肿瘤坏死因子基因与精神分裂症的传递不平衡研究

目的 探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)基因和肿瘤坏死因子-β(TNF-β)基因与精神分裂症的关系.方法 收集172个广东潮汕地区的精神分裂症核心家系,将172例精神分裂症患者分为偏执型(96例)和非偏执型(76例),用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法 ,检测所有研究对象的TNF-α的3个多态性位点(-C863A、-G308A、-G238A)和TNF-β+A252G位点的等位基因频率和基因型频率,并进行传递不平衡检验(TDT).结果 (1)单位点TDT检验,TNF-β+A252G位点杂合子父母过多地传递等位基因G给患者(X2=5.49,Pc＜0.05),而TNF-α的3个多态性位点(-C863A、-G308A、-G238A)均未发现传递不平衡.(2)多位点联合进行单体型分析,未显示在精神分裂症核心家系中存在传递不平衡;但在96个偏执型精神分裂症核心家系中,有一种常见单体型[(-863C,-308G,-238G,+252G);X2=7.20,Pc＜0.05]存在偏向传递.结论 在广东潮汕人群中,TNF-α和TNF-β基因与精神分裂症可能存在某些关联,该基因可能是偏执型精神分裂症的易感基因.     

早发性精神分裂症核心家系的亚甲基四氢叶酸还原酶基因传递不平衡研究

目的:在中国汉族早发性精神分裂症家系中探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因与精神分裂症的相关性。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法(PCR-RFLP)技术,检验111个早发性精神分裂症核心家系MTHFR基因A1298C和C677T多态性,并进行连锁不平衡检验(LD)以及传递不平衡检验(TDT)。结果:A1298C及C677T等位基因在父母与先证者间传递差异均无统计学意义(χ2=0.216,P=0.642;χ2=0.143;P=0.706);连锁不平衡检验表明A1298C与C677T之间存在中度连锁不平衡(D'=0.529);单体型TDT显示早发性精神分裂症核心家系中各单体型传递差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:MTHFR基因A1298C及C677T多态性与早发性精神分裂症无明显关联。     

PLA2G6基因多态性与偏执型精神分裂症的关联

目的：探讨PLA2G6基因多态性与偏执型精神分裂症的关系.方法：采用聚合酶链反应（PCR）和限制性内切酶片段长度多态性（RFLP）方法,在109个偏执型精神分裂症患者核心家系中检测PLA2G6基因上的3个单核苷酸多态性（SNP）（rs2235346、rs2272831和rs2284060）.运用单倍型相对风险（HRR）分析和传递不平衡分析（TDT）方法进行关联分析.结果：所检测的3个SNPs的基因型在患者组和父母组中频数分布均符合Hardy-Weinberg平衡.HRR和TDT分析均表明,rs2272831位点与偏执型精神分裂症相关联（χ^2=5.590,υ=1,P=0.018;χ^2=5.333,υ=1,P=0.021）,而rs2235346和rs2284060位点与偏执型精神分裂症无关联.结论：PLA2G6基因可能是偏执型精神分裂症的易感基因.     

硫氧还原蛋白结合蛋白基因多态性与精神分裂症的关联分析

目的探索硫氧还原蛋白结合蛋白（TXNIP）基因与精神分裂症的关联关系。方法以182个精神分裂症核心家系为研究对象，应用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性技术（PCR-RFLP）对TXNIP基因标签单核苷酸多态性（htSNP）rs9245进行基因分型；使用传递不平衡（TDT）、基于单体型的单体型相对危险度分析（HHRR）检测TXNIP基因与精神分裂症之间的关联关系。结果①患者组、父母组htSNP rs9245位点各基因型的分布均符合Hardy-Weinberg平衡法则（矿值分别为0．68，0．02，df=1，P〉0．05）；②单体型相对风险分析（HHRR）显示htSNP rs9245位点等位基因在患者组和父母组的频数分布为χ^2=3．42，P=0．064；③传递不平衡检验（TDT）分析显示，杂合子父母传递给受累子女与非传递等位基因频率分布为χ^2=3．40，P=0．065，虽然差异未达到显著性，但接近边缘显著性。结论本研究虽未发现TXNIP基因htSNP rs9245与精神分裂症的发生存在关联，但不能排除两者的阳性关联，尚需选择更多SNP及扩大样本量进一步分析。     

生物钟基因隐花色素-1与精神分裂症核心家系的单体型相对风险分析

目的探讨精神分裂症与生物钟基因隐花色素-1(Cryptochrome-1,Cry1)的关系。方法检测100个精神分裂症核心家系的Cry1基因上的rs2300448-rs1921135和rs1056560三个多态性位点,并进行单体型相对风险分析(HHRR)。结果HHRR结果显示,rs2300448多态性由父母传递给患病子女的等位基因(G/A)频率差异有统计学意义(P<0.05),等位基因G优先传递给患病子女;而rs1056560和rs1921135的等位基因传递频率差异无统计学意义(P>0.05)。结论Cry1基因可能与中国汉族精神分裂症相关联。     

精神病混合家系GRIK2基因多态性的关联研究

目的　在中国汉族人群混合家系中探讨GRIK2基因多态性与精神分裂症、心境障碍是否 关联。方法　采用PCR RFLP技术对GRIK2基因多态性rs6922753(T/C)和rs2227283(G/A)分型,进行 传递不平衡检验(TDT)。结果　(1)rs6922753多态性与精神分裂症(χ2=3.13,P>0.05)或心境障碍 (χ2=3.20,P>0.05)无关联,但在发病年龄≤25岁的患者中与两组疾病均相关联(P<0.05);(2) rs2227283多态性与精神分裂症(χ2=9.85,P<0.01)、心境障碍(χ2=13.50,P<0.01)呈显著关联;(3) 双位点TDT提示单体型TG、CA与精神分裂症、心境障碍相关联(P<0.05)。结论　在中国汉族人群 中GRIK2基因或邻近基因可能是精神分裂症和心境障碍的共同易患基因之一,并可能影响发病年龄。     

精神分裂症与Xp11区HSU93305基因座的单体型及22 q11～13区相关基因的关联性研究

目的探讨Xp11区HSU93305基因座单体型、22 q11～13区α2肾上腺素能受体(A2αR)基因和儿茶酚-氧-甲基转移酶(COMT)基因多态性与精神分裂症的关联.方法分别提取59个中国汉族核心家系成员(母59名,父56名,精神分裂症患者59例)的DNA,采用基因扩增和限制性片段长度多态性技术,进行HSU93305基因座的单体型研究;选择其中56个父母均存活的家系进行A2αR基因和COMT基因多态性传递不平衡检验(TDT)的研究,并应用复等位基因TDT、基于单体型的单体型相对风险率(HHRR)检验等.结果 (1)Xp11区HSU93305基因座经Msp Ⅰ及Dra Ⅱ酶切后产生四种单体型D1M1,D1M2,D2M1,D2M2.父母组以单体型D2M1频率最高(57.7%);患者组也以D2M1传递率最高(59.0%),其次为D1M2(28.9%),D2M2传递率最低(1.2%).(2)经复等位基因TDT分析,精神分裂症与Xp11区HSU93305基因座相关联(χ2=9.28,v=3,P<0.05);与A2αR基因(χ2=1.09,v=1,P>0.05)和COMT基因(χ2=0.31,v=1,P>0.05)未见关联.(3)经HHRR检验,A2αR基因(χ2=1.21,v=1,P>0.05)和COMT基因(χ2=0.37,v=1,P>0.05)与精神分裂症亦未见关联.结论精神分裂症与HSU93305基因座相关联,其易感基因可能位于Xp11区;与A2αR基因和COMT基因多态性可能无关.     

汉族核心家系中强迫症与儿茶酚胺氧位甲基转移酶和单胺氧化酶基因多态性的关联分析

目的 分析儿茶酚胺氧位甲基转移酶(catechol-O-methyltransferase,COMT)基因和单胺氧化酶(monoamine oxidases A, MAOA)基因T941G多态位点与汉族强迫症的关联.方法 应用特异性引物序列聚合酶链反应检测134个强迫症核心家系(患者及其生物学父母)的COMT基因val158met和MAOA基因T941G多态性.采用单体型相对危险度分析(haplotype relative risk,HRR)及传递不平衡检验(transmission disequilibrium test, TDT)进行关联分析.结果 112个和103个核心家系分别进入COMT基因和MAOA基因的TDT和HRR分析.TDT检测McNemar检验(P=0.15)及HRR检测( χ 2=3.58, P=0.06)均不支持COMT val158met多态位点存在传递不平衡; MAOA基因T941G位点的TDT( χ 2=4.78, P=0.04)及HRR分析显示存在传递不平衡( χ 2=7.63, P＜0.01),等位基因T较多地传给下一代(57.22%).结论 本研究提示MAOA基因T941G多态性在汉族人种中可能与强迫症关联,不支持COMT基因val158met多态性与强迫症关联.     

精神分裂症和亚甲基四氢叶酸还原酶基因的核心家系研究

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因与中国西北地区汉族精神分裂症的关系。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法(PCR-RFLP),检测106个精神分裂症核心家系MTHFR基因的C677T和A1298C多态性,采用单倍体相对风险(HRR)和传递不平衡检验(TDT)分析MTHFR基因与精神分裂症的关系。结果①患者组与父母组MTHFR基因C677T和A1298C多态性基因型频率分布差异无统计学意义(x2=0.369,P>0.05;x2=1.214,P>0.05)。②HRR分析显示C677T、A1298C两位点等位基因在病例组和父母对照组的频数分布差异无统计学意义(x2=0.236,P>0.05;x2=3.327,P>0.05)。③TDT检验未发现C677T和A1298C两位点在精神分裂症中存在传递不平衡(x2=0.243,P>0.05;x2=2.123,P>0.05)。结论未发现MTHFR基因C677T和A1298C多态性与精神分裂症存在关联。     

5-HT2A受体基因102 T/C多态性与慢性抽动障碍的遗传关联

目的 探讨慢性抽动障碍与5-HT2A受体基因中102 T/C多态性的关系。方法 采用聚合酶链式反应(PCR)与限制性片段长度多态性(RFLPs)方法,对慢性抽动障碍儿童(n=72)与其亲生父母(n=131)的5-HT2A受体102 T/C的多态性分型,数据采用单体型相对风险(GHRR和HHRR)与传递不平衡检验(TDT)方法进行分析。 结果 合并焦虑情绪的慢性抽动障碍与5-HT2A受体102 T/C位点T等位基因存在关联或连锁不平衡(TDT 检验X2=5.45,P<0.05),而总的样本及其他分组与该位点无显著关联。 结论 5-HT2A受体102 T/C位点T等位基因与合并焦虑情绪的慢性抽动障碍相关联。