晚期黑色素瘤的免疫治疗进展

恶性黑色素瘤是一种侵袭性极高的恶性肿瘤,在肿瘤早期阶段便可发生转移,晚期患者预后极差,且发病率和病死率逐年攀升。皮肤黑色素瘤是全球最常见的黑色素瘤类型,但肢端和黏膜型黑色素瘤是我国较常见的黑色素瘤亚型,诊断时大多患者已处于肿瘤晚期,药物疗效及预后均较皮肤恶性黑色素瘤差。近年来,免疫治疗在黑色素瘤治疗中取得了较大进展,其中,免疫检查点抑制剂取得了较好的疗效,而溶瘤病毒的治疗为患者提供了更多的治疗机会。     

肿瘤免疫治疗的研究进展

与以往的手术、化疗、放疗和靶向治疗不同,肿瘤免疫治疗是一种通过激活人体自身免疫系统来对抗肿瘤的治疗手段。近年来,针对免疫检查点的单抗在抗癌治疗中取得的成绩已成为癌症治疗史上里程碑式的事件,使人们认识到癌症的基因问题不是故事的全部,驱使研究者转而关注免疫治疗。肿瘤免疫治疗有多种治疗策略,包括非特异性免疫刺激剂、肿瘤疫苗、过继性免疫细胞疗法以及单抗治疗。由于肿瘤具有极大的异质性和遗传不稳定性,其发病机制复杂,单独依靠某一种治疗手段难以达到理想的抗肿瘤效果,因此在深入研究不同治疗手段之间相互作用机制的基础上,联合包括肿瘤靶向治疗、细胞毒化合物治疗、以及不同类型免疫治疗的抗肿瘤策略可能是未来的方向。     

胰腺癌免疫治疗研究进展

胰腺癌是一种预后极差的消化系统恶性肿瘤,手术治疗是目前胰腺癌的主要治疗方法,化疗、放疗及其他局部治疗方法可略提高患者的生存率。近年来,随着肿瘤免疫逃逸机制研究的不断深入,免疫治疗得到广泛关注。多种实体肿瘤的治疗方案中纳入免疫疗法,胰腺癌免疫治疗相关临床试验也在不断探索中。本文从程序性死亡蛋白1/程序性死亡蛋白配体1抑制剂、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4抑制剂、嵌合抗原受体T细胞治疗、肿瘤疫苗及溶瘤病毒疗法等方面对胰腺癌的免疫治疗作一综述。     

晚期肝细胞癌免疫治疗的相关不良反应

目的 探讨晚期肝细胞癌患者采用免疫检查点抑制剂治疗时出现免疫相关不良反应的概率及应对以及对疗效的影响。方法 回顾性分析收治的、接受以PD-1/PD-L1抗体或联合CTLA-4为基础治疗的晚期肝细胞癌患者的临床特点、不良反应发生率,及应对措施,并通过电话、微信等方式进行随访。结果 63例患者中,男54例,女9例;中位年龄54(33～82)岁。单用PD-1/PD-L1抗体者13例,联合仑伐替尼者14例,联合阿帕替尼者23例,联合贝伐单抗者9例,联合卡培他滨者4例;其中一线接受以PD-1抗体为基础治疗者40例,二线者为14例,三线及以后9例。63例患者中23例患者乙肝病史>20年,11例患者乙肝病史10～20年,乙肝病史10年以下者26例;另有2例为丙型肝炎患者,1例无病毒性肝炎病史。63例患者中完全缓解3例,部分缓解14例,疾病稳定31例,疾病进展15例,客观有效率为26.9%,疾病控制率为76.2%。治疗过程中不良反应整体发生率为77.8%(49/63),其中3～4级不良反应发生率为15.8%(10/63),免疫相关不良反应发生率为53.9%(34/63),其中3～4级免疫相关不良...     

细胞癌免疫治疗的研究进展

近年来,随着对肾细胞癌(RCC)肿瘤生物学特性认识的不断提高,研究者对免疫治疗重新产生了兴趣。白细胞介素2和干扰素α曾经是免疫治疗RCC的标准,接种肿瘤融合疫苗、同种异基因树突状细胞、基因修饰的过继细胞能使一些转移性RCC患者获益,T细胞的调节剂程序性死亡1抗体和细胞毒性T细胞相关抗原4同样在早期临床试验中显示出较好的疗效。最新免疫治疗肿瘤的观点是使患者对免疫治疗获得持久的反应而没有明显的不良发应。     

甲状腺未分化癌的免疫治疗：曙光初现，未来可期

甲状腺未分化癌（anaplastic thyroid carcinoma,ATC）是一种罕见但恶性程度极高的肿瘤,目前还没有有效的治疗方法。ATC的免疫微环境研究提示,免疫治疗可能使ATC患者获益。已有一些免疫治疗ATC的相关研究陆续开展。免疫检查点抑制剂（单独或与靶向药物联用）、嵌合抗原受体T细胞（chimeric antigen receptor T cell,CAR-T）免疫疗法和个性化肿瘤疫苗（personalized tumor vaccines,PTV）等有望成为ATC治疗的未来方向。     

宫颈癌的免疫治疗

肿瘤的发生、发展和常规治疗后的预后与机体的免疫状态息息相关。免疫系统的免疫监视作用可以杀伤个别突变细胞,肿瘤间质的浸润淋巴细胞的数量与肿瘤转移、复发呈负相关。通过免疫干预可以打破免疫耐受,重新激发机体免疫系统清除肿瘤细胞的能力。随着免疫学和基因工程发展,免疫治疗在不少恶性肿瘤的综合治疗中,已经成为临床肿瘤     

肝细胞癌的基因免疫治疗

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是导致癌性死亡的第三大原因,每年有100万新病例.目前更多的治疗手段是外科、移植、放疗或化疗及基因等综合治疗,其中基因免疫治疗被认为是最有前途的研究方向之一.现仅就肝细胞癌最近的治疗热点基因免疫治疗作一综述.     

食管癌免疫疗法研究及展望

免疫治疗在晚期黑素瘤、非小细胞肺癌、难治性霍奇金淋巴瘤等恶性肿瘤中表现出令人惊喜的治疗效果,食管癌作为消化系统最常见的恶性肿瘤,免疫疗法对其是否有效值得我们探索.目前已有大量的临床试验研究免疫疗法的应用,例如免疫检查点抑制剂、肿瘤肽疫苗、过继性细胞免疫治疗和溶瘤病毒在食管癌中的应用.这些新的免疫治疗方法已有一些初步结果...     

树突状细胞在肝细胞癌免疫治疗中的生物学特性及研究进展

树突状细胞(DC)是人体内一种专门承担抗原呈递功能的细胞,具备摄取并加工抗原的作用。高水平表达主要组织相容性复合物分子、共刺激分子、黏附分子和分泌高水平的细胞因子,有效激发T细胞免疫。DC是目前已知体内功能最强的抗原呈递细胞,在肝脏疾病的发生、发展中起着非常重要的作用。该文就DC的生物学特性、培养扩增、作用机制和DC免疫治疗原发性肝癌的新动态予以综述。     

卵巢癌的免疫治疗进展

卵巢癌的死亡率高居妇科恶性肿瘤之首,虽然经过传统的手术、化疗和放射治疗,病情可获缓解,但复发率高,上皮性卵巢癌的总体5年存活率仅30％,且卵巢癌患者晚期生存质量很差。这种现状促使人们探寻三大传统疗法之外的其他疗法。近年卵巢癌的免疫治疗成为备受关注的一种新的辅助治疗方法。免疫冶疗的思路是打破机体对肿瘤的免疫耐受、提高机体免疫系统对肿瘤的免疫反应,以达到杀灭残存肿瘤细胞,提高5年生存率的目的。卵巢癌的免疫治疗分为主动免疫治疗和被动免疫治疗,前者如各种肿瘤疫苗疗法,后者则包括抗肿瘤抗体疗法、细胞因子疗法和免疫活性细胞过继疗法等。     

过继免疫治疗在肝细胞性肝癌术后的应用

早期诊断技术及手术技巧等的提高使得肝细胞性肝癌术后生存率显著提高,但是术后复发及转移仍威胁着患者的生命。肝细胞性肝癌术后辅助过继免疫治疗是众多辅助治疗中的一种,可明显降低肝癌根治性术后复发率,但对总生存率影响不大。肝细胞性肝癌术后开始过继免疫治疗的时间、使用剂量、治疗次数及间隔时间没有形成统一意见是其临床上应用不多的原因。     

多发性骨髓瘤免疫治疗研究进展

多发性骨髓瘤（MM）是一种浆细胞恶性克隆性疾病,目前认为是不可治愈的。但是随着新的治疗药物和方法的出现,尤其是免疫治疗的出现,包括单克隆抗体、嵌合抗原受体T细胞、免疫检查点抑制剂和肿瘤疫苗等,多发性骨髓瘤患者的预后得到了极大的改善,使得这类疾病有望成为类似于高血压、糖尿病等的一种慢性病。     

脑胶质瘤免疫治疗进展

脑胶质瘤是中枢神经系统最常见的原发性脑肿瘤类型,也是最具破坏性的肿瘤之一。经手术治疗、放射治疗及化学药物治疗等综合治疗后,其生存期仍然很短。近年来癌症免疫治疗方法在治疗实体肿瘤中取得巨大成功,然而在脑胶质瘤治疗中的应用尚不普遍。本文就脑胶质瘤的免疫治疗以及研究进展进行综述。     

肺癌免疫治疗的研究进展

肺癌是造成癌症患者死亡的主要因素之一,而针对肺癌的现有治疗较为局限,治疗效果也不尽人意,预后差。因此,迫切需要相应有效的治疗手段来控制肺癌的发展。常规治疗的应用策略还存在很多不足,故寻求肺癌新的治疗方法尤为重要。目前对于肺癌的靶向治疗及免疫治疗逐渐成为研究热点,包括免疫检查点抑制剂、肿瘤疫苗、过继细胞免疫治疗及细胞因子治疗等,尤其是免疫检查点抑制剂的研究受到广泛重视。因此,可从免疫治疗的方向对肺癌进一步探索。     

恶性肿瘤免疫治疗的现状及展望

随着肿瘤学、免疫学以及分子生物学等相关学科的快速发展和交叉渗透,肿瘤免疫治疗的研究突飞猛进.肿瘤免疫治疗的方法主要包括特异性主动免疫治疗和被动免疫治疗及过继免疫疗法,其基础和临床研究均呈上升趋势,但真正用于临床还有许多困难,面临许多挑战.在对肿瘤微环境的进一步深入认识的基础上,肿瘤的免疫治疗将会成为一个进展更加迅速的研究领域,成为肿瘤治疗的重要综合措施之一.     

LAG-3在肿瘤免疫治疗中的研究进展

淋巴细胞激活基因3(LAG-3)是一种在活化的T细胞、活化的B细胞及自然杀伤细胞中发现的一种共受体基因。主要组织相容复合体Ⅱ是其主要的配体,并通过此通路向T细胞传递抑制信号,使T细胞的功能受到抑制甚至导致耗竭,从而抑制T细胞介导的免疫功能。已有研究提示,LAG-3与PD-1及CTLA-4一样,是免疫检查抑制共受体,参与肿瘤免疫反应,阻断其通路可恢复T细胞的功能,具有抗肿瘤的作用。本文将对LAG-3的最新研究做一综述,主要侧重于其在肿瘤免疫治疗中的研究,为进一步研究LAG-3提供参考。     

细胞因子诱导的杀伤细胞在肿瘤过继免疫治疗中的研究进展

细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)是人外周血单个核细胞在体外经多种细胞因子刺激后获得的异质细胞,兼具有T淋巴细胞的强大抗瘤活性和自然杀伤细胞(NK)非主要组织相容性复合体(MHC)限制杀瘤特点.与淋巴因子激活的杀伤细胞、肿瘤浸润性淋巴细胞和CD3AK细胞相比,CIK细胞具有独特的优势,其在过继性免疫治疗中的应用得到了广泛研究.文中综述了近年来CIK在与树突细胞、双特异性抗体、溶瘤病毒相互作用及在基因转染等方面的研究进展.