雷帕霉素对环孢素A诱导的慢性肾毒性的影响

目的　了解雷帕霉素 (RPM)对环孢素A(CsA)诱导的慢性肾毒性的影响。方法　对进低盐饮食的大鼠给予RPM与CsA溶剂、RPM (0 .5mg·kg-1·d-1与 1mg·kg-1·d-1)、CsA (4mg·kg-1·d-1与 8mg·kg-1·d-1)以及两者联用 ,均用药 2 8d。结果　接受RPM 1mg·kg-1·d-1的大鼠血糖明显升高 ,加重CsA(4mg·kg-1·d-1)诱导的慢性肾毒性作用 ;而亚治疗剂量的RPM (0 .5mg·kg-1·d-1)与CsA(4mg·kg-1·d-1)联用只引起轻度的血糖上升及肾小管细胞受损与间质纤维化 ,与前者相比 ,P <0 .0 5。治疗剂量的RPM(1mg·kg-1·d-1)与CsA(8mg·kg-1·d-1)联用则导致更为显著的肾功能受损、结构改变与高糖血症。结论　亚治疗剂量的RPM与CsA的联用可协同产生慢性肾毒性作用     

原位肝移植术后的相关监测一例报告

我院于 1999年 11月 12日施行了 1例肝移植 ,并获成功 ,受者存活 16个月以上。现将此例报告如下。一、临床资料1.一般情况 :患者为男性 ,4 1岁 ,体重 5 9kg ,原发病为肝硬化肝功能衰竭 ,于 1999年 11月 12日在我院接受肝移植术 ,手术历时 9h。手术当天即开始进行临床指标监测 ,包括生化、凝血相、血环孢素A(CsA)浓度等。2 .术后免疫抑制治疗 :(1)环孢素A(CsA) :第 2 8d静脉滴注CsA 10 0～ 12 0mg/d ,第 9d开始改为口服微乳化CsA ,至 30d用量为 7.8～ 12mg·kg-1·d-1,术后第 2～ 3个月的用量为 5 .6～ 7.8mg·kg-1·d-1,第 4～ 6个月为 …     

异基因外周血干细胞移植成功治疗急变期慢性髓性白血病一例报告

目的　探讨异基因外周血干细胞移植治疗急变期慢性髓性白血病的疗效 ;观察其造血、免疫重建过程、移植物抗宿主病 (GVHD)及其它移植并发症发生情况 ;并长期随访。方法　给 1例急变期慢性髓性白血病患者移植其 6 5岁母亲的HLA A ,B ,DR位点相合的外周血干细胞。预处理用CTX/TBI方案 (环磷酰胺 6 0mg·kg-1·d-1× 2d ,全身照射总剂量为 8.0 0Gy ,剂量率9.38cGy)。以氨甲喋呤 (MTX)及环孢素A(CsA)预防GVHD。移植有核细胞数为 3.185× 10 8/kg ,CD34 细胞数2 .0 3× 10 6/kg。 结果　移植后第 3w( 2 1d)始骨髓显示造血重建 ; 2 3d中性粒细胞 (ANC) >1.0× 10 9/L ; 36d性染色体检测显示移植物植入成功 ;随访 430d ,未发生明显的急、慢性GVHD ,患者处于血液学、分子遗传学缓解状态 ,成功的重建造血和免疫功能 ,并已回到工作岗位。结论　本例为国内首例异基因外周血干细胞移植治疗急变期慢性髓性白血病获得成功 ;为开展异基因外周血干细胞移植治疗急变期慢性髓性白血病提供了宝贵的经验     

大鼠肾上腺髓质增生模型的动态观察

目的　探讨利血平建立大鼠肾上腺髓质增生 (AMH)模型的最适剂量 ,观察其长期稳定性。方法　雄性Wistar大鼠 72只 ,随机分为A、B、C、D 4组各 18只 ,A组皮下注射利血平 0 .2mg·kg-1·d-1和 0 .9%生理盐水 0 .6mg·kg-1·d-1,B组皮下注射利血平 0 .4mg·kg-1·d-1和 0 .9%生理盐水 0 .4mg·kg-1·d-1,C组皮下注射利血平 0 .8mg·kg-1·d-1,D组皮下注射 0 .9%生理盐水0 .8mg·kg-1·d-1,每日 1次 ,持续 2个月后停药。分别于停药后 2周、2个月、6个月时测大鼠 2 4小时尿 3 甲氧基 4 羟基苦杏仁酸 (VMA )含量及血儿茶酚胺 (CA)水平 ,然后处死大鼠 ,取出肾上腺 ,作病理切片 ,测肾上腺髓质百分数 ,及AMH阳性率。结果　在各停药时段 ,B、C组与D组相比2 4h尿VMA含量、血浆CA水平和髓质百分数均有显著性升高 (P <0 .0 5 ) ,这三组各值与停药 2周相比差异均无显著性 (P >0 .0 5 ) ;在停药 6个月时 ,A组各值与停药 2周时相比有显著性下降( P <0 .0 5 ) ,与D组相比差异均无显著性 ( P >0 .0 5 )。结论　利血平所致大鼠AMH模型各生化指标稳定 ,但C组死亡率较高。     

延长大鼠异种心脏移植后存活时间的实验研究

目的　研究如何延长大鼠异种心脏移植后的存活时间。方法　实验分为A、B、C、D四组。A组 :移植术前 12、8、4、0d及 10、6、2、0d分别将脾细胞 1× 10 8个 ,抗血清 0 .2ml静脉注入受体大鼠 ;B组 :在A组的基础上 ,加用中华眼镜蛇毒 (CCV) 0 .2mg·kg-1·d-1,术前 3d至术日腹腔注射。C组 :在B组的基础上 ,加用环孢素A(CsA) 10mg·kg-1·d-1、环磷酰胺 (Cy) 2 0mg·kg-1·d-1,术前 12d开始至术日腹腔注射。D组 :在C组的基础上 ,加用抗巨噬细胞和抗自然杀伤细胞单克隆抗体 2 5 0 μg·kg-1·d-1,术前 12d开始至术日腹腔注射。结果　A、B、C、D四组移植心脏分别存活 (0 .32± 0 .12 )h ,(2 5 .6± 9.6 )h、(48.6± 10 .4)h和 (72 .4± 2 1.7)h ;术日各组IgG均下降 ,尤以C、D组下降明显 ,与A、B组比较 ,差异有显著性 (P <0 .0 5 )。结论　术前静脉注射供体脾细胞及抗血清 ,尤其与CCV、CsA、Cy合用 ,能显著抑制IgG的产生 ,延长移植心脏的存活时间。     

FK506与来氟米特预防异种胰岛移植排斥反应的效果

目的　探讨FK5 0 6、来氟米特 (Lef)应用预防大鼠对小鼠异种胰岛移植排斥反应的效果。方法　将 10 0 0～ 12 0 0个大鼠胰岛移植于化学诱导的糖尿病小鼠肾被膜下 ,实验分为对照组、FK 5 0 6组、Lef组和FK5 0 6+Lef组 ,研究胰岛有功能存活情况 ,并在移植后第 5天行病理组织学观察排斥反应。结果　FK5 0 6( 2和 4mg·kg-1·d-1)、Lef( 5、10、2 0mg·kg-1·d-1)术后用药 10d ,胰岛存活时间分别为 ( 8.9± 2 .1)、( 12 .5± 0 .7)、( 10 .8± 1.9)、( 15 .8± 2 .4)、( 18.8± 2 .2 )d ,较对照组( 5 .9± 1.2 )d明显延长 (P <0 .0 1)。FK5 0 6+Lef组移植物存活时间 ( 2 1.8± 1.2 )d ,较单纯用药组效果更好 (P <0 .0 1)。病理组织学显示Lef组与FK5 0 6+Lef组细胞浸润明显减少 ,有更多的完整胰岛存留。结论　FK5 0 6与Lef对异种胰岛移植有抗排斥作用 ,且两药联合应用有协同作用。     

肾移植术后喉癌一例

患者为男性 ,6 3岁 ,慢性肾炎、肾功能不全 3年 ,行血液透析 11个月后 ,于 1998年 11月 4日在我院行同种异体肾移植术。术后口服环孢素A 8mg·kg-1·d-1、硫唑嘌呤 5 0mg/d及泼尼松 2 0mg/d预防排斥反应 ,肾功能恢复顺利 ,术后 2周血肌酐降至 130 μmol/L。半年后 ,环孢素A减量至 3mg·kg-1·d-1,硫唑嘌呤 75mg/d ,泼尼松减至 10mg/d ,肾功能一直稳定于正常范围 ,未出现过排斥反应。2 0 0 2年 1月初无明显诱因出现声音嘶哑 ,症状逐渐加重 ,2 0 0 2年 3月初于我院就诊 ,动态喉镜检查示右侧声带新生物 ,活检提示新生物为低分化鳞状细胞癌。…     

肾移植患者应用他克莫司的临床观察

目的　评价肾移植术后应用他克莫司 (FK5 0 6 )的有效性、安全性。方法　将肾移植术后的 70例患者按使用不同的基础免疫抑制剂分为两组 :FK5 0 6组 30例 ,环孢素A(CsA)组 40例。FK5 0 6按 0 .1～ 0 .2mg·kg-1·d-1、CsA按 6～ 8mg·kg-1·d-1给药 ,并动态连续检测全血FK5 0 6和CsA谷值浓度并观察临床治疗效果 ,两组进行比较。结果　FK5 0 6组达稳态浓度时间短于CsA组 ,分别为 4和 10d ,糖尿病发生率 ( 2 0 % )高于CsA组 ( 7.5 % ) ;肝毒性 ( 3 .3 % )、排斥反应 ( 6 .6 % )发生率低于CsA组 ( 17.5 %、2 5 % )。结论　FK5 0 6是一种强效的免疫抑制剂。但在使用过程中 ,需定期检测血浓度以指导用药剂量。     

茯苓醇提取物抗心脏移植急性排斥反应的实验研究

目的　研究茯苓醇提取物对心脏移植急性排斥反应的抑制作用。方法　以Wistar大鼠为供者、SD大鼠为受者 ,建立异位 (腹腔 )心脏移植模型 ,移植前按组分别以橄榄油、茯苓醇提取物及环孢素A灌胃 ,并设SD大鼠空白对照组。术后观察移植心的存活时间 ,测定各组术后第 7d外周血中白细胞介素 2 (IL 2 )和γ干扰素 (IFN γ)含量以及CD3+、CD4 +、CD8+细胞和CD4 +细胞与CD8+细胞的比值 (CD4 +/CD8+) ,并观察移植心的病理变化。结果　接受茯苓醇提取物 2 5mg·kg-1·d-1或 5 0mg·kg-1·d-1灌胃的大鼠 ,移植心存活时间显著延长 ,病理损害程度减轻 ,外周血IL 2及IFN γ的含量以及CD3+、CD4 +、CD8+细胞百分比和CD4 +/CD8+比值降低 ,与环孢素A 5mg·kg-1·d-1灌胃的结果相当。结论　茯苓醇提取物对心脏移植急性排斥反应具有明显的抑制作用。     

无血缘关系脐血细胞移植治疗小儿恶性淋巴瘤一例

目的　探讨无血缘关系脐血细胞移植治疗小儿恶性淋巴瘤的有效性、可行性。方法　对一患淋巴母细胞性淋巴瘤的女性患儿施行无血缘关系、HLA不全相合、ABO血型不合的脐血细胞移植。术前预处理方案为 :环磷酰胺 1 2 0mg/kg ,足叶乙甙 1 8mg/kg ,兔抗人胸腺细胞球蛋白 2 .5mg·kg- 1 ·d- 1 × 3d ,全身放疗 8Gy。共移植脐血有核细胞 3 .33× 1 0 7/kg(52ml)。结果　患者移植后造血功能获得重建 ,移植后 33d ,中性粒细胞 >0 .5× 1 0 9/L ,34d时血小板 >2 0× 1 0 9/L ,57d时受者的血型由O型转变为供者的A型 ,DNA指纹图显示患儿的基因与供者一致。术后三碘甲状腺原氨酸 (T3)、甲状腺素 (T4 )一度下降 ,2个月后恢复到术前水平。甲胎蛋白 (AFP)术后升高 ,6个月后恢复正常。术后T淋巴细胞亚群下降 ,7个月后恢复正常水平。目前患者已无病存活 1 8个月 ,正常上学。结论　脐血是造血干细胞的良好来源 ,小儿无血缘关系脐血细胞移植有可能替代无关供者骨髓移植     

10-羟基喜树碱对异基因大鼠心脏移植物急性排斥反应的抑制作用

目的　探讨 10 羟基喜树碱 (HCPT)对移植物急性排斥反应的免疫抑制作用。方法　以SD大鼠为供者 ,Wistar大鼠为受者 ,行大鼠同种异体异位心脏移植。用中药制剂 10 羟基喜树碱(HCPT)预防和治疗移植物急性排斥反应。结果　HCPT 1.0mg·kg-1·d-1组与对照组比较 ,移植物存活时间明显延长 (6.0 5d/ 11.45d ,P <0 .0 0 1) ;HCPT 2 .0mg·kg-1·d-1组作用更为显著 (>2 41.6d) ,其中 3只大鼠于术后 60d停用HCPT ,移植心脏长期存活 ,超过 73 0d ,并经证实已形成免疫耐受。大鼠心脏移植物发生急性排斥反应时 ,HCPT 10 .0mg·kg-1·d-1能使排斥反应完全逆转 ,移植心脏功能完全恢复正常。较大剂量HCPT可导致轻微的胃肠道反应 ,但未观察到明显的肝、肾、心、脾、睾丸和造血系统损害。结论　HCPT对大鼠移植心脏急性排斥反应具有显著的抑制作用 ,且具有剂量相关性     

普鲁卡因静脉麻醉对高铁血红蛋白含量影响的临床观察

目的 :本文观察静脉普鲁卡因复合麻醉的剂量、时间和年龄对MetHb含量的影响。方法 :选择 71例全麻颅脑肿瘤手术患者 ,其中 5 6例按静滴 2 %普鲁卡因 (0 0 6%琥珀酰胆碱 )复合液速度不同 ,随机分为三组 ,分别以0 5mg·kg-1·min-1(Ⅰ组 )、1 0mg·kg-1·min-1(Ⅱ组 )及 1 5mg·kg-1·min-1(Ⅲ组 )静滴 ,于 1小时后监测MetHb含量。另有 15例以 1 0mg·kg-1·min-1静滴 (Ⅳ组 ) ,检测静滴 1、2、3和 4小时后的MetHb含量。结果 :随静滴剂量增加 ,MetHb含量也显著增加 (Ⅱ、Ⅲ组P <0 0 5 ) ;随年龄增加 ,老年组MetHb含量明显较年轻组增高 (P <0 0 5 ) ;以1mg·kg-1·min-1恒速静滴普鲁卡因持续时间与MetHb含量变化无相关性 (γ =0 72 9,P >0 0 5 )。结论 :临床上以普鲁卡因 1mg·kg-1·min-1恒速静滴 ,是安全可行的。     

肾移植术后并发卡氏肺孢子虫病的诊断和治疗

目的　探讨肾移植术后并发卡氏肺孢子虫病的早期诊断及治疗。方法　对 6例肾移植术后并发卡氏肺孢子虫病的有关临床资料进行分析和总结。结果　 6例患者确诊为卡氏肺孢子虫病后给予复方磺胺甲卟恶唑 (SMZ 6 0～ 70mg·kg-1·d-1,TMP 12～ 14mg·kg-1·d-1,分 2～ 4次给药 )治疗 3周 ,并调整免疫抑制方案及对症治疗 ,除 1例患者因放弃治疗死亡外 ,其余 5例均治愈 ,移植肾功能正常。结论　卡氏肺孢子虫病的确诊有赖于肺组织活检找到病原体 ,治疗首选复方磺胺甲卟恶唑 ,并适当减少免疫抑制剂用量。     

非清髓预处理后自体外周血造血干细胞移植治疗难治性重症肌无力远期疗效观察

目的观察体外纯化的自体外周血CD34+细胞移植于经非清髓预处理方案治疗的难治性重症肌无力(MG)患者的远期疗效。方法回顾性分析浙江中医药大学附属第一医院血液科2005年2月至2010年2月期间经纯化的自体外周血CD34+细胞移植治疗5例难治性MG患者资料。采用FAC预处理方案:磷酸氟达拉滨30mg·m-2·d-1,共4d;抗胸腺细胞球蛋白2.5mg·kg-1·d-1或抗淋巴细胞球蛋白30mg·kg-1·d-1,共4d;环磷酰胺50～60mg·kg-1·d-1,共2d。结果 5例患者均获造血、免疫重建,无移植相关死亡。全部患者均随访至2012年2月,中位随访时间44(24～84)个月,其中肌力正常,恢复正常生活、工作,脱离药物治疗4例,另1例移植后12个月因疾病复发而再次应用小剂量泼尼松、溴吡斯的明维持治疗患者目前肌无力症状控制良好,生活自理。结论 FAC预处理方案应用于纯化的自体外周血CD34+细胞移植治疗难治性MG远期疗效较好,患者的耐受性良好,值得进一步临床研究。+     

成人特发性高钙尿症42例临床分析

特发性高钙尿症 (idiopathichypercalciuria ,IH)是指血钙正常而尿钙排出量大于 4mg·kg-1·d-1(0 .1mmol·kg-1·d-1) ,或者成人 2 4h尿钙排出量男性大于 30 0mg/d(7.5mmol/d)、女性大于 2 5 0mg/d(6 .2 5mmol/d) ,并排除已知的系统性疾病和其他继发因素引起的高钙尿症。IH是泌尿系钙性结石和血尿的常见病因[1,2 ] ,在成人骨质疏松发病中也有重要意义[3 ,4] ,并对肾小管间质有不同程度损害 ,影响肾小管浓缩稀释功能及重吸收功能[1] 。本文回顾性分析 4 2例成人IH临床特征和生化特点 ,并探讨IH可能的发病机制、临床诊断以及治疗手段。资…     

他克莫司替代环孢素A在肾移植术后肝功能损害患者中的应用

自 2 0 0 0年 1月至 2 0 0 1年 1月 ,我们共进行 2 0 7例肾移植手术 ,其中 2 3例患者因肝功能受损而将环孢素A(CsA)替换为他克莫司 (FK5 0 6 ) ,随后观察 2个月 ,临床效果较好 ,现报告如下。一、临床资料1.一般情况 :2 3例中 ,男性 12例 ,女性 11例 ,年龄 19～6 8岁 ,平均 39.6岁 ,肾移植术前肝功能正常。术前 4例合并有糖尿病 ,2例有乙型肝炎 ,1例有丙型肝炎。患者的肝功能损害发生在移植后 10～ 4 5d。2 .术后免疫抑制治疗 :均采用CsA联合泼尼松及霉酚酸酯 (或硫唑嘌呤 )。CsA的起始量为 6mg·kg-1·d-1,术后1个月血中CsA浓度控制在 …     

供者使用粒系集落刺激因子后供髓对异基因骨髓移植受者的影响

目的　观察供者使用粒系集落刺激因子 (G CSF)后供髓对异基因骨髓移植受者造血重建及移植物抗宿主病 (GVHD)发生的影响。方法　用HLA相合 ,混合淋巴细胞培养 (MLC)阴性的供者骨髓 ,给受者行异基因骨髓移植 ,在预处理方案、GVHD的预防及支持治疗方法相同的条件下 ,比较研究组 30例供者应用G CSF 3～ 4μg·kg-1·d-1,连用 7d后采髓和对照组 15例供者常规采髓对受者异基因骨髓移植造血重建和GVHD发生的作用。结果　在类同采髓量中研究组所获单核细胞(MNC)、粒细胞巨噬细胞集落生成单位 (CFU GM )及CD34数显著大于对照组 (P <0 .0 1)。研究组受者移植后中性粒细胞计数 >0 .5× 10 9/L与血小板 >2 0× 10 9/L时间分别为 (16 .7± 3.2 )d与 (18.4± 3.0 )d ,对照组为 (2 2 .5± 5 .1)d与 (2 6 .3± 5 .90 )d ,P <0 .0 1,研究组造血重建加速。研究组受者急性Ⅱ Ⅳ度GVHD发生 1例 (发生率 3 .3% ) ,对照组发生率 2 6 .7% (P <0 .0 5 )。慢性GVHD两组差异无显著性 (P >0 .0 5 )。输入的T淋巴细胞总数无明显改变 ,通过比较 ,研究组受者CD4减少 ,CD8增加 (P <0 .0 1)。结论　HLA相合的异基因骨髓移植 ,使用经G CSF动员的供者骨髓 ,可使受者造血重建加快 ,尤其减轻重度急性GVHD ,这一作用可能与骨髓内T淋巴细胞亚群     

低剂量醋酸棉酚组合甲基睾酮、炔雌醇两种用药方案对雄性大鼠抗生育效果比较

目的　探索低剂量醋酸棉酚 (GA)组合甲基睾酮 (MT)及炔雌醇 (EE)抗雄性生育作用的可行性及优化方案。　方法　采用Wistar雄性大鼠 ,A组喂 1%甲基纤维素、B组喂GA 12mg·kg-1·d-1作对照 ;C组喂 (GA 12 +MT 2 0 +EE 0 .1)mg·kg-1·d-1;D组喂 (MT2 0 +EE 0 .1)mg·kg-1·d-1。于C组 6周、D组 8周抗生育起效后 ,以低剂量GA(12mg·kg-1·d-1)维持药效。交配试验检测生育力 ,取睾丸、附睾、内脏及血样进行组织学及生化检查 ,观察生育恢复和F1仔鼠发育情况。　结果　C组用药第 6周 10 0 %雄鼠不育 ,低剂量GA可继续维持抗生育效果 ,停药 6周生育力全部恢复 ;D组用药 8周达 10 0 %不育 ,低剂量GA不能维持不育。实验期间未发现明显的毒副反应。　结论　口服低剂量GA和MT及EE起效后并以低剂量GA维持药效用药方案 ,是一种起效快、可维持、安全、可逆的抗雄性生育优化方案     

雷公藤多甙及环孢素A在大鼠心脏移植中的协同作用

目的探讨心脏移植术后单用雷公藤多甙(TWHF)及与环孢素A(GsA)合用对大鼠心脏移植物生存期的影响.方法供体为雄性PVG(RT1C)大鼠,受体为雄性Lewis(LEW;RT11)大鼠.采用改良的Ono和Lindsey方法实施腹部异位心脏移植.根据术后处理不同将实验动物分为4组第1组(5只)对照组(非治疗组);第2组(7只)TWHF 60 mg·kg-1·d-1;第3组(6只)CsA 15 mg·kg-1·d-1;第4组(5只)TWHF 40 mg·kg-1·d-1+CsA1 mg·kg-1·d-1.用吐温80及蒸馏水将TWHF配制成1%悬液;CsA使用前以注射用水配成5g/L.术后当天即给药,TWHF为灌服,CsA为肌肉注射.直至发生排斥反应或最多给药14 d.每天通过触摸监测移植心脏的功能.结果4组移植大鼠心脏平均存活8.8、12.0、17.0、34.6 d.结论心脏移植术后给予雷公藤多甙及CsA联合治疗,能明显延长移植心脏的功能存活时间.     

来氟米特对减体积性肝移植后肝再生及功能的影响

目的　研究新型免疫抑制剂来氟米特对大鼠减体积性肝移植后肝再生及功能的影响。方法　动物分 A,B,C3组 ,来氟米特的剂量分别为 0、2 .5、5 .0 mg·kg- 1· d- 1。动物于术后 1、3、5、7d处死。每克肝组织中蛋白质含量 ,血清 AL T及总胆红素水平 ,肝细胞分裂指数 ,肝细胞增殖细胞核抗原标记指数作为肝再生的指标。结果　B组术后 3d的每克肝组织蛋白质含量 ,肝细胞分裂指数 ,肝细胞增殖细胞核抗原标记指数均高于 A,C组 (P<0 .0 5 )。A、B、C3组 AL T,总胆红素水平无显著差异。结论　 2 .5 mg·kg- 1 · d- 1 来氟米特能促进大鼠减体积性肝移植后肝再生 ,对肝功能无负面影响。