母婴分离模型的常见行为范式评价及研究进展

目的母婴分离(maternal separation,MS)作为一种重要的早期社会剥夺方式,一直是研究生命早期应激对个体生理、心理造成不良影响的神经生物学机制的经典动物模型。文章通过对大、小鼠MS模型常见的行为学范式及相关生物学机制的研究成果进行综述,阐明母婴分离的持续时间和分离频率对实验结果的不同影响。方法通过万方、中国知网、Pubmed等平台检索近年来利用MS模型探究生命早期应激对大、小鼠长期认知和心理影响的相关文献,并对文章中行为学评价方式、结果和其潜在的机制进行阐述。结果啮齿类动物MS模型的建立为人们探究生命早期负性事件相关的长期心身疾病提供了新的方法,并表现出广泛的适用性。结论目前不同研究在此基础上对动物模型的认知、心理改变和发病机制进行了多方位的探索,并取得了一定的进展。但采用不同分离频率及持续时间所带来的认知、行为改变并不确定,其对子代基因表达和对亲代的影响也需要进一步深入研究。     

新生期母婴分离对大鼠成年后结直肠扩张后5-羟色胺表达的影响

[目的]观察新生期母婴分离对大鼠成年后结直肠扩张后结肠中5-羟色胺(5-HT)阳性细胞数目的影响,探索肠易激综合征发病的神经机理.[方法]雄性新生SD大鼠随机分为母婴分离组:出生后第2～21天给予每天母婴分离3 h;对照组:出生后第2～21天不给予任何处理.成年后给予结直肠扩张,取远端结肠进行5-HT免疫组化检测并定量分析.[结果]基础水平时,母婴分离组结肠粘膜5-HT阳性细胞数目和对照组没有统计学差别(288.1±26.8vs286.9±87.4,P=0.966);结直肠扩张后,母婴分离组5-HT阳性细胞数目显著增加,对照组没有改变,两组比较有统计学差别(386.8±38.0vs291.0±62.4,P=0.001).[结论]新生期母婴分离使成年大鼠结直肠扩张时结肠粘膜5-HT阳性细胞数目显著增加,提示早期负性生活事件可增强成年后对内脏伤害性刺激的神经反应,这可能在IBS结肠运动和感觉异常的机制中起作用.     

早期母婴分离对大鼠脑皮层胰岛素样生长因子1的年龄依赖性影响

目的：探讨早期母婴分离对大鼠前皮层组织胰岛素样生长因子1（ IGF－1）的年龄依赖性影响。方法建立母婴分离模型，通过Western blot检测对照组（不做任何处理）及实施母婴分离的应激组大鼠（幼鼠）在出生后第15、20、30及60天前皮层区IGF－1的蛋白表达情况。结果应激组大鼠前皮层IGF－1蛋白表达在出生后第15和20天高于对照组（ P＜0.05），在第30天时回至对照组水平；而第60天时应激组大鼠前皮层IGF－1蛋白表达则显著低于对照组（ P＜0．05）。双因素方差分析发现，组别、年龄以及组别与年龄交互影响均有统计学意义（P＜0.05）。结论早期母婴分离对大鼠前皮层组织IGF－1的蛋白表达具有年龄依赖性影响。 IGF－1是调节大脑发育的一个关键因子，IGF－1可能是早期干预负性生活事件对个体认知及行为发育影响的新靶点。     

生命早期孤养对小鼠应激易感性的影响

目的:观察生命早期母婴分离对小鼠应激易感性及认知能力的影响.方法:新生的小鼠于出生后第2天随机分为正常饲养组(N组:正常饲养,n=9)、长时间母婴分离组(LMS组:分离3h,n=9)及短时间母婴分离组(BMS组:分离15 min,n=8).3组小鼠出生后21 d断乳,断乳后常规饲养.小鼠成年后,用幽闭+电击的方法对3组小鼠给予急性应激,应激之后借助旷场实验、高架十字迷宫、水迷宫实验评价小鼠的情绪及学习记忆能力.结果:在旷场实验中,与N组比较,LMS及BMS组小鼠的外周路程明显增加,差异具有统计学意义(P＜ 0.05);在高架十字迷宫中,LMS组较N组进入闭臂次数明显增多,差异具有统计学意义(P＜ 0,05),BMS组与N组比较差异不具有统计学意义;在水迷宫实验中LMS组与BMS组小鼠的成绩与N组比较差异均无统计学意义.结论:①生命早期长时间母婴分离可以增强小鼠应激易感性,而短时间母婴分离影响不显著;②生命早期母婴分离对应激后小鼠的认知能力影响不明显.     

肠易激综合征母婴分离模型应用进展

作为一种重要的生命早期刺激方式, 出生后至断乳前的母婴分离刺激已被证实在成年后能够模拟肠易激综合征胃肠道症状及精神症状。利用母婴分离建立的肠易激动物模型, 因其同时模拟了肠易激综合征中枢精神症状及外周胃肠道症状成为当前研究肠易激综合征生物学机制的一个常用模型。文章综合整理母婴分离对啮齿类动物神经发育及胃肠道发育的影响,对该模型运用于研究肠易激综合征机制的进展稍作总结,以表明母婴分离可以模拟大部分肠易激综合征的外周及中枢表现,证实了该模型模拟脑肠轴异常造成的肠易激综合征的可行性,为采用该模型进行肠易激综合征相关研究提供一定的理论支持。     

早期母婴分离对大鼠成年后抑郁易感性和海马GluR1表达的影响

目的：探讨早期母婴分离对大鼠成年后抑郁易感性和海马GluR1表达的影响。方法将Sprague Dawley孕鼠分娩的56只新生雄性幼鼠随机分为对照组、母婴分离（MS）组、慢性重复性束缚应激（CRR）组和母婴分离并慢性重复性束缚应激（ MS＋CRR）组。 MS组和MS＋CRR组幼鼠出生后第2～14天进行母婴分离应激3 h。鼠龄达7周（体重≈290 g）后,CRR组和MS＋CRR组大鼠连续10 d给予3 h慢性重复性束缚应激。之后,进行旷场、新环境进食抑制及强迫游泳实验。结果与对照组、MS组和CRR组比较,MS＋CRR组旷场总距离明显减少,新环境进食抑制实验进食潜伏期和强迫游泳不动时间均显著延长（均P＜0.05）;MS组海马GluR1的表达较对照组降低（P＜0.05）,MS＋CRR组海马GluR1的表达较其他3组均显著降低（P＜0.05）。结论早期母婴分离可造成大鼠成年后抑郁易感性,且该易感性与海马GluR1的表达减少有关。     

母爱剥夺与神经行为发育

母爱剥夺（maternal deprivation,MD）是一种早期的生命应激事件,会引起新生鼠成年后认知障碍、重症抑郁症和焦虑症等。人群流行病学研究资料显示,生命早期环境可影响成年后学习记忆、性格特征、情绪能力以及应激事件的处理能力。     

丰富环境和艾司西酞普兰对母婴分离大鼠成年早期抑郁样行为和学习记忆的影响

目的 探讨丰富环境和艾司西酞普兰对母婴分离大鼠成年早期抑郁样行为和学习记忆行为的影响.方法 新生雄性SD大鼠随机分为母婴分离组(MS)和非分离组(NMS),断奶后至成年早期予以丰富环境(EE)和艾司西酞普兰(Drag)干预,利用蔗糖水消耗实验和强迫游泳实验评估大鼠抑郁样行为,水迷宫实验评估大鼠学习记忆能力.结果 (1)蔗糖水消耗实验:MS组蔗糖水消耗比例[(0.013±0.006)ml/g,n=10]显著低于以下5组[MS+EE组(0.023±0.007)%,n=8];Ms+Drug组[(0.027±0.012)%,n=9];NMS组[(0.022±0.007)%,n=11];NMS+EE组[(0.023±0.007)%,n=7];NMS+Drug组[(0.032±0.011)%,n=7],差异具有统计学意义(均P<0.05),而NMS+Drug组蔗糖水消耗比例显著高于NMS组,差异有统计学意义(P<0.05);(2)强迫游泳实验:经母婴分离处理的3组大鼠不动时间[MS组(140.19±37.01)s,n=8];MS+EE组[(129.41±29.50)s,n=6];MS+Drug组[(128.83±26.11)s,n=6]均显著长于未经受母婴分离组别NMS组[(96.28±35.63)s,n=7];NMS+EE组(94.17±24.87)s,n=6];NMS+Drug组[(93.00± 34.21)s,n=6],差异具有统计学意义(均P<0.05);(3)水迷宫实验:水迷宫空间探索阶段,MS组大鼠站台象限活动时间以及活动距离百分比均显著短于其他5组,NMS+Drug组两指标较NMS组显著延长,差异均具有统计学意义(P<0.05).结论 新生期母婴分离大鼠成年早期存在快感缺失、行为绝望和学习记忆能力受损,可被丰富环境和药物干预在一定程度上逆转.     

麻醉对肺缺血再灌注损伤大鼠认知功能的影响

目的 探究麻醉对肺缺血再灌注损伤(lung ischemia-reperfusion injury,LIRI)大鼠所致术后认知功能障碍(post operative cognitive dysfunction,POCD)的影响,从而为临床麻醉药物的实施提供实验和理论依据.方法 建立成年大鼠肺缺血再灌注动物模型,选用成年...     

生命早期应激诱发成年后精神疾病的神经机制研究进展

生命早期应激(ELS)是多种精神疾病的重要风险因素,可诱发重性抑郁症、创伤后应激障碍、儿童注意缺陷症及精神分裂症等.精神疾病发生机制的"三因素"理论[1],即遗传因素、生命早期环境因素和成年后环境因素,强调了生命早期环境因素在精神疾病发病中的作用.目前关于ELS对成年后精神疾病发生的影响机制的研究主要集中在神经系统的发育、再生、可塑性和下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)的功能改变等.本文就ELS对成年后精神疾病的影响及其可能的神经机制做一综述.     

生命早期应激对成年期子代雄鼠抑郁样性行为的影响

目的：观察生命早期应激对成年期子代雄性大鼠抑郁相关行为的影响。方法：采用母爱剥夺法建立生命早期应激大鼠模型,于子代雄性大鼠成年期进行开场、蔗糖水偏嗜和Morris水迷宫实验,评价其抑郁相关行为表现。结果：母爱剥夺组中央活动路程较对照组明显减少（p〈0．05）,蔗糖水偏嗜百分比较对照组有下降趋势,Morris水迷宫实验中平台穿越次数和目标象限活动路程较对照组明显减少（P〈0．05）。结论：生命早期应激导致子代雄性大鼠成年期出现部分抑郁相关性行为,可为成年期抑郁症的神经生物学研究提供较为实用的动物模型。     

叶酸对母婴分离引起小鼠成年焦虑样行为影响的初探

目的：探究叶酸对母婴分离小鼠的行为学影响。方法：将新生昆明小鼠分为对照组、模型组和叶酸组，待成年后进行行为学测试。结果：与对照组比较，模型组小鼠在旷场实验中的活动和探索行为减少，叶酸可以逆转这一状况；模型组小鼠在十字高架实验中的活动和探索行为下降，叶酸组与模型组比较未有统计学差异；在新事物识别实验中，模型组小鼠的识别率显著低于对照组，表现出识别新事物能力明显减弱，而叶酸可以明显改善母婴分离小鼠的识别新事物能力；在明暗箱实验中，母婴分离使小鼠更趋向在暗箱活动，而叶酸组小鼠不仅活动增加，且更倾向于在明箱活动。结论：母爱剥夺可引起小鼠成年期焦虑样行为和学习记忆能力下降，而叶酸可以改善这些状况。     

糖尿病患者健康教育需求调查分析

目的:了解糖尿病患者糖尿病健康教育的需求情况.方法:对120名糖尿病患者的糖尿病相关知识认知、需求内容、需求方式进行问卷调查.结果:糖尿病患者对糖尿病相关知识认知率低,影响糖尿病患者的遵医行为和自我管理、自我护理能力的提高.结论:加强糖尿病患者的健康知识教育,改变不良生活方式和习惯,控制并发症的发生发展,提高生活质量.     

C57/BL6小鼠母婴分离模型中医证型探讨

目的?探讨C57/BL6小鼠母婴分离（MS）模型中医证型。方法?通过母婴分离干预新生鼠,采用旷场实验评价母婴分离对小鼠自发活动的影响,强迫游泳和强迫悬尾实验评价母婴分离对小鼠不动时间的影响。四诊计量化指标检测与计量辨证方法探讨小鼠气血阴阳状态。通过促肾上腺皮质激素（ACTH）、皮质酮（CORT）测定,观察下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴（HPA）功能状态。通过环磷酸腺苷/环磷酸鸟苷（cAMP/cGMP）、三磷酸腺苷酶（ATPase）及超氧化物歧化酶（SOD）,探讨能量代谢水平。结果?旷场实验中各组动物活动总路径差异无统计学意义（P>0.05）。MS180组在强迫游泳实验、强迫悬尾实验中,与对照组及MS15组比较小鼠不动时间显著增加（P<0.01）。MS180组阳热水平较对照组和MS15组显著降低（P<0.01）。MS180组ACTH及CORT值升高,与对照组及MS15组比较有显著性差异（P<0.01）。MS180组cAMP/cGMP降低,与对照组和MS15组比较有显著性差异（P<0.01）。MS180组Na+-K+-ATPase活性降低,与对照组和MS15组比较有显著性差异（P<0.01）。MS180组SOD活性降低,与对照组和MS15组比较有显著性差异（P<0.01）。结论?母婴分离对小鼠行为有显著影响,小鼠出现抑郁样行为,小鼠HPA轴功能受到影响,机体能量代谢水平降低,小鼠表现出的证候特征属于中医阳虚证。      

生命早期应激小鼠成年后免疫功能的改变

目的 观察生命早期应激对小鼠成年后免疫功能的影响.方法 生命早期应激采用新生鼠母爱剥夺和孤养两种方式,分别在小鼠1,2和3月龄检测外周血白细胞比例、刀豆蛋白A(Con A)和脂多糖(LPS)诱导的脾淋巴细胞转化以及外周血清对正常小鼠类别细胞增殖的影响.结果 生命早期母爱剥夺小鼠成年后外周血中性粒细胞比例由(17.94±1.24)%,(17.33±1.80)%和(21.25±2.82)%分别升高至1,2,3月末的(27.17±3.19)%,(29.75±2.76)%和(28.33±3.12)%;淋巴细胞比例降低.由(79.06±1.18)%,(77.83±3.05)%和(72.46±4.45)%分别降低至1,2,3月末的(69.72±4.97)%,(64.00±3.9)%,(66.74±2.67)%.Con A和LPS诱导的脾淋T和B巴细胞转化增强,外周血清对正常淋巴细胞增殖具有显著的抑制作用.结论 生命早期应激可导致小鼠成年后细胞性免疫功能亢进.     

Increased anxiety-like behavior but no cognitive impairments in adult rats exposed to constant light conditions during perinatal development

Abstract

Background. Shift-work is suggested to affect fetal development negatively. In particular, maternal hormonal disturbance arising from sleep deprivation or circadian rhythm changes may disturb fetal growth or lead to complications during pregnancy. Exposure to constant light is an environmental stressor that can affect the circadian system and has been shown to induce neurochemical and behavioral changes when used during the prenatal and/or postnatal period in experimental animals. However, studies investigating long-term effects of constant light in the offspring are sparse.

Methods. An accidental power outage resulted in pregnant females being housed under constant light (LL) conditions for seven days of the offspring perinatal development (embryonic day 20 to postnatal day 4). The long-term effects of constant light on the behavior in the adult offspring were assessed by means of open field, object recognition, and water maze tests.

Results. In adulthood, LL-animals displayed an intact recognition memory and no deficits in spatial learning or memory. In the open field test, LL-animals exhibited higher anxiety-like behavior, observed as significantly more thigmotaxis and less ambulation. These results were confirmed in the other behavioral tests as the LL-animals spent less time exploring the objects in the object recognition test, and showed thigmotactic behavior also in the water maze test.

Conclusion. The results confirm that early life experience can cause changes in brain development that shape brain function and add to the sparse literature on long-term effects of constant light conditions during perinatal development on specific behaviors in adulthood.     

母婴分离诱导子代抑郁大鼠肠道氨基酸代谢失调

目的：探索母婴分离诱导产后子鼠的抑郁样行为及对小肠氨基酸和氨基酸转运体的影响。方法：采用母婴分离建立子鼠抑郁模型,将 SD 母鼠随机分为对照组（n=8）和母婴分离组（n=8）。对照组母鼠在产后不进行任何干预。母婴分离组的母鼠在正常分娩后与子鼠连续分离14?d,每天分离3?h。采用糖水偏好实验、新奇抑制摄食实验及强迫游泳实验评估子鼠的抑郁样行为。采用氨基酸分析仪检测子鼠小肠中氨基酸的变化,通过蛋白质印迹法检测子鼠肠道中性氨基酸转运蛋白 ASCT2、B⁰AT1和LAT1的表达。结果：与对照组比较,母婴分离组子鼠的体重在出生后第21天和28天减轻（t=4.925和 5.766,均P<0.01）,糖水偏好百分比减小（t=2.709,P<0.05）,摄食潜伏期延长（t=–13.431,P<0.01）,强迫游泳实验中的不动时间延长（t=–3.616,P<0.01）。与对照组比较,母婴分离组子鼠小肠中的天冬氨酸浓度增加（t=–6.672,P<0.01）,谷氨酰胺和甘氨酸浓度减小（t=3.107 和 9.781,均P<0.01）,同时 ASCT2 和 B⁰AT1 蛋白表达减少（t=6.734和9.015,均P<0.01）,而 LAT1 蛋白表达增加（t=–8.942,P<0.01）。结论：母婴分离诱导子鼠产生抑郁样行为,同时其小肠氨基酸浓度发生变化,肠道氨基酸转运体表达改变,提示肠道氨基酸功能失调与母婴分离诱导的抑郁样行为可能相关。     

医学院校吸烟男生对吸烟风险认知的质性研究

目的:深入了解医学院校吸烟男生对吸烟风险的认知,探索维持吸烟行为的主观因素。方法:采用现象学研究方法,对13名医学院吸烟男生进行深入访谈。结果:医学院校吸烟男生对吸烟风险的认知可归纳为3个主题:吸烟风险认知的获取途径、对吸烟潜在风险的认知和生活态度。结论:认同吸烟有害健康的论断不是弃烟行为的促动因素,吸烟风险认知的片面性和负性生活态度是维持吸烟行为潜在的主观因素,在对医学生吸烟行为干预之前,首先要协助其建立正确的吸烟风险意识和价值观念。     

5-羟色胺系统在肠易激综合征内脏感觉过敏机制中的作用研究

目的:研究检测5-羟色胺(5-HT)系统在脑-肠轴上的表达,探索肠易激综合征内脏感觉过敏的神经机制。方法:将新生期SD雄性大鼠随机分为两组,母婴分离组(实验组),在出生后第2～21天,每天将新生大鼠与哺乳期母鼠分离3 h;对照组在出生后第2～21天,不给予任何处理。成年后(出生后60 d)进行结直肠球囊扩张(Colorectal distcnsion,CRD),用免疫组化方法检测脊髓背角、脑干中缝背核5-HT神经元的表达和分布。结果:母婴分离组CRD后中缝背核5-HT免疫反应阳性细胞的数量为(40.67±4.73)个,脊髓背角5-HT免疫反应阳性细胞的数量为(20.67±2.08)个,均较对照组显著增加,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:新生期母婴分离引起大鼠5-HT系统在中枢改变,提示早期生活事件所致5-HT系统的异常可能在肠易激综合征内脏感觉过敏发生机制中起重要作用。     

Adolescent pregnancy outcomes at Queen Elizabeth Central Hospital,Malawi: a cross-sectional study

Malawi has a growing population with a high Maternal Mortality Ratio (MMR) of 439 per 100,000 live births to which adolescents contribute 25%. Current data suggests adolescent pregnancies in low resource settings are at an increased risk of both maternal and neonatal morbidity.ObjectivesThis study assessed the pregnancy outcomes amongst adolescents while using women from the early adulthood (20 – 24-year-old) and advanced maternal age (35 years old and above) groups as reference.MethodsThis was a cross-sectional study, carried out at the Chatinkha maternity (labour) and post-natal wards at QECH, and included all adolescents (10 – 19 years old) and women between 20 – 24 years old (early adulthood) and 35 years old or older (advanced maternal age), presenting in labor, at any gestational age ≥ 28 weeks or with a birth weight of 1000 grams or above.ResultsThe study found the prevalence of adolescent pregnancy to be 20.4% (N=5035) out of all the deliveries during the recruitment period. Sexually transmitted infections were proportionally higher in the adolescent group, with 12% testing HIV seroreactive and 10% syphilis seroreactive. Neonatal outcomes of birth asphyxia (3.5%), low birth weight (5%), prematurity (4.3%) and early neonatal death (4.3%) were not statistically different from the outcomes of the older age groups. The major causes of maternal morbidity were determined to be a high caesarean section rate of 31.9% and intrapartum diagnosis of urinary tract infection (7.4%), malaria (7.4%) and hypertensive disorders (14.5%).ConclusionsAdolescents are a significant proportion of the pregnant population in Malawi. These adolescents are at increased risk of some pregnancy and peripartum complications when compared to women of older age groups. However, our study determined that these outcomes appear to be more likely related to the peripartum care received and not solely specific to maternal age.