锌 钙 铅对儿童学习记忆能力的影响及其机制研究

脑发育敏感期受到铅暴露 ,锌、钙对学习记忆能力的影响以及它们对铅毒性的拮抗作用在近年来已引起了多方关注。总结了近年来有关锌、钙、铅对学习记忆能力的影响及其神经机理研究进展 ,旨在为寻求预防儿童慢性铅中毒有效的营养手段提供一定的机理学依据。     

降铅冲剂对低水平铅暴露鼠脑一氧化氮合酶及学习记忆的影响

【目的】采用学习记忆行为指标、不同脑区的一氧化氮合酶(NOS)活性的改变,为全面的评价中药降铅冲剂的疗效,及对神经系统损伤的保护作用提供依据。【方法】选用Wistar大鼠仔鼠60只,体重80~100 g,随机分成6组,每组10只,分别为空白组、模型对照组、EDTA对照组、降铅冲剂低剂量组、降铅冲剂中剂量组、降铅冲剂高剂量组;造膜后开始给药,EDTA对照组给CaNa2EDTA注射液10mg/(kg.d)腹腔注射,降铅冲剂低、中、高三组分别予降铅冲剂5、10、20 g/(kg.d)的剂量灌胃,空白组和模型对照组予等量的蒸馏水灌胃,给药共30 d。利用Y迷宫观察降铅冲剂对铅中毒大鼠学习记忆能力的影响;以不同脑区NOS活性作为评价降铅冲剂的神经生化指标。【结果】①染铅后,Y迷宫实验表明铅接触组大鼠的分辨学习和记忆能力均比空白组显著下降(P<0.01),经过30 d治疗后,降铅冲剂各组的记忆保持率明显高于模型对照组,效果优于EDTA;②染铅后,大脑皮层和小脑区的NOS活性显著降低,而海马区活性亦有降低趋势,治疗后,降铅冲剂各组不同脑区的NOS都有不同程度增加。【结论】从生化角度说明降铅冲剂能改善铅致学习记忆的损害。     

川芎嗪注射液对铅中毒小鼠学习记忆功能及胆碱能神经功能的影响

目的 研究川芎嗪注射液对铅中毒小鼠学习记忆功能的影响.方法 将50只健康4周龄清洁级昆明小鼠按体重随机分为5组,分别为空白对照(生理盐水)组、铅中毒组、阳性对照组和低剂量川芎嗪治疗组、高剂量川芎嗪治疗组,每组10只.除空白组外,其他4组腹腔注射70 mg/kg乙酸铅溶液,染毒容量为14 ml/kg,每日1次,连续注射8d.铅中毒模型复制完成后恢复3d,空白组和铅中毒组均连续7d腹腔注射生理盐水;低、高剂量川芎嗪治疗组分别连续7d腹腔注射40、80 mg/kg川芎嗪溶液;阳性对照组前3d腹腔注射80 mg/kg依地酸钙钠溶液,后4d腹腔注射等量生理盐水;注射容量为20 ml/kg,每日1次.采用Morris水迷宫法检测小鼠学习记忆能力,采用生物化学法检测小鼠大脑组织中乙酰胆碱转移酶(ChAT)及乙酰胆碱酯酶(TChE)的活力,并计算海马细胞坏死率.结果 与空白组相比,铅中毒组小鼠逃避潜伏期明显延长,海马细胞坏死率和脑组织中TchE活力明显升高,脑组织中ChAT活力显著降低,差异有统计学意义(P＜0.05).与铅中毒组相比,高剂量川芎嗪治疗组小鼠逃避潜伏期明显缩短,海马细胞坏死率明显下降,脑组织中ChAT活力显著提高,而各剂量川芎嗪治疗组小鼠脑组织中TchE活力明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05).且随着川芎嗪溶液染毒剂量的升高,铅中毒小鼠海马细胞坏死率和脑组织中TchE活力呈下降趋势,脑组织中ChAT活力呈上升趋势,逃避潜伏期呈缩短趋势.结论 川芎嗪注射液能改善铅中毒小鼠的学习记忆能力,其作用机制可能与其降低小鼠脑组织中TchE活力、提高ChAT活力,增强中枢胆碱能神经系统功能有关.     

牛磺酸、维生素C联合对铅暴露大鼠海马NOS活力和NO水平的影响

目的 探讨牛磺酸、维生素C联合对染铅大鼠拮抗铅以及海马中一氧化氮合成酶(NOS)活性、一氧化氮(NO)水平和学习记忆的影响.方法 将体重为(85.23±8.1)g的断乳SD大鼠22只,随机分为实验组10只,对照组12只.各组SD大鼠自由饮用铅水(1.3 g/L硝酸铅溶液),同时实验组大鼠用牛磺酸、维生素C混合溶液灌胃,而对照组大鼠用去离子水灌胃,每周5次,共8周.测定大鼠血铅值、海马组织中NOS活性和NO水平.用Morris水迷宫实验测试大鼠学习记忆能力.结果 实验组血铅值低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.01);实验组海马组织中NOS活性和NO水平高于对照组,差异有统计学意义,分别是(P＜0.01)和(P＜ 0.05); Morris水迷宫测试实验组d4潜伏期短于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 牛磺酸、维生素C联合作用于铅暴露大鼠有排铅效果,能提高海马组织中NOS活性和NO水平并有改善学习记忆能力的作用.     

慢性铅接触对大鼠学习和记忆的影响

目的　观察长期低铅暴露对大鼠学习及记忆功能的影响并探讨其可能的机理。方法　选择刚断乳的Wistar大鼠 2 0只 ,随机分为实验组 (n =13)和对照组 (n =7) ,分别饮用 0 0 5%醋酸铅水溶液和蒸馏水。饲养10 0～ 110d后用Y迷宫检测分辨学习及记忆能力 ,然后取血和脑行铅、钙含量的测定。结果　慢性低铅接触后大鼠的学习能力 (2 0 2 3± 5 52 )和记忆保持百分数 (6 4 17± 9 92 )均显著低于正常对照组 (分别为 13 86± 1 95,86 6 7± 5 16 ) ,(P <0 0 1,t =2 95,2 98)。染铅大鼠血铅 (0 399± 0 82 ) μg/ml、脑铅 (2 189± 0 818) μg/g湿重 ,浓度均显著高于对照组 (0 0 4 93± 0 0 12 μg/ml,0 6 9± 0 0 8μg/g湿重 ) ,(P <0 0 1,t =10 94和 4 4 1) ;而两组间血钙和脑钙差异无显著性。学习记忆能力与血铅、脑铅含量有关。结论　慢性铅接触可损害大鼠的学习记忆功能 ,铅通过血脑屏障沉积于大脑并与钙离子拮抗 ,干扰了细胞内的钙稳态 ,是造成脑损害的机制之一。     

自制中药颗粒对铅中毒模型大鼠学习记忆的 干预作用研究

摘要:目的　探讨慢性铅中毒导致的模型大鼠学习记忆能力损伤及中药的干预作用。方法　60只大鼠随机分为2组,其中空白组12只,饮用双蒸水;造模组48只,饮含0.02％醋酸铅的双蒸水,连续60 d后将造模动物随机分为4组:高剂量治疗组（按3.0 g·kg-1·d-1的剂量灌胃自制中药颗粒）、低剂量治疗组（0.6 g·kg-1·d-1）、阳性对照组（依地酸钠钙加普鲁卡因肌肉内注射,50 mg·kg-1·d-1）及模型组（不予任何治疗）,连续60 d后进行隐藏站台试验及空间探索试验,采血检测血铅,RT-PCR检测脑组织海马区NR1、NR2B mRNA表达。结果　经统计,与模型组比较,其他各组体重、血色素、穿过平台次数、第3象限活动时间、NR1、NR2B mRNA表达均显著增加（P＜0.05）,血铅含量、Morris水迷宫试验d 4潜伏期显著降低（P＜0.05）;与阳性对照组比较,中药高剂量组体重、第3象限活动时间、NR1 mRNA表达、NR2B mRNA表达显著增加（P＜0.05）。结论　自制中药颗粒通过增加脑组织海马区NR1 mRNA、NR2B mRNA的表达,改善慢性铅中毒导致的学习记忆能力损伤。     

杜仲总黄酮对铅中毒小鼠免疫器官抗氧化能力的影响

目的探讨杜仲总黄酮对铅中毒小鼠免疫器官抗氧化能力的影响。方法将50只雄性小鼠分为正常对照组、铅中毒组、阳性对照组及杜仲总黄酮治疗组(高、低剂量分别为200、50 mg/kg)。连续8 d腹腔注射70 mg/kg乙酸铅溶液,复制铅中毒小鼠模型。杜仲总黄酮治疗14 d后,摘眼球取血及脾脏和胸腺,测定血液、脾脏、胸腺中铅的含量,检测脾脏和胸腺指数及脾脏和胸腺中总超氧化物歧化酶(TSOD)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性,总抗氧化能力(T-AOC)以及丙二醛(MDA)含量。结果连续8 d腹腔注射70 mg/kg乙酸铅溶液造成铅中毒小鼠免疫能力下降,杜仲总黄酮可明显提高铅中毒小鼠的免疫能力,主要表现为连续灌胃杜仲总黄酮14 d后,铅中毒小鼠脏器指数明显提高(P0.01)。与铅中毒组相比,200mg/kg杜仲总黄酮治疗组铅中毒小鼠血液、脾脏和胸腺中铅的含量显著降低,脾脏和胸腺中SOD、GSH-Px活性及T-AOC提高,MDA含量降低(P0.01);50 mg/kg杜仲总黄酮治疗组铅中毒小鼠血液、脾脏和胸腺中铅的含量降低不明显,但脾脏和胸腺中SOD、GSH-Px活性及T-AOC均有不同程度地提高,MDA含量降低。结论杜仲总黄酮可有效增强铅中毒小鼠免疫器官的抗氧化能力。     

喹胺酸治疗慢性铅中毒的报告

喹胺酸是我国药物学家1975年研制的治疗金属中毒的络合剂。我们于10年前曾试用于轻度慢性铅中毒及铅吸收各3例。治前留尿两天的尿铅为66-119ug/d,平均97ug/d。3例隔日肌肉注射喹胺酸0.25g/d,注射日尿铅261—680ug/d,平均497ug/d,相当于治疗前的5.1倍;3例隔日肌注0.5g/d(分两次注射),注射日尿铅230-1,110ug/d平均60ug/d,相当于疗前的6.2倍,从尿中证明它有一定的驱铅作用。但作用不强,6例中3例先用喹胺酸0.5g/d共四天,第1注射日尿铅分别为663、1,110、700ug;喹胺酸治疗结束后隔一天再分别注射0.5g/d的Na-DMS、Ca-EDTA或Ca-DTPA,该注射日的尿铅为774、2,940、2,920ug     

锌铅对大鼠子代生长发育和学习记忆的影响

目的:探讨宫内外铅锌暴露对大鼠子代生长发育和学习记忆的影响。方法:16只Wistar健康孕大鼠分为4组,正常对照组、高铅组、高锌组、高锌高铅组。从受孕第14 d起分别给予相应饲料及饮水,子代断乳后饲以与其母亲相同的饲料和饮水。于出生时、1 w、4 w、8 w时测体重,分离8 w龄子鼠大脑、海马称重,观察海马病理改变,测定全血和海马铅、锌含量,主动回避反应(AAR)测试习得率和保持率。结果:高铅组全血和海马铅浓度显著升高(P<0.01),锌浓度显著降低(P<0.01);高锌组全血和海马锌显著升高(P<0.01);高锌高铅组全血和海马铅、锌浓度无显著改变。高锌组4 w时体重增长缓慢(P<0.01),8 w时更加明显,8 w龄大脑及海马重量显著降低(P<0.01);高铅组和高锌高铅组的体重、大脑和海马重量无显著改变。高锌组电镜超微结构见部分神经元胞体较小、细胞器减少、粗面内质网扩张、核糖体脱落。其它各组光镜和电镜检查均未见明显病理改变。高铅组和高锌组AAR习得率与保持率都显著低于对照组和高锌高铅组(P<0.01)。结论:亚临床铅中毒对大鼠生长和脑发育无显著影响,但显著损害学习记忆功能,适量补锌能改善学习记忆功能。长期摄取高锌影响大鼠生长和脑发育,损害学习记忆功能。     

蛋氨酸、维生素C对染铅SD大鼠海马SOD、MDA和学习记忆的影响

[目的]探讨蛋氨酸和维生素C联合作用对染铅Sprague Dawley大鼠海马SOD、MDA的影响和改善染铅SD大鼠学习记忆功能的作用。[方法]随机将22只断乳SD大鼠分为实验组和对照组,并经饮水染铅（1.3 g/L硝酸铅溶液）,同时实验组通过灌胃给予营养素（蛋氨酸、维生素C）,每周5次,共8周,对照组仅用去离子水灌胃。测定SD大鼠大脑海马组织SOD活力和MDA水平,并用Morris水迷宫实验进行学习记忆能力的测定。[结果]实验组大鼠的血铅值低于对照组（t=-30.81,P﹤0.01）,其海马组织SOD的活力高于对照组（t=7.768,P﹤0.01）;Morris水迷宫成绩,实验组d 4的潜伏期短于对照组（t=-2.180,P﹤0.05）。[结论]蛋氨酸与维生素C有较强排铅作用和拮抗铅损害学习记忆功能的作用。     

硫酸锌和牛磺酸锌对铅染毒大鼠体重及学习记忆的影响

目的　探讨硫酸锌 (ZnSO4)和牛磺酸锌 (TZC)拮抗铅损害神经系统的作用。方法　采用测量体重增量和Y型迷宫实验 ,观察饮用 0 2 g/L 醋酸铅水溶液和含不同剂量ZnSO4(5 ,15 g/kg)、TZC(5 9,17 7g/kg) 饲料喂养的大鼠与饮用单蒸水和普通饲料喂养的大鼠之间体重增量和学习记忆能力的差别。结果　与对照组相比 ,铅染毒大鼠体重增量明显减少 (P <0 0 5 ) ,完成Y -迷宫实验次数明显增多(P <0 0 5 ) ;补充不同剂量ZnSO4和TZC对铅染毒大鼠体重增量和学习记忆均有明显改善作用 ,其中以低剂量TZC和高剂量ZnSO4效果更好。结论　锌能明显促进铅染毒大鼠体重增加及学习记忆能力增强。锌对铅损害神经系统有明显的拮抗作用。     

牛磺酸对染铅大鼠体重及学习记忆的影响

目的 探讨牛磺酸拮抗铅损害神经系统的作用。方法 采用测量体重增量和Y型迷宫实验，观察饮用含不同浓度醋酸铅(0．02，0．2g／L)的水和含不同剂量牛磺酸(5，10g／kg)饲料喂养的大鼠，与饮用单蒸水和普通饲料喂养的大鼠之间体重增量和学习记忆能力的差别。结果 牛磺酸能明显促进染铅大鼠体重增加及学习记忆能力增强。结论 牛磺酸对铅损害神经系统有明显的拮抗作用。     

中草药排铅领域之研究概况

铅接触危害是当前职业卫生学中最重要的问题之一。铅本身是一种不可降解的环境污染物 ,能通过食物链、土壤、水和空气等进入人体 ,而铅对于人体来说是有毒元素 ,虽然在一般情况下 ,接触微量的铅后 ,吸收量和排出量是平衡的 ,不会造成铅中毒 ,但是如果接触过多的铅 ,铅离子可通过与体内一系列的蛋白质或氨基酸内的官能团络合 ,从而干扰了机体多方面的正常生化和生理活动 ,引起铅中毒。1　铅对人体的危害性铅对于人体危害中最为敏感的首推对人体神经系统的毒害作用。低剂量接触铅会使机体在学习记忆、运动反应能力、情感及本体感受系统等方面…     

天麻和阿胶对铅所致大鼠海马结构及功能损害的保护作用

目的　探讨天麻和阿胶对亚慢性铅中毒所致海马超微结构及学习记忆功能损害的保护作用。方法　对大鼠进行亚慢性醋酸铅染毒 (0 .2g·kg- 1 ·d- 1 ) ,实验组分别给予天麻 (4g·kg- 1 ·d- 1 )、阿胶 (1g·kg- 1 ·d- 1 )或天麻、阿胶联合应用 ,监测血铅浓度 ,利用Y型迷宫测定各组学习记忆功能 ,并利用透射电镜技术观察各组海马CA3区锥体细胞的超微结构。结果　各染铅组大鼠血铅浓度 (染铅组 690 .6μg/L ,铅 +天麻组 688.8μg/L ,铅 +阿胶组 663 .8μg/L ,铅 +天麻 +阿胶组 667.2 μg/L)均高于对照组 (2 8.2 4 μg/L ) ,差异有显著性 (P <0 .0 1 ) ;但各染铅组之间差异无显著性 (P >0 .0 5)。Y型迷宫试验中 ,铅使大鼠达标前所受电击次数明显增加 ,与对照组比较 ,差异有显著性 (P <0 .0 1 )。天麻和阿胶单用可减少染铅大鼠达标前所受电击次数 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1 )。二者联合应用较之单独应用使电击次数减少更明显 (P <0 .0 1 )。海马组织电镜下观察 :正常对照组海马CA3区锥体细胞电镜下未见异常 ;铅染毒组则明显异常 ,出现核分离等现象 ;铅 +天麻组发现巨大线粒体等应激反应的表现 ,铅 +阿胶组海马组织表现轻微异常 ;铅 +天麻 +阿胶组海马组织基本正常 ,也出现巨大线粒体等代偿性反应。结论　天麻、阿     

铅对小鼠神经行为的影响及锌的拮抗效应

目的研究铅对小鼠神经行为的影响以及锌的拮抗效应。方法将32只雄性小鼠分为3组,即对照组:饮用蒸馏水;铅组:饮用含1 g/L醋酸铅(PbAC2)溶液;铅锌组:饮用含1 g/LPbAC2和1 g/L氯化锌(ZnCl2)等比例混合溶液。6周后,进行学习记忆能力的检测。结果与对照组相比,铅组的学习记忆成绩下降,其差异具有统计学意义。铅锌组与铅组相比,其学习记忆成绩的差异也具有统计学意义。结论铅可以降低小鼠的学习记忆能力,而锌对于铅的毒害具有一定的拮抗效应。     

低水平铅暴露对胎儿的影响

铅的毒性可影响胎儿发育使婴幼儿智力障碍。美国的血铅安全水平为25μg/dl,但证明<25μg/dl,仍能引起精神活动损害,尤以胎儿及发育中的婴幼儿为易。高体重、缺铁和钙、吸烟及饮酒能促进铅吸收。孕妇接触铅能引起早产、早破水及出生婴儿体重和神经运动发育指数降低。美国实验测定后新规定血铅安全水平为10μg/dl。治疗慢性铅中毒,立即停止与含铅物品接触,多服铁和钙剂,停止或减少吸烟和饮酒。急性中毒应作螯合化治疗。     

锡壶泡茶导致铅中毒1例

近年发现多起生活性铅中毒病例,大多由于饮用锡壶装酒引起.锡壶中所含的铅能溶于有机溶液,因此易导致铅中毒.但饮了锡壶泡的茶导致铅中毒在我市尚属首例,报道如下: 2002年6月28日,南平市职业病防治院接诊一病例,患者诉脐周反复剧痛2年,曾在县、乡镇医院多次诊治无效,转诊本院.询问生活史了解到患者有长年饮用锡壶泡茶的习惯.实验室查白细胞:7.8×109/L;红细胞:3.1×1012 /L;血红蛋白:85 g/L;尿铅:0.825 μmol/L(正常:0.386 μmol/L),诊断为重度铅中毒.     

牛磺酸对β淀粉样肽海马注射大鼠学习记忆能力和细胞因子的影响

目的:观察牛磺酸对β-淀粉样肽1-40海马注射致痴呆大鼠的学习记忆能力与炎性细胞因子的影响,为牛磺酸应用于防治Alzheimer病提供依据。方法:SD大鼠,随机分为正常对照组、Aβ注射模型组、牛磺酸0.3g/kg·d、0.6g/kg·d剂量组。灌胃给予牛磺酸7d后,除对照组外,其它组均双侧海马注射10μg Aβ1-40,2w后进行Morris水迷宫测试,取海马组织,用放射免疫法进行IL-6、TNF-α测定。结果:与模型组大鼠比较,牛磺酸大剂量组逃脱潜伏期与游泳距离显著缩短;撤去站台后,在目标象限搜索距离比延长;海马组织IL-6、TNF-α含量显著减少。结论:牛磺酸可显著地改善Aβ海马注射致记忆障碍大鼠的学习记忆能力,其原因可能与其抗炎症细胞因子作用有关。     

发育期铅暴露对仔鼠海马Homer表达和学习记忆影响

目的探讨发育期慢性低浓度铅暴露对仔鼠海马Homer1b/c蛋白表达变化与学习记忆能力的关系。方法 30只孕鼠按体重随机分为3组,分别给予双蒸水(对照组)、0.05%、0.20%醋酸铅饮水(低、高剂量染铅组),断乳后仔鼠自行饮用含铅水至生后28 d,生后56 d采用跳台试验测试仔鼠学习记忆能力;Western blot法检测仔鼠生后7、14、21、28 d海马Homer1b/c蛋白表达;血铅和海马脑铅含量用原子吸收光谱法测定。结果对照组、0.05%、0.20%醋酸铅组仔鼠跳台试验逃离潜伏期分别为(25.71±4.56)、(39.67±5.18)、(64.82±9.73)s,停留潜伏期分别为(234.89±25.85)、(147.15±19.26)、(83.56±14.52)s,与对照组比较,各剂量染铅组仔鼠逃离潜伏期明显延长、停留潜伏期明显缩短(P0.05);与对照组比较,生后7、14、21、28 d时,0.05%和0.20%醋酸铅组仔鼠海马Homer1b/c蛋白表达分别为(0.607±0.022)、(0.825±0.054)、(0.583±0.015)、(0.557±0.011)和(0.540±0.021)、(0.574±0.018)、(0.471±0.009)、(0.412±0.007)明显降低(P0.05)。结论慢性铅暴露可降低仔鼠被动回避反应的学习和记忆能力,其机制可能与染铅所致仔鼠海马Homer1b/c蛋白表达下降有关。     

职业性慢性铅中毒的护理体会

铅中毒是常见的职业病之一。主要是由于铅作业工人在工业生产中直接长期接触铅尘,铅烟,引起慢性铅中毒或铅吸收。现将我院收治65例慢性铅中毒或铅吸收患者的护理体会报告如下: 1 临床资料 1.1 一般资料,65例患者均是直接从事铅作业,长期接触铅尘,铅烟,经市职业病中毒诊断小组集体诊断,而收入院。其中铅中毒30例,铅吸收35例。男50