Stathmin基因在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的 检测Stathmin基因在乳腺癌组织中的表达,探讨Stathmin基因与乳腺癌发生和进展的关系.方法 50例新鲜乳腺癌标本,所有标本均含有乳腺癌组织及癌旁组织,采用逆转录一聚合酶链反应(RT-PCR)检测Stathmin的表达情况.结果 50例标本的癌组织中Stathmin的表达率为52%,癌旁组织中Stathmin的表达率为6%,在有淋巴结转移的38例乳腺癌中,Stathmin基因表达率为61%;在没有淋巴结转移的12例乳腺癌中,Stathmiu基因表达率为25%.结论 Stathmin的表达可能在乳腺癌发生、发展及转移中发挥作用,Stathmin的表达还可能与乳腺癌的预后有关.     

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目的检测结直肠癌缺陷基因(DCC)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)蛋白在乳腺浸润性导管癌组织及癌旁组织中的表达,探讨其表达与影像学特征的关系。方法对2010年6月至2011年4月河南省人民医院乳腺外科手术切除的70例乳腺浸润性导管癌标本及癌旁组织标本,采用免疫组织化学法分别检测DCC、MMP-9蛋白表达情况。用彩超观察乳腺癌的影像学特征,测定乳腺浸润性导管癌和乳腺纤维瘤的微血管密度指数(MDI)。结果乳腺癌组织中DCC蛋白表达率为38.6%,低于癌旁乳腺组织(82.9%,P<0.05),乳腺癌组织中MMP-9蛋白阳性表达率(78.6%)明显高于癌旁乳腺组织(17.1%,P<0.05)。超声观察DCC、MMP-9蛋白表达与乳腺癌浸润、转移具有相关性,DCC蛋白阳性表达乳腺癌的MDI与DCC蛋白阴性表达乳腺癌的MDI相比,差异有统计学意义(P<0.05),MMP-9蛋白阳性表达乳腺癌的MDI与MMP-9蛋白阴性表达乳腺癌的MDI相比,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 DCC、MMP-9蛋白可能在乳腺癌发生、发展及转移中发挥作用,DCC、MMP-9蛋白与超声影像结合对乳腺癌预后的判断有一定作用。     

Pokemon、E-cadherin和CD44v6蛋白在乳腺癌组织中的表达及其与影像学特征的关系

目的 检测Pokemon、E-cadherin和CD44v6蛋白在乳腺癌组织及癌旁组织中的表达,探讨其与影像学表现的关系.方法 60例新鲜乳腺癌标本,所有标本均含有乳腺癌组织及癌旁组织,采用免疫组织化学法分别检测Pokemon、E-cadherin和CD44v6蛋白的表达.用B超观察乳腺癌的影像学特征.结果 乳腺癌组织中Pokemon蛋白表达率为75.0%,高于癌旁乳腺组织中Pokemon蛋白表达率31.7%(P＜0.05),乳腺癌组织中E-cadherin蛋白的阳性表达率(55.0%)明显低于癌旁乳腺组织中E-cadherin蛋白的阳性表达率(100.0%)(P＜0.05),乳腺癌组织中CD44v6蛋白的表达率(60.0%)显著高于癌旁乳腺组织CD44v6蛋白的表达率(5.0%)(P＜0.05).超声观察,Pokemon、E-cadherin和CD44v6蛋白的表达与乳腺癌的浸润、转移明显相关.结论 Pokemon、E-cadherin和CD44v6蛋白可能在乳腺癌发生、发展及转移中发挥作用,Pokemon、E-cadherin和CD44v6蛋白与超声影像结合可能与乳腺癌的预后有关.     

Survivin基因在肝门部胆管癌组织中的表达及其与nm23和PTEN相关性的研究

目的:探讨Survivin基因在肝门部胆管癌组织中的表达情况以及与nm23和PTEN基因表达的相关性。方法:应用免疫组织化学方法测定肝门部胆管癌及相应癌旁正常组织中Survivin、nm23和PTEN基因的表达,分析Survivin基因表达与肿瘤组织病理分级、淋巴结转移以及nm23和PTEN基因的相关性。结果:44例肝门部胆管癌组织中,Survivin基因阳性表达率63.6%,15例癌旁组织中Sur-vivin基因阳性表达率为6.67%,二者比较差异有统计学意义(P<0.05);Survivin基因表达与病理分级无关(P>0.05),与淋巴结转移无关(P>0.05);Survivin基因表达与PTEN及nm23的表达呈负相关(P<0.05)。结论:Survivin基因的高表达在肝门部胆管癌的发生、进展和转移过程中可能起重要作用;联合检测Survivin与PTEN及nm23基因表达可能有助于临床诊断及判断预后。     

磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3在乳腺癌组织中的表达及其意义

目的探讨磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3(glypican-3)在乳腺癌组织中的表达及其与乳腺癌临床病理参数的关系。方法采用RT-PCR方法检测52例乳腺癌组织及其癌旁组织中glypican-3基因的表达,计算其阳性率;并用Western blot方法检测该基因在乳腺癌组织及其癌旁组织中的蛋白表达。结果 glypican-3 mRNA在乳腺癌组织中表达率明显低于癌旁组织(P<0.05);在有淋巴结转移者中的表达率明显低于无淋巴结转移者(P<0.05);癌组织分化程度越低,glypican-3 mRNA的表达率越低(P<0.05);但其与患者的年龄、肿瘤的大小无关(P>0.05)。glypican-3蛋白在乳腺癌组织中表达亦明显低于癌旁正常组织(P<0.05),在有淋巴结转移者中的表达量明显低于无淋巴结转移者(P<0.05),癌组织分化程度越低,glypican-3蛋白的表达量越低(P<0.05)。结论 glypican-3在乳腺癌组织中的低表达可能与乳腺癌的发生发展及侵袭转移有关。     

OCT4和Fas表达与浸润性乳腺癌的关系

探讨干细胞因子八聚体结合转录因子4(OCT4)、脂肪酸合成酶(Fas)蛋白在乳腺癌组织中的表达及其临床意义。110例浸润性乳腺癌组织(乳腺癌组)和55例乳腺癌癌旁组织(癌旁组),采用免疫组化染色检测两组标本中的OCT4蛋白、Fas蛋白表达,分析在不同病灶大小、组织学分级、TNM分期、淋巴结转移的乳腺癌组织中的OCT4蛋白、Fas蛋白阳性表达率差异。结果显示,OCT4蛋白阳性表达率乳腺癌组为72.73%,高于癌旁组的16.36%(P0.05);乳腺癌组Fas蛋白阳性表达率40.91%,低于癌旁组的80.00%(P0.05);在不同TNM分期、不同组织学分级、是否发生淋巴结转移的乳腺癌组中的OCT4蛋白、Fas蛋白阳性表达率差异均有统计学意义(P0.05);在不同病灶大小的乳腺癌标本中的OCT4蛋白、Fas蛋白阳性表达率差异无统计学意义(P0.05)。结果表明,浸润性乳腺癌组织中的OCT4蛋白表达上调、Fas蛋白表达下调,与乳腺癌的发生发展关系密切。     

散发性乳腺癌中BRCA1基因甲基化状态与其mRNA表达水平的相关研究

目的:探讨山东半岛地区散发性乳腺癌中BRCA1基因异常甲基化状态及其与mRNA表达的关系,进而研究其BRCA1基因异常的表观遗传学作用。方法:用甲基化特异性PCR和RT-PCR等方法研究乳腺癌组织、癌旁正常组织及乳腺良性肿瘤中BRCA1基因启动子甲基化状态及其mRNA表达水平。结果:在30例散发性乳腺癌中,BRCA1基因甲基化率为43%,BRCA1 mRNA表达下降率为33%。在13例BRCA1发生甲基化的癌组织标本中,BRCA1 mRNA的表达下降率为55%,而在17例BRCA1未发生甲基化的癌组织中,BRCA1 mRNA的表达下降率为18%。在肿瘤分级中,T3分级病人的肿瘤组织中BRCA1甲基化率(74%)和mRNA表达下降率(54%),均分别高于T1+T2分级病人肿瘤组织的BRCA1甲基化率(26%)和mRNA表达下降率(30%);有淋巴结转移病人的肿瘤组织中,BRCA1甲基化率(61%)和mRNA表达下降率(46%),均分别高于无淋巴结转移的甲基化率(17%)和mRNA表达下降率(16%)。结论:BRCA1基因表观遗传学改变是其mRNA表达下降乃至失活的重要原因,且与散发性乳腺癌的恶性程度及淋巴结转移的发生密切相关。     

Survivin在胆管癌中的表达

目的　探讨Survivin基因表达与胆管癌发生发展的关系。方法　应用免疫组织化学技术 (SP法 )检测Survivin基因在 3 3例胆管癌标本、2 8例癌旁胆管组织和 5例胆管良性病变标本中的表达。结果　 3 3例胆管癌组织中Survivin阳性表达率为 72 .7% ( 2 4/3 3 ) ;在癌旁胆管组织和胆管良性病变组织中未检测到Survivin的表达 ,胆管癌组织、癌旁胆管组织、胆管良性病变组织之间的Survivin基因的表达差异有非常显著性 (P <0 .0 1)。Survivin基因的表达与患者的性别、年龄、肿瘤的大小、分化及是否转移无关。结论　Survivin在胆管癌中高度表达可能与胆管癌的发生发展有关 ,与预后的关系有待进一步的探讨。     

核仁蛋白、Ki-67表达对乳腺癌病人病情发生发展的影响分析

目的探讨乳腺癌组织中的核仁蛋白(PES1)、Ki-67蛋白表达与乳腺癌发生发展的关系。方法乳腺癌术后病理学标本及其癌旁组织标本85例,采用免疫组化染色技术检测两组标本中的PES1蛋白、Ki-67表达,按照乳腺癌病理学类型、组织学分级、临床分期、淋巴结转移情况进行分层分析。结果乳腺癌癌组织中的PES1蛋白、Ki-67蛋白阳性表达率分别为82.35%、64.71%,癌旁组织分别为37.65%、22.35%,两组比较差异有统计学意义(P0.05);乳腺癌组织中PES1蛋白、Ki-67蛋白表达无明显的相关关系(Spearman秩相关系数=0.175,P0.05);PES1蛋白在不同TNM分期、是否发生淋巴结转移的乳腺癌癌组织中表达差异有统计学意义(P0.05);Ki-67蛋白在不同组织学分级、是否发生淋巴结转移的乳腺癌癌组织中表达差异有统计学意义(P0.05)。结论 PES1、Ki-67表达对乳腺癌的发生及发展具有密切关系。     

食管鳞癌中nm23H1基因表达及突变的研究

目的:探讨食管癌发生发展过程中nm23H1基因表达及突变情况。方法:收集40例手术切除食管鳞癌标本利用RT-PCR及SSCP技术对食管正常粘膜、癌旁粘膜、癌组织、相应淋巴结进行nm23H1基因mRNA表达及突变分析。结果:nm23H1基因在食管正常粘膜及无癌转移淋巴结中高表达,在癌组织及有癌转移淋巴结中低表达。所有检测样品中无发现nm23H1基因突发。结论:nm23H1基因高表达可能对食管癌的发生发展有抑制作用。食管癌中nm23H1基因改变可能不以突发为主。     

乳腺癌组织中血管内皮生长因子mRNA的表达和微血管计数与淋巴结转移的关系

目的：探讨乳腺癌组织中血管内皮生长因子（VEGF）mRNA的表达，微血管密度（MVD）与淋巴结转移的关系。方法：采用逆转录－聚合酶链反应（RT－PCR）和免疫组织化学链霉卵白素－过氧化物酶（SP）法技术，对47例乳腺癌组织VEGF mRNA、VEGF蛋白的表达及微血管密度进行研究。结果：乳腺癌组织VEGF mRNA的表达高于癌旁组织（55．30％：17．02％）。VEGF mRNA的表达与淋巴结转移呈正相关趋势。VEGF表达和MVD与乳腺癌淋巴结转移密切相关（P＜0．05）。癌组织MVD值明显高于癌旁组织MVD值。结论：VEGF与乳腺癌血管生成密切相关，VEGF和MVD表达增高对乳腺癌淋巴结转移有促进作用。     

CD44v6与乳腺癌转移和预后的关系

目的　研究CD44v6表达与乳腺癌转移和预后的关系。　方法　用免疫组化方法对 78例乳腺癌石蜡标本及 37例乳腺癌新鲜标本的CD44v6蛋白的表达水平进行了检测 ;RT PCR方法对 37例乳腺癌新鲜标本的CD44v6mRNA表达水平进行了检测。并对患者CD44v6的表达水平、肿瘤大小、腋淋巴结转移状况、TNM分期、组织学分级与预后间的关系进行了分析 ,同时比较 2种方法的敏感性。　结果　乳腺癌患者的CD44v6表达水平与原发肿瘤大小、腋淋巴结转移状况、TNM分期明显相关 ,是影响患者术后 5年生存率的重要因素。乳腺癌新鲜标本中CD44v6mRNA和蛋白的阳性表达率分别是 70 3%和 5 9 5 % ,两者差异无显著性意义 (P >0 0 5 )。　结论　乳腺癌患者的CD44v6的表达水平与癌细胞的转移和患者的预后相关 ;免疫组化和RT -PCR 2种方法 ,在检测CD44v6的敏感性方面差异无显著性。     

nm23-H1 metastasis suppressor gene expression in primary breast cancer: associations with axillary lymph node status, tumour size, type and grade

The nm23-H1 gene has tumour suppressor functions and is a putative metastasis suppressor. Higher levels of expression of the gene in breast carcinoma have been associated with the absence of lymph node metastasis, and with longer relapse free intervals and overall survival.Expression levels of nm23-H1 in breast carcinoma were examined by Northern and slot blot in a consecutive series of 105 patients. The levels of nm23-H1 mRNA expression were examined for associations with axillary lymph node metastasis, and with tumour size, tumour type and grade, mitotic rate, nuclear size and pleomorphism and vascular invastion, in 97 cases of invasive cancer. No statistically significant differences in nm23 expression levels between axillary node negative and axillary node positive infiltrating duct carcinomas were observed. There was no correlation between nm23-H1 expression levels and other histopathologically determined prognostic factors. Higher levels of gene expression were demonstrated in pure ductal carcinoma in situ (DCIS) lesions when compared to invasive tumours; further analysis suggested that DCIS components within invasive tumours contributed to measurements of nm23 expression, possibly masking the lower expression levels of the invasive component in some cases. Further correlative studies, using in situ hybridization or gene product immunohistochemistry would be most suited to determining the contribution of different tissue components in breast cancer.     

雌激素受体亚型在人乳腺癌的表达及意义

目的　研究人乳腺癌组织以及癌旁正常乳腺组织中雌激素受体 (ER)亚型ERα和ERβ的表达 ,及其在乳腺癌发生发展中的作用。方法　应用逆转录聚合酶链反应方法检测 30例患者乳腺癌组织以及相应癌旁正常组织中ERα和ERβ的mRNA的表达情况。结果　ERα在人乳腺癌组织的表达明显高于癌旁正常组织 (t=7 399,P <0 0 1) ,ERβ在人乳腺癌组织的表达明显低于癌旁正常组织 (t=- 3 2 36 ,P <0 0 1) ,ERα/ERβ比值在人乳腺癌组织明显高于癌旁正常组织 (t =6 385 ,P <0 0 1) ;没有淋巴结转移的乳腺癌患者ERα/ERβ比值明显高于有淋巴结转移的乳腺癌患者 (t =2 6 0 2 ,P <0 0 5 ) ;在分期较晚的肿瘤ERα/ERβ比值明显低于分期较早的肿瘤 (t =3 75 4 ,P <0 0 5 )。结论　ERα在乳腺癌发生发展过程中与ERβ发挥不同的作用 ,并有可能成为乳腺癌基因治疗的新靶点。     

p16-nm23-H1蛋白在胃癌及转移淋巴结中的表达

目的观察抑癌基因p16和转移抑制基因nm23-H1蛋白在人胃癌及转移淋巴结中的表达,探讨两者在胃癌转移及预后评估中的作用.方法应用SP免疫组织化学方法检测46例原发性胃癌及69枚转移淋巴结中p16和nm23-H1蛋白表达.结果p16和nm23-H1蛋白在受检原发性胃癌中的阳性表达率分别为17.4%(8/46/)和28.3%(13/46),在转移淋巴结中的阳性率分别为15.9%(11/69)和14.5%(10/69).原发癌伴淋巴结转移组p16的阳性表达率(6.9%)低于不伴淋巴结转移组的阳性率(35.3%),差异具有显著性(P《0.05).原发癌伴淋巴结转移组nm23-H1的阳性表达率(10.3%)低于不伴淋巴结转移组的阳性率(58.8%),差异具有显著性(P《0.01).nm23-H1在乳头状腺癌中的表达率明显高于其他组织学类型(P《0.05).p16和nm23-H1表达与肿瘤大小、部位、浸润深度、Bormann分型、年龄及性别等因素无相关性(P》0.05).p16和nm23-H1在原发性胃癌及转移淋巴结中的表达无相关性(P》0.05).结论p16和nm23-H1基因蛋白对胃癌的发展及淋巴结转移有抑制作用.检测胃癌p16和nm23-H1基因蛋白对评估胃癌生物学行为、预测胃癌淋巴结转移以及预后可能具有一定的价值.     

乳腺疾病中血管内皮生长因子的表达及其意义

目的 观察乳腺良恶性疾病中血管内皮生长因子（VEGF）的表达状况以及与肿瘤大小、临床分期、血行转移、腋淋巴结转移等预后因素的关系。方法 用免疫组化LSAB法分析了70例乳腺浸润性导管癌、30例良性乳腺病和7例癌旁组织中VEGF的蛋白表达情况。结果 乳癌组和癌旁组VEGF表达水平显著高于良性病组。有血行转移或淋巴结转移组VEGF表达水平高于无转移组，而在其他预后因素中分布无差异。结论 VEGF表达水平对判定乳腺疾病良恶性及乳癌血行转移或淋巴转移的可能性有一定的预示价值。     

胃癌淋巴管生成与淋巴结转移的关系

目的:研究胃癌淋巴管生成与淋巴结转移的关系。方法:应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫细胞化学方法检测血管内皮生长因子-C(VEGF-C)和血管内皮生长因子受体-3(VEGFR-3)mRNA及其蛋白在5株胃癌细胞株和3对伴有淋巴结转移的胃癌组织及相应的正常黏膜中的表达。此外,还应用免疫组织化学方法检测86例胃癌标本的淋巴管密度(LVD)和VEGF-C蛋白的表达。结果:VEGF-C mRNA和蛋白高表达于3株胃癌细胞,而VEGFR-3 mRNA和蛋白在上述3个细胞株中均呈弱表达。VEGF-C和VEGFR-3 mRNA均表达于3对伴有淋巴结转移的胃癌和相应的正常黏膜组织中,但在正常组织中的表达水平低于肿瘤组织。VEGF-C蛋白在66.3%(57/86)的病例中呈阳性表达。在伴淋巴结转移的胃癌中,VEGF-C表达较无淋巴结转移者更显著(P<0.001),其表达与淋巴管浸润(P<0.001)和TNM分期(P<0.01)均密切相关,但与病人的年龄和性别、肿瘤大小、位置、组织学类型、浸润深度及远处转移均无明显相关。LVD则与VEGF-C蛋白表达(P<0.001)、淋巴结转移(P<0.01)、淋巴管浸润(P<0.01)、TNM分期(P<0.05)及组织学类型(P<0.05)密切相关,但与病人的年龄和性别、肿瘤大小、位置、浸润深度及远处转移无明显相关。结论:在胃癌中,VEGF-C可能通过VEGFR-3信号通道促进淋巴管生成,从而增加胃癌淋巴结转移率。因此,肿瘤淋巴管生成可能成为治疗胃癌的一个新靶点。     

IGFBP2 and IGFBP5 overexpression correlates with the lymph node metastasis in T1 breast carcinomas

Abstract:  The family of insulin-like growth factor binding proteins (IGFBPs) comprises six members which bind and regulate the functions of IGFs. Overexpression of IGFBP2 and IGFBP5 contributes to the invasiveness and progression of several human cancers, but their roles in the metastasis of breast cancer have not been investigated in detail. To determine their roles, we examined IGFBP2 and IGFBP5 expression levels in 164 T1 breast carcinomas using tissue microarrays and immunohistochemistry. The specimens were divided into those with (N1) or without (N0) axillary lymph node involvement. The results were associated with clinicopathologic parameters and prognostic molecular markers. No or very low expression of IGFBP2 and IGFBP5 was detected in normal breast epithelium or benign breast tissue with fibrocystic change. Moderate to strong cytoplasmic staining for IGFBP2 and IGFBP5 was detected in 49.1% and 50.3% of T1 invasive breast carcinomas, respectively. T1N1 carcinomas were more frequent to have moderate and strong-positive staining for IGFBP2 and IGFBP5 than in T1N0 carcinomas (p <   0.05). IGFBP2 and IGFBP5 expression correlated with the expression status of progesterone receptor and HER-2/neu in the overall T1 carcinoma group, but no association was found with tumor size or the expression status of estrogen receptor. Our data suggest that IGFBP2 and IGFBP5 play a role in the development of metastasis and may serve as useful markers to predict lymph node metastasis in patients with small (T1) invasive breast carcinomas.