAPK的磷酸化明显受到抑制,且与血浆TNF-α、IL-6的含量以及肺的病理切片变化一致。结论　己酮可可碱可能是通过抑制p38MAPK的磷酸化抑制促炎因子的过度表达,发挥对脓毒症急性肺损伤的保护作用。     

黄芪甲苷对脓毒症小鼠急性肾损伤的保护作用及机制

目的 探讨黄芪甲苷(astragalosideⅣ,AS-Ⅳ)对脓毒症小鼠急性肾损伤的保护作用并探讨其分子机制。方法 将40只雄性C57BL/6J小鼠随机分为4组：假手术组(sham)、黄芪甲苷组(sham+AS-Ⅳ)、脓毒症组(CLP)和脓毒症+黄芪甲苷处理组(CLP+AS-Ⅳ),每组10只。采用盲肠结扎穿孔术构建脓毒症模型。所有动物在手术前12 h禁食,可自由饮水。通过腹腔注射戊巴比妥钠(50 mg/kg)麻醉小鼠。sham组小鼠进行与CLP组相同的剖腹手术,但不结扎和穿刺盲肠。sham+AS-Ⅳ组和CLP+AS-Ⅳ组小鼠术后腹腔注射黄芪甲苷(100 mg/kg)治疗,sham组和CLP组小鼠术后给予腹腔注射等体积生理盐水处理。处理至术后24 h后,采集血、尿等样本并处死小鼠,检测小鼠血清中尿素氮(BUN)和肌酐(Scr)及尿液中肾损伤分子-1(KIM-1)和尿白蛋白/肌酐(UAlb/Cr)的水平,观察小鼠肾组织形态结构,检测小鼠肾组织中IL-1β、IL-6和TNF-α以及Bax、Caspase-3的mRNA水平,MDA、ROS含量及SOD、GSH的活性,肾组织的细胞凋亡情况,SIR...     

腱糖蛋白C在脓毒症小鼠模型及细胞模型中的表达

目的探讨腱糖蛋白C（TNC）在脓毒症盲肠结扎穿孔模型(CLP）小鼠及脓毒症小鼠RAW264.7单核巨噬细胞中表达的意义。方法30只C57BL/6小鼠按随机数字表法分成2组,即对照组（Sham组）和盲肠结扎穿孔组（CLP组,构建脓毒症CLP模型）,每组15只;取小鼠肺组织进行HE染色和免疫组化染色,从心脏大血管中取血并检测血清TNC水平,取小鼠肝、心、肺、肾组织样本并检测重要脏器组织TNCmRNA相对表达量。体外培养小鼠腹腔巨噬细胞RAW264.7,设空白对照组（Con组）、脂多糖组（LPS组,加入浓度100ng/ml的LPS进行处理,分别在0、2、4、8、12、24h收集细胞及上清液）;检测并比较各时点细胞上清液TNC水平及细胞中mRNA相对表达量。结果Sham组小鼠术后一般情况尚可,可正常活动,无死亡;CLP组小鼠术后精神萎靡,心率、呼吸增快,可见口唇发绀,共死亡5只。CLP组小鼠肺组织损伤较Sham组严重,肺组织TNC特异性表达增多。与Sham组比较,CLP组小鼠血清TNC水平及心、肺、肾组织TNCmRNA相对表达量均明显增高（P＜0.05）,肝组织TNCmRNA相对表达量明显减少（P＜0.05）。LPS处理RAW264.7细胞后,各时点细胞上清液TNC水平及细胞中mRNA相对表达量比较,差异均有统计学意义（均P＜0.05）;呈一定的时间依赖,8h达峰值。结论在脓毒症炎症发展过程中,TNC呈现一定的组织及时间特异性,可作为早期诊断脓毒症的潜在生物标志物。     

ZLN005通过上调PGC-1α表达诱导巨噬细胞的M2型分化减轻脓毒症引起的急性肺损伤

目的:在脓毒症诱导的急性肺损伤(ALI)中探究小分子化合物ZLN005的作用及相关机制.方法:利用盲肠结扎穿孔(CLP)术建立小鼠脓毒症诱导的急性肺损伤模型,并按处理方式的不同将小鼠分为四组,假手术(Sham)组,ZLN005组、CLP组及CLP+ZLN005组;应用RT-PCR、免疫荧光染色及Western blot...     

血必净注射液改善脓毒症大鼠心脏功能的作用

目的观察血必净注射液对脓毒症大鼠心脏功能的作用。方法将45只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为假手术组(Sham组)、脓毒症模型组(CLP组)及血必净治疗组(XBJ组),每组15只。Sham组不结扎穿刺盲肠,余同CLP组;CLP组采用盲肠结扎并穿刺法造模;XBJ组造模后立即经阴茎静脉注射血必净注射液4mL/kg体重。12h后经右颈总动脉左心室内插管监测各组大鼠左心室功能变化,留取左心室心肌组织观察形态学改变,同时检测血清心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β的含量。结果①脓毒症状态下左心室收缩峰压(LVPP)、左心室舒张末期压(LVEDP)、左心室压力上升/下降最大速率(±dp/dtmax)均有不同程度改变,应用血必净注射液后可明显改善各项指标。②CLP组可见细胞变性、炎性细胞浸润,XBJ组上述改变减轻。③脓毒症状态下cTn-Ⅰ、TNF-α、IL-1β水平显著升高,应用血必净后明显降低。结论血必净注射液改善脓毒症状态下心功能障碍,其机制可能与减轻心肌损伤,下调TNF-α、IL-1β水平有关。     

芒柄花苷对小鼠脓毒症引起认知功能障碍的影响

目的:探讨芒柄花苷对小鼠脓毒症引起认知功能障碍的影响。方法:选取60只8周龄雄性C57BL/6小鼠，采用随机数字表法分为假手术组(C组)、脓毒症组(CLP组)、芒柄花苷(ON组)和芒柄花苷+脓毒症组(ON+CLP组),每组各15只。采用盲肠结扎穿孔(CLP)制备脓毒症模型。ON组与ON+CLP组在造模前进行芒柄花苷(30 mg/kg)灌胃，1次/d,连续7 d; C组与CLP组每日给予等剂量生理盐水。造模后比较各组小鼠7 d生存率；Morris水迷宫实验检测各组小鼠认知功能，比较各组小鼠海马组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平。结果:与C组比较，CLP组小鼠生存率降低(P<0.05);与CLP组比较，ON+CLP组小鼠生存率增加(P<0.05)。与C组比较，CLP组小鼠逃避潜伏期延长，穿越平台次数减少，待在平台所在象限时间缩短(均P<0.05);与CLP组比较，ON+CLP组小鼠逃避潜伏期缩短，穿越平台次数增多，待在平台所在象限时间延长(均P<0.05)。与C组比较，CLP组小...     

受体相互作用蛋白140在脓毒症急性肺损伤大鼠肺泡巨噬细胞中的表达及其作用

目的 探讨受体相互作用蛋白140 (receptor interacting protein140,RIP140)在脓毒症急性肺损伤(acute lung injury,ALI)大鼠肺泡巨噬细胞中的表达及其在炎症反应过程中的作用.方法 36只雄性SD大鼠按随机数字表法分为正常对照组、假手术组和盲肠结扎穿孔术(CLP)致脓毒症肺损伤3、6、12、24 h组.HE染色观察肺组织病理变化;免疫组化检测RIP140在肺组织的表达分布;Western blot及免疫荧光观察肺泡巨噬细胞RIP140的表达变化及定位;RT-qPCR测定肺泡巨噬细胞IL-1β、TNF-α、IL-6 mRNA水平变化.结果 CLP组可见明显肺损伤病理改变且随时间进展逐渐加重.RIP140在脓毒症肺损伤大鼠肺组织中主要表达于炎性渗出细胞,且随时间进展,表达RIP140的细胞数量逐渐增多.CLP术后6h大鼠肺巨噬细胞RIP140蛋白表达水平较正常对照组开始升高(P＜0.05),至12～24 h维持一较高水平,且主要表达于细胞核.CLP术后3h大鼠肺巨噬细胞IL-1β、TNF-α、IL-6 mRNA水平较正常对照组开始升高(P＜0.05),至12～24 h维持一较高水平,下调肺泡巨噬细胞RIP140的表达可明显抑制IL-1 β、TNF-α、IL-6 mRNA的表达.结论 脓毒症肺损伤大鼠肺泡巨噬细胞可通过上调RIP140表达增强肺组织炎症反应,从而参与早期急性肺损伤的炎症应答.     

C57BL/6小鼠与BALB/c小鼠对脓毒症反应的差异

目的 探讨C57BL/6与BALB/c两种小鼠对脓毒症的反应能力.方法 C57BL/6小鼠和BALB/c小鼠各30只,分别随机分成假手术组与脓毒症组,每组15只.脓毒症组用盲肠结扎穿孔法(CLP)建立小鼠脓毒症模型.术后6h,每组随机选出5只,Bio-plex悬浮蛋白芯片系统检测其外周血IL-1β、IL-2、IL-4,IL-5、IL-10、GM-CSF、IFN-γ和TNF-α的浓度.剩余小鼠用于1周存活率分析.结果 两品系小鼠假手术组1周存活率均为100%.C57BL/6小鼠脓毒症组1周存活率为10%,BALB/c小鼠脓毒症组存活率为50%.C57BL/6小鼠脓毒症组的存活率显著低于BALB/c小鼠脓毒症组(P＜0.05).与假手术组相比,C57BL/6小鼠脓毒症组分泌的IL-4、TNF-α和IL-10明显升高.而BALB/c小鼠脓毒症组分泌的8种细胞因子较假手术组均未见明显增加.结论 C57BL/6与BALB/c两种小鼠对脓毒症的反应能力有差异,C57BL/6小鼠反应更敏感.