核因子-κB和血管内皮生长因子在胃癌中的表达及其意义

目的:探讨核因子-κB(NF-κB)和血管内皮生长因子(VEGF)在胃癌中的表达及其临床意义.方法:选取68例胃癌组织为实验对象,各对应的癌旁组织为对照组,并选取20例正常胃组织为正常对照组.采用免疫组织化学法(SABC)检测各样本的NF-κB和VEGF,并对相关的临床病理资料进行统计分析.结果:正常胃组织中未见NF-κB阳性表达及VEGF表达,胃癌细胞中阳性表达率均明显高于癌旁组织中(63.2% VS 2.9%,76.5% VS 14.7%,均P=0.000).NF-κB及VEGF在胃癌组织中的表达均与性别、年龄、组织学类型无关;NF-κB及VEGF在TNM分期(Ⅲ Ⅳ期)、有淋巴结转移、累及浆膜、有远处转移组阳性表达均明显高于TNM(Ⅰ Ⅱ期)、无淋巴结转移、未累及浆膜、无远处转移组(P＜0.05).胃癌中NF-κB与VEGF表达显著正相关(r=0.512,P=0.000).结论:NF-κB和VEGF在胃癌中呈现高表达,且两者存在明显相关,NF-κB可能通过上调VEGF的表达促进胃癌的发生发展.     

胃癌、癌前病变中核因子-κB/P65、c-myc的表达

核因子кB(nuclear factor-kappa B,NF-кB)是一种转录因子,调节许多基因的表达,因其调节细胞因子、粘附分子、炎症介质等表达,在炎症、免疫紊乱等疾病发病机制中已有很多研究。近来发现它还调节某些抗凋亡基因及细胞增殖基因的表达,因此NF-кB在肿瘤发病机制中的作用日益受到人们的关注,正在成为肿瘤研究的热点。本实验运用免疫组织化学方法(免疫组化)检测癌前病变胃镜活检标本及胃癌手术标本中NF-кB及靶基因c-myc的表达,分析其与胃癌分期、分型与淋巴结转移之间的关系,了解两者在胃癌发生、发展中的作用及相互关系。     

核因子-κB在非小细胞肺癌表皮生长因子受体-酪氨酸酶抑制剂耐药中的作用和机制

近十年来,全球范围内肺癌的发病率和病死率迅速上升,其中非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)约占80%~85%。在NSCLC的治疗中,以表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)为靶点的酪氨酸酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)开创了分子靶向治疗     

NF-κBp65和EGFR在胃癌组织中的表达及意义

NF-κB是一种多向性的核转录因子,可调控细胞凋亡、增殖的相关基因,在细胞癌变过程中发挥重要作用。表皮生长因子受体（EGFR）是原癌基因CerB-1的表达产物,生理状态下对细胞的生长和分化起调节作用,其过表达与细胞的增殖和癌变有关。我们应用免疫组织化学技术检测了NF-κBp65和EGFR在胃癌及非癌组织中的表达,旨在探讨二者在胃癌发生、发展中的作用及相互关系。     

胃炎消对胃癌癌前病变组织中表皮生长因子受体表达的影响

目的：观察胃癌癌前病变(PLGC)组织中表皮生长因子受体(EGFR)蛋白及mRNA水平的表达及中药胃炎消的调控作用。方法：胃镜病理证实为PLGC病例共40例，分为胃炎消治疗(胃炎消)组25例，维酶素治疗(对照)组15例，治疗前、后胃粘膜固定部位活检标本，采用LSAB免疫组织化学及原位分子杂交标记的方法作EGFR蛋白翻译和mRNA转录水平的检测。结果：胃炎消组症状总有效率为84．00％，病理疗效以中度异型增生为好，作用优于对照组；在PLGC组织中，EGFR蛋白翻译和mRNA转录水平均有过表达，且其表达随病变的进展而递增；胃炎消能使EGF-R蛋白及mRNA的表达下调。结论：胃炎消对PLGC有良好的治疗作用；该治疗作用可能与本方下调PLGC组织中与细胞增殖相关EGFR蛋白及mRNA的表达有关。     

核因子-κB及抑制因子I-κB在类阿尔茨海默病模型大鼠脑组织中的表达

为探讨核因子 κB(NF κB)及抑制因子I κB在阿尔茨海默病 (AD)发病机制中的作用 ,我们于 2 0 0 0年 12月至2 0 0 1年 12月用免疫组化法检测了两者在类AD模型大鼠脑组织中的表达。　　一、材料与方法　　 1.动物及分组 :健康雄性Wister大鼠 ,3～ 5个月龄 ,体重 2 5 0～ 30 0g(由中国医科大学实验动物中心提供 ) ,共 6 0只 ,随机分成实验组 30只 ,对照组 30只。　　 2 .类AD模型大鼠制备及确定 :参照何蕴绍等〔1〕 报道的方法 ,即采用单侧 (左侧 )穹隆 海马伞切断制成类AD模型。大鼠术后 2周 ,经Morris水迷宫测试平均逃避潜伏期大于…     

核转录因子-κB和三叶因子3与胃癌关系的研究进展

核转录因子-κB(NF-κB)是一种多功能转录因子,参与体内免疫应答、炎症反应、细胞增殖、凋亡调节和肿瘤形成等过程。三叶因子3(TFF3)作为胃肠黏膜的一个重要的黏膜保护因子,对维持其黏膜的完整性和促进肠黏膜损伤后重建和修复具有重要作用。在胃癌形成过程中TFF3和NF-κB可能相互影响、相互调节、共同发挥作用。TFF3和NF-κB对胃癌早期诊断和判断预后可能具有重要的提示作用,可为指导临床上胃癌的诊断及治疗提供新的潜在靶点。     

核因子-κB在胃癌组织中的表达及其与临床病理的关系

目的　探讨核因子 -κB (NF-κB)在癌组织中的表达及其与临床病理的关系。方法　应用免疫组织化学技术 ,检测 64例胃癌组织、 12例非典型增生和 10例正常胃黏膜组织中 NF-κBP6 5蛋白的表达 ,并分析其与胃癌临床病理特征及预后的关系。结果　胃癌组织中 NF-κBP6 5 的阳性表达主要位于胞浆 ,其表达阳性率为 59.4% ,显著高于不典型增生及正常胃黏膜组织 ,NF-κBP6 5 的表达与胃癌临床分期、浸润深度和淋巴结转移有关 ,与组织类型无关。NF-κBP6 5 表达阴性患者其 3年生存率明显高于阳性患者 (P <0 .0 5)。结论　 NF-κBP6 5 是与胃癌相关的一种癌蛋白 ,可能在胃癌的发生、发展中发挥重要作用     

Toll样受体4和核因子-κB在颅内动脉瘤组织中的表达及作用机制

目的探讨Toll样受体(TLR)4和核因子(NF)-κB在颅内动脉瘤组织中的表达及作用机制。方法在开颅动脉瘤夹闭术中收集18例动脉瘤标本,根据Hunt-hess标准分为破裂组10例、未破裂组8例;取开颅夹闭术中获取入路同侧血管10份为正常对照组。分别行光镜和电镜观察标本病理学改变,α-actin染色结合电镜观察计算出血管平滑肌细胞密度;免疫组化法检测标本中TLR4、NF-κB、CD68、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase)-3表达水平;RT-PCR和Western印迹检测标本中TLR4、NF-κB mRNA和蛋白的相对表达量。结果动脉瘤血管壁分布有少量阳性平滑肌细胞,而正常血管壁平滑肌细胞α-actin染色几乎均为阳性,其中破裂组、未破裂组的血管平滑肌细胞密度明显低于正常对照组(P<0.01);破裂组血管平滑肌细胞密度明显低于未破裂组(P<0.05)。破裂组、未破裂组TLR4、NF-κB、CD68、Caspase-3表达水平明显高于正常对照组,破裂组明显高于未破裂组(P<0.05)。破裂组、未破裂组TLR4和NF-κB mRNA和蛋白的相对表达量均明显高于正常对照组,破裂组明显高于未破裂组(P<0.05)。结论 TLR4/NF-κB信号通路在血管内皮损伤介导的颅内动脉瘤血管壁炎性反应和平滑肌细胞介导的退行性病变过程中发挥重要作用。     

表皮生长因子受体在大肠癌及癌前病变组织中表达的意义

表皮生长因子受体 (EGF- R)是原癌基因 c-erb B- 1 (又称 HER- 1 )的表达产物 ,是一种细胞膜受体 (分子量为 1 70 KD) [1] ,其在肿瘤形成中的作用已引起临床重视。研究表明 ,多种肿瘤组织中都有较高水平的 EGF- R表达[1、2 ] ,但临床对大肠癌癌前病变向癌转化过程中 EFG- R表达变化规律的研究较少。1 984～ 1 996年 ,我们应用免疫组化方法检测了部分正常大肠粘膜、大肠腺瘤及大肠癌组织中 EGF- R的表达 ,旨在探讨 EGF- R与大肠癌发生及其生物学行为的关系。1　资料与方法1 .1　临床资料　收集 1 6 5例受检者的大肠粘膜组织标本 ,…     

瘦素受体与核转录因子-κB在结直肠腺癌组织中的表达及意义

目的:研究瘦素受体(Ob-R)在结直肠腺癌组织中的表达,探讨Ob-R在肿瘤血管生成中的作用及其可能机制．方法:免疫组织化学方法检测35例结直肠腺癌组织、24例结直肠腺瘤组织和35例正常对照组织中Ob-R、CD105、核转录因子-κBp65(NF-κBp65)的表达,以图像分析软件进行半定量测定．结果:以CD105标记的微血管密度(MVD)在癌症组、腺瘤组、正常对照组间呈递减改变(23．63±2．08 vs 10．83±1．25 vs 1．97±0.37．P<0．05)．Ob-R和NF-κB(p65)的表达部位相似．癌症组中Ob-R和NF-κB(p65)的积分光密度均比对照组高(27．41±2．21 vs 20．45±1．63, 45．88±5．46 vs 29．11±3．89,P<0．05)．癌症组中Ob-R,NF-κBp65的积分光密度,MVDS三者间呈两两正相关．癌症组63．6％的标本中可见Ob-R血管内皮细胞染色阳性,其MVD较阴性者高(38．21±2．78 vs 27．50±2．95,t=2．602, P<0．05);68．6％的癌症标本中可见NF-κBp65血管内皮细胞核表达阳性,其MVD较阴性者高(37．53±3．07 vs 28．42±2．63,t=2．146, P<0．05)．Ob-R和NF-κBp65的表达与结直肠腺癌临床病理因素间未见相关性．结论:结直肠腺癌组织中Ob-R表达增多对肿瘤血管生成起促进作用,并且该作用可能是通过NF-κB途径来实现的．     

环氧合酶-2、核因子-κB在胃癌、癌前病变中的表达及尼美舒利逆转其表达的实验研究

目的探讨环氧合酶（COX）-2、核因子（NF）-κB在胃癌及异型增生中的表达，并研究尼美舒利对人胃癌SGC-7901细胞增殖及COX-2、NF-κB表达的影响。方法采用免疫组化Powervi-sionTM两步法对84例胃癌和54例胃异型增生组织中COX-2、NF-κB的表达进行检测；在体外实验中对人胃癌SGC-7901细胞采用细胞培养，MTT法检测不同浓度尼美舒利对人胃癌SGC-7901细胞增殖的抑制作用，免疫组化、Western blot方法检测药物对COX-2、NF-κB表达的影响。结果COX-2、NF-κB在胃癌中的阳性表达率分别为66．67％、59．52％，均高于异型增生（P〈0．05），COX-2表达与肿瘤的大小、淋巴转移呈正相关（P〈0．05），并与NF-κB的表达相关（P〈0．05），COX-2与肿瘤浸润深度正相关（P〈0．05）。体外实验中结果显示尼美舒利可以抑制人胃癌SGC-7901细胞生长并具有浓度、时间依赖性；与阴性对照组相比，药物作用48h后尼美舒利100、200 μmol／L组COX-2、NF-κB蛋白表达明显减弱并具有剂量依赖性（P〈0．05），COX-2、NF-κB之间正相关（P〈0．05）。结论COX-2、NF-κB与胃癌的发生转移相关，并且NF-κB蛋白作为上游调控因子调节COX-2的表达。尼美舒利可以抑制人胃癌SGC-7901细胞增殖，抑制COX-2、NF-κB的表达在其抑制肿瘤机制中可能具有一定作用。     

核转录因子-κB在宫颈鳞癌组织中的表达及意义

目的探讨核转录因子-κB（NF-κB）在宫颈鳞癌发生中的作用。方法采用real time RT-PCR和Max Vision免疫组织化学法检测30份宫颈鳞癌及30份正常宫颈组织中NF-κB p50、NF-κB p65的表达。结果宫颈鳞癌组织中NF-κB p50、NF-κB p65蛋白阳性率及其mRNA表达量均明显高于正常宫颈组织（P〈0.01）。结论NF-κB是一个新的与宫颈癌相关的癌基因,有望成为治疗的新靶点     

核因子-κB和细胞因子在溃疡性结肠炎中的表达及其意义

目的: 探讨溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)患者肠黏膜活检组织中NF-κB的表达及其与细胞因子水平的关系.方法: 用免疫组化SP方法检测60例活动期UC内镜活检标本及30例正常对照石蜡组织中NF-κB表达情况, 同时用放免法检测UC组和正常对照组血清中IL-1β, TNF-α和IL-10的表达水平.结果: 60例UC组中NF-κB p65均为阳性表达,主要分布在结肠黏膜上皮细胞、腺上皮细胞和巨噬细胞. 对照组均为阴性和弱阳性表达,主要分布于上皮细胞. UC组的NF-κB p65表达平均灰度值与正常对照组比较差异有显著性(166.62±14.88 vs 142.30±19.01, P<0.05); 活动期UC组血清中IL-1β、TNF-α表达水平显著高于正常对照组(1.29±0.36 vs 1.29±0.36,4.47±1.08 vs 1.37±0.26, 均P<0.01), 而IL-10表达水平二组间差异无统计学意义. NF-κBp65的表达与活动期UC病情活动性及内镜分级有相关性( P<0.05或0.01).结论: NF-κB诱导、参与了UC的发生、发展过程, 并与UC病情活动性及内镜分级有较好相关性, 可客观反应UC的炎症活动情况; 促炎细胞因子IL-1β、TNF-α与抑炎性细胞因子IL-10的表达水平不一致, 可能与NF-κB诱导调控有直接关系.     

核因子-κB在急性胰腺炎病程中的研究进展

核因子-κB(NF-κB)是一种具有多向性调节作用的核转录因子,可在免疫刺激剂等多种因素作用下被激活,参与调节免疫功能、炎症、凋亡有关的基因转录与表达,NF-κB在多种疾病中的作用已日益引起人们的关注。近年研究证实,NF-κB在急性胰腺炎病程中发挥着重要的作用。     

核因子-κB与肥胖

核因子-κB(NF-κB)是独特的核转录因子,广泛存在于高级真核生物的各种细胞中,参与炎性反应、分化和凋亡等多种细胞反应.近年来的研究显示,NF-κB在肥胖的发病中起重要作用.NF-κB可能通过促进脂肪组织炎性反应、抑制脂肪细胞分化以及调节脂肪细胞凋亡而参与肥胖的发生与发展.     

核因子-κB与动脉粥样硬化

动脉粥样硬化 (AS)及其并发症是人群致病和死亡的重要原因。AS被认为是一种动脉慢性炎症的病理过程。核因子 κB(NF κB)在其中起主要作用。1　动脉粥样硬化与炎症AS是一个以炎症反应和纤维细胞增殖为特征的慢性炎症过程。在AS的血管组织中发现大量巨噬细胞和T淋巴细胞聚集 ,这些细胞释放白细胞黏附分子、细胞因子、生长因子 ,导致血管平滑肌细胞增殖和泡沫细胞形成 ,导致AS斑块的形成。炎症在斑块破裂中起重要作用。大约 50 %的急性冠脉综合征 (ACS)是因斑块不稳定破裂 ,继发血栓形成所致。研究发现 ,ACS病人血中巨噬细胞和T淋巴…     

核因子-κB在胰腺癌中的表达及其意义

目的探讨核因子-κB（NF-κB）在胰腺癌组织中的表达及意义。方法应用免疫组织化学SABC法,检测NF-κB p65蛋白在胰腺癌组织、胰腺良性病变组织及正常胰腺组织中的表达,并分析其与胰腺癌临床病理及预后的关系。结果胰腺癌组织中NF-κB p65蛋白表达率（63．5％）显著高于胰腺良性病变组织（11．1％）及正常组织（0）;NF-κB p65蛋白表达与肿瘤直径、TNM分期、淋巴结转移有关,而与分化程度、病理类型无关,NF-κB p65蛋白表达阳性者生存期短于阴性者（P〈0．05）。结论NF-κB p65在胰腺癌的发生及发展中起重要作用;其可作为判断胰腺癌预后的一个独立相关因子。     

核因子-κB在心力衰竭治疗中的研究进展

核因子-κB是一种重要的核转录因子,与免疫、细胞凋亡等重要生物学事件有着密切联系。近来大量研究表明其在心力衰竭发病机制中有着重要的作用,能特异性的调控心力衰竭时期核因子κB活性必将为心力衰竭的治疗提供一个新的方向。     

人胃癌细胞膜表皮生长因子受体的表达

用~(125)Ⅰ标记的人类表皮生长因子(~(125)Ⅰ-EGF)与分离制备的胃癌和癌旁组织细胞膜进行放射配体结合试验。胃癌细胞膜~(125)Ⅰ-EGF结合量为13.5±3.84fmol/mg膜蛋白,癌旁组织为6.15±1.65fmol/mg膜蛋白,两者差异显著(22例,t=8.25,P<0.01)。高分化组胃癌~(125)Ⅰ-EGF结合量显著低于低分化组胃癌(P<0.05)。Scatchard分析表明,胃组织细胞膜EGF受体是一种单一亲和力的受体。胃癌~(125)Ⅰ-EGF最大结合力(B_(max)=26.15±2.17fmol/mg膜蛋白)高于癌旁正常组织(B_(max)=19.87±2.81 fmol/mg膜蛋白),两者差异显著(t=2.95,P<0.05)。胃癌EGF受体的亲和力(K_D=11.13±0.22nM)大于癌旁正常组织(K_D=1.79±0.23nM),两者差异显著(t=3.59,P<0.05)。本研究表明,胃癌细胞膜表面EGF受体在数量和亲和力两方面都有显著改变,提示在胃癌的发生发展过程中,EGF受体与其配体所形成的自/旁分泌增殖环可能起着重要的生长调节作用