巨噬细胞极化在肺部疾病中的作用机制及中药的干预

巨噬细胞作为机体重要的免疫细胞,是参与维持肺内微环境稳态的关键因素,由于其高度的可塑性,可在不同的条件下极化为不同的亚型：经典活化巨噬细胞M1和选择性活化巨噬细胞M2,两者分别具有促炎和抗炎作用。M1/M2表型与肺部疾病的发生发展密切相关,在巨噬细胞极化过程中涉及的多种信息分子和细胞因子在各种肺部疾病中均有重要的调控表型的作用,且在不同疾病中表型的转换也存在明显差异。该文主要通过综述巨噬细胞极化生物学特性,探讨巨噬细胞极化在支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病、急性肺损伤、肺纤维化等肺部疾病中的作用特点和以调控巨噬细胞极化为靶点的中药单体及中药复方对相关疾病的研究进展,旨在挖掘巨噬细胞极化在调控肺部炎症方面的潜力,为相关临床研究提供新思路。     

巨噬细胞极化及其在动脉粥样硬化发生发展中的作用

动脉粥样硬化（As）是心脑血管疾病的重要病理基础,其发病机制一直是血管生物学研究领域的热点问题。炎症是As发生、发展过程中的主要因素,而与炎症发生关系最紧切的细胞是单核-巨噬细胞。近几年随着对As炎症机制研究的不断深入,巨噬细胞极化分型引起了研究者们的关注。在不同环境影响下,巨噬细胞可分为M1型和M2型,一般认为M1型（经典活化型）为促炎亚型,分泌促炎因子,因此促进As的进展;而M2型（替代活化型）为抑炎亚型,可以抑制促炎因子的产生,其有可能延缓As发展进程。该文就巨噬细胞的极化分型,以及在As的形成和发展过程中的影响等予以综述,并展望中药在防治As 中的机制。     

巨噬细胞极化与中药抗肿瘤机制研究进展

巨噬细胞是一类具有较强可塑性的天然免疫细胞,巨噬细胞极化主要是通过改变其表型和相关功能,对微环境中刺激作出相应的免疫反应.近年来研究发现巨噬细胞极化通过核转录因子-κB(NF-κB),c-Jun氨基末端激酶(JNK),蛋白激酶B(Akt),丝裂原活化蛋白激酶(MAPK),信号传导及转录激活蛋白6(STAT6),Wnt/...     

四神丸对DSS诱导的结肠炎小鼠巨噬细胞极化的调控机制

目的 探讨四神丸(SSP)对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导结肠炎小鼠巨噬细胞极化的调控机制。方法 将C57BL/6J雄性小鼠随机分为正常组、模型组、四神丸组和美沙拉嗪组,每组10只。除正常组外,其余各组小鼠采用“2.5%DSS(第1～7天)——自由饮水(第8～14天)——2.5%DSS(第15～21天)”方法复制慢性结肠炎。同时造模第8天开始予以左金丸、美沙拉唑肠溶片灌胃处理,连续14天。造模第22天,观察小鼠一般情况及结肠病理学变化,采用流式细胞术测定结肠组织中CD11b⁺F4/80⁺细胞的MHC-II⁺、iNOS⁺、CD163⁺、CD209⁺及Ki-67⁺表达水平,蛋白印迹法检测结肠组织中己糖激酶2(HK2)、6-磷酸果糖激酶1(PFK1)和M2型丙酮酸激酶(PKM2)蛋白表达水平。结果 与模型组比较,SSP可有效改善DSS诱导结肠炎小鼠体重变化率、疾病活动指数、结肠长度、肠重指数和黏膜镜下评分(P<0.05,P<0.01...     

巨噬细胞极化与动脉粥样硬化相关性及中药干预作用研究进展

综述巨噬细胞极化与动脉粥样硬化的相关性及中药干预作用的研究进展。M1型巨噬细胞极化可以促进动脉粥样硬化的发展,而M2型巨噬细胞极化对动脉粥样硬化的发展起到双重作用;丹参、穿心莲、姜黄、肉桂、黄连等中药的提取物,可以通过调节巨噬细胞极化,起到控制动脉粥样硬化进程的作用。     

壮骨健膝方对巨噬细胞极化的影响及作用机制研究

目的:探讨壮骨健膝方对巨噬细胞经典活化型(M1)/替代活化型(M2)极化的影响及作用机制。方法:佛波酯诱导人单核白血病细胞分化为非活化巨噬细胞(M0),脂多糖刺激M0复制M1极化模型,将细胞分为空白组(M0+空白血清)、模型组(M1+空白血清)、抑制剂组(M1+NF-κB抑制剂+空白血清)、壮骨健膝方组(M1+含药血清)。干预24 h后,检测各组M1标志分子诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、主要组织相容性复合体Ⅱ(MHC-Ⅱ)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1),M2标志分子分化簇206、163、209(CD206、163、209)mRNA表达,炎症介质白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α),抗炎因子IL-4、IL-10水平及mRNA表达,核因子κB(NF-κB)信号通路中节点蛋白核内NF-κBp65、NF-κBp50及NF-κB抑制蛋白α(IκBα)表达。结果:模型组M1标志分子、炎症介质及NF-κBp65、NF-κBp50蛋白均高于空白组(P<0.05),CD206、IL-4 mRNA及IκBα蛋白,IL-4水平均低于空白组(P<0.05);抑制剂及壮骨健膝方组M1标志分子、炎症介质及NF-κBp65、NF-κBp50蛋白均低于模型组(P<0.05),M2标志分子、抗炎因子及IκBα蛋白均高于模型组(P<0.05);壮骨健膝方组MHC-Ⅱ、MCP-1 mRNA及炎症介质均低于抑制剂组(P<0.05),CD206、CD209、IL-10 mRNA及IL-4、IL-10水平均高于抑制剂组(P<0.05)。结论:壮骨健膝方可抑制脂多糖诱导的巨噬细胞M1极化,促进M2极化,其机制可能与降低细胞中NF-κB信号通路活性有关。     

肿瘤中巨噬细胞表型极化的调控机制及中药干预的研究进展

巨噬细胞具有异质性和多样性,可随所在的器官微环境和生理病理条件极化成不同的表型.M1经典性激活和M2替代性激活是巨噬细胞表型极端化后的2个主要亚群,分别表达不同的表面受体,分泌不同的细胞因子、趋化因子,受转录和表观遗传水平各个信号通路的调控,并在肿瘤发展中行使不同的功能,而中药有可能通过调控巨噬细胞表型极化而改善微环境.目前对于巨噬细胞极化途径产生的特异性标志和极化的分子机制尚在研究进程中,该文就目前国内外对于巨噬细胞表型极化和调控机制的研究进展进行综述及对中药干预进行展望.     

二妙散对大鼠骨髓来源的巨噬细胞M1/M2极化的影响

目的:探索二妙散(EMS)对脂多糖(LPS)+干扰素(IFN)-γ诱导大鼠骨髓来源巨噬细胞(Macrophage)M1极化及白细胞介素(IL)-4+IL-13诱导M2极化的影响。方法:体外提取大鼠骨髓来源的单核细胞,加巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF),诱导成巨噬细胞(F4/80标记),加入LPS+IFN-γ,诱导其向M1型巨噬细胞极化;加入IL-4和IL-13,诱导其向M2型巨噬细胞极化;加入不同浓度二妙散(0.2,0.4,0.8 g·L^-1)作用后,采用免疫荧光分别检测M1(CD68及iNOS标记)及M2(CD206及Arginase标记)表型,检测二妙散对大鼠骨髓来源的巨噬细胞M1/M2极化的影响。结果:与空白组比较,LPS+IFN-γ能显著增加M1的极化(P<0.01),IL-4+IL-13能显著增加M2的极化(P<0.01);与LPS+IFN-γ/IL-4+IL-13组比较,二妙散(0.2,0.4,0.8 g·L^-1)作用24 h对LPS+IFN-γ诱导的M1极化具有明显抑制作用(P<0.05),对IL-4+IL-13诱导的M2极化没有明显影响。结论:二妙散可抑制LPS+IFN-γ诱导的M1极化,而对IL-4+IL-13诱导的M2极化没有影响。     

隔药灸对克罗恩病大鼠结肠黏膜巨噬细胞M1/M2型极化的影响

目的:观察隔药灸对克罗恩病(CD)大鼠结肠黏膜巨噬细胞M1/M2型极化及炎性因子表达的影响,探讨其作用机制。方法:将40只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、西药组、隔药灸组,每组10只。采用2,4,6-三硝基苯磺酸灌肠法制备CD模型。造模成功后隔药灸组大鼠给予隔药饼灸“天枢”“气海”,每次每穴灸2壮,每日1次,共10 d。西药组大鼠给予美沙拉嗪灌胃,每日2次,共10 d。治疗结束后取各组大鼠结肠上皮组织,分离、纯化和培养结肠黏膜固有层巨噬细胞。HE染色法观察结肠组织病理变化;透射电镜观察结肠组织超微结构;Western blot法检测结肠黏膜巨噬细胞α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nAChR)、核因子κB(NF-κB) p65、肿瘤坏死因子(TNF)-α的表达水平;流式细胞术检测结肠黏膜组织M1、M2型巨噬细胞的数量;免疫荧光法检测结肠黏膜组织M1、M2型巨噬细胞的表达情况。结果:与正常组比较,模型组大鼠结肠组织呈现巨大溃疡及炎性表现,结肠上皮细胞连接疏松,细胞器结构破坏;结肠黏膜巨噬细胞α7nAChR表达水平降低(P<0.01),NF-κB p65和TNF-α表达水平升高(P&l...     

中药复方对一氧化氮的调节及内皮保护作用

血管内环境的健康主要依赖于内皮细胞的良好功能，而一氧化氮（NO）在维护血管内皮功能、构筑健康血管内环境过程中起到了重要作用。中药复方是中医药学发挥其治疗作用的巨大优势，且因其化学组分的复杂性而具有多靶点的治疗作用。研究表明，多种对心血管疾病具有确切疗效的中药复方能够调节NO生物利用度、保护血管内皮功能，这可能是它们发挥治疗效应的重要机制之一。文章将就近年报道的这些中药复方作一综述。     

巨噬细胞极化与动脉粥样硬化的研究进展

作为一种主要影响大中动脉的慢性炎症性疾病,动脉粥样硬化是心血管疾病的主要病因。巨噬细胞极化在动脉粥样硬化形成中发挥了重要作用。巨噬细胞可根据周围微环境的变化极化为促炎的M1型和抗炎的M2型,研究表明,通过调控巨噬细胞的极化可以有效控制动脉粥样硬化的进展。总结了近年来巨噬细胞极化在动脉粥样硬化形成中的作用,及药物调控巨噬细胞极化防治动脉粥样硬化的研究进展,以期为动脉粥样硬化的形成机制及临床防治研究提供新思路。     

中药复方防治肾纤维化的研究进展

正肾纤维化是所有慢性肾脏病包括原发性、继发性肾小球疾病,肾小管、间质及血管疾病以及肾移植慢性排斥性病变发展至终末期肾脏病的最后共同通路[1]。肾小管-间质的损害程度与慢性肾衰竭肾功能损害程度密切相关[2],现代医学目前用血管紧张素受体拮抗剂、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)、转化生长因子β_1(TGF-β_1)中和抗体或天然拮抗剂、基因治疗等抗纤维化,但治疗效果并不理想。而     

桂皮醛对LPS诱导的Raw264.7巨噬细胞迁移和M1极化的抑制作用研究

目的研究桂皮醛对脂多糖(LPS)诱导的Raw264.7巨噬细胞迁移和M1极化的抑制作用。方法培养Raw264.7巨噬细胞,随机分为空白对照组(不加LPS及药物)、LPS组(加入终浓度为20μg·L~(-1)的LPS)、桂皮醛(0.1μmol·L~(-1),0.3μmol·L~(-1))组。应用Transwell小室法观察桂皮醛对LPS诱导的巨噬细胞迁移的影响;应用流式细胞术观察桂皮醛对LPS诱导的巨噬细胞M1极化的影响。结果 Transwell小室迁移实验结果与流式细胞术检测结果均显示,LPS(20 ug·L~(-1))可明显促进RAW264.7巨噬细胞的迁移及M1极化(P0.01);与LPS组比较,桂皮醛0.1μmol·L~(-1)组、桂皮醛0.3μmol·L~(-1)组可明显抑制LPS诱导的Raw64.7巨噬细胞的迁移和M1极化(P0.01),且桂皮醛0.3μmol·L~(-1)组作用优于桂皮醛0.1μmol·L~(-1)组(P0.05)。结论桂皮醛对LPS诱导的RAW264.7巨噬细胞的迁移和M1极化有明显抑制作用,且呈浓度依赖性。     

中药及有效成分靶向M1/M2巨噬细胞极化平衡治疗炎症性肠病的研究进展

炎症性肠病（IBD）分为溃疡性结肠炎和克罗恩病，是一种与免疫功能紊乱密切相关的慢性复发性炎症性胃肠道疾病。IBD的发病机制与遗传易感性、免疫功能障碍、环境改变和肠道微生物群紊乱密切相关。现代研究发现，巨噬细胞极化在IBD发生发展中占有重要地位，能够影响炎症反应水平、肠道黏膜修复及肠道微生物群平衡等，是治疗IBD的潜在靶点。越来越多的研究表明，中药及其有效成分能够通过多途径调节巨噬细胞极化，平衡M1/M2巨噬细胞比率，从而抑制炎症反应，促进肠黏膜修复，减缓IBD的进一步发展。该文通过总结巨噬细胞极化的生物学过程与涉及靶点，详述其在IBD中的影响。同时对中药及其有效成分能够通过调控巨噬细胞极化改善IBD的最新研究作简要综述，以期为中医药治疗IBD更好应用于临床提供新方向与新策略。     

抗肝纤维化中药复方制剂的研究进展

肝纤维化是肝硬化形成的必由之路,是当代疑难病之一,亦是近年中医药研究的热点,肝纤维化中医药研究主要集中在4个方面:单方研究、经方研究、中西医结合研究和自拟复方研究.过去以单方和经方研究为主,而近几年的研究则集中在自拟复方和中西医结合治疗上,其中自拟复方的研究更是重中之重.现将近几年关于肝纤维化中医自拟复方研究的最新进展作一综述.     

常见中药复方制剂抗肝纤维化机制研究进展

中药复方制剂具有多层次、多途径、多靶点抗肝纤维化的整体治疗优势,目前对中药复方制剂抗肝纤维化机制的研究仍然集中在通过各种途径抑制HSC增殖和活化、减少ECM的合成、加快细胞凋亡、抗脂质过氧化等方面。如何获得中药复方制剂抗肝纤维化的最大效益,需要运用细胞分子生物学、基因技术等手段对其抗肝纤维化机制进行进一步研究。     

昆布多糖通过调节巨噬细胞极化延缓肺纤维化研究

目的 探索昆布多糖基于调节巨噬细胞极化抑制肺纤维化的作用机制。方法 将昆布中提取的硫酸多糖经自由基降解,得到低相对分子质量昆布多糖（low molecular weight fucoidan,LMWF）,并通过高效液相色谱测定了其单糖结构组成。通过免疫组化检测肺纤维化小鼠与LMWF治疗组小鼠M2巨噬细胞极化生物标志物的表达,并通过Western blotting和qRT-PCR检测M1/M2标志物的表达。分别用脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）联合γ干扰素（interferon-γ,IFN-γ）和白细胞介素-4（interleukin-4,IL-4）诱导MH-S细胞,构建体外M1和M2巨噬细胞极化模型,探索LMWF调节巨噬细胞极化延缓肺纤维化的作用机制。结果 LMWF可显着降低肺纤维化小鼠肺组织中M1/M2巨噬细胞标志物的表达（P＜0.05、0.01、0.001）。同样,LMWF可有效抑制细胞模型中M1和M2型标志物的表达（P＜0.05、0.01、0.001）。结论 LMWF可以通过早期抗炎作用调节M1巨噬细胞极化,并在后期通过抑制M2巨噬细胞极化有助于减少纤维化。     

论中药复方抗肝纤维化的证治研究

肝纤维化的中医病机是一个动态演变过程，肝纤维化不同阶段表现的中医病机不同。证治也随之不同。本文对中药复方抗肝纤维化的证治思路进行了论述。     

中药复方治疗肝纤维化研究浅析

肝纤维化是指肝脏中胶原蛋白等细胞外基质增生和降解失去平衡,进而导致肝脏内纤维结缔组织异常沉积的病理过程。中药复方制剂在抗肝纤维化的领域中取得很大进展,现将其进展作一浅析。