聚乙二醇干扰素α-2a联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎优化策略初探

目的探讨聚乙二醇干扰素α-2a（Peg-IFNα-2a）联合阿德福韦酯（ADV）治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎（CHB）的临床疗效及理想策略。方法 2005年1月至2009年12月纳入河北医科大学第三医院接受Peg-IFNα-2a治疗的HBeAg阳性CHB患者40例（A组）,对HBV DNA≥1.0×107拷贝/ml或纤维化分期≥S3者（A1组,20例）,初始联合ADV治疗;余者（A2组,20例）Peg-IFNα-2a初始单药治疗。24周复评HBV DNA、HBeAg、HBsAg定量,具备以下三项之一者：HBV DNA下降〈2 lg拷贝/ml,HBeAg〉100 S/CO,HBsAg下降〈1 lg I U/ml,后续均Peg-IFNα-2a联合ADV治疗;余者Peg-IFNα-2a单药治疗。并遵循配对原则选择同期Peg-IFNα-2a（B组）、ADV（C组）单药治疗组各40例对照。于24周、48周、72周评估用药疗效、安全性、耐药和复发等。结果治疗24周,A1组患者HBV DNA下降值、抑制率、阴转率均优于A2组[（3.27±0.65）lg拷贝/mlvs（1.46±0.32）lg拷贝/ml,85%vs55%,75%vs40%,P〈0.05];整体A、B组在HBV DNA下降值[（2.86±0.45）lg拷贝/mlvs（1.18±0.24）lg拷贝/ml]、抑制率（70%vs48%）、阴转率（58%vs30%）,ALT复常率（80%vs58%）差异均有统计学意义（P〈0.05）。治疗48周,A组HBeAg阴转率、转换率明显高于B组（68%vs45%,63%vs30%,P〈0.05）和C组（68%vs33%,63%vs15%,P〈0.01）。72周时,各组间差异趋势与治疗结束时一致,A组总体HBeAg阴转率、转换率略有上升,并新增2例HBsAg阴转患者。结论 Peg-IFNα-2a联合ADV治疗对血清、病毒学应答优于单药治疗,尤其结合基线特征以及HBV DNA、HBeAg、HBsAg变化,根据应答指导用药方案（RGT策略）,其不失为CHB抗病毒优化治疗理想策略之一。     

干扰素α和恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效的预测因素

目的探讨干扰素α和恩替卡韦(ETV)治疗e抗原(HBeAg)阳性慢性乙型肝炎(CHB)的48周临床疗效及其预测因素。方法采用回顾性研究方法。共入组HBeAg阳性CHB患者129例,其中聚乙二醇化干扰素α-2a(PEG-IFNα-2a)组27例;普通干扰素α(IFNα)组51例;ETV组51例。记录基线、12周、24周及48周HBeAg定量、HBV DNA定量及丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平。采用t检验、Wilcoxon秩和检验、F检验、Kruskal-Wallis H检验、χ2检验及受试者工作特征曲线(ROC)进行统计学分析。结果治疗48周时,PEG-IFNα-2a组、IFNα组和ETV组HBV DNA检测不到率分别为55.6%、72.5%和84.3%,差异有统计学意义(P<0.05);PEG-IFNα-2a组、IFNα组和ETV组治疗48周时HBeAg血清转换率分别为33.3%、43.1%和11.8%,差异有统计学意义(P<0.05),但PEG-IFNα-2a组与IFNα组患者HBeAg血清学转换率无统计学差异(P>0.05)。PEG-IFNα-2a组和ETV组在治疗48周时是否出现HBeAg血清学转换与基线时的年龄、性别、HBeAg、HBV DNA定量和ALT水平无关;IFNα组在治疗48周时是否出现HBeAg血清学转换与基线HBeAg水平相关(P=0.048),与基线时的年龄、性别、HBV DNA定量和ALT水平无关。依据基线时的年龄、HBeAg、HBV DNA定量及ALT水平,12周和24周HBeAg、HBV DNA定量、ALT水平及HBeAg较基线的下降率、24周HBeAg较12周的下降率获得的ROC曲线,在PEG-IFNα-2a治疗组,24周HBeAg较基线的下降大于97.81%(曲线下面积(AUC)=0.827,P=0.006),其48周时HBeAg血清学转换敏感性和特异性分别为0.778和0.889,阳性预测值和阴性预测值分别为0.778和0.889;若24周HBeAg较12周下降大于42.75%(AUC=0.790,P=0.016),其48周时HBeAg血清学转换敏感性和特异性分别为0.889和0.722,阳性预测值和阴性预测值分别为0.615和0.929。结论治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎48周,PEG-IFNα-2a和IFNα较ETV有更高的HBeAg血清学转换率,ETV较PEG-IFNα-2a和IFNα有更高的HBV DNA转阴率。24周HBeAg较基线下降大于97.81%可作为PEG-IFNα-2a组患者48周HBeAg血清学转换的最佳预测因素。     

干扰素α和恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效的预测因素

目的探讨干扰素α和恩替卡韦（ETV）治疗e抗原（HBeAg）阳性慢性乙型肝炎（CHB）的48周临床疗效及其预测因素。方
法采用回顾性研究方法。共入组HBeAg阳性CHB患者129例,其中聚乙二醇化干扰素α-2a（PEG-IFNα-2a）组27例;普通干扰
素α（IFNα）组51 例;ETV组51 例。记录基线、12 周、24 周及48 周HBeAg定量、HBV DNA定量及丙氨酸氨基转移酶（ALT）水
平。采用t检验、Wilcoxon秩和检验、F检验、Kruskal-Wallis H检验、χ2检验及受试者工作特征曲线（ROC）进行统计学分析。结
果治疗48 周时,PEG-IFNα-2a 组、IFNα组和ETV组HBV DNA检测不到率分别为55.6%、72.5%和84.3%,差异有统计学意义
（P<0.05）;PEG-IFNα-2a组、IFNα组和ETV组治疗48周时HBeAg血清转换率分别为33.3%、43.1%和11.8%,差异有统计学意义
（P<0.05）,但PEG-IFNα-2a组与IFNα组患者HBeAg血清学转换率无统计学差异（P>0.05）。PEG-IFNα-2a组和ETV组在治疗
48周时是否出现HBeAg血清学转换与基线时的年龄、性别、HBeAg、HBV DNA定量和ALT水平无关;IFNα组在治疗48周时是
否出现HBeAg血清学转换与基线HBeAg水平相关（P=0.048）,与基线时的年龄、性别、HBV DNA定量和ALT水平无关。依据
基线时的年龄、HBeAg、HBV DNA定量及ALT水平,12周和24周HBeAg、HBV DNA定量、ALT水平及HBeAg较基线的下降
率、24周HBeAg较12周的下降率获得的ROC曲线,在PEG-IFNα-2a治疗组,24周HBeAg较基线的下降大于97.81%（曲线下面
积（AUC）=0.827,P=0.006）,其48周时HBeAg血清学转换敏感性和特异性分别为0.778和0.889,阳性预测值和阴性预测值分别
为0.778和0.889;若24周HBeAg较12周下降大于42.75%（AUC=0.790,P=0.016）,其48周时HBeAg血清学转换敏感性和特异
性分别为0.889 和0.722,阳性预测值和阴性预测值分别为0.615 和0.929。结论治疗HBeAg 阳性慢性乙型肝炎48 周,
PEG-IFNα-2a和IFNα较ETV有更高的HBeAg血清学转换率,ETV较PEG-IFNα-2a和IFNα有更高的HBV DNA转阴率。24周
HBeAg较基线下降大于97.81%可作为PEG-IFNα-2a组患者48周HBeAg血清学转换的最佳预测因素。
     

IFN-α 2b治疗1年疗效欠佳慢性乙型肝炎患者换用恩替卡韦7年后引发HBsAg血清学转换1 例

恩替卡韦（ETV）是一种单磷酸腺苷的戊环核苷类似物,用于慢性乙型肝炎（CHB）患者抗病毒治疗。临床上较少报道 长期使用ETV治疗获得HBsAg 血清学转换。本例患者,男性,48 岁,诊断为HBeAg 阴性CHB,经普通干扰素治疗48 周后 HBV DNA仍可测,肝功能反复异常,序贯ETV治疗后,血清HBV DNA持续阴性以及ALT持续正常,并且治疗7 年后出现血 清HBsAg消失而且发生血清学转换。     

恩替卡韦联合聚乙二醇化干扰素α-2a治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的临床观察

目的评估恩替卡韦（ETV）联合聚乙二醇化干扰素α-2a治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎（CHB）的疗效、安全性以及联合治疗的协同作用。方法采用回顾性分析的方法,将60例HBeAg阳性的CHB患者按接受不同治疗分为3组：联合治疗组：ETV0.5mg/d,同时加用聚乙二醇化干扰素α-2a180μg,1次/周;ETV组：单用ETV为0.5mg/d;派罗欣组：单用聚乙二醇化干扰素α-2a180μg,1次/周。3组均在治疗48周后进行疗效评估。结果接受治疗48周后,联合、ETV两组生化学和病毒学应答差异无统计学意义（P〉0.05）,HBeAg血清学应答差异有统计学意义（P〈0.01）;联合、派罗欣两组比较生化学、病毒学和HBeAg血清学应答差异均有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）。结论ETV联合聚乙二醇化干扰素α-2a治疗HBeAg阳性CHB疗效明显优于单用ETV或聚乙二醇化干扰素α-2a,是CHB患者安全而较有效的治疗方法。     

聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性乙型肝炎疗效观察

目的 评价聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性乙型肝炎(CHB)患者的近、远期疗效及安全性.方法 将61例HBV DNA及HBeAg阳性的CHB分成治疗组和对照组,治疗组采用聚乙二醇干扰素α-2a治疗,对照组用重组人干扰素α-2a治疗,疗程均为48周.治疗结束后随访24周,观察两组肝功能、乙肝病毒标志、肝纤维化指标变化情况及不良反应.结果 两组HBeAg和HBV DNA的阴转、完全应答、肝纤维化血清学指标,治疗组的改善明显优于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05),两组间不良反应无明显差异.结论 聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性乙肝疗效明显优于普通干扰素.     

HBsAg定量检测对干扰素治疗慢性乙型肝炎的指导意义

目的 探讨干扰素治疗慢性乙型肝炎(CHB)过程中HBsAg水平动态监测的意义.方法 48例CHB患者全部用聚乙二醇干扰素α-2a(PegIFNα-2a)180 μg皮下注射,每周1次,疗程48周;同时定量检测HBsAg水平的动态变化,监测点为基线(BL)及12、24、48周.根据HBsAg水平下降状态与频率将患者分为4组进行比较,同时在治疗期间每隔12周检测ALT、HBV DNA、乙型肝炎病毒标志物(HBVM)等指标.结果 HBsAg水平早期持续下降与治疗后病毒学应答率相关,与HBsAg清除率及HBsAg/抗-HBs血清学转换相关.治疗48周时HBsAg水平延迟下降者延长疗程或许有利于提高长期病毒学应答率和HBsAg清除率.结论 干扰素治疗CHB过程中监测HBsAg水平可以明确患者在治疗中是否应答,从而为患者提供个体化治疗方案.     

核苷类似物序贯治疗干扰素疗效不佳的慢乙肝患者的疗效观察

目的:探讨核苷类似物对聚乙二醇干扰素-a-2a治疗24周应答不佳的HBeAg阳性慢乙肝(CHB)患者的治疗效果。方法:选择聚乙二醇干扰素-a-2a疗效不佳的HBeAg阳性CHB患者共50例,序贯使用核苷类似物抗病毒治疗,随机将患者分别纳入替比夫定(LdT)序贯治疗组和恩替卡韦(ETV)序贯治疗组,治疗48周观察患者病毒学、血清学标志物和不良反应监测。结果:48周后,两组均获得较高的肝功能复常率和HBV DNA转阴率,两组比较无显著性差异。50例患者序贯治疗48周后HBeAg血清学转换率为6.0%,HBeAg阴转率为32.0%,HBV-DNA1×1000IU/mL检测下限率为78.0%,ALT复常率为98.0%。两种患者均未见明显不良反应。结论:24周聚乙二醇干扰素应答不佳HBeAg阳性CHB患者序贯使用LdT或ETV治疗48周均可获得较高HBeAg血清学转换率;LdT序贯治疗组48周内的HBeAg血清学转换率优于ETV序贯治疗组。     

恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的临床对照研究

目的 探讨恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎(CHB)的疗效.方法 将125例CHB患者随机分为恩替卡韦组(n=65)和拉米夫定组(n=60),分别应用恩替卡韦和拉米夫定抗病毒治疗,疗程为48周,观察2组的疗效、病毒耐药率及不良反应等.结果 恩替卡韦组HBeAg阳性患者丙氨酸氨基转移酶(ALT)复常率、HBV DNA下降的log对数值、HBV DNA转阴率、HBeAg转阴率均优于拉米夫定组HBeAg阳性患者(P<0.05).2组HBeAg阳性患者间HBeAg/抗-HBe血清转换率差异无统计学意义(P＞0.05).2组HBeAg阴性患者间ALT复常率、HBV DNA下降的log对数值、HBV DNA转阴率差异无统计学意义(P＞0.05).恩替卡韦组治疗48周时病毒耐药率低于拉米夫定组(P<0.05).2组治疗过程中不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05).结论 恩替卡韦治疗48周对HBeAg阳性CHB患者的疗效优于拉米夫定,且病毒耐药率低于拉米夫定,但HBeAg/抗HBeAg转换率无明显差异.2种药物对HBeAg阴性CHB患者的疗效无明显差异.     

联合聚乙二醇干扰素α-2b治疗替诺福韦酯经治慢性乙肝患者的效果

目的观察联合聚乙二醇干扰素α-2b(Peg-IFN-α2b)治疗替诺福韦酯(TDF)经治慢性乙型肝炎(CHB)患者的效果。方法选取58例符合诊断标准的经过TDF治疗的CHB患者,按随机数表法分为联合组(29例)和单药组(29例)。单药组继续应用TDF治疗,联合组在此基础上加用Peg-IFN-α2b治疗,疗程均为48周,观察治疗24、48周两组患者HBeAg转阴率、HBeAg转换率和HBsAg清除率的变化情况。结果治疗24周时两组患者HBeAg转阴率比较,差异有统计学意义(P<0.05),HBeAg转换率和HBsAg清除率差异无统计学意义(均P>0.05);治疗48周两组患者HBeAg转阴率、HBeAg转换率和HBsAg清除率比较,差异有统计学意义(均P<0.05)。结论联合Peg-IFN-α2b治疗TDF经治CHB患者的临床疗效比单药TDF在HBeAg、HBsAg血清学转换方面更具优势,值得推广应用。     

HBsAg < 1 500 IU/mL的慢性乙型肝炎病人联合聚乙二醇干扰素α-2b治疗的疗效观察

目的将核苷（酸）类似物（NAs）治疗后达到乙型肝炎表面抗原（HBsAg）<1 500 IU/mL的慢性乙型肝炎（CHB）病人,联合聚乙二醇干扰素α-2b（Peg-IFNα-2b）治疗,分析联合治疗与NAs单药治疗HBsAg清除的差异。方法将55例NAs治疗后达到HBsAg<1 500 IU/mL的病人分为联合治疗组（NAs+Peg-IFNα-2b）和NAs治疗组（继续原NAs治疗计划）,疗程48周,观察HBsAg清除率及影响HBsAg清除的相关因素。结果治疗48周末,联合组HBsAg清除率显著高于NAs组（P<0.01）;HBsAg水平随用药时间逐渐降低,联合组降低幅度高于NAs组（P<0.05）。基线HBsAg<327 IU/mL对48周疗程完成时HBsAg的清除有预测作用（P<0.05）,AUC为0.828,cut-off值为327 IU/mL,敏感度为75.0%,特异度为87.5%;基线丙氨酸氨基转移酶（ALT）异常病人HBsAg清除率明显高于ALT水平正常的病人（P<0.01）。结论对于接受NAs治疗达到血清HBsAg低水平的病人联合Peg-IFNα-2b治疗可以提高HBsAg清除率,基线HBsAg<327 IU/mL对48周疗程结束时HBsAg的清除有预测作用,基线ALT水平高于正常水平上限更容易实现HBsAg清除。     

HBV感染各阶段血清乙肝表面抗原与HBV DNA及年龄的相关性分析

目的:探析未接受抗病毒干预治疗的慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者各阶段的血清乙肝表面抗原(HBsAg)定量值与HBV DNA及患者年龄的关系.方法:2015年3月~2016年12月在我院就诊但未接受抗病毒治疗的498例慢性HBV感染患者的临床资料.根据临床诊断结果,将入选者分成非活动性HBsAg携带组(145例)、慢性HBV携带组(57例)、乙型肝炎E抗原(HBeAg)(+)慢性乙型肝炎(CHB)组(151例)、HBeAg(-)CHB组(65例)、HBeAg(-)乙肝肝硬化(LC-B)组(43例)和HBeAg(+)LC-B组(37例)6组.对血清HBsAg定量与血清HBV DNA及患者年龄进行相关性分析.结果:各组间的HBsAg定量值有统计学差异,其中HBeAg(-)、(+)的CHB组间HBsAg水平差异显著.除外非活动性HBsAg携带的HBV感染者的HBV DNA与血清HBsAg定量值呈显著正相关性.HBV感染者的血清HBsAg定量值与其年龄间存在显著负相关性.年龄>40岁的非活动性HBsAg携带者血清HBsAg定量值明显低于同年龄段的HBeAg(-)CHB患者.结论:HBV感染各阶段的血清HBsAg水平各不相同,该水平与患者的年龄及HBV DNA关系密切,是区分年龄超过40岁的非活动性HBsAg携带者与HBeAg(-)CHB患者的一个重要预测指标.     

不同HBV感染自然史状态及肝硬化患者抗-HBc水平及其临床意义

目的 研究慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染不同自然史状态及肝硬化患者血清乙型肝炎病毒核心抗体(抗-HBc)水平及其用于自然史状态区别诊断的临床价值.方法 纳入2015年3月至2016年6月就诊的慢性HBV感染患者160例,根据自然史状态分为免疫耐受组(n=43)、乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)阳性慢性乙型肝炎(CHB)组(n=37)、非活动携带组(n=39)及HBeAg阴性CHB组(n=41),同时纳入HBeAg阳性(n=44)及阴性肝硬化患者(n=46).收集患者一般情况,检测血清乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)、HBeAg、抗-HBc、HBV DNA载量及HBV基因型.分析抗-HBc与临床指标的相关性及其用于自然史状态区别诊断的价值.结果 不同自然史状态抗-HBc由高至低为:HBeAg阳性CHB组(4.22±0.68)log10 IU/mL、HBeAg阴性CHB组(3.89±0.88)log10 IU/mL、非活动携带组(3.07±0.68)log10 IU/mL及免疫耐受组(2.88±0.82)log10 IU/mL.HBeAg阳性及阴性肝硬化患者抗-HBc分别为(3.04±0.82)、(3.15±0.86)log10 IU/mL.HBeAg阳性CHB组抗-HBc与ALT(r=0.353,P=0.032)及AST(r=0.421,P=0.009)呈正相关;HBeAg阴性CHB组抗-HBc与HBV DNA(r=0.343,P=0.028)、ALT(r=0.458,P=0.003)及AST(r=0.495,P=0.001)呈正相关.抗-HBc区别诊断免疫耐受状态及HBeAg阳性CHB的AUC为0.903,区别非活动携带状态及HBeAg阴性CHB的AUC为0.833.结论 不同慢性HBV感染自然史状态下血清抗-HBc水平存在明显差异,且抗-HBc可用于慢性HBV感染自然史状态的区别诊断,诊断价值高于HBsAg水平.     

HBsAg水平评估聚乙二醇干扰素α-2a序贯联合阿德福韦酯治疗e抗原阳性慢性乙肝的疗效

目的探讨HBsAg水平在评估聚乙二醇干扰素α-2a序贯联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙肝远期疗效的价值。方法 2010年3月—2011年3月确诊收治的HBeAg阳性慢性乙肝患者87例,给予聚乙二醇干扰索α-2a治疗24周后,测定并根据其HBV DNA水平分组,HBV DNA<2×10~4 cps/ml者28例纳入A组,HBV DNA≥2×10~4 cps/ml者59例随机分成B组(30例)和C组(29例),A和B组继续给予聚乙二醇干扰素α-2a治疗,C组联合使用阿德福韦酯治疗。疗程均48周。结果 3组在治疗36周和48周后HBeAg转阴率、HBeAg血清转换率等方面差异不显著(P>0.05),但C组HBeAg血清转换率升高幅度显著高于其他2组(P<0.05)。治疗后36周A组HBVDNA转阴率和HBV DNA下降量分别为96.4%和(5.8±1.7)log_(10) cps/ml,B组最低(P<0.05);治疗48周后3组HBV DNA转阴率分别为100%、36.7%和69.0%(P<0.05);HBV DNA转阴率仅与治疗36周后的HBV DNA下降量有关,当HBV DNA下降约3.7 log_(10)cps/ml时,HBV DNA转阴率阳性预测值为91.2%,AUC为0.834。结论聚乙二醇干扰素α-2a序贯联合阿德福韦酯可提高单独使用聚乙二醇干扰素α-2a治疗24周后仍应答不佳者的血清和病毒应答率,且治疗36周后的HBV DNA水平可作为预测联用阿德福韦酯治疗至48周时疗效的指标。     

HBsAg定量监测指导干扰素治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎研究

目的：探讨HBsAg定量监测对干扰素个体化治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎的指导作用。方法：2010年11月至2013年11月本院就诊的62例HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者,采用α-2b干扰素500万IU,皮下注射,隔日1次治疗。抗病毒治疗至24周时根据HBsAg定量下降情况进行分组。 HBsAg定量下降≥1 lg IU/mL的患者纳入A组,HBsAg定量下降〈1 lg IU/mL的患者随机分成B1组和B2组。 A组和B1组继续给予α-2b干扰素治疗,B2组加用阿德福韦酯治疗,疗程共48周。所有患者随访24周。结果：A、B1和B2组的持续病毒学应答率分别为88.2％,22.7％和59.1％。 A组和B2组持续病毒学应答率比较,差异无统计学意义,且明显高于B1组。随访24周时A、B1和B2组HBV DNA较基线下降幅度分别为[（5.00±1.62）、（2.70±1.52）和（4.13±2.00）] lg copies/mL, B2组HBV DNA较基线下降幅度与A组接近,明显大于B1组。 A组患者HBsAg平均下降幅度高于B1组和B2组,最终A组有2例（11.8％）HBsAg消失,B1和B2组均为0。结论：HBsAg水平变化与HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗持续应答相关。干扰素治疗24周时HBsAg下降≥1 lg IU/mL的患者持续病毒学应答率显著高于HBsAg下降〈1 lg IU/mL的患者,对干扰素治疗24周时HBsAg下降〈1 lg IU/mL患者可联合阿德福韦酯以提高持续病毒学应答率。     

恩替卡韦和阿德福韦酯单药治疗低ALT水平异常并HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者的疗效

目的 了解恩替卡韦、阿德福韦酯单药治疗血清ALT水平为正常值上限（ULN）的1～2倍、HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者的临床疗效.方法 前瞻性观察我院应用恩替卡韦和阿德福韦酯治疗的ALT水平为ULN的1～2倍、HBeAg阴性中年慢性乙型肝炎患者的疗效.其中60例为恩替卡韦组,47例为阿德福韦酯组,剂量为恩替卡韦0.5 mg/d、阿德福韦酯10 mg/d,疗程至少96周.32例患者治疗前接受肝穿刺组织病理学检查.治疗过程中每3个月监测1次ALT、HBV DNA水平,同时观察药物不良反应及耐药性.结果 失访6例,其中恩替卡韦组4例、阿德福韦酯组2例.治疗前行肝穿刺组织病理学检查的35例患者中,30例（86％）有明显的肝组织炎症（≥G2）或肝纤维化（≥S2）.96周时,ALT复常率阿德福韦酯组和恩替卡韦组分别为67％（30/45）、95％（53/56）,两组差异有统计学意义（x2=13.33,P＜0.01）;HBV DNA水平低于检测值下限率阿德福韦酯组和恩替卡韦组分别为78％（35/45）、100％（56/56）（x2=13.81,P＜0.01）.恩替卡韦组未发现耐药病例,阿德福韦酯组耐药率4％ （2/45）.治疗过程中两组均未发现与恩替卡韦及阿德福韦酯相关的药物不良反应.结论 ALT水平为ULN的1～2倍、HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者大部分有较明显肝脏炎症或纤维化,恩替卡韦治疗的临床疗效优于阿德福韦酯.     

恩替卡韦联合a-2b干扰素抗乙肝病毒72周的疗效

目的：探讨恩替卡韦联合a-2b干扰素（a-2b IFN）治疗高病毒载量慢性乙型肝炎（CHB）72周时的临床疗效。方法：恩替卡韦（用药4周）联合a-2b干扰素治疗120例慢性乙型肝炎（ CHB）患者,疗程72周。检测120例患者在治疗48周、72周时HBV DNA及HBeAg、HBsAg的变化。结果：治疗48周后,120例患者的HBV DNA 不可检测率为93．3％,HBeAg阴转率为93．3％,HBeAg转换率56．7％,HBsAg阴转率0;治疗72周后,120例患者的HBV DNA不可检测率为97．5％,HBeAg阴转率为94．1％,HBeAg转换率70．8％,HBsAg阴转率33．3％。结论：恩替卡韦用药4周后联合a-2bIFN治疗高病毒载量CHB,随疗程由48周延长至72周,疗效提高,值得临床推广。     

慢性HBV感染不同状态下HBsAg定量的临床意义

目的 探讨HBsAg定量在慢性HBV感染自然史的不同阶段及HBV相关肝硬化中的临床意义。 方法 纳入慢性HBV感染患者185例,其中无肝硬化患者根据自然史分为免疫耐受组(n=34)、HBeAg阳性慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)组(n=25)、非活动携带组(n=24)及HBeAg阴性CHB组(n=34),肝硬化患者分为HBeAg阳性组(n=33)及HBeAg阴性组(n=35)。检测患者血清HBsAg、HBV DNA、ALT等指标。 结果 无肝硬化的慢性HBV感染患者HBsAg水平由高到低为:免疫耐受组[(4.60±0.32)log₁₀IU/ml)]、HBeAg阳性CHB组[(4.36±0.45)log₁₀IU/ml]、非活动携带组[(3.51±0.30)log₁₀IU/ml]、HBeAg阴性CHB组[(3.62±0.35)log₁₀IU/ml]。无肝硬化患者,年龄与HBsAg水平呈负相关(P=0.000);ALT与HBsAg水平无相关性(P=0.152)。免疫耐受及HBeAg阳性CHB组HBsAg水平与HBV DNA呈正相关(P=0.000,P=0.009)。HBeAg阳性肝硬化患者HBsAg水平[(4.27±1.33) log₁₀IU/ml]与HBeAg阴性患者[(3.81±1.07) log₁₀IU/ml]相似,HBsAg与年龄及ALT无相关性(P>0.05)。 结论 HBsAg水平在HBeAg阳性患者中可反映HBV DNA复制情况。无论有无肝硬化存在,HBsAg水平都不能反映肝组织炎性情况。