MMP-9、uPA及CD34与胃癌侵袭和转移及其相关性

目的：对基质金属蛋白酶-9（Metrix metalloproteinase-9,MMP-9）、尿激酶型纤溶酶原激活物（uro-kinase-type plasminogen activator,uPA）及血管标志物CD34与胃癌侵袭和转移的关系及其相关性进行研究。方法：选择临床病理资料完整的胃癌蜡块标本54例,正常胃黏膜标本15例作对照。采用SP免疫组化方法检测MMP-9、uPA、CD34的表达。结果：MMP-9、uPA在胃癌组织中高表达,并随分级的降低、淋巴转移的发生、临床分期的提高而明显增高（P均〈0.05）。CD34在胃癌组织中高表达,并随分级的降低、远隔转移的发生、临床分期的提高而明显增高（P均〈0.05）。胃癌中MMP-9与CD34的表达呈正相关（P〈0.01）;uPA与CD34的表达呈正相关（P〈0.01）。结论：MMP-9、uPA、CD34对胃癌的发生、发展、侵袭和转移起重要的促进作用。MMP-9、uPA、CD34在胃癌的发生、发展、侵袭和转移中相互促进,相互协调,关系密切。MMP-9、CD34、uPA各自都可以成为胃癌诊断和预后估计的指标。CD34可以作为胃癌中微血管密度（microvesseldensity,MVD）的有效标记物,同时为胃癌的分子生物学治疗提供新靶点。     

胃癌组织中VEGF、CD105表达与预后的关系

目的：探讨VEGF、CD105在胃癌组织中的表达及临床意义。方法：采用免疫组织化学法检测53例胃癌组织中VEGF、CD105表达,探讨其与临床病理特征及预后之间的关系。结果：胃癌组织中VEGF的表达率是60．5％,VEGF的表达与临床分期、淋巴结转移有关,与性别、年龄、肿瘤分化程度无关。VEGF阳性表达的病人总生存率比阴性表达者低。结论：VEGF表达水平异常增高在胃癌的发生发展过程中起重要作用,检测VEGF、CD105表达水平可判断胃癌病人预后及为术后辅助治疗提供参考依据。     

Micro-lymph node metastasis and its correlation with cathepsin D expression in early gastric cancer.

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Limited operations for early gastric cancer (EGC) have been recommended based on data from lymph node (LN) metastasis detected by hematoxylin and eosin (HE) staining. Recently, the clinical importance of micro-LN metastasis has been reported. In this study, the indication of limited operations for EGC was re-evaluated based on the data from micro-LN metastasis detected by cytokeratin (CK) immunostaining. Also, the correlation between micro-LN metastasis and lysosomal acidic protease cathepsin D (CD) expression in primary tumors was evaluated. METHODS: A total of 5,949 LNs from 160 patients with EGC were stained by anti-CK monoclonal antibody (CAM 5.2). Also, the 160 primary EGCs were stained by CD. RESULTS: The incidence of LN metastasis increased from 7.5% (12/160) by HE-staining to 27.5% (44 of 160) by CK immunostaining. The incidence of micro-LN metastasis increased according to the depth of tumor invasion (mucosal cancer: 19% and submucosal cancer: 36.8%) and the size of tumors (< or = 1.0 cm: 5.9%, 1.1-2.0 cm: 25.6%, and > 2.1 cm: 31.7%). The CK-staining patterns were classified into the three subgroups (CK-negative, n = 116; single cell type, n = 27; and clustered type, n = 17). The occurrence of cancer recurrence was significantly higher in clustered type (17.6%) than in single cell type (3.7%) and in CK-negative (0%, P < 0.0001). The mean percentage of CD-positive cancer cells of primary tumors in clustered type (17.2%) was significantly higher than in single cell type (12.3%) and in CK-negative (7.5%, P = 0.0036). CONCLUSIONS: The acidic protease CD may play an important role of cancer metastasis in EGC. The limited operation without lymphadenectomy should be indicated for EGC with CD-negative.     

CD34、p53在脑多形性黄色星形细胞瘤及巨细胞胶质母细胞瘤中的表达及意义

目的：探讨CD34、p53在多形性黄色星形细胞瘤（PXA）及巨细胞胶质母细胞瘤（GCG）中的表达情况,以及两种肿瘤的临床病理特点、诊断及鉴别诊断。方法：对13例PXA及11例GCG进行临床病理学观察,CD34、p53等免疫组化分析。结果：PXA患者组织学特征： 肿瘤由巨怪瘤细胞、梭形细胞和泡沫样瘤细胞组成,有丰富的网状纤维及淋巴细胞浸润,坏死和核分裂象少见。GCG患者组织学特征： 瘤细胞多形性,以巨怪形瘤巨细胞为主,核分裂象和出血坏死多见,网状纤维沿血管周围分布,有淋巴细胞浸润。CD34在11例PXA中呈弥漫阳性表达,而在GCG中无一例阳性表达;p53在11例GCG中的阳性表达率达到60%-90%以上,而在PXA中的阳性率小于5%。结论：PXA及GCG临床、病理组织形态相似而预后完全不同,两者鉴别诊断的要点在于瘤细胞的异型性、核分裂象、坏死等。CD34、p53的免疫组化染色在两种肿瘤鉴别诊断中有重要意义。     

胃癌组织中VEGF、CD105表达与预后的关系

目的:探讨VEGF、CD105在胃癌组织中的表达及临床意义.方法:采用免疫组织化学法检测53例胃癌组织中VEGF、CD105表达,探讨其与临床病理特征及预后之间的关系.结果: 胃癌组织中VEGF的表达率是60.5%,VEGF的表达与临床分期、淋巴结转移有关,与性别、年龄、肿瘤分化程度无关.VEGF阳性表达的病人总生存率比阴性表达者低.结论: VEGF表达水平异常增高在胃癌的发生发展过程中起重要作用,检测VEGF、CD105表达水平可判断胃癌病人预后及为术后辅助治疗提供参考依据.     

miR-34在胃癌组织中的表达及与EMT、化疗耐药性的相关性

目的:探究微小RNA-34（miR-34）在胃癌组织中的表达及与上皮-间质转化（EMT）、化疗耐药性的相关性。方法:选取2017年3月-2018年3月于我院接受治疗的胃癌患者50例,取手术切除癌组织以及癌旁组织标本待用。Western blot法检测miR-34及EMT相关蛋白上皮性钙黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白（Vimentin）、snail相对表达量。根据化疗耐药性将所有患者分为化疗耐药组、化疗敏感组,对两组患者化疗前胃癌组织中miR-34、E-cadherin、vimentin、snail的相对表达量进行对比。结果:miR-34、E-cadherin在胃癌组织中的表达显著低于癌旁组织（P＜0.05）;vimentin、snail在胃癌组织中的表达显著高于癌旁组织（P＜0.05）。病理分期Ⅲ、Ⅳ期患者miR-34、E-cadherin表达低于病理分期Ⅰ、Ⅱ期患者,vimentin、snail表达高于病理分期Ⅰ、Ⅱ期患者（P＜0.05）;有淋巴结转移患者miR-34、E-cadherin表达低于无淋巴结转移患者,vimentin、snail表达高于无淋巴结转移患者（P＜0.05）;肿瘤体积≥5 cm3患者miR-34、E-cadherin表达低于肿瘤体积＜5 cm3患者,vimentin、snail表达高于肿瘤体积＜5 cm3患者（P＜0.05）;低分化患者miR-34、E-cadherin表达低于高分化、中分化患者,vimentin、snail表达高于高分化、中分化患者（P＜0.05）。miR-34表达与E-cadherin表达在胃癌中呈正相关,miR-34表达与vimentin、snail表达在胃癌中呈负相关。化疗敏感组患者化疗前miR-34、E-cadherin表达低于化疗耐药组,vimentin、snail表达高于化疗耐药组（P＜0.05）。结论:miR-34、E-cadherin、vimentin、snail在胃癌组织中呈现异常表达,且具有一定的相关性,且miR-34、E-cadherin、vimentin、snail表达与化疗耐药性具有一定的相关性。     

胃癌中D2-40和CD34的表达及临床意义

目的 探讨D2-40和CD34在胃癌组织中的表达及D2-40阳性的淋巴管密度（LVD）和CD34阳性的微血管密度（MVD）与临床病理特征和预后的关系。方法 采用组织芯片和免疫组化技术检测108例胃癌和36例癌旁组织中D2-40和CD34的表达情况,并分别计数D2-40阳性的LVD和CD34阳性的MVD,分析两者与临床病理特征和预后的关系。结果 D2-40在胃癌和癌旁组织中的阳性表达率分别为85.2％（92／108）和22.2％（8／36）,差异有统计学意义（P=0.000）;CD34在胃癌组织中的阳性表达率为94.4％（102／108）,高于癌旁组织的36.1％（13／36）,差异有统计学意义（P=0.000）。胃癌组织中LVD和MVD计数分别为10.14±5.37和45.32±15.78,显著高于癌旁组织中的3.38±1.69和4.92±1.26,差异均有统计学意义（P均为0.000）;单因素分析显示两者与肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移、TNM分期有关,与性别、年龄无关。Cox多因素分析显示肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移、TNM分期及MVD和LVD是胃癌预后的独立影响因素。Kaplan-Meier生存分析显示,乏淋巴管组的中位生存时间为69.0个月（95％ CI：59.91～77.20个月）,高于富淋巴管组的33.0个月（95％ CI：23.20～42.66个月）;乏微血管组的中位生存时间为67.0个月（95％ CI：58.10～76.39个月）,高于富微血管组34.0个月（95％ CI：24.63～44.02个月）,上述差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论 D2-40标记的LVD和CD34标记的MVD与胃癌的临床病理特征密切相关,有望成为胃癌发展及预后的预测指标。     

MMP-9、uPA及CD34与胃癌侵袭和转移及其相关性

目的:对基质金属蛋白酶-9(Metrix metalloproteinase-9,MMP-9)、尿激酶型纤溶酶原激活物(uro-kinase-type plasminogen activator,uPA)及血管标志物CD34与胃癌侵袭和转移的关系及其相关性进行研究。方法:选择临床病理资料完整的胃癌蜡块标本54例,正常胃黏膜标本15例作对照。采用SP免疫组化方法检测MMP-9、uPA、CD34的表达。结果:MMP-9、uPA在胃癌组织中高表达,并随分级的降低、淋巴转移的发生、临床分期的提高而明显增高(P均<0.05)。CD34在胃癌组织中高表达,并随分级的降低、远隔转移的发生、临床分期的提高而明显增高(P均<0.05)。胃癌中MMP-9与CD34的表达呈正相关(P<0.01);uPA与CD34的表达呈正相关(P<0.01)。结论:MMP-9、uPA、CD34对胃癌的发生、发展、侵袭和转移起重要的促进作用。MMP-9、uPA、CD34在胃癌的发生、发展、侵袭和转移中相互促进,相互协调,关系密切。MMP-9、CD34、uPA各自都可以成为胃癌诊断和预后估计的指标。CD34可以作为胃癌中微血管密度(microvesseldensity,MVD)的有效标记物,同时为胃癌的分子生物学治疗提供新靶点。     

膀胱癌CD34及podoplanin表达情况与淋巴结转移及组织浸润的关系分析

目的：探讨膀胱癌组织中CD34及肾小球足突细胞膜黏蛋白（podoplanin）的表达情况,并分析其与淋巴结转移及组织浸润的关系。方法以45例膀胱癌患者作为观察组,10例正常者为对照组,对比两组膀胱组织中CD34及podoplanin表达情况;同时根据淋巴结是否发生转移,将观察组患者又分为无转移组及转移组,对比组间CD34及podoplanin表达情况;根据组织浸润情况,将观察组分为浸润未超过肌层的未浸润组及超过肌层的浸润组,对比两组间CD34及podoplanin表达情况。结果观察组患者CD34及podoplanin阳性表达率均高于对照组,差异比较具有统计学意义（P﹤0.05）;转移组CD34及podoplanin阳性表达率均高于无转移组,差异比较亦具有统计学意义（P﹤0.05）;浸润组CD34及podoplanin阳性表达率均高于无浸润组,差异比较具有统计学意义（P﹤0.05）。结论膀胱癌患者膀胱组织中CD34及podoplanin表达阳性率较正常者膀胱组织升高,且组织浸润超过肌层及发生淋巴结转移亦可使CD34及podoplanin阳性表达率升高。     

血管内皮标记物在乳腺癌演变中的表达及意义

目的探讨乳腺癌演变中新生血管表达状况，旨在选择乳腺癌发生发展中新生血管的特异性标记物。方法采用免疫组化（SP）法，分别以CD105、FⅧ、CD31、CD34为标记，对100例乳腺不同病变组织，包括乳腺导管上皮不典型增生（ADH）、导管内癌（DCIS）、微浸润导管癌（MDC）各20例，40例非特殊类型浸润型导管癌（IDC，NOS），计算微血管密度（MVD）。结果ADH、DCIS、MDC和IDC（NOS）中，CD105标记的MVD分别为8．25&#177;5．78、10．05&#177;4．23、25．35&#177;7．62和37．33&#177;5．86，FⅧ标记的MVD分别为10．60&#177;8．99、16．60&#177;3．47、16．90&#177;5．62和17．90&#177;5．62，CD31标记的MVD分别为16．80&#177;3．90、19．40&#177;4．58、20．74&#177;6．67和22．74&#177;6．67，CD34标记的MVD分别为14．40&#177;12．82、25．20&#177;5．39、26．32&#177;4．89和40．32&#177;4．89，仅CD105标记的MVD各组间两两比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论CD105标记MVD用来评估乳腺癌发生发展中的新生血管表达，可能更具价值，这将为今后抗血管生成的治疗提供理论依据。     

四跨膜蛋白分子CD151在胃癌组织中表达及其与临床病理特征的关系

目的:探讨四跨膜蛋白CD151在胃癌中的表达及与临床病理特征的关系。方法:免疫组织化学方法检测70例胃癌组织标本中CD151的表达,分析其与临床病理特征的关系,结合患者的术后随访资料,对患者的预后进行判定。结果:CD151在胃癌组织中的表达比正常胃组织中表达高,其表达程度与肿瘤数目、组织分化程度、TNM分期及淋巴结转移有关;肿瘤越大、分化程度低、TNM分期高及有淋巴结转移者CD151表达越高(P<0.05)。结论:胃癌组织中的CD151表达与胃癌的临床病理分期及组织学分型有关,参与胃癌侵袭和转移并且对患者的预后判定有一定的参考价值。     

CD44smRNA在胃癌和肠癌中的表达及意义

目的 探讨标准型CD44smRNA在胃癌和肠癌中的表达情况及其与癌转移的相关性。方法 采用核酸原位杂交技术（ISH）对36例胃癌和35例肠癌组织进行检测。结果 CD44smRNA在胃癌、肠癌的阳性率分别为58.33%（21/36）、62.86%（22/35）。CD44smRNA表达与癌的分化程度、病理类型及淋巴结转移个数无相关性；与胃癌和肠癌的淋巴结转移有明显相关性（P〈0.05），并且当癌侵及肌层、浆膜时，其阳性率明显升高。结论 CD44smRNA在胃癌和肠癌中有较高表达，其表达与癌组织有无淋巴结转移和浸润深度有关，检测CD44smRNA对胃肠癌患者淋巴结转移潜能及判断预后有提示作用。     

CD147、CEA 在胃癌组织中的表达及预后价值

目的：研究胃癌组织中 CD147、CEA 的表达及其与胃癌患者临床病理参数和总体生存率之间的关系。方法：应用免疫组织化学（SP）法检测胃癌组织标本及癌旁胃组织中 CD147、CEA 的表达情况,并随访患者进行生存分析。结果：胃癌组织中 CD147、CEA 的阳性表达率均显著高于癌旁组织（P ＜0．05）。CD147、CEA 在胃癌中的表达均与胃癌的浸润深度、淋巴结转移和 TNM分期显著相关（P ＜0．05）。相关性分析发现, CD147与 CEA 在胃癌组织中的表达呈正相关（r ＝0．292,P ＝0．020）。经 Kaplan －Meier 生存分析显示, CD147、CEA 蛋白表达阳性的患者生存率均明显低于表达阴性组患者（P ＜0．05）。单因素分析发现肿瘤浸润深度、TNM分期、淋巴结转移、CD147、CEA 均为影响胃癌患者预后的重要因素;Cox 风险模型多因素分析发现肿瘤的 TNM分期、淋巴结转移、CD147、CEA 是影响胃癌预后的独立危险因素。结论：CD147和 CEA 的表达与胃癌的浸润和转移密切相关,两者在胃癌中的表达具有协同作用,它们可协同促进胃癌的侵袭和转移。CD147和 CEA 是胃癌预后的独立危险因素,可成为胃癌预后的新型标志物和治疗的新靶点。     

CD146在胃癌中的表达及其临床意义

目的:检测和分析CD146在胃癌组织和癌旁黏膜组织中的表达及其与胃癌临床病理参数的关系,探讨CD146的临床意义。方法:使用免疫组化方法检测75例胃癌组织及癌旁黏膜组织中CD146的表达,分析CD146表达与胃癌临床病理参数的相关性。结果:CD146在75例胃癌患者癌组织标本中的阳性表达（46.67%）高于CD146在75例癌旁黏膜组织中的阳性表达（10.67%）（P<0.05）。CD146阳性表达与胃癌患者淋巴结转移及临床分期有关（P<0.05）。但癌组织中CD146表达水平与患者性别、年龄、浸润深度、分化程度无明显相关性（P>0.05）。结论:CD146可能成为胃癌患者潜在的治疗靶点。     

Expression of chymase-positive cells in gastric cancer and its correlation with the angiogenesis

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Chymase is expressed in mast cells and induces angiogenesis via activation of angiotensin II and matrix metalloproteinase-9. However, it has been unclear whether chymase is involved in the pathophysiology of angiogenesis in gastric cancer. To clarify the contribution of chymase to angiogenesis in gastric cancer, we assessed the relationship between chymase-positive cells and tumor angiogenesis. METHODS: We evaluated chymase-positive cells and microvessels using anti-human chymase and anti-CD34 antibodies in 168 cases of gastric cancer, respectively. RESULTS: Chymase-positive cells in gastric tumor region were significantly higher than the cells in normal region. The number of chymase-positive cells in the undifferentiated type of gastric tumor region was significantly higher than the one in the differentiated type. Specimens from patients with advanced histological stages of disease had more chymase-positive cells than those with early-stage disease. There was a significant positive correlation between chymase-positive cells and microvessels in gastric cancer specimens. Postoperative survival curves revealed that patients with a high number of chymase-positive cells had a poor prognosis. CONCLUSIONS: These results suggest that accumulation of chymase-positive cells in gastric cancer may lead to an increase of tumor angiogenesis, and may contribute to tumor growth and progression.     

胃癌中Cyclin D1和p53蛋白的表达及意义

目的　检测 72例胃癌和癌旁组织及 2 0例正常胃粘膜中的CyclinD1和p5 3蛋白 ,探讨它们在胃癌发生、发展中的作用及意义。方法　采用链菌素亲生物素———过氧化物酶法 (SP法 )。结果　胃癌组织中CyclinD1和p5 3蛋白总阳性表达率分别为 47.2 2 %和 5 2 .78% ,与癌旁组织或正常对照胃粘膜组织比较均有非常显著性差异 (P <0 .0 1) ;二者均与胃癌分化程度有关 ,其中p5 3蛋白表达与肿瘤深度 ,淋巴结转移 ,远处转移等因素有明显相关 (P <0 .0 1) ,但CyclinD1表达与之无关 (P >0 .0 5 )。胃癌中CyclinD1与p5 3蛋白表达呈正相关 (r = 0 .45 )。结论　CyclinD1与p5 3蛋白过表达与胃癌的发生 ,分化有关 ,其中CyclinD1过表达是胃癌发生过程中一个较早的分子事件 ,而p5 3蛋白过表达是相对较晚的分子事件 ,可做为早期诊断 ,判断预后和胃癌分化程度的一个参考指标。     

CD44V6、nm23蛋白、p53的表达与胃癌淋巴结转移关系的研究

目的探讨CD44V6、nm23蛋白、p53的过度表达与胃癌生物学行为及淋巴结转移的关系。方法应用免疫组化SP法对82例胃癌标本进行CD44V6、nm23蛋白、p53的测定。结果胃癌中CD44V6、nm23蛋白、p53阳性率分别为61.0%、56.1%、68.3%;CD44V6、p53过度表达及nm23低表达与淋巴结转移有关(P<0.05)。胃癌中CD44V6和nm23表达呈负相关(P<0.05)。CD44V6的表达与p53的表达之间有显著相关(P<0.05)。结论CD44V6、nm23蛋白、p53在胃癌中的表达与胃癌的淋巴结转移密切相关,CD44V6与nm23蛋白和p53表达在胃癌淋巴结转移中起协同作用。可为临床预测转移和估计预后提供重要参考指标。     

不同浓度奥沙利铂对胃癌细胞中p53蛋白表达及胃癌细胞增殖的影响

目的探讨不同浓度奥沙利铂对胃癌细胞中p53蛋白表达情况及胃癌细胞增殖的影响。方法选取人胃腺癌细胞株BGC-823,采用不同浓度的奥沙利铂处理BGC-823细胞后,采用CCK8法检测细胞的增殖抑制率。观察p53蛋白在胃癌细胞中的表达情况。结果奥沙利铂处理24、48、72 h时,随着奥沙利铂作用浓度(3.2、6.4、12.8、25.6μg/ml)的增高,胃癌细胞的增殖抑制率均逐渐增高,且同一浓度下的奥沙利铂处理时,随着作用时间的延长,胃癌细胞的增殖抑制率均逐渐增高。奥沙利铂处理24、48、72 h时,随着奥沙利铂作用浓度(3.2、6.4、12.8、25.6μg/ml)的增高,胃癌细胞中p53蛋白的表达水平逐渐增高,且同一浓度下的奥沙利铂处理时,随着作用时间的延长,胃癌细胞中p53蛋白的表达水平逐渐增高(P﹤0.05)。结论不同浓度奥沙利铂对胃癌细胞中p53蛋白的表达及胃癌细胞的增殖抑制率均具有影响。