牛磺酸对脂肪代谢的影响及其作用机制的研究

研究牛磺酸对脂肪代谢的影响及其作用机制。方法：配制致高胆固醇血症饲料。将面粉４５％，淀粉１２％，玉米９％，麸皮７％，酵母４％，鱼粉４％，豆粕４％，骨粉１％，鱼肝油１％，盐１％，猪油１２％均匀搅拌后；再向每１００ｇ混合饲料中加１ｇ胆固醇及０．２５ｇ胆酸钠。将７５只Ｗｉｓｔａｒ雌性大鼠随机分为５组，每组１５只，组内设三个重复，每个重复５只大鼠。第１、２、３组饲喂致高胆固醇血症饲料并分别添加１％、３％、５％的牛磺酸，第４组为饲喂致高胆固醇血症饲料的对照组，第５组为饲喂基础饲料的对照组，进行五周的饲养试验后，杀鼠取样。用酶比色法测定血清中的胆固醇（ＴＣ）、甘油三酯（ＴＧ）、高密度脂蛋白胆固醇（ＨＤＬ－Ｃ）含量，并推导动脉粥样硬化指数（ＡＩ）；用索氏浸提法测定肝中脂肪含量；用高效液相色谱法测定血清中牛磺酸含量，用双抗体放射免疫法测定血清甲状腺激素（Ｔ３，Ｔ４）及肝组织Ｔ４５－脱单碘酶（Ｔ４５－ＤＩ）活性。结果：在实验五周末，喂高脂高胆固醇饲料的大鼠血清中ＴＣ、ＨＤＬ－Ｃ水平、ＡＩ值、ＴＧ水平、肝脂肪含量显著高于喂普通饲料的大鼠。喂高脂饲料的大鼠添加１％的牛磺酸，提高了血清中ＨＤＬ－Ｃ水平。肝中Ｔ４５－ＤＩ活性、?     

Se和VE对大鼠心肌肌球蛋白重链基因表达影响的研究

从克山病病区粮和非病区粮及病区粮补加Ｓｅ和ＶＥ喂养的大鼠心肌中提取总ＲＮＡ，采用斑点印迹法分析其中的α和β－心肌肌球蛋白重链（ＣＭＨＣ）ｍＲ－ＮＡ含量的变化，并对大鼠血清及心肌组织中的Ｔ４、Ｔ３含量及Ｔ４５－脱单碘酶活性进行了观测。结果表明，与对照组相比，病区粮喂养大鼠心肌组织中的α－ＣＭＨＣｍＲＮＡ含量降低而β－ＣＭＨＣｍＲＮＡ含量升高，同时心肌和血清中Ｔ３含量显著下降，血清Ｔ４增高而心肌Ｔ４变化不大，心肌中Ｔ４５－脱单碘酶活性降低。补加Ｓｅ和ＶＥ后上述改变明显回转，提示克山病致病因素可导致大鼠ＣＭＨＣ基因表达的偏移。Ｓｅ和ＶＥ对心肌肌球蛋白的保护作用可能与心肌Ｔ４５－脱单碘酶活性、Ｔ３含量及其对ＣＭＨＣ基因表达的调控有关。     

牛磺酸对应激大鼠心肌损伤的保护机制

以异丙肾上腺素诱导的大鼠应激为模型，研究牛磺酸对心肌及血清中自由基系统与游离脂肪酸含量组成的影响。与对照组比较，结果Ｉｓｏ组心肌中ＦＲ、ＬＰＯ、ＣＫ、ＬＤＨ、Ｃ１６：０、Ｃ１８：０、Ｃ１８：１、ＦＦＡ与Ｃ１８：０／ＦＦＡ值显著升高，ＳＯＤ、Ｃ１８：３、Ｃ２０：４ＰＵＦＡ／ＦＦＡ值显著降低；血清中ＬＰＯ、ＣＫ、Ｃ１６：０、Ｃ１８：１、ＦＦＡ值显著升高，Ｃ１８：３、Ｃ２０：４、ＰＵＦＡ／ＦＦＡ及ＳＯＤ值呈下降趋势，牛磺酸对纠正应激引起的上述变化有显著作用，结果提示牛磺酸可通过减少自由基产生，增加抗氧化酶活性来减少脂质过氧化反应，维持细胞膜完整，影响心肌中ＦＦＡ含量及组成，保护心肌免受应激损伤。     

支链氨基酸对大鼠心肌缺血损伤的防护作用

目的：观察支链氨基酸（ＢＣＡＡ）对大鼠心肌缺血损伤的预防作用。方法：选用Ｗｉｓｔａｒ大鼠３０只，随机分成三个组，每组１０只。Ａ组：正常对照组；Ｂ组：异丙肾上腺素（ＩＳＯ）对照组；Ｃ组：ＩＳＯ＋ＢＣＡＡ组，其中Ｂ、Ｃ组用ＩＳＯ造成大鼠心肌缺血性损伤。用酶试剂盒和原子吸收法测定了血清、心肌中ＬＤＨ、ＧＯＴ、α－ＨＢＤＨ、ＣＫ、ＰＫ的酶活力及心肌中Ｋ＋、Ｍｇ２＋、Ｃａ２＋离子的含量。结果：Ｂ组大鼠血清和心肌中ＬＤＨ、ＧＯＴ、α－ＨＢＤＨ、ＣＫ、ＰＫ的酶活力均明显升高，心肌中Ｃａ２＋的含量也显著升高，而Ｍｇ２＋的含量明显降低，Ｋ＋含量也有下降的趋势，但变化不显著。Ｃ组大鼠血清中ＬＤＨ、α－ＨＢＤＨ、ＣＫ、ＰＫ的酶活力明显低于Ｂ组，而且ＣＫ的活力接近正常水平；心肌中ＬＤＨ、ＧＯＴ、α－ＨＢＤＨ、ＣＫ的活力均低于Ｂ组并达到正常水平。补充ＢＣＡＡ后能有效地拮抗心肌细胞内钙的增加，使心肌内Ｃａ２＋含量明显低于Ｂ组，与正常对照组无显著差异，但ＢＣＡＡ不能升高受损心肌中Ｍｇ２＋的含量。结论：给予ＢＣＡＡ对心脏缺血性损伤具有一定的防护效果     

牛黄酸对应激大鼠心功能异常变化及心肌损伤的保护作用

以异丙肾上腺素（Ｉｓｏ）诱导的大鼠应激为模型，无创性地研究牛磺酸（Ｔａｕ）对心功能异常变化及心肌损伤的保护作用。与试验前比较，试验后Ｉｓｏ组ＨＲ、ＨＩ、ＣＯ、Ｃ波显著降低，ＲＲ、ＱＳ２、ＰＥＰ、ＺＯ、ＦＴ均显著升高，Ｔａｕ＋Ｉｓｏ组及对照组心功能参数未见显著变化，且Ｉｓｏ组试验后心肌组织有明显损伤，主要表现为肌纤维肿胀、断裂及竹节状病变，而牛磺酸组及对照组试验后心肌组织无显著变化。结果提示，牛磺酸可显著拮抗大鼠的应激性心律失常及心肌收缩、舒张功能的降低，保护心肌组织免受应激损伤     

月见草油对实验性高脂血症脂质过氧化、血浆TXA2、PGI2及ET水平的影响

用含２％月见草油的高脂饲料喂饲实验性高脂血症大鼠４周，分别对血脂、血清脂质过氧化物（ＬＰＯ）、血浆超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）、血栓素（ＴＸＡ２）、前列腺素（ＰＧＩ２）及内皮素（ＥＴ）进行了检测，并用扫描电镜对动脉内皮进行了观察。结果发现：月见草油能降低血清总胆固醇（ＴＣ）及甘油三酯（ＴＧ）含量，提高高密度脂蛋白胆固醇（ＨＤＬ－Ｃ）含量；月见草油能显著降低血清ＬＰＯ水平，提高血浆ＳＯＤ活力；月见草油组大鼠血浆ＰＧＩ２水平明显增高，而ＴＸＡ２／ＰＧＩ２比值及血浆ＥＴ水平明显下降；月见草油组大鼠肝脏脂肪蓄积稍轻于高脂对照组；扫描电镜观察亦发现月见草油组大鼠动脉内皮损伤明显轻于高脂对照组。结果提示月见草油具有良好的降脂、保护内皮细胞及预防动脉粥样硬化形成的作用     

三硝酸铈致大鼠肝脏脂质过氧化损伤

ＳＤ成年大鼠随机分为２组,每组３０只,另设对照组（６０只）。一次性腹腔注射１５０ｍｇ／ｋｇＣｅ（ＮＯ３）３,分别于３、６、１２、２４、４８ｈ处死,测定其肝脏蛋白质浓度、ＭＤＡ、ＧＳＨ含量及ＳＯＤ、ＣＡＴ、ＧＳＨ、Ｐｘ、ＧＳＨ、ＳＴ酶的活性。结果显示,注入Ｃｅ（ＮＯ３）３以后,大鼠肝脏内蛋白质浓度、ＭＤＡ含量明显增加,而ＧＳＨ含量及ＳＯＤ、ＧＡＴ、ＧＳＨ－ＰＸ、ＧＳＨ－ＳＴ酶的活性则显著降低。提示Ｃｅ（ＮＯ３）３进入大鼠体内后,早期能够引起肝脏脂质过氧化损伤,使大鼠肝脏抗氧化能力、抗诱变能力降低,估计脂质过氧化损伤可能是由于Ｃｅ３＋与ＧＳＨ作用导致ＧＳＨ耗竭所致。     

牛磺酸对应激大鼠第二信使及心肌离子含量变化的影响

目的：探索牛磺酸对应激性心肌损伤的保护机制。方法：以异丙肾上腺素诱导的大鼠应激为模型，测定心肌及血浆中第二信使ｃＡＭＰ、ｃＧＭＰ、Ｃａ２＋及心肌细胞中Ｎａ、Ｋ、Ｍｎ、Ｚｎ、Ｍｇ、Ｆｅ、Ｃｕ、Ｃｏ、Ｃｒ离子和心肌线粒体中Ｎａ、Ｋ、Ｍｎ、Ｚｎ、Ｍｇ、Ｆｅ、Ｃｕ离子含量的变化。结果：ＩＳＯ组心肌及血浆中ｃＡＭＰ、ｃＧＭＰ含量，心肌细胞中Ｃａ、Ｎａ、Ｋ离子及心肌线粒体中的Ｃａ离子含量显著高于对照组及牛磺酸组；而牛磺酸组心肌细胞中Ｍｎ、Ｚｎ、Ｍｇ、Ｆｅ、Ｃｕ及线粒体中Ｆｅ、Ｚｎ离子含量显著高于ＩＳＯ组及对照组。三组心肌组织中Ｃｏ、Ｃｒ含量未见显著差异。结论：牛磺酸可显著抑制应激大鼠第二信使水平的升高及心肌细胞和线粒体中的钙超载现象，并使心肌细胞中的Ｍｎ、Ｚｎ、Ｍｇ、Ｆｅ、Ｃｕ及线粒体中Ｆｅ、Ｚｎ离子维持在较高水平，依此来减轻大鼠的应激性心肌损伤。     

环境香烟烟雾对大鼠甲状腺功能的影响

通过香烟烟雾（ＥＴＳ）污染环境模型，研究ＥＴＳ对大鼠甲状腺抗氧化能力以及血清ＦＴ４、ＴＳＨ、ＴＧ等的影响。结果发现：ＥＴＳ暴露６周后，大鼠体重和甲状腺相对重量在２ｈ组明显下降，甲状腺ＳＯＤ活性明显降低，ＭＤＡ含量显著增高；血清ＦＴ４水平升高，ＴＳＨ无明显变化，且与ＦＴ４无相关性，ＴＧ在１ｈ组明显降低，提示ＥＴＳ可对甲状腺造成脂质过氧化损伤。甲状腺生理功能受到影响，可能与ＥＴＳ中尼古丁对交感神经的刺激以及５′脱碘酶活性受抑制有关。     

红米对大鼠血脂及抗氧化系统的影响

了解红米对机体血脂及抗氧化系统的影响。方法：ＳＤ二级雄性大鼠３０只,体重（ｇ）１８０～２２０,随机分为两组,每组１５只。实验组：普通大鼠饲料加３０％红米粉;对照组：普通大鼠饲料加３０％白米粉,连续喂养４５天,喂养期间每天称进食量,每周测定体重,第４６天取动脉血测定血清总胆固醇（ＴＣ）、甘油三酯（ＴＧ）、高密度脂蛋白胆固醇（ＨＤＬ－Ｃ）、低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬ－Ｃ）;血清谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－Ｐｘ）和超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活性。结果：１．两组动物体重增长和日进食量无显著性差异。２．血脂比较：红米组ＨＤＬ－Ｃ（ｍｍｏｌ／Ｌ）０．７２±０．１１明显高于白米组０．７０±０．０５,Ｐ＜０．０５。ＴＣ、ＴＧ、ＬＤＬ－Ｃ两组无明显差异。３．血清ＧＳＨ－Ｐｘ和ＳＯＤ活性：红米组ＧＳＨ－Ｐｘ活性（Ｕ）１１４．０９±４．７８明显高于白米组１０９．４５±１５．０７,Ｐ＜０．０１;红米组ＳＯＤ活性（ｎＵ／ｍｌ血清）２４８．７９±４７．５９明显高于白米组（２１０．８４±３２．０９）,Ｐ＜０．０５。讨论近年来大量研究表明,机体脂质代谢紊乱,抗氧化能力降低,氧化脂质产物增多是造成动脉硬化血管损伤的关键。随着年龄增加,人体内抗?     

2,2’,4,4’-四溴联苯醚对小鼠甲状腺激素系统稳态的影响及作用机制研究

目的研究不同剂量2,2’,4,4’-四溴联苯醚(BDE-47)对C57BL/6小鼠甲状腺激素T3、T4和促甲状腺激素TSH的影响,并探讨可能的毒作用机制。方法将C57BL/6小鼠分成对照组和低、中、高剂量组,对照组按0.1ml/10g给予玉米油,染毒组分别按0.5、5和50mg/kg剂量给予BDE-47化合物,连续4天腹腔注射后,收集动物血液、肝脏和甲状腺组织。电化学发光免疫法测定各组小鼠血清总T4(TT4)、总T3(TT3)和TSH,愈创木酚法测定甲状腺组织中过氧化物酶(TPO)活性,CHOPRA法检测肝脏中I型脱碘酶(DI)活性。结果与对照组相比,所有染毒剂量组TT4水平均降低(P<0.01),中、高剂量染毒组小鼠TT3水平降低(P<0.01);中、高剂量染毒组小鼠肝脏DI活性与对照组相比有显著增加(P<0.05);血清TSH水平和甲状腺TPO活性各组之间无显著差异(P>0.05)。结论BDE-47可以破坏小鼠甲状腺激素系统稳态,产生甲状腺激素干扰毒性,其作用机制之一可能是影响肝脏DI活性。     

新生儿肝功能受损甲状腺激素水平变化的研究

目的:探讨新生儿肝功能受损血清甲状腺激素水平变化及其临床意义。方法:测定82例高胆红素(TB)或/和高γ-谷氨酸转肽酶(GGT)肝功能受损和15例肝功能正常的新生儿血清甲状腺激素(T3、T4)及TSH水平,并对结果进行探索性分析。结果:与对照组比较,日龄5天高TB和高GGT的患儿血清T3、T4降低,TSH升高(P0.05或P0.01);单纯高TB或单纯高GGT的患儿和日龄5天的高TB和高GGT的患儿,血清T3、T4及TSH水平与正常对照组比较差别无统计学意义(P0.05),不同日龄组间血清T3、T4及TSH水平亦无统计学意义(P0.05)。结论:日龄5天高TB和高GGT的新生儿甲状腺功能受损;对肝功能受损的新生儿,应当密切观察甲状腺功能情况,以便及早处理。     

甲状腺激素干扰物二巯基敌枯双生物作用的实验研究I观察指标的探讨

目的 :研究二巯基敌枯双所致甲状腺的形态改变 ,探讨二巯基敌枯双是否属甲状腺激素干扰物。方法 :Wistar大鼠 60只 ,随机分为正常对照组和实验组。正常对照组给予溶剂二甲基亚砜 ,实验组给予二巯基敌枯双二甲基亚砜溶液 ,剂量为 5 0 mg/kg体重。于实验组的给药第 5 d、第 10 d和第 2 0 d,分别放血处死两组动物。测定血清中 T4,TSH的浓度 ;取动物甲状腺称重 ,常规 HE染色 ,光镜下观察。结果 :各时间点实验组血清 T4,TSH的浓度和对照组相比无显著变化 (P>0 .0 5 ) ;实验组动物的甲状腺脏器系数显著高于对照组 ,(P<0 .0 5 ) ;组织学观察到实验组在第 5 d甲状腺滤泡上皮增生 ,有的滤泡出现局灶性增生斑块 ,第 10 d复层化的甲状腺滤泡上皮细胞继续增生 ,并向间质突出 ,形成实心芽 ,第 2 0 d实心芽向继发滤泡分化 ,出现了滤泡腔。结论 :二巯基敌枯双引起甲状腺增生 ,提示具有甲状腺激素干扰物的可能性     

核黄素对受冷大鼠甲状腺激素的影响

低温(4±0.5℃)饲养的大鼠与室温者相比;1.受冷大鼠甲状腺肥大,其重量与体重之比值增加,血清甲状腺素(简称T_4)下降,3,5,3′一三碘甲腺原氨酸(简称T_3)升高,摄食量增加,两周后直肠温度回升到正常水平。2.补充核黄素(6.0mg/kg饲料)可使受冷大鼠血清T_4升高,并有缩短T_4恢复到正常水平时间之趋势。3.增加核黄素供给量对受冷大鼠血清T_3浓度无明显影响。提示,增加核黄素供给量可能对促进机体冷适应有一定作用。     

高通量透析对血清甲状腺激素的影响

目的探讨高通量透析对血清甲状腺激素的影响。方法采用双盲随机对照,A组应用高通量透析,B组应用普通透析,分时点检测病人空腹透析前血清总T3、总T4、游离T3、游离T4和血清TSH的水平。进行组内和组间数据对照分析,观察实验期间病人甲状腺激素变化情况。结果 A组病人血清游离T4和总 T4逐渐降低,3月时降至最低(游离T4 8．58±0．97 pmol／L;总T4 5．10±0．57 μg/dl),之后逐渐恢复正常;TSH逐渐升高,3月时最高(3．66±0．07 μIU／ml)并维持,但TSH水平仍正常;游离T3和总T3无明显变化。3月时游离 T4和总T4降低、TSH升高与各时点数据比较有显著差异,P<0．05。B组病人血清甲状腺激素实验期间各时点数据无明显变化,数据分析,P>0．05,无统计学意义。A组与B组数据比较,A组游离T4和总T4仅在3月时下降明显(P<0．05);A组TSH在3月时明显升高(P<0．05)并维持。结论高通量透析可丢失较多游离 T4,总T4因转化增多也降低,但呈一过性,随着血清TSH的增高游离T4和总T4恢复正常。普通透析病人甲状腺激素基本正常,无明显变化。     

锌对低碘孕鼠发育及相关激素影响的研究

目的:观察锌对缺碘孕鼠生长发育及相关激素的影响。方法:应用低碘饲料喂养Wistar雌性大鼠复制缺碘动物模型,同时设补碘、补复合锌和葡萄糖酸锌、补碘加复合锌组。在实验不同时期测尿碘,3个月时将动物模型进行交配,3w内观察孕鼠发育情况,而后处死动物,检查活胎体重、畸胎死胎率和胚胎吸收率,取垂体、甲状腺进行病理学检查,同时检测血清中甲状腺激素、促性腺激素和性激素水平。结果:缺碘组尿碘水平降低,甲状腺肿大,甲状腺激素T4、FT4降低,T3、FT3升高;促性腺激素和性激素异常;缺碘组孕鼠在妊娠期间体重增加缓慢,胎鼠体重降低,死胎、吸收胎增加。补锌组甲状腺重量较缺碘组减轻,甲状腺激素、促性腺激素和性激素部分恢复;胎鼠体重增加,死胎和胚胎吸收率降低。结论:缺碘大鼠补锌可降低甲状腺肿大程度;调节甲状腺激素、促性腺激素和性激素代谢紊乱;拮抗由缺碘所致的孕鼠生殖和胎鼠发育异常。