甘露糖结合蛋白基因多态性与IgA肾病免疫病理类型的关联

目的根据甘露糖结合蛋白(MBP)基因多态性对其功能的影响,探讨MBP基因多态性与IgA肾病免疫病理间的联系。方法选取1钾例IgA肾病(IgAN)患者,其中77例为肾小球单纯IgA伴沉积,70例为肾小球IgA,IgG,IgM伴C3,C1q沉积。使用PCR-RFLP方法对MBP基因多态性与IgAN免疫沉积的关系进行了观察。结果①本研究中正常人群MBP基因多态性分布与文献报道的华人及高加索人种接近并无显著差异。②IgAN中大量免疫沉积(IgA,IgG,IgM,C3,C1q)患者MBP基因CGC／GAC基因型的发生频率明显高于单纯IgA沉积(IgA,C3)患者(41.4％vs19.5％,P＜0.01),而CGC／GGC基因型的发生频率明显低于单纯IgA沉积患者(55.7％vs76.6％,P＜0.01)。IgAN的大量免疫沉积患者GAC等位基因的发生频率明显高于单纯IgA沉积患者(0.236vs0.136,P＜0.05),而GGC等位基因的发生频率明显低于单纯IgA沉积患者(0.764vs0.864,P＜0.05),GAC等位基因与IgAN的大量免疫沉积明显相关(OR=1.95,95％CI1.06～3.58)     

结缔组织病合并IgA肾病临床分析

目的分析结缔组织病合并IgA肾病的临床特点。方法回顾性分析了本院近6年来16例结缔组织病合并IgA肾病患者的临床表现、肾脏病理和治疗、随诊旨况。结果16例结缔组织病合并IgA肾病患者中男性3例，女性13例，年龄17-58岁，病程10d-10年，其中肾脏症状出现于其他症状之前的4例,肾脏症状于结缔组织病起病同时发现或起病后发现的12例；16例患者中包括5例未分化结缔组织病、2例原发性干燥综合征、6例系统性血管炎、3例类风湿关节炎。结论多种结缔组织病的肾脏受累可以表现为IgA肾病，病理为系膜增生性肾小球肾炎，Lee分级Ⅱ-Ⅳ级；有些结缔组织病肾脏受累不同于该疾病的典型肾脏病理表现。需要在临床工作中引起重视。     

IgA肾病合并线粒体病

16岁女性,典型肾病综合征起病,且足量激素治疗有效.肾活检病理组织学见肾小球节段轻度系膜增生性病变,免疫荧光IgG、IgA及Clq系膜区沉积,电镜下系膜区增宽,并见系膜区电子致密物沉积,肾小球足细胞足突广泛融合,病理诊断为IgA肾病(微小病变型).2年后患者肾病综合征复发,并出现多系统损害,血白细胞基因检测示8969G＞A基因突变,符合线粒体病.尽管重切电镜标本观察到肾小管上皮细胞胞浆中异常线粒体蓄积,但不能证实肾脏疾病与线粒体相关,最终诊断为IgA肾病合并线粒体病.     

糖尿病肾病合并IgA肾病

病史摘要 病史患者男性,40岁,因“口干、多饮、多尿半年,尿检异常2月余”入院。患者入院前半年自觉口干、多饮、多尿,夜尿2～3次／夜,无视物模糊、手足麻木等不适,未治。     

中西医结合治疗肾病综合征型IgA肾病疗效观察

根据肾脏病理结果,将肾病综合征型IgA肾病（IgAN）患者分为治疗组和对照组,两组均给予来氟米特、泼尼松、苯那普利治疗,治疗组加服中药谊肾Ⅱ号。结果治疗组总有效率93．94％、对照组70．00％,两组比较有显著统计学差异（P〈0．05）;治疗组尿蛋白、胆固醇、血清白蛋白、血肌酐及免疫功能改善优于对照组（P〈0．05）。提示中西医结合治疗肾病综合征型IgAN疗效明显,能有效减少蛋白尿,提高白蛋白,保护肾功能。     

P-选择素基因单核苷酸多态性与IgA肾病的相关性

目的研究P-选择素基因变异与原发性IgA肾病的相关性。方法在用直接测序法广泛筛查P-选择素基因全部编码区、部分调控区和外显子-内含子连接区并发现16个单核苷酸多态性(SNP)的基础上,挑选9个中高频SNPs(频率>5％)。选上海瑞金医院肾科收治的汉族原发性IgA肾病患者210例及健康对照者103例,用PCR产物直接测序法进行基因分型,对IgA肾病进行病例-对照相关分析。结果(1)IgA肾病者AA基因型频率(78．1％)明显高于健康对照者(65．1％,P =0．0136),AG+GG基因型频率(21．9％)明显低于健康对照者(34．9％,P=0．0136);IgA肾病者等位基因A频率(88．6％)明显高于健康对照者(81．6％,P=0．0165),等位基因G频率(11．4％)明显低于健康对照者(18．4％,P=0．0165)。危险度相关分析,AG+GG基因型使IgA肾病发病危险性下降为52．2％(OR=0．522,95％CI为0．311～0．875)。(2)96例IgA肾病者外周血P-选择素水平为(26．8±9．1)μg／L,显著高于健康对照者[(19．6±4．5)μg／L,P<0．01],-825A／G多态性AA基因型者的P-选择素水平[(28．1±9．0)μg／L]显著高于AG+GG基因型[(23．4±8．5)μg／L,P<0．05]。结论P-选择素基因启动子区-825A／G与IgA肾病易感性及患者肾功能显著相关,揭示了P-选择素基因在IgA肾病中的致病作用。     

IgA肾病患者血清低糖基化IgA1水平的变化及其临床意义

目的　探讨IgA肾病患者血清低糖基化IgA1的程度与临床表现、肾脏病理及近期疗效间的关系。方法　用ELISA法对 68例IgA肾病及 2 0例肾病综合征肾小球微小病变 (MCD )患者血清IgA1糖基化程度进行检测 ,并经治疗后随访。 结果　IgA肾病患者蚕豆凝集素与血清IgA1的结合力明显高于对照组 (P <0 .0 2 5 )。IgA肾病患者中 2 0例低糖基化组和 48例正常糖基化组比较 ,前者发病年龄轻、血IgA浓度及肌酐清除率低于后者 (P值均 <0 .0 5 ) ,而病程、尿蛋白排泄量、总胆固醇水平、血压、肾小球病理分级和近期疗效比较差异无显著性 (P值均 >0 .0 5 )。结论　IgA肾病患者血清IgA1呈低糖基化 ,血清低糖基化程度重者发病年龄较轻 ,但肾功能损伤较重 ,血IgA1低糖基化程度不能推测肾脏病理轻重或近期疗效     

强直性脊柱炎继发IgA肾病一例

强直性脊柱炎 (ankylosingspondylitis ,AS)是一种血清阴性脊柱关节病 ,以脊柱关节、肌腱附着点炎症为突出临床表现 ,关节外表现中肾脏受累有 :IgA肾病、继发性淀粉样变性及服用非甾体抗炎药或慢作用药所引起的间质性肾病。IgA肾病是以IgA或IgA为主的免疫球蛋白伴C3颗粒状沉积于肾小球系膜的一种自身免疫性疾病。现将我们观察的 1例报道如下。患者 :男性 ,2 7岁。因反复腰骶部隐痛 3年 ,镜下血尿 1年 ,皮疹 3d于 2 0 0 1年 7月 19日入院。 3年前出现腰骶部隐痛 ,活动后减轻 ,在外院X线片示 :腰椎段脊椎骨质疏松、椎体呈方形 ,前纵韧带…     

中老年IgA肾病与青少年IgA肾病临床病理特征对比分析

IgA肾病又称Berger病,是一种特殊类型的肾小球肾炎,多发于儿童和青年,发病前常有上呼吸道感染,病变特点是肾小球系膜增生,用免疫荧光法检查可见系膜区有IgA沉淀〔1〕。IgA肾病严重危害健康,在诱发IgA肾病的原因中,年龄是不可忽视的一个关键要素。老年人IgA肾病的发病率正逐年增高。本研究拟探讨IgA肾病临床病理特征及转归。     

MMP-9基因多态性与IgA肾病病理改变的关系

目的 探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9) C-1562T基因多态性与IgA肾病病理改变间的关系.方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析技术检测88例IgA肾病患者的MMP-9 C-1562T多态性,进一步研究其与IgA肾病病理分级间的相关关系.结果 IgA肾病患者MMP-9 C-1562T基因型分布频率为:CC基因型65例(73.9%),CT基因型23例(26.1%),TT基因型缺如.其基因型与IgA肾病病理分级比较,差异无显著性(P＞0.05).结论 MMP-9 C-1562T基因多态性可能不影响IgA肾病的病理改变和预后.     

一种特殊类型的IgA肾病

报告６例ＩｇＡ肾病，有以下特点：青年男性，病程短，在短期内迅速进展至肾功能衰竭（肾衰），甚至终末期肾衰；大量蛋白尿伴血浆白蛋白下降，呈肾病综合征或肾病综合征倾向；本组４例以急进性或恶性高血压为首发表现。肾活检１例为新月体性肾炎，５例有肾小球硬化伴新月体形成，小管间质病变严重，免疫荧光示ＩｇＡ在系膜区弥漫性沉积，ＩｇＭ在毛细血管壁沉积。肾脏病理为判断此类ＩｇＡ肾病的预后提供了依据。治疗上，应严格控制血压，并作好透析或肾移植的准备。     

异常糖基化IgA1分子与IgA肾病

上世纪60年代,应用免疫组化技术,Berger与Hinglais[1]首次描述了IgA、IgG在肾小球系膜区共同沉积的肾小球疾病,并将其命名为"IgA肾病(IgAN)"(又名Berger病).     

NPHS2基因多态性与中国北方IgA肾病患者的相关性

目的 分析中国北方地区IgA肾病患者NPHS2基因多态性及其与IgA肾病患者蛋白尿和肾功能的关系。方法 将IgA肾病患者按临床表现分为肾病综合征组和单纯血尿组(各16例)。通过基因测序法筛查与中国北方IgA肾病患者蛋白尿水平相关的NPHS2基因的多态性。根据筛查结果,采用PCR-限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP)检测537例原发性IgA肾病患者NPHS2基因的C357T多态性,比较不同基因型之间临床表现的差异。结果 (1)检测到8种基因多态性：-931A＞T、-601C ＞T、19G＞T、171A＞G、357C＞T、IVS3-21C＞T、1023C＞T和1107A ＞G。(2)上述测序结果提示NPHS2基因357T等位基因频率在肾病综合征组明显低于单纯血尿组(0.038比0.125,P＜0.05),说明此多态性可能和IgA患者发生大量蛋白尿相关。故选择C357T多态性做大样本分析。(3)在537例有临床资料的IgA肾病患者中,比较357CC基因型和357CT/TT基因型的患者在性别、肾穿时年龄、血压、肉眼血尿、蛋白尿、发病时肾功能的差别,结果显示携带NPHS2 357CT/TT 基因型的患者24h尿蛋白定量程度较轻(P =0.023)。与肾病综合征组相比,携带T等位基因的患者蛋白尿小于3.5 g/d的比例明显增多(P=0.017)。多因素logistic回归分析表明NPHS2的C357T基因型CT/TT是除高血压病史、发病年龄外,IgA肾病患者发生大量蛋白尿的独立保护因素(P =0.012,OR =0.485,95％ CI0.275 ～0.854)。结论 本研究检测到8种基因多态性,其中NPHS2基因C357T 的T等位基因是中国北方IgA肾病患者发生蛋白尿以及大量蛋白尿的保护因素。     

IgA肾病患者肾组织中Tenascin表达的意义

肾小球细胞外基质（ECM）的积聚是许多肾小球疾病的共同特征。近年来,新的ECM成分不断被发现,如Tenascin(TN),Undulin,骨连接素（Osteonectin)和血小板反应蛋白（Thrombospondin)等,其中TN是ECM最重要的成分之一,研究发现,TN在肾脏疾病时的表达和分布出现异常,提示TN在某些肾脏疾病的发生发展中起一定的作用,本实验用免疫组化的方法,对IgA肾病肾活检组织中TN表达进行观察,探讨TN的表达与IgA肾病临床及病理的关系。     

补体膜攻击复合物和CD59在不同免疫病理类型IgA肾病发病机理中的作用

为进一步阐明导致不同免疫病理类型ＩｇＡ肾病（ＩｇＡＮ）患者预后不同的机理，应用ＰＡＰ四层法对２８例肾小球单纯ＩｇＡ沉积（单纯ＩｇＡ组）及３２例ＩｇＧ、ＩｇＡ、ＩｇＭ共同沉积（ＧＡＭ组）ＩｇＡＮ患者肾组织膜攻击复合物（ＭＡＣ）和ＣＤ５９的分布情况，结合其肾小球内沉积的补体成分以及病理改变和临床特点进行了分析，结果表明：单纯ＩｇＡ组临床表现、病理改变轻，ＧＡＭ组临床表现、病理改变重。ＧＡＭ组肾组织经典途径补体成分Ｃｌｑ、Ｃ４沉积（均为Ｐ＜０．０１），肾小球系膜区及毛细血管袢ＭＡＣ沉积（分别为Ｐ＜０．０５、Ｐ＜０．０１），肾小球硬化＞２５％（Ｐ＜０．０５）和中重度小管间质病变的发生率（Ｐ＜０．０５），均较单纯ＩｇＡ组明显增多，且ＧＡＭ组皮质区域间质面积较单纯ＩｇＡ组明显增宽（Ｐ＜０．０１）。尽管ＣＤ５９在两组中分布无统计学差异，但若按肾小球ＣＤ５９分布强度将患者分为Ａ组（＋）和Ｂ组（２＋），结果发现ＣＤ５９Ａ组肾小球硬化＞２５％（Ｐ＜０．０５），中重度小管间质病变的发生率明显增多（Ｐ＜０．０１），皮质区域间质面积明显增宽（Ｐ＜０．０１）。在硬化的肾小球内ＭＡＣ分布多而ＣＤ５９分布少     

不同类型IgA肾病的临床病理比较

目的:分析不同类型IgA肾病(IgAN)的临床病理特点。方法:759例IgAN根据临床和病理特点分为:单纯性镜下血尿型(I-H,22例)、尿检异常型(U-ab,336例)、反复发作肉眼血尿型(R-GH,104例)、新月体型(Cres.,57例)、大量蛋白尿型(MP,86例)、高血压型(HT,149例)和终末期肾病型(ESRD,5例)等七种类型。回顾性分析不同类型IgA肾病的临床病理资料。结果:I-H型患者无高血压,无肾功能不全和贫血,肾间质无明显纤维化;U-ab型患者除有镜下血尿和蛋白尿外,约有5·8%的患者出现慢性肾功能不全,23%的患者有不同程度的肾间质纤维化;R-GH型患者扁桃体肿大发生率(15·4%)显著高于其他各型,血尿发作间期尿红细胞计数均值为(214±336)万/ml;Cres·型患者尿沉渣红细胞计数(405±485)万/ml在各型中最高,伴大量蛋白尿(占21·1%)、贫血(占31·5%)和血肌酐升高(占17·5%),病理上细胞型新月体和节段袢坏死的发生率均达50·9%,高于其它各型;MP型患者尿蛋白均值为(3·93±2·68)g/24h,伴低白蛋白(29·1±6·8)g/L、高胆固醇血症(6·99±2·67)mmol/L,尿液C3、NAG含量显著增高;HT型患者尿液小分子蛋白比例达10·8%,伴有明显的低渗尿,肾功能不全发生率为54·4%,肾小球球性硬化比例达(24·3±23·2)%;ESRD型则是各型发展后的终末状态,需行替代治疗。结论:IgAN是一组综合征,不同类型具有不同的病理生理机制。临床上对不同类型IgAN区别对待,将有助于提高治疗效果,加深对IgAN本质的认识。     

IgA肾病肾组织中单核／巨噬细胞浸润的意义

本文用抗人巨噬细胞（ＣＤ６８）单克隆抗体免疫组化方法，研究了２０例原发性ＩａＡ肾病患者肾组织中单核／巨噬细胞浸润与肾组织学损害程度、肾活检前临床参数间的关系。以６例尸体肾组织为对照。结果提示肾组织中尤其是紧间质中浸润的单核／巨噬细胞，可能在ＩｇＡ肾病进展过程中起着重要作用。