补脑止痫散对戊四氮致痫大鼠血清Glu和GABA含量的影响

目的:通过检测中药补脑止痫散对戊四氮(PTZ)致痫模型大鼠血清Glu和GABA含量的影响,从而探讨补脑止痫散治疗癫痫的相关机制。方法:60只Wistar大鼠随机分为空白对照组、模型组、丙戊酸钠组和补脑止痫散高、中、低剂量组,每组各10只,除空白对照外,其它5组用PTZ制作癫痫点燃模型,给药30天后比较各组大鼠血清中Glu和GABA含量的变化。结果:补脑止痫散高、中剂量组血清Glu和GABA含量与模型组相比,分别出现明显降低和升高(P0.05),而补脑止痫散低剂量组血清Glu和GABA含量改变不明显(P0.05),并且补脑止痫散高剂量组和中剂量组比较,以及此二组与丙戊酸钠组相比,血清Glu和GABA含量改变均无明显差异(P0.05)。结论:中药补脑止痫散高、中剂量能调整PTZ致痫大鼠血清中Glu和GABA含量的平衡,从而抑制癫痫发作。     

中药补脑止痫散对癫痫大鼠海马c-fos和PKCa表达的影响

目的 利用戊四氮点燃大鼠模型研究中药补脑止痫散对癫痫大鼠海马神经元c-fos和PKCa表达的影响,探讨补脑止痫散抗痫机制.方法 将80只大鼠随机分为8组,分别为空白组、模型组、补脑止痫散低、中、高剂量10天组和低、中、高剂量21天组,在戊四氮点燃大鼠模型后,分别用补脑止痫散低、中、高剂量对相应的组别进行灌胃,在预定时间点处死大鼠并取材,用免疫组化法检测海马神经元c-fos和PKCa的表达情况.结果 与模型组相比,补脑止痫散中、高剂量组海马神经元c-fos和PKCa的表达量均明显减少,差异极显著(P＜0.01);c-fos表达:高剂量组低于中剂量组,中剂量组低于低剂量组,21天组低于10天组,均差异显著(P＜0.05);PKCa表达:高剂量组和中剂量组均显著低于低剂量组(P＜0.05),中剂量和高剂量组之间比较无显著差异,10天组和21天组比较无显著差异(P＞0.05).结论 补脑止痫散能明显抑制癫痫大鼠海马神经元c-fos和PKCa的表达,中、高剂量组作用强于低剂量组;抑制c-fos和PKCa表达是补脑止痫散的抗痫机制之一.     

中药复方补脑止痫散对戊四氮致痫大鼠IFN-γ的实验研究

目的:观察中药复方补脑止痫散干预后癫痫大鼠模型脑组织IFN-γ蛋白表达情况,探讨癫痫的可能发病机制。方法:采用免疫组化和免疫印迹(Western blot)两种方法分别从蛋白和分子的水平检测大鼠脑组织中海马IFN-γ蛋白表达的影响。结果:经中药复方补脑止痫散治疗6周后,致痫大鼠脑组织海马区IFN-γ蛋白阳性表达明显减少。结论:中药复方补脑止痫散通过降低大鼠海马区的IFN-γ蛋白阳性表达,证实细胞因子与癫痫发病有密切关系,这也可能是中药复方抗痫机制之一。     

麝香酮对戊四氮慢性点燃大鼠癫痫模型脑内c-Fos表达的影响

目的探讨麝香酮(muscone)抗痫作用及可能的作用机制。方法将健康雄性SD大鼠90只随机分成6组,即正常对照组,模型对照组,麝香酮小、中、大剂量组(10、50、100 mg/kg),丙戊酸钠组,每组各15只。通过免疫组化、Western blot及qRT-PCR方法观察大鼠癫痫发作程度与脑内c-Fos表达情况,以及麝香酮对其干预作用。结果正常对照组大鼠无癫痫发作,脑组织中仅有少量c-Fos表达,而模型对照组及麝香酮小剂量组大鼠癫痫发作级别较高,脑皮质及海马中有大量c-Fos表达,麝香酮中、大剂量组大鼠癫痫发作级别较模型对照组低(P0.05或P0.01),c-Fos表达较模型对照组减少(P0.01)。与麝香酮中剂量组比较,大剂量组大鼠癫痫发作级别更低(P0.05或P0.01),c-Fos表达减少更加明显(P0.01)。结论麝香酮具有一定的抗痫作用,且呈量效关系,可能与阻断脑内c-Fos表达有关。     

中药补脑止痫散对癫痫大鼠海马神经元凋亡基因Bax和Bcl-2表达的影响

目的 通过观察中药补脑止痫散对戊四氮化学点燃癫痫模型大鼠海马神经元凋亡基因Bax和Bcl-2表达的影响,探讨补脑止痫散治疗癫痫的相关机制.方法 从78只正常Wistar大鼠中随机选取10只列为正常组,剩余68只大鼠腹腔注射戊四氮制作癫痫点燃模型,再随机选取50只造模成功大鼠随机分为5组:模型组、丙戊酸钠组、补脑止痫散高剂量组、补脑止痫散中剂量组和补脑止痫散低剂量组,每组10只.用免疫组化法检测药物治疗各组大鼠与正常组和模型组比较海马中神经元凋亡基因Bax和Bcl-2蛋白表达的变化.结果 各治疗组大鼠海马Bax和Bcl-2蛋白阳性目标面密度值与模型组相比分别出现明显降低和升高(P<0.05),而补脑止痫散低剂量组大鼠海马Bax和Bcl-2蛋白阳性目标面密度值改变不明显(P>0.05),并且补脑止痫散高剂量组和中剂量组比较,以及此二组与丙戊酸钠组相比大鼠海马Bax和Bcl-2蛋白阳性目标面密度值改变均无明显差异(P>0.05).结论 中药补脑止痫散高、中剂量能调整癫痫患者海马神经元凋亡基因Bax和Bcl-2蛋白的表达,从而抑制癫痫发作.     

补脑止痫散对癫痫大鼠脑组织相关细胞因子IL-2、IL-6蛋白表达的影响

目的:通过研究中药复方补脑止痫散对戊四氮致痫大鼠脑组织相关细胞因子IL-2、IL-6蛋白表达的影响观察中药复方治疗癫痫的效果。方法:采用免疫印迹(Western blot)方法检测大鼠脑组织中海马IL-2、IL-6蛋白表达的影响。结果:经中药复方补脑止痫散治疗6周后,致痫大鼠脑组织海马区IL-2、IL-6蛋白阳性表达明显减少。结论:中药复方补脑止痫散能明显降低大鼠海马区的IL-2、IL-6蛋白阳性表达,证实细胞因子与癫痫发病有密切关系,这也可能是中药复方抗痫机制之一,从而为该方临床治疗及癫痫疾病的预防提供了重要的理论依据。     

石甘散对戊四氮致痫大鼠 GABA 含量的影响

目的：通过检测石甘散对戊四氮致痫模型大鼠血清 GABA 的含量,从而探讨石甘散治疗癫痫的相关机制。方法：从60只 Wistar 大鼠中,随机选取10只作为空白组。其余50只大鼠给予戊四氮35mg/kg 腹腔注射诱导点燃癫痫模型。其中模型组10只,将余下40只大鼠随机分为4组：石甘散组、石菖蒲组、甘松组、西药对照组,每组各10只。治疗30天后比较各组大鼠血清中 GABA 含量的变化。结果：与空白组相比,石菖蒲组、甘松组有统计学意义;与模型组相比,西药对照组、石甘散组、石菖蒲组、甘松组均有统计学意义;与西药对照组相比,石菖蒲组、甘松组、石甘散组有统计学意义。结论：石甘散能调整 PTZ 致痫大鼠血清中 GABA 含量使其平衡,从而抑制癫痫发作。     

中药补脑止痫散对癫痫大鼠海马谷氨酸和γ-氨基丁酸含量的影响

目的研究中药补脑止痫散对戊四氮致痫大鼠海马谷氨酸(Glu)和γ-氨基丁酸(GABA)含量的影响,探讨补脑止痫散的抗痫机制。方法 80只大鼠随机分为空白组、模型组、补脑止痫散低、中、高剂量10 d组和低、中、高剂量21 d组。除空白组外,其余各组腹腔注射戊四氮制作癫痫大鼠模型,分别用低、中、高剂量的补脑止痫散灌胃。在预定时间点处死大鼠,取海马切片,用免疫组化法检测海马Glu和GABA的含量变化情况。结果与模型组相比,补脑止痫散中、高剂量组和低剂量21 d组海马神经元Glu含量均显著或极显著地降低,GABA含量均极显著地升高;治疗时间相同而灌胃剂量不同的各组间比较:高剂量组和中剂量组Glu含量均显著低于低剂量组,高剂量组和中剂量组GABA含量均显著高于低剂量组,而中、高剂量组之间比较则均无显著差异;灌胃剂量相同而治疗时间不同的各组间比较:低剂量10 d和21 d组之间有显著差异,中剂量10 d和21 d组、高剂量10 d和21 d组之间无显著差异。结论补脑止痫散能明显降低癫痫大鼠海马Glu含量,提高GABA含量,调节二者之间的平衡;中、高剂量组效果更明显。     

愈痫灵对戊四氮点燃癫痫大鼠钙离子的干预作用

据流行病学调查资料显示:全世界有超过5‰的人口患有癫痫(epilepsy)[1],给家庭、社会带来沉重的心理压力和巨大的经济负担.愈痫灵颗粒是以活血化瘀药物为主所组成的方剂,临床疗效满意[2],并已证实对致痫大鼠颞叶及海马病理学损害有预保护作用[3],为了进一步说明其临床疗效,本实验通过观察该方对戊四氮(PTZ)点燃的癫痫大鼠海马突触体[Ca2 ]i、脑脊液和血清[Ca2 ]i的影响,探讨其抗癫痫的作用机制.     

丹皮酚对戊四氮点燃SD大鼠癫痫模型的影响

目的:研究丹皮酚对戊四氮点燃的SD大鼠癫痫模型的影响。方法:以戊四氮点燃的SD大鼠为癫痫模型,研究丹皮酚对模型动物的行为学和癫痫大鼠脑组织内SOD、MDA、NO、NOS的影响,并对实验动物大脑海马部位进行组织切片观察。结果:给药组与模型组的SD大鼠的行为学特征有所不同,给药组动物较模型组动物脑内的SOD、NOS活性上升,NO、MDA含量下降,差异均具有统计学意义(P0.05)。给药组动物海马部位切片观察未见显著神经元丢失。结论:丹皮酚对戊四氮点燃SD大鼠动物模型的具有抗癫痫作用。     

地龙有效成分对戊四氮慢性点燃大鼠海马区Glu、GABA含量的影响

目的：通过观察地龙有效成分对戊四氮（FFZ）慢性点燃大鼠海马区谷氨酸（Glu）及γ-氨基丁酸（GABA）含量的影响,探讨其可能存在的抗癫痫作用机制。方法：48只Wistar大鼠随机分成空白组,模型组,阳性对照组,地龙有效成分高、中、低剂量组,除空白组注射生理盐水外,其余5组均连续腹腔注射亚致痉量戊四氮3周进行模型制备,造模同时观察大鼠行为学变化。造模成功后记录大鼠癫痫发作潜伏时间、持续时间,采用高效液相色谱法检测海马区Glu、GABA含量。结果：癫痫发作潜伏时间和持续时间同模型组比较,地龙各剂量组、阳性对照组均明显延长潜伏时间和缩短发作持续时间;海马区Glu和GABA含量同模型组比较,阳性对照组Glu含量降低,GABA含量明显增加,地龙有效成分高剂量组Glu含量明显减少,GABA含量明显增加,中、低剂量组仅GABA含量明显增加。结论：地龙有效成分对PTZ慢性点燃大鼠存在抗癫痫作用,其机制可能与降低海马区Glu含量、增加GABA含量有关,且高剂量组疗效显著。     

同病异治复方对戊四氮慢性点燃大鼠痫性发作的影响

目的:研究癫痫"从肝论治"、"从痰论治"的复方柴胡疏肝汤及定痫丸对戊四氮(PTZ)慢性点燃大鼠痫性发作的影响。方法:建立大鼠PTZ慢性点燃的癫痫模型,选取完全点燃大鼠随机分为4组,即生理盐水组(A组)、丙戊酸钠组(B组)、定痫丸组(C组)、柴胡疏肝汤组(D组),连续灌胃给药28天,于给药第7、14、21及28天观察大鼠阵发性痉挛发作潜伏期、痫性发作级别以及强直性惊厥发生率。结果:C组与D组在各用药时间点均能不同程度延长PTZ慢性点燃大鼠的阵发性痉挛发作潜伏期,与A组相比有显著性差异(P0.05或P0.01),与B组作用相当(P0.05),而C组与D组无显著性差异(P0.05)。结论:癫痫"从肝论治"的复方柴胡疏肝汤、"从痰论治"的复方定痫丸均能明显抑制PTZ致痫大鼠的痫性发作,有明显的抗癫痫作用,但两复方在时效关系中可能存在差异。     

痫愈痊颗粒对戊四氮致痫大鼠海马Glu,GABA含量的影响

目的:观察痫愈痊颗粒对戊四氮致痫大鼠海马谷氨酸(Glu),γ-氨基丁酸(GABA)含量的影响,探讨痫愈痊颗粒治疗癫痫的机制。方法:将70只健康雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、丙戊酸钠组(200 mg·kg-1)、痫愈痊颗粒低、高剂量组(586,1 172 mg·kg-1),采用亚惊厥剂量戊四氮(PTZ)ip建立癫痫大鼠模型,在造模同时即开始给药,共28 d。行为学观察后取海马组织,采用高效液相色谱-四级杆离子阱串联质谱仪检测海马中Glu,GABA的含量。结果:59只大鼠进入结果分析,与模型组比较,痫愈痊颗粒与丙戊酸钠干预后发作潜伏期延长、惊厥持续时间缩短(P0.01);惊厥持续时间高剂量组优于低剂量组(P0.05)。模型组与正常组相比,海马Glu含量明显上升,GABA含量明显下降(P0.01);与模型组比较,痫愈痊颗粒高、低剂量组和丙戊酸钠组可明显降低海马Glu含量,升高GABA含量(P0.05,P0.01)。结论:采用亚惊厥剂量PTZ能够建立癫痫大鼠模型;痫愈痊颗粒抗癫痫机制可能与其降低海马Glu含量,增加GABA含量有关。     

抗痫煎剂对戊四氮诱导小鼠癫痫模型的影响

目的:观察抗痫煎剂对戊四氮(pentylenetetrazole,PTZ)诱导小鼠癫痫模型的抗痫作用.方法:先用PTZ腹腔注射造成小鼠急性痫性发作模型,再分别用生理盐水(A组),苯巴比妥(B组)、抗痫煎剂(C组)灌胃法给药,2次/d,共15天,第16天3组再予PTZ腹腔注射,然后记录痫性发作的潜伏期、痫性发作的级别、持...     

抗痫方对癫痫模型大鼠海马神经元γ-氨基丁酸A受体α1表达的影响

目的:观察抗痫方对戊四氮致痫大鼠海马神经元γ-氨基丁酸A受体α1(GABAARα1)表达的影响。方法:120只健康成年雄性Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、抗痫方大剂量组、小剂量组和丙戊酸钠组,每组24只。对照组和模型组分别给予生理盐水每日4 ml/kg灌胃;抗痫方各组分别给予大、小剂量(10.26 g/kg、5.13 g/kg)灌胃,西药组给予丙戊酸钠每日20 mg/kg灌胃,每日1次,连续7 d。造模第1天,除对照组外,其余各组大鼠均腹腔注射戊四氮(PTZ)75 mg/kg,复制急性癫痫模型;于致痫后12 h、2 d、5 d、7 d相应时间点取材,制备脑标本,免疫组化检测大鼠海马GABAARα1表达。结果:与对照组比较,模型组GABAARα1免疫反应阳性表达减少(P<0.05);与模型组比较,抗痫方大、小剂量组GABAARα1阳性表达增加(P<0.05)。结论:抗痫方可提高GABAARα1表达,降低神经元兴奋性,有脑保护作用。     

麝香酮对戊四氮慢性致痫大鼠脑内c-jun表达的影响

目的:探讨麝香酮抗痫作用及可能的分子生物学机制。方法:将健康雄性SD大鼠90只随机分成6组:空白对照组、模型组、麝香酮小剂量组、麝香酮中剂量组、麝香酮大剂量组及丙戊酸钠组,每组各15只。通过行为学、免疫组化、Western Blot及q RT-PCR方法观察大鼠癫痫发作及脑内c-jun表达情况,以及不同剂量麝香酮对其干预作用。结果:空白对照组大鼠无癫痫发作,脑组织中仅有少量c-jun表达,而模型组及麝香酮小剂量组大鼠癫痫发作级别较高,脑皮质及海马中有大量c-jun表达。麝香酮中剂量组及大剂量组大鼠癫痫发作级别较模型组及小剂量组低(P0.05,P0.01),c-jun表达减少(P0.01)。与麝香酮中剂量组比较,麝香酮大剂量组大鼠癫痫发作级别更低(P0.05,P0.01),c-jun表达减少更加明显(P0.01)。结论:麝香酮具有一定的抗痫作用,且呈量效关系,其机理可能与阻断脑内c-jun表达有关。     

柴胡龙骨牡蛎汤加味对戊四氮点燃癫痫大鼠炎症因子表达的影响

目的：基于炎症因子表达观察柴胡龙骨牡蛎汤加味治疗癫痫的作用机制。方法：40只SD雄性大鼠随机分为正常对照组、模型组、中药组、西药组。采用戊四氮(PTZ)腹腔注射造模结束后,每组均予治疗4周,模型组和正常对照组每日给予0.9%氯化钠灌胃,西药组给予丙戊酸钠缓释片灌胃,中药组给予汤剂柴胡龙骨牡蛎汤加味灌胃。造模开始及治疗期间,对各组大鼠行为学进行观察。治疗28天后,检测各组大鼠血清中癫痫相关炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)的变化,HE染色,观察海马结构的病理学变化情况。结果：(1)各组大鼠行为学变化：西药组及中药组大鼠癫痫发作的次数和级别都有所减少,体重有增加趋势;中药组发作分级及平均癫痫发作时间降低明显。(2)各组大鼠海马结构变化：与模型组相比,西药组海马组织细胞损伤程度减轻,神经元少量变性,偶见胶质细胞增生;中药组海马组织细胞损伤程度较轻,神经元丢失及变性不明显。(3)炎症因子检测：中药组和西药组的IL-6和TNF-α与模型组相比,表达明显降低,IL-10表达明显升高,中药组与西药组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。...     

抗痫灵对戊四氮诱导癫痫大鼠海马区Bcl-2mRNA及其蛋白表达的影响

目的:观察中药复方抗痫灵对戊四氮致痫大鼠海马Bcl-2mRNA及其蛋白表达的影响。方法:观察大鼠痫性发作行为;采用免疫组化方法检测大鼠脑组织中海马Bcl-2蛋白的表达;采用实时荧光定量(Real timePCR)方法检测大鼠海马组织Bcl-2mRNA的相对表达。结果:经过中药复方抗痫灵治疗6周后,大鼠痫性发作行为明显减少;海马区抑制凋亡基因Bcl-2mRNA及其蛋白表达均升高。结论:抗痫灵能减少癫痫发作次数,上调海马区抑凋亡基因Bcl-2mRNA及其蛋白表达。     

抗痫煎剂对戊四氮致痫大鼠Bcl-2蛋白表达的影响

目的探讨抗痫煎剂对戊四氮致痫大鼠行为的影响及其对海马神经元的保护作用。方法观察模型组、抗痫煎剂低剂量组、抗痫煎剂高剂量组、丙戊酸钠组的大鼠痫性发作,采用免疫组化染色法观察Bcl-2蛋白的表达。结果抗痫煎剂高剂量组、丙戊酸钠组与模型组相比,癫痫发作潜伏期差异有统计学意义。抗痫煎剂低、高剂量组、丙戊酸钠组较模型组Bcl-2细胞增多。结论抗痫煎剂对戊四氮致痫大鼠模型海马神经元有一定的保护作用。     

矿物药青礞石对戊四氮点燃癫痫大鼠干预作用研究

目的:探讨青礞石对戊四氮点燃癫痫大鼠的干预作用。方法:将戊四氮点燃成功的癫痫模型大鼠给药后取脑组织海马区,采用HE染色显微观察组织病理学改变,免疫组化法检测nNOS蛋白表达,黄嘌呤氧化酶法检测T-SOD活性、硫代巴比妥酸法检测MDA含量、定磷法检测Na+,K+-ATPase及Ca2+,Mg2+-ATPase活性。结果:青礞石粉末、药渣及水煎液均能降低大鼠海马区的病变程度、提高T-SOD活性、降低MDA含量、提高Na+,K+-ATPase及Ca2+,Mg2+-ATPase活性、降低nNOS的蛋白表达,其作用强度依次为:粉末药渣水煎液。结论:青礞石具有抗癫痫作用,其机制可能是通过提高脑组织的抗氧化能力,清除氧自由基,保护膜功能,维持脑内离子浓度动态平衡,抑制脑部异常放电,最终达到治疗癫痫的效果。