纤溶酶原激活系统与肿瘤热化疗的关系

纤溶酶原的激活在肿瘤的侵袭、转移中发挥着重要作用,其基本理论是从肿瘤细胞分泌的纤溶酶原激活物催化水解无活性的纤溶酶原转变为有活性的纤溶酶,纤溶酶催化降解基底膜和细胞外基质(extracellular matrix,ECM),有利于肿瘤细胞向周围组织侵袭.     

纤溶酶原激活系统与肿瘤浸润转移的关系

恶性肿瘤患者的凝血及纤溶系统异常较常见。其发生率根据肿瘤的类型及恶性程度而异，肿瘤患者中其异常发生率约50％，而在转移性肿瘤中则超过90％[1]，一般认为肿瘤患者血液的高凝状态促进了转移的发生。近年来国内外研究报导在决定肿瘤细胞侵袭转移的诸多因素中，纤溶酶原激活系统的活性与肿瘤细胞的转移有着密切的关系。1t－PAu－PAPAI及其生理功能纤溶酶原激活系统由纤溶酶，纤溶酶原激活剂（PA）和纤溶抑制物（PAI）组成。在维持血液凝血与纤溶功能的动态平衡中起重要作用。PA是一种特异性的丝氨酸蛋白酶，能催化非活性血纤维蛋白…     

尿激酶受体与恶性肿瘤关系的研究进展

纤溶酶存在于血清中 ,直接参与细胞外基质降解、膜蛋白构成及前胶原酶活化过程 ,生化本质为蛋白酶 ,它的激活至少可以由 2种酶来催化 :尿激酶型纤溶酶原激活物 (ｕｒｏｋｉｎａｓｅ ｔｙｐｅｐｌａｓｍｉｎｏｇｅｎａｃｔｉｖａｔｏｒ ,ｕＰＡ )与组织纤溶酶原激活物 (ｔｉｓｓｕｅｐｌａｓ ｍｉｎｏｇｅｎａｃｔｉｖａｔｏｒ ,ｔ ＰＡ )。 195 1年 ,Ｗｉｌｌｉａｍｓ首先从人类尿液中提取出ｕＰＡ ,它以无活性的酶原形式 ( ｐｔｏ -ｕＰＡ )与细胞膜上的高亲和力受体 (ｕＰＡｒｅｃｅｐｔｏｒ ,ｕＰＡＲ )结合后激活纤溶酶原为纤溶酶。最近…     

uPA作用系统的调控与肿瘤

纤溶酶在体内形成是一个重要而复杂的过程，此过程包括纤溶酶原、激活剂、纤溶酶原激活剂抑制剂以及特异性的受体等。尿激酶型纤溶酶原激活剂（ｕＰＡ）可激活纤溶酶原形成有活性的纤溶酶。在许多模型系统中证明了细胞表面ｕＰＡ激活纤溶酶原在细胞外间质降解、基底膜的破坏等过程中都具有重要的作用，并参与肿瘤细胞浸润和转移的过程。     

尿激酶型纤溶酶原激活物系列与肿瘤转移

尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)属丝氨酸蛋白水解酶，uPA与其受体(uPAR)、抑制剂(uPAI)所形成的作用系统可激活纤溶酶原参与细胞外基质的降解，介导肿瘤的侵袭和转移。现对uPA作用系统中的主要组分及其在肿瘤侵袭转移中作用作一简要介绍。     

尿激酶型纤溶酶原激活物系统在正常子宫内膜和子宫内膜癌中的表达

 尿激酶型纤溶酶原激活物系统包括尿激酶型纤溶原激活物 (Urokinase- type PlasminogenActivators,u PA)尿激酶型纤溶酶原激活物受体(Receptor for u PA,u PAR)、纤溶酶原激活物抑制剂 (Plasminogen Activator Inhibitor,PAI)。它们是体内生理或病理条件下通过降解胞外基质、介导细胞转移的主要酶系。其与肿瘤关系的研究近年来不断深入 ,本文将对尿激酶分子系统介导的肿瘤浸润与转移的机制 ,其在正常子宫内膜和子宫内膜癌中的表达等方面的进展作一综述。     

尿激酶型纤溶酶原激活物系统与急性髓细胞白血病关系的研究进展

尿激酶型纤溶酶原激活物系统（urokinase plasminogen activator system, uPAs）在急性髓细胞白血病（acute myelocytic leukemia, AML）发生、发展过程中的作用已成为当前临床研究关注的热点。尿激酶型纤溶酶原激活物（uPA）与其受体（uPAR, 又称CD87）结合促使纤溶酶原激活为纤溶酶,这一过程受到uPAs的两种主要抑制剂纤维蛋白溶酶原激活物抑制物（plasminogen activator inhibitor, PAI）PAI-1和PAI-2的调控。激活的纤溶酶一方面导致细胞外基质及基底膜的降解,另一方面增加基质金属蛋白酶原（Pro-matrix metalloproteinases, Pro-MMP）及生长因子（growth factor, GF）的激活,促进AML细胞髓外浸润、转移及增殖。并且uPAs作为纤溶系统的重要成分之一,其表达的上调导致纤溶亢进,增加AML患者发生出血的风险。本文对uPAs的结构及其在AML发生发展和治疗中的作用进行综述。     

肺癌患者血液纤溶状态观察

对４８例肺癌患者血浆的五项纤溶指标进行了检测。与正常对照组比较，肺癌组血浆纤溶激活活性（ＦＡＡ）显著增高（Ｐ＜０．００１），血浆纤溶酶原活性（ＰｌｇＡ）及纤溶酶原激活物抑制物（ＰＡＩ）明显降低（分别Ｐ＜０．０５，ｐ＜０．０１），这种变化在晚期肺癌更加明显，表明肺癌患者血浆纤溶活性增强，可能有利于肿瘤的浸润生长与转移。     

uPA-uPAR系统在肿瘤评估与治疗中的研究进展

尿激酶型纤溶酶原激活剂-尿激酶型纤溶酶原激活剂受体(uPA-uPAR)系统是一种细胞外蛋白水解酶系统,该系统可激活纤溶酶,进而引发一系列蛋白水解级联反应,在肿瘤细胞的侵袭与转移中发挥重要作用。这为uPA-uPAR系统各组分成为多种恶性肿瘤的潜在预后生物标志物和治疗靶点提供了可能,本文主要介绍了近年来基于uPA-uPAR系统的恶性肿瘤诊断、治疗及预后评价策略。     

尿激酶型纤溶酶原激活物系列与肿瘤转移

尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)属丝氨酸蛋白水解酶,uPA与其受体(uPAR)、抑制剂(uPAI)所形成的作用系统可激活纤溶酶原参与细胞外基质的降解,介导肿瘤的侵袭和转移.现对uPA作用系统中的主要组分及其在肿瘤侵袭转移中作用作一简要介绍.     

二甲基阿米洛利对高转移性肺癌细胞侵袭能力的影响及其作用机制

目的:研究二甲基阿米洛利(dimethyl amiloride, DMA)对人高转移性肺癌PGCL3细胞体外侵袭能力的影响,并探讨其可能的作用机制.方法:肺癌PGCL3细胞经DMA处理后,用Transwell小室法检测其对细胞侵袭和运动能力的影响,发色底物法检测DMA对细胞分泌的尿激酶型纤溶酶原激活物(urokinase-type plasminogen activator, uPA)和纤溶酶原激活物抑制剂1(plasminogen activator inhibitor-1, PAI-1)活性的影响,RT-PCR检测DMA对细胞uPA、尿激酶型纤溶酶原激活物受体(urokinase-type plasminogen activator receptor, uPAR)和PAI-1 mRNA表达的影响,Western印迹法检测细胞外调节蛋白激酶2(extracellular regulated protein kinases 2,ERK2)和ras蛋白表达的变化.结果:DMA能抑制PGCL3细胞的体外侵袭和运动能力,下调uPA、uPAR和PAI-1的mRNA表达,上调ras蛋白的表达;高浓度时DMA可降低细胞分泌的uPA活性,但对分泌型PAI-1活性和ERK2蛋白表达无影响.结论:DMA能抑制高转移性肺癌PGCL3细胞的侵袭和运动,其作用机制可能与抑制uPA系统的表达有关.     

急性心肌梗塞的溶栓治疗

溶栓药物 为了增加局部溶栓作用,减少对全身的影响,溶栓药物发展包括以下3方面:①重组组织型纤溶酶原激活物(rt-PA)与单链尿激酶型纤溶酶原激活物(scu-PA)使用,通过共同作用或新的作用达到血栓完全溶解。②纤溶药物与抗纤维蛋白抗     

血浆纤溶酶原激活物抑制剂－1及其抑制剂活性与卵巢恶性肿瘤的相关性研究

目的:研究血浆纤溶酶原激活物抑制剂－1（PAI-1）及其抑制剂活性（PAI-1:A）与卵巢恶性肿瘤的相关性。方法:选择来我院就诊的卵巢肿瘤患者88例,分成二组:卵巢良性肿瘤组40例,卵巢恶性肿瘤组48 例,正常对照组40例。分别进行血浆纤溶酶原激活物抑制剂－1（PAI-1）及其抑制剂活性（PAI-1:A）的测定,分析比较正常组与患者组PAI-1/PAI-1:A水平的变化。结果:正常组与卵巢良性肿瘤组间比较差异无显著性（P＞0.05);正常组、卵巢良性肿瘤组与卵巢恶性肿瘤(Ⅰ期)组间比较差异无显著性（P＞0.05）;正常组、卵巢良性肿瘤组与卵巢恶性肿瘤(Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期)组间比较差异有显著性（P＜0.01）。结论:随着卵巢肿瘤恶性程度的增加,血浆纤溶酶原激活物抑制剂－1（PAI-1）含量减少,其抑制剂（PAI-1:A）活性降低,而血浆组织型纤溶酶原激活物（t-PA）含量及其活性（t-PA:A）增加。     

尿激酶纤维蛋白溶酶原激活物水平升高是判定胃癌患者预后的新标志物

胃癌患者的预后与侵袭和转移有关。有证据表明 实体瘤侵袭和转移需要肿瘤相关蛋白酶的作用,该酶能促进肿瘤周围基质及基底膜的溶解。丝氨酸蛋白酶尿激酶类纤维蛋白溶酶原激活物(uPA)及其抑制物——纤维蛋白溶酶原激活物抑制因子-1(PA1-1)在这一过程中起重要作用。近来报道,乳腺癌及结肠癌蛋白水解酶表达水平升高,可能与肿瘤侵袭及预后不良有关。因此,作     

肺癌患者血浆尿激酶型纤溶酶原激活系统的研究

在乳腺癌、结肠癌、胃癌、甲状腺癌、肝癌及肺癌的研究中发现，在肿瘤细胞和肿瘤组织中尿激酶型纤溶酶原激活系统各成分的表达水平和活性均高于正常细胞和正常组织，uPA、uPAR和PAI-1在癌细胞和肿瘤组织的高表达与癌细胞的增殖、浸润、侵袭和转移及肿瘤的预后相关，提示uPA、uPAR和PAI-1是肿瘤的促进因子。通过检测肿瘤组织和癌细胞尿激酶型纤溶酶原激活系统抗原成分表达水平或活性，与肿瘤分期、淋巴结或远处转移、生存状况和生存期等相关指标综合分析，可以反映不同类型肿瘤和各肿瘤不同亚型的生长和浸润潜能、侵袭性及肿瘤的转移和预后.     

转化生长因子β1和丁酸钠对结肠癌细胞UPA和PAI-1调节作用的影响

研究表明 [1],尿激酶型纤溶酶原激活剂（ urokinase plasminogen activator, UPA）和纤溶酶原激活物抑制剂（ plasminogen activator inhibitor 1, PAI 1）与肿瘤浸润和转移密切相关。 UPA、 UPA受体（ UPA receptor, UPAR）、底物分子（纤溶酶原）、抑制因子（ PAI 1）组成的尿激酶分子系统,通过降解细胞外基质介导细胞转移在肿瘤发展中起重要作用。本研究将利用结肠癌 LoVo细胞株,探讨转化生长因子β 1(TGF β 1)和丁酸钠对肿瘤细胞尿激酶分子系统的调控作用及对细胞增殖的影响。     

尿激酶纤溶酶原激活物系统与肿瘤侵袭转移

恶性肿瘤合成分泌大量胞外蛋白水解酶,降解细胞外基质及基底膜,是恶性肿瘤侵袭转移的重要基础.尿激酶纤溶酶原激活物(uPA)系统作为主要的蛋白水解酶在其中发挥重要作用.本简述uPA系统的结构、功能及其在侵袭、转移中的作用.     

肺癌患者血液纤状态观察

对４８例肺癌患者血浆的五项纤溶指标进行了检测。与正常对照组比较，肺癌组血浆纤溶激活活性（ＦＡＡ）显著增高（Ｐ〈０．００１），血浆纤溶酶原生（ＰｌｇＡ）有壅 溶酶激活物抑制物（ＰＡＩ）明显降低（分别Ｐ〈０．０５，Ｐ〈０．０１），这咱变化在晚期肺癌更加明显，表明肺癌患者血浆纤溶活性增强，可能有利于肿瘤的浸润生长与转移。     

姜黄素抗肿瘤侵袭与转移研究进展

姜黄素是从姜黄中提取的一种酚类色素,来源广泛,高效低毒,具有多种药理活性,不但具有显著的抗诱变、抗肿瘤作用,而且具有抗肿瘤侵袭与转移作用.姜黄素抗肿瘤侵袭和转移的作用可以通过抑制基质金属蛋白酶（MMP）、核因子-κB（NF-κB）、尿激酶型纤溶酶原激活物（u-PA）、血管生成、细胞粘附和运动等多种机制来实现.     

姜黄素抗肿瘤侵袭与转移研究进展

姜黄素是从姜黄中提取的一种酚类色素,来源广泛,高效低毒,具有多种药理活性,不但具有显著的抗诱变、抗肿瘤作用,而且具有抗肿瘤侵袭与转移作用.姜黄素抗肿瘤侵袭和转移的作用可以通过抑制基质金属蛋白酶(MMP)、核因子-κB(NF-κB)、尿激酶型纤溶酶原激活物(u-PA)、血管生成、细胞粘附和运动等多种机制来实现.