3-脱氧葡萄糖醛酮体外生成AGEs模型的建立

目的：建立可用于药物筛选的体外蛋白质非酶糖基化模型。方法：37℃孵育1周后用流动注射法于波长（λ：Ex／Em）：370／440nm处测定糖基化终产物（AGEs）。结果：反应1周后，反应体系内3-脱氧葡萄糖醛酮（3．DG）浓度与AGEs的吸收度值呈线性关系，y=22．946x＋22．846；r^2=0．9985。结论：随着各反应体系中底物3-DG浓度的增加及反应时间的延长，蛋白质非酶糖基化反应增强3-DG为底物与牛血清白蛋白组成反应系统，能较可靠地反映AGEs的生成变化，有望成为体外蛋白质非酶糖基化的1种新模型。     

壳聚糖-藻酸钠微囊中白蛋白的控制释放

蛋白质类药物在胃内可迅速降解变性，因此不宜采用口服给药。作者设计了一种供口服用的微囊剂，其内含的蛋白质能不受胃内酸和酶的影响，到达肠内通过崩解和扩散释放出蛋白质，被机体吸收进入血流。显微囊的制备将含0．1％壳聚糖和1．5奖氯化钙的1．0掖（WV）醋酸溶液50ml置于100ml烧杯内，边搅拌边用喷气式液滴发生器、注射器和22号针头配套组成的装置按每小时32．0ml的固定喷滴速度从液面上方6cm距离处向下泵入1．5辩（WV）藻胶生理盐水溶液10ml，即制得直径为50（：yv60灿m的微囊，反应时间控制在10分钟左右，将微囊从反应液中捞出，用…     

术后早期肠内营养对胃肠道肿瘤患者免疫功能的影响

目的探讨术后早期肠内营养对胃肠道肿瘤患者免疫功能的影响。方法将75例胃肠道肿瘤患者随机分为肠外营养（PN）组50例,肠内营养（EN）N25例,PN组给予静脉营养,EN组在给予静脉营养的基础上,术后24h开始实施肠内营养,经鼻饲管输注肠内营养乳剂（瑞素）,量由500ml／d至1000ml／d,分别于术前1d及术后第7d抽取外周血,测定免疫指标。结果术后EN组术后第7dCD3＋、CD4＋．CD4＋/CD8＋,lgX、lgG较术前1d明显增多（P〈0．05）;PN组术后7d与EN组术后7d相比,TNF-α、IL-6值明显升高,具有显著性差异（P〈0．01）;免疫组织化学染色检测结果：EN组与PN组相比,HSP-70阳性细胞数显著增加（P〈0．05）。结论术后早期肠内营养可改善胃肠道肿瘤患者的营养状况,增强机体的免疫功能,减低机体内的炎症反应。     

糖蛋白与新药开发

蛋白质是生命的基础。人体是一个有机的平衡体，当一种蛋白质（包括酶、激素和受体等）过剩时可以引发一系列的病症，而当机体缺乏这种蛋白质时则可能导致某种相反的疾病，如糖尿病、血友病等。因此给机体输注（或补充）某种蛋白质就成了治疗疾病的重要手段。蛋白质药物许多都是糖蛋白，其侧链上共价结合着一定数目的寡糖链。许多证据表明，糖基往往对糖蛋白的生物学功能和作为治疗蛋白时的治疗反应及其安全性和稳定性都起着重要作用。长期以来制药工业给患者提供的治疗用蛋白都是来源于人体、动物或微生物的天然产物，而现在以基因工程为标…     

术中输血与输羟乙基淀粉对人体安全性的研究

目的：观察和比较术中输异体血及输6％羟乙基淀粉（Hydroxyethyl Starch，HES）对机体内环境和凝血功能的影响。方法：将40例在全麻下择期胸腔手术患者随机分为输注异体血（A组）和输注6％羟乙基淀粉（B组），每组20例。在常规监测基础上，术中监测每例患者机体内环境，包括血常规、血气、电解质，监测术前、术毕及术后24h凝血酶原时间（PT）、部分凝血活酶时间（APTT）、纤维蛋白原浓度（FIB）和凝血酶时间（TT）。结果：A组血气改变及电解质紊乱较B组明显，2组患者PT、APTT术后较术前均明显延长（P〈0．05），FIB减少（P〈0．05），但仍在正常范围内，术后24 h2组患者的PT、APTT和FIB均恢复为术前水平，TT变化不明显。结论：输注6％羟乙基淀粉可减少输异体血的不良反应，维持机体水、电解质和酸碱平衡，对凝血功能无明显影响，可安全用于手术期的扩容治疗。     

基于转录组测序探究PM2.5损伤肺上皮细胞 BEAS-2B的相关机制

目的 研究 PM2.5 对肺上皮细胞 BEAS-2B 基因表达的影响,并探讨其可能作用的信号通路。方法 BEAS-2B细胞分为对照组（PBS处理）和PM2.5组（200 mg/L PM2.5处理）,干预24 h后提取各组细胞总RNA进行高通 量测序。所得的序列经质控,与参考基因组比对,获得用于后续转录本组装、表达量计算的 mapped data（reads）后,比 对到 6 大数据库［NR、Swiss-Prot、Pfam、COG（Evolutionary genealogy of genes）、GO（Gene Ontology）、KEGG（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes）］注释,利用差异分析软件DESeq2筛选出差异表达基因（DEGs）,运用生物信息学 分析方法对DEGs进行GO和KEGG生物功能等分析,采用qRT-PCR法检测5个关键基因（FOSB、FOSL1、MUC5AC、 CSF2、IL-6）进行验证。结果 PM2.5组和对照组与转录组的数据比较后共获得961个DEGs,其中PM2.5组上调表达 453个,下调表达508个。通过GO和KEGG功能分析后发现这些DEGs主要参与了细胞蛋白质的磷酸化、免疫调节过 程、信号转导途径的调节以及凋亡途径的调控过程,并显著富集于IL-17信号通路。qRT-PCR结果显示,PM2.5组 FOSB、FOSL1与IL-6的相对表达量显著上调（P＜0.05）,这与RNA-seq测序结果一致。结论 PM2.5可能通过调控 “IL-17信号通路”中关键基因的表达,加重了细胞的炎症反应,促进了细胞凋亡等生命进程。     

1-[2-(N-甲基)氨基-2-(2,4-二氯苯基)乙基]-1H-1,2,4-三唑化合物的合成

目的：改进1－[2-（N－甲基）氨基－2－（2,4－二氯苯基）乙基]-1H-1,2,4-三唑的合成方法,降低成本,提高收率,方法：以2－氯－1－（2,4－二氯苯基）乙酮为原料,经三唑烷基化与甲胺反应生成酮亚胺后还原（A法）,或与N－甲基甲酰胺进行Leukart反应（B法）,结果：A和B两种方法制得目标化合物的收率分别为57．6％和63．2％。结论：A和B两种方法原料易得,反应简便,降低了成本,提高了收率。     

抗生素Doripenem

Dofipenem（多尼培南）是广谱碳青酶烯类抗生素，化学名为（4R，5S，6S）-3-[（（3s，5S）-5-[[（氨基磺酰）氨基]-甲基]-3．吡咯烷基）硫]-6-[（1R）-1-羟基乙基]4甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3．2．0]庚-2-烯-2-甲酸-水合物。注射用Dofipenem（商品名：Doribax）由美国强生公司研发，于2007年10月15日被美国FDA批准用于治疗复杂性腹内感染和泌尿道感染，包括肾盂肾炎。     

2-氨基-6-氯吡啶的制备

2-氨基-6-氯吡啶（1）是常用医药中间体，合成方法主要有以下几种：（1）2-氯吡啶-N-氧化物与4-氯-2,2-二甲基-2H-1，3-苯并噫嗪反应制得，但原料不易得；（2）2-氯吡啶在铜粉催化下与氨水反应制得2-氨基吡啶，再经氯代制得，但反应须高温高压，操作困难；（3）2-肼基-6-氯吡啶（3）在雷尼镍催化下，用100％水合肼还原制得，收率81%，高纯度水合肼不易得，易爆炸，且毒性大，     

产ESBLs肠杆菌科细菌对氨基糖苷类抗生素耐药机制研究

目的研究产超广谱β-内酰胺酶（extended spectrum beta-lactamases，ESBLs）肠杆菌科细菌对氨基糖苷类抗生素的耐药分子机制。方法采用PCR方法对耐氨基糖苷类抗生素的产ESBLs菌株进行氨基糖苷类耐药机制研究，并同时对钝化酶基因DNA测序，进行网上基因相似性检索。结果20株耐氨基糖苷类的产ESBLs肠杆菌科细菌中存在氨基糖苷钝化酶基因，分别有aac（3）-Ⅰ、aac（3）-Ⅱ、aac（6’）-Ⅰ、aac（6’）-Ⅱ、ant（2”）-Ⅰ和aph（3’）-Ⅵ，以aac（3）-Ⅰ、aac（3）-Ⅱ和aac（6’）-Ⅰ为主。部分菌株同时可含有多种钝化酶基因。DNA测序分析结果与国外报道已知相应氨基糖苷钝化酶DNA测序结果一致。结论产ESBLs肠杆菌科细菌中普遍存在氨基糖苷钝化酶，四川大学华西医院分离得到的氨基糖苷类耐药的产ESBLs肠杆菌科细菌的钝化酶基因型主要是aac（6＇）-Ⅰ，aac（3）-Ⅱ,aac（3）-Ⅰ和ant（2″）-Ⅰ。     

蛋白酪氨酸磷酸酯酶-1B抑制剂的研究进展

蛋白酪酸磷酸酯酶-1B（PTP-1B）是蛋白酪氨酸磷酸脂酶（PTP）家族中最具代表性的成员，因其参与多种生理过程尤其是与机体对胰岛素的敏感性紧密相关，目前已经成为糖尿病和肥胖症治疗的新靶点。现从PTP简介、PTP-1B的结构、生理功能及6类抑制剂的结构性质等方面进行综述。     

阿托伐他汀对急性心肌梗死冠脉介入治疗术后的疗效及再狭窄的影响

目的：观察不同剂量阿托伐他汀对急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）冠脉介入治疗（percutaneous coronary intervention，PCI）术后的疗效及再狭窄的影响。方法：选择急性心肌梗死PCI术后的患者162例，按不同剂量阿托伐他汀分为A组20mg／d、B组40mg／d，每组调脂治疗共12个月。分别于PCI术前及PCI术后6个月末、12个月末测定血脂水平、血清C反应蛋白（CRP）、IL-6、NO、降钙素基因相关肽（CGRP）、血浆内皮素-1（ET—1）、肱动脉舒张内径变化率（D％）、肝肾功能及心肌酶水平；主要观察阿托伐他汀疗效、不良反应和心脏不良事件。结果：治疗后B组的TC、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、CRP、IL-6、ET-1降低，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、NO、CGRP、△D％升高与A组PCI术后同期比较，差异有统计学意义（P〈0．05），并且无严重不良反应。B组降低PCI术后再狭窄的发生率与A组比较，差异也有统计学意义（P〈0．05）。结论：大剂量阿托伐他汀的抗炎作用及改善血管内皮功能明显，能显著降低PCI术后再狭窄的发生率。     

鲍曼不动杆菌氨基糖苷类修饰酶和Ⅰ类整合酶基因研究

目的了解我院鲍曼不动杆菌（Acinetobacter baumannii，AB）氨基糖苷类修饰酶和Ⅰ类整合酶基因存在情况。方法根据美国CLSI／NCCLS2004年版要求进行抗菌药物敏感性试验，应用PCR技术对AB菌进行氨基糖苷类修饰酶和Ⅰ类整合酶基因检测。结果AB菌对13种抗菌药物耐药严重。27株AB菌中氨基糖苷类修饰酶基因aac（3）-I阳性23株（85．2％）、aac（6′）-I阳性18株（66．7％）、ant（3″）-I阳性22株（81．5％）。氨基糖苷类修饰酶基因总检出率为85．2％。Ⅰ类整合酶基因（intI1）阳性23株（85．2％）。结论我院AB菌不仅具有多重耐药性，而且氨基糖苷类修饰酶基因、Ⅰ类整合酶基因携带率高。     

重症急性胰腺炎肠内营养支持治疗作用观察

重症急性胰腺炎（ SAP ）是一种急性全身性的消耗性疾病,存在以蛋白质分解、糖原异生和脂肪动员增强为特征的超高代谢反应和严重应激,可迅速出现全身内环境紊乱、免疫功能减退和营养不良。营养支持是SAP综合治疗的一个重要部分,对SAP的转归具有十分重要的意义,能影响治疗结果和患者的生存［1］。营养治疗包括肠外营养（ PN ）和肠内营养（EN）,尤其是早期EN（EEN）在SAP治疗中的价值愈来愈受到重视。本文对重症急性胰腺炎肠内营养支持治疗的作用进行了观察,现报告如下。     

心脏病人可能从噬血钩虫中获益

钩虫是令人厌恶的，但它们可能成为治疗与过度血凝有关的心脏病的较好药物的来源。研究人员已从噬血钩虫（Ancylostomacaninum）中分离出一个蛋白质家族，该家族包含了3个抗凝小蛋白质。这些蛋白质均由75～84个氨基酸组成，它们通过抑制参与血凝级联反应的两个关键酶而防止血凝。其中的两个蛋白质抑制Xa因子，这种因子是该级联反应中间步骤的酶；启动该级联反应的复合物是由另一种酶和一个非酶因子（因子Ⅶa）以及组织因子构成的。第三个蛋白质抑制该复合物，这给研究提供了难得的机会，即导致血凝的一系列反应可被阻止于最初阶段。干扰这…     

药物的Ⅱ相代谢与酶系及其进展

目的：为了解药物Ⅱ相代谢中各酶系的最新研究进展及其临床意义。方法：按药物Ⅱ相代谢的类型分别总结了各酶系的功能、基因超家族和底物等的最新研究进展及临床意义。结果与结论：在人体内有多种类型的结合反应和大量的结合反应酶。葡醛酸结合反应是含羟基等官能团的化合物在葡醛酸转移酶（ＵＧＴ）催化下生成水溶性的β－Ｄ－葡萄糖醛酸甙，分泌到尿胆汁中。目前已至少鉴定了１８种人类ＵＧＴ的同工酶。Ｎ－葡醛酸结合反应及其临床意义正受到广泛重视。硫酸化反应是一种重要的结合反应，转磺酶（ＳＴ）是一个基因超家族，包括酚转磺酶、雌激素转磺酶、羟基类固醇转磺酶以及脱水表雄甾酮转磺酶等。ＳＴ酶在人类中具有功能上显著的基因多态性。Ｎ－乙酰化反应在人类由具多态性的ＮＡＴ１和ＮＡＴ２催化，能修饰许多蛋白质，调节许多生理功能，ＮＡＴ的多态性与个体的ＮＡＴ１和     

卤虫中蛋白质和脂肪酸组成的研究

用毛细管气相色谱法、微量凯氏定氮法、氨基酸自动分析仪对卤虫中蛋白质和脂肪酸组成进行分析。结果表明，蛋白质含量比较高，富含18种氨基酸，包括8种必需氨基酸。色谱分离出32个峰。主要脂肪酸有C16：1（n－7），17．3％；C18：1（n－9），20％；C18：2（n－6），2．8％；C18：3（n－3），2．5％；C20：5（n-3），3．5％。     

60株肺炎克雷伯菌多重耐药性及主要耐药基因的研究

目的：了解临床分离的肺炎克雷伯菌耐药性及主要耐药基因存在状况。方法：采用Micmsean微生物鉴定仪，微量肉汤稀释法测定肺炎克雷伯菌对21种抗生素的敏感性。采用聚合酶链反应(PCR)及测序技术分析超广谱B内酰氨酶(ESBLs)，质粒介导的AmpC酶和氨基糖苷类修饰酶基因型。结果：肺炎克雷伯菌对亚胺培南全部敏感，对其他抗生素均有不同程度的耐药。60株全部扩增出TEM基因，有25株检出CTX-M-I群基因，有54株扩增出DHA基因，59株检出共3种氨基糖苷类修饰酶基因。且有22株同时携带2～6种耐药基因。对其中4株细菌进行基因型测序，证实CTX-M-I群扩增产物均为CTX-M-3；DHA扩增产物均为DHA-1；氨基糖苷类修饰酶基因分别为aac(3)-Ⅱ、aac(6′)-I和ant(3″)-I。其中CTX-M-3(AY635141)、DHA-1(AY635140)已注册GenBank(括号内为GenBank注册号)。结论：临床分离的肺炎克雷伯菌为多重耐药菌，同时存在2～6种耐药基因。     

肺炎克雷伯菌（ESBLs）氨基糖苷类修饰酶基因的研究

目的了解临床分离的产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）的肺炎克雷伯菌的耐药性及氨基糖苷类修饰酶基因的存在状况。方法对临床分离的35株产ESBLs肺炎克雷伯菌采用聚合酶链反应技术（PCR）检测6种氨基糖苷类修饰酶aac（3）-Ⅰ,aac（3）-Ⅱ,aac（6）-Ⅰ,age（6’）-Ⅱ,ant（3″）-Ⅰ,ant（2″）-Ⅰ。结果该35株肺炎克雷伯菌检出：aac（3）-Ⅰ阳性4株（11．8％）,aac（3）-Ⅱ阳性7株（20．6％）,aac（6’）-Ⅰ阳性13株（37．1％）,aac（6’）-Ⅱ阳性7株（20％）,ant（3″）-Ⅰ阳性11株（31．4％）,ant（2″）-Ⅰ阳性12株（34.3％）。共有26株（74．3％）检出AMEs。同一菌株可产生两种或两种以上的氨基糖苷类修饰酶基因。结论临床分离的产ESBLs肺炎克雷伯茵氨基糖苷类修饰酶基因携带率高。     

体外循环围手术期止血功能紊乱及抑肽酶保护作用的临床研究

将20例需行心内直视手术患者随机分为对照组和实验组（抑肽酶）。检测血细胞压积（HCT）、血小板计数（BPC）、抗凝血酶-Ⅲ：抗原（AT-Ⅲ：Ag）、因子Ⅷ：c、纤溶酶原（PLG）、纤溶酶（PL）、蛋白C（PC）活性，并测定术后失血量及进行动态观察。研究表明：（1）CPB中BPC、AT-Ⅲ：Ag、因子Ⅷ：c及PLG明显下降，PL及PC活性明显增加。（2）抑肽酶可以明显减轻止血功能的紊乱，从而减少CPB术后失血量。