散发性Cre utzfeldt-Jakob病(CJD)MRI及临床表现

目的:评价散发性Creutzfeldt-Jakob病的临床特征、朊病毒蛋白129密码子及分子亚型是否与磁共振中基底节高信号相关。方法:研究219例患者神经系统症状和磁共振表现,其中153例已确诊为CJD。磁共振由1名不了解患者情况的阅片人进行评价,确定T2加权像上基底节区是否存在高信号。结果:T2加权像上基底节区具有高信号的患者更有可能在早期(M=6.7月)出现快速进行性痴呆,并且病程更短(M=8.6月)。令人惊奇的是T2加权像上基底节区没有高信号的CJD患者出现锥体外束症状的频率更高(82%vs70%)。而抑郁和感觉障碍等症状的差异更大,没有出现高信号的患…     

散发性克雅病及其他人类遗传性海绵状脑病患者存活率的预测因素

1993～2000年,对来自10个国家(主要是西欧国家)疾病登记处的人类遗传性海绵状脑病资料进行了联合研究。在该研究中,分析了各型患者的生存预测因素,其中包括散发性病例2304例,医源性病例106例,变异性克雅病86例,朊病毒蛋白基因突变相关病例278例,还包括Gerstmann-Strussler-Scheinker综合征24例和致死性家族性失眠症41例。用Kaplan-Meier法评估各型疾病总体存活率,并用Cox比例风险模型进行多元分析。散发病例中,患者发病年龄较早、女性、密码子129杂合、CSF存在14-3-3蛋白和2a型朊病毒蛋白时,其存活时间较长。因此根据患者多种变量进行生…     

散发性乳腺癌细胞14-3-3σ异常甲基化及其蛋白表达的关系

目的:探讨散发性乳腺癌癌变过程14-3-3σ基因启动子异常甲基化状况及其与转录表达的关系。方法:用甲基化特异PCR方法对散发性乳腺癌病人癌组织及正常组织进行14-3-3σ异常甲基化检测;用免疫组织化学测定14-3-3σ蛋白表达。结果:68例散发性乳腺癌组织中,14-3-3σ基因启动子异常甲基化率为90%(61/68),部分不典型增生病例检出异常甲基化18%(2/13),而正常组织未检出。14-3-3σ基因启动子异常甲基化与患者居住地、组织分型、分级和淋巴结转移相关(P<0.05)而与年龄无相关性(P>0.05),14-3-3σ基因甲基化与其蛋白表达下降呈良好的一致性(P<0.05)。单变量分析发现,淋巴结转移与预后明显相关(风险指数为:5.0,P=0.02)。14-3-3σ基因甲基化与否并不影响乳腺癌的五年生存率(P>0.05)。结论:14-3-3σ基因异常甲基化参与乳腺癌癌变过程,是其蛋白表达下降的重要原因之一,但不影响乳腺癌的生存率。     

克-雅脑病二例

本文报道了我院收治的2例克-雅脑病(CJD)患者,其中1例无明显进行性痴呆过程,4 d内快速进展至无动性缄默,脑电图出现周期性发放的三相波,脑脊液14-3-3蛋白检测阳性。另1例表现以认知障碍及精神症状为主,脑电图各导可见周期性、同步发放癫痫样放电。2例颅脑弥散加权成像(DWI)示大脑皮质均出现典型的彩带征。按照CJD诊断标准2例均诊断为可能型CJD。     

广州市6例克雅氏病病例特征分析

目的 探讨克雅氏病(CJD)的临床表现,提高对该病的诊治能力.方法 收集广州市报告的CJD患者共6例,均行磁共振成像(MRI)和脑电图检查,14-3-3蛋白及PRNP基因检测.结果 多为急性亚急性起病,首发症状以进行性痴呆(2例)和椎体外系症状(2例)为主.病例均无痴呆类疾病家族史和手术、脑垂体生长激素使用史.MRI检查显示,无特异性异常信号.脑电图检查结果,均出现弥漫性慢波,4例出现特征性的周期性三相波.3例14-3-3蛋白阳性,而PRNP基因序列分析均为无突变型.1例进行脑组织活检,蛋白酶K抗性朊蛋白(PK抗性PrP)阳性.结论 CJD早期临床表现不典型,脑脊液14-3-3蛋白检测和持续动态的脑电图检查可能是CJD早期诊断的特异性方法.     

伴乳酸中毒和卒中样发作的线粒体脑病患者脑脊液中的14-3-3蛋白检测

本文描述1例伴乳酸中毒和卒中样发作的13岁线粒体脑病(M ELAS)男孩,该患儿由于卒中样发作而导致严重的智力退化和四肢麻痹。在一项M RI研究中,在患儿卒中样发作前后对其脑脊液(CSF)中的14-3-3蛋白进行4次检测,CSF中检测到蛋白与患者的病程和M R I上的脑损伤范围相关。有趣的是,在未发现新的M R I异常情况下线粒体脑病发病初期的CSF中检测到14-3-3蛋白,表明14-3-3蛋白为敏感的脑部病变标记物。因此,CSF中的14-3-3蛋白是M ELA S脑损伤及其他神经系统病变的有用生物学标记物。伴乳酸中毒和卒中样发作的线粒体脑病患者脑脊液中的14…     

散发型Creutzfeldt-Jakob病的研究进展

Creutzfeldt-Jakob病(CJD)是由变异朊蛋白引起的神经变性病,散发型CJD(sCJD)是CJD最常见的类型。sCJD主要病理改变为脑海绵状变性,典型表现为进行性痴呆、肌阵挛、视觉症状、小脑性共济失调等,典型脑电图改变为周期性尖慢综合波。脑脊液中14-3-3蛋白可阳性,磁共振成像可见基底节和(或)大脑皮质双侧对称性异常信号,预后差,目前仍缺乏特异治疗。     

MRI在诊断散发性克罗伊茨费尔特-雅各布病中的作用:一项观察者间一致性的研究

根据目前W H O的标准,散发性克罗伊茨费尔特-雅各布病(sCJD)临床诊断的辅助检查包括脑电图(EEG)和对14-3-3蛋白的脑脊液分析。尽管sCJD在M RI上的典型变化已有描述,但M RI并不是诊断sCJD的标准。本研究对M RI在sCJD诊断中的可靠性进行探讨,评估M RI的序列,将M RI与EEG和14-3-3蛋白进行比较。本研究包括193例连续疑似sCJD患者,患者来自于2001—2003年的德国CJD监测单元。3名对临床资料未知的观测者独立分析M RI扫描结果。如果在M RI上观察到尾状核和壳核的密度信号增加,则认为是典型的sCJD表现。本试验分析了442个M RI…     

14-3-3蛋白与肝细胞癌发生发展关系的研究进展?

14-3-3蛋白是一个高度保守的细胞蛋白质,有7种亚型(β、γ、ε、η、ζ、σ和τ/θ),每种亚型都由不同的基因编码。目前研究发现14-3-3蛋白已有200多种靶蛋白,细胞中14-3-3蛋白可与磷酸化依赖的蛋白质相互作用,调控各种细胞功能,包括：促有丝分裂、调控细胞存活信号、细胞周期、细胞凋亡及细胞死亡。14-3-3蛋白表达增加有助于各种恶性肿瘤的发生、发展。14-3-3蛋白亚型的高表达与肝细胞癌( hepatocellular carcinoma,HCC)的发生、发展以及不良预后有关。14-3-3蛋白通过调控多个靶点和信号通路来影响HCC细胞增殖、抗凋亡、HCC细胞迁移等。14-3-3蛋白连同特定下游因子,有可能成为影响HCC的治疗和预后因素。本文将从14-3-3蛋白对HCC细胞增殖、抗凋亡、侵袭的作用来综述其与HCC发生、发展的关系。     

弥散加权磁共振(DWI)异常可作为Creutzfeldt-Jakob病(CJD)的一个早期诊断指标

目的:评价DWI作为CJD早期诊断方法的实用性。方法:共有连续就诊的36例患者纳入研究(年龄56～82岁),对其中26例进行DWI检查,根据世界卫生组织标准,9例被确诊为CJD,27例可疑。将初次检查时DWI异常比例、脑电图中周期性尖锐复合波(PSWCs)出现比例、脑脊液中14-3-3蛋白阳性比例和脑脊液中神经元特异性烯醇酶升高(NSE)(>25μg/L)比例进行对比。将表现为进行性痴呆或意识障碍的32例患者(年龄31～84岁)作为疾病对照,并进行DWI检测。结果:DWI异常的比例为92.3%,PSWCs出现比例为50.0%,14-3-3蛋白阳性比例为84.0%,NSE升高比例为73.3%。…     

14-3-3σ基因在乳腺癌中的甲基化及其转录表达

目的 通过研究14-3-3σ基因在散发性乳腺癌中的甲基化和mRNA转录情况,探讨14-3-3σ基因与乳腺癌发生的相关性。方法 采用甲基化特异性聚合酶链反应法对散发性乳腺癌患者癌组织标本进行14-3-3σ甲基化检测,SYBR green Ⅰ实时定量PCR法检测14-3-3σmRNA转录水平。结果 采用相对量分析法,△△CT为0.77,根据样本平均相对含量%=2-△△CT,得出14-3-3σ基因在癌症组平均转录表达量是非癌组的58%。14-3-3σ基因启动子在42例散发性乳腺癌标本中甲基化率为66.7%;在24例乳腺非癌组织中甲基化率为25%,经统计学分析,二者差异有显著性（Χ2=10.616,P<0.05）。结论 14-3-3σ基因在乳腺癌组织中有较高的甲基化率,且mRNA表达水平降低,可能甲基化的异常影响了14-3-3σ基因的表达,从而促进乳腺癌的发生。     

14-3-3σ基因在乳腺癌中甲基化及其转录表达研究

目的 通过研究14-3-3σ基因在散发性乳腺癌中的甲基化和mRNA转录情况,探讨14-3-3σ基因与乳腺癌发生的相关性。方法 采用甲基化特异性聚合酶链反应法对散发性乳腺癌患者癌组织标本进行14-3-3σ甲基化检测,SYBR green Ⅰ实时定量PCR法检测14-3-3σmRNA转录水平。结果 采用相对量分析法,△△CT为0.77,根据样本平均相对含量%=2-△△CT,得出14-3-3σ基因在癌症组平均转录表达量是非癌组的58%。14-3-3σ基因启动子在42例散发性乳腺癌标本中甲基化率为66.7%;在24例乳腺非癌组织中甲基化率为25%,经统计学分析,二者差异有显著性（Χ2=10.616,P<0.05）。结论 14-3-3σ基因在乳腺癌组织中有较高的甲基化率,且mRNA表达水平降低,可能甲基化的异常影响了14-3-3σ基因的表达,从而促进乳腺癌的发生。     

多基因甲基化对散发性乳腺癌的诊断价值

目的:探讨血清表观遗传学改变即DNA甲基化对散发性乳腺肿瘤的诊断价值。方法:用甲基化特异PCR检测了102例散发性乳腺癌患者及20例健康对照者血清BRCA1,p16和14-3-3 sigma基因甲基化状况。结果:102例散发性乳腺癌患者血清中p16基因甲基化率为29%,BRCA1为32%,14-3-3 sigma为82%,与肿瘤分级和ER受体表达明显相关。p16基因甲基化与组织分型有关,p16与BRCA1基因甲基化和PR相关,14-3-3 sigma基因甲基化与淋巴结转移有关。70%p16、75.8%BRCA1甲基化患者显示血清CEA水平升高,69.7%显示CA153水平升高。多因素分析发现,血清BRCA1和/或p16甲基化可以预示预后不良,死亡风险指数达6.0。结论:散发性乳腺癌患者BRCA1/p16基因甲基化作为肿瘤标志物明显优于蛋白类(CEA、CA153)标志物。     

安徽脊髓小脑性共济失调患者基因型与中医证型相关性

目的通过探讨脊髓小脑性共济失调(spinocerebellar ataxia,SCA)患者基因型与中医证型的关系,为SCA的辨证客观化提供依据。方法检测59例来自安徽地区的家族性或散发性SCA患者的基因型,以30例无血缘关系的健康人为对照。对这些SCA患者进行辨证分型,分析其基因型与中医证型的相关性。结果本组59例SCA患者有17例检出SCA3基因亚型,有7例检出SCA1基因亚型。上述患者中医证型表现为肾精亏虚型、脾肾两虚型、肝肾阴虚型、肾虚血瘀型4种,且以肾精亏虚型和脾肾两虚型为主。其中SCA3基因亚型患者与脾肾两虚型相关,而SCA1基因亚型患者与上述证型均无相关性。结论研究初步证实,不同基因亚型的SCA患者与中医证型可能存在相关性,SCA患者不同的中医证型应有其相应的分子基础。     

克罗伊茨费尔特-雅各布病患者脑脊液中的IL-4和IL-10水平升高

背景:在神经变性疾病方面,对炎症介质如促炎和抗炎细胞因子及其在神经变性过程中的潜在影响日益重视。在朊病毒病方面,更多资料来自于细胞培养和疾病动物模型研究,但是源于克罗伊茨费尔特-雅各布病(CJD)的罹患者信息有限。目的:获取CJD患者、其他类型痴呆患者、非痴呆性神经病变患者以及对照者脑脊液中抗炎细胞因子IL-4和IL-10的资料。设计:收集CJD患者和对照者的脑脊液样本,利用酶联免疫吸附试验(ELISA)确定抗炎细胞因子IL-4和IL-10的含量。患者:对61例患者的脑脊液样本进行分析。分组由CJD患者(n=20)、其他类型痴呆患者(n=10)、…     

外科手术与克-雅病有关

据澳大利亚的研究人员报道,外科手术可增多病人患克-雅病(Creutyfeldt-Jakobdisease,CJD)的机会。墨尔本的研究发现,接受手术与散发性CJD明显相关,其危险高峰是施行3次或更多次手术。在农场或菜园居住或工作10年以上与CJD的危险性之间有明显的相关性。但研究发现,患此疾病的危险性与输血史、器官移植史或牙科工作史无关。     

朊病毒蛋白密码子129多态性与患阿尔茨海默病的危险性

研究包括482例阿尔茨海默病(AD)患者和2组独立对照的1393例样本的PRNPMet129Val多态性,PRNPMet纯合子可增加患者低龄发病的危险,然而对发病年龄大于70岁的患者则无此相关性(发病:61～70岁,n=151,P=0.02,OR1.72,95%CI1.2～2.53;发病:≤60岁,n=138,P=0.013,OR1.92,95%CI1.31～2.87)。结果显示,朊病毒蛋白与低龄阿尔茨海默病发病机制相关。朊病毒蛋白密码子129多态性与患阿尔茨海默病的危险性@Riemenschneider M.$Neurochem. and NeurogeneticsLab., Dept. of Psychiat. and Psychotherapy, Technische Universitat Munchen, Ism…     

Creutzfeldt—Jakob病1例报告

Creutzfeldt- Jakob病 (CJD)是由朊病毒引起的可传播的神经退行性变疾病。Delasner(1 995)称 ( 1)CJD发病率为 1 /百万 ,平均发病年龄 65岁。我国自丘钜世等 (1 980 ) ( 2 )经临床病理证实 2例以来 ,国内已有 31例报告。我区未见报道。我科 1 999年收治1例经脑脊液检测 1 4- 3- 3蛋白阳性确诊者 ,现报道如下。1　病例介绍　　患者男性 ,60岁 ,已婚 ,广西恭城籍 ,退休干部。因反复头痛、头晕 5年 ,再发 7天于 1 999年 1月 2 0日入院。患者自 1 994年起出现头晕 ,头胀痛 ,诊断高血压病 ,予长效心痛定等治疗后头晕症状缓解 ,血压控制在 1 4…     

阿的平与氯丙嗪治疗新的克雅氏病

据Stanley Prusiner研究小组近期发表的体外研究结果证实,抗疟疾药物阿的平(quinacrine)和抗精神病药物氯丙嗪(chlorpromazine)可阻止正常的朊病毒蛋白(PrP~c)向异常朊病毒蛋白(PrP~(sc))的转化。根据这些初步的研究结果,两例克-雅氏病(CJD)患者已在旧金山加利福尼亚大学接受了阿的平治疗。参与这项临床调查的研究者之一BruceMiner报道说,他们计划以三个不同的小组进行这项治疗试验:单用阿的平和氯丙嗪,阿的平与氯丙嗪并用。     

检测血清14-3-3η蛋白对RA与SpA患者的临床意义

目的研究血清14-3-3η蛋白运用于检测类风湿关节炎(RA)和脊柱关节病(SpA)的临床意义。方法选取本院2015年4月至2018年7月收治的60例类风湿关节炎患者(RA组)和75例脊柱关节病患者(SpA组)作为研究对象,另选择同期健康体检者80名作为对照组,分别进行血清14-3-3η蛋白检测,分析检测结果。结果RA组阳性率为96.67%,明显高于SpA组(60.00%)和对照组(7.50%),差异有统计学意义(P<0.05)。RA组早期患者血清14-3-3η蛋白水平与非早期比较差异无统计学意义,但SpA组早期血清14-3-3η蛋白水平与非早期比较差异有统计学意义(P<0.05),且RA组早期、非早期血清14-3-3η蛋白水平均高于SpA组(P<0.05)。结论血清14-3-3η蛋白运用于RA、SpA中具有较高的诊断价值,可判断疾病类型,值得临床推广运用。