用PKC抑制剂Rottlerin治疗小鼠实验性哮喘的研究

目的研究蛋白激酶PKC抑制剂Rottlerin在防治小鼠实验性哮喘中的作用。方法OVA蛋白诱导BALB／c小鼠建立实验性气道哮喘模型。腹腔注射给予PKC抑制剂Rottlerin与PBS，比较肺抗性及气道反应，肺组织学和Th2细胞因子产生的差异。结果腹腔注射Rottlerin(0．3mg／kg)可抑制肺支气管AHR及嗜酸性粒细胞浸润，阻止气道组织嗜酸粒细胞炎症，Goblet细胞增生及粘液产生，明显减弱血清中IgE及Th2细胞因子的产生。结论腹腔注射PKC抑制剂。Rottlerin可抑制小鼠实验性哮喘。     

白三烯受体拮抗剂对哮喘小鼠气道重塑及细胞周期蛋白D1的表达影响

目的：研究应用白三烯受体拈抗剂（孟鲁司特钠）对哮喘小鼠肺组织中细胞周期蛋白D1（Cyclin D1）的表达影响及对支气管哮喘气道重塑的作用，探讨白三烯受体拮抗剂在哮喘治疗中的作用。方法：将30只BALB／c小鼠随机分为正常对照组、哮喘组、孟鲁司特钠组3组，每组10只；卵蛋白致敏和激发建立哮喘小鼠模型；HE染色观察各组气道炎症发生及气道结构改变情况；免疫组化观察肺组织中Cyclin D1的表达及定位；RT-PCR及Western-blot测定各组小鼠肺组织中Cyclin D1的mRNA和蛋白表达变化。结果：HE染色提示哮喘组与对照组相比出现嗜酸性粒细胞浸润增多、纤毛脱失、平滑肌细胞层增厚等改变．而治疗组上述改变较哮喘组为轻；免疫组化显示Cyclin D1在哮喘小鼠气道平滑肌细胞、内皮细胞、成纤维细胞中皆有表达而在对照组中表达减弱（P〈0．05），而治疗组表达量较哮喘组低（P〈0．05）；RT-PCR及Western blot检测发现Cyclin D1在哮喘组表达较对照组为高（P〈0．01），而治疗组表达量低于哮喘组（P〈0．01）。结论：哮喘小鼠肺组织中Cyclin D1表达量较正常组为高；白三烯受体拮抗剂能够抑制Cyclin D1表达，减轻气道炎症反应、延缓气道重塑进程。     

孟鲁司特治疗支气管哮喘的疗效及对外周血细胞因子含量的影响

目的 研究孟鲁司特治疗支气管哮喘的疗效及对外周血细胞因子含量的影响。方法 选取2014 年7 月-2016 年8 月天津市海河医院就诊的114 例支气管哮喘发作患者,随机分为接受舒利迭吸入剂治疗的对照组以及接受舒利迭吸入剂联合孟鲁司特治疗的观察组,观察治疗过程中哮喘发作、急性加重、药物不良反应的例数以及短效β2 受体激动剂的使用次数;治疗前后采集血清并测定细胞因子含量,采用肺功能仪测定气道功能指标。结果 观察组患者治疗后3 个月内的症状发生率、急性加重率均低于对照组,短效β2 受体激动剂使用次数均少于对照组,药物不良反应的发生率与对照组比较差异无统计学意义;治疗后3 个月时,观察组患者血清中IL-2、IFN-γ、CGRP 的含量均高于对照组,IL-4、IL-10、MMP-9、TGF-β 的含量均低于对照组,FEV1/FVC 比值以及FEF25、FEF50、FEF75 水平高于对照组。结论 孟鲁司特治疗支气管哮喘能够减少哮喘发作和短效β2 受体激动剂使用次数,同时抑制气道炎症反应和气道重塑,改善气道功能。     

支气管哮喘小鼠肺组织SOCS-3 mRNA和Muc5ac蛋白的表达及其关系的研究

目的探讨支气管哮喘(以下简称哮喘)小鼠肺组织细胞因子信号抑制因子-3(SOCS-3)mRNA和粘蛋白基因Muc5ac蛋白的表达及其二者的相关性.方法制作小鼠哮喘模型,应用RT-PCR法测定哮喘组及对照组肺组织SOCS-3 mRNA的表达,应用免疫组织化学法测定两组气道粘蛋白基因Muc5ac蛋白的表达.结果小鼠哮喘组肺组织SOCS-3 mRNA的表达较正常组明显升高,两组分别为(0.9045±0.01444和(0.5010±0.0206),差异显著(P＜0.01);小鼠哮喘组气道粘蛋白基因Muc5ac蛋白的表达较对照组明显增高,两组分别为(0.1930±0.0047)和(0.1186±0.0061),差异显著(P＜0.01);哮喘组小鼠肺组织SOCS-3 mRNA与气道Muc5ac蛋白呈显著的直线正相关(p＜0.01).结论哮喘时肺组织SOCS-3 mRNA表达升高可能与气道Muc5ac蛋白的表达升高有关,从而促进了气道黏液过度分泌.     

卵清蛋白诱导小鼠建立支气管哮喘模型

目的:建立一种稳定的小鼠哮喘模型,以便用于支气管哮喘的研究及治疗。方法:清洁级,雌性BALB/c小鼠16只,随机分为模型组和对照组,模型组于第0天和第14天注射卵清蛋白(ovalbumin,OVA)氢氧化铝溶液致敏,第28～30天雾化吸入1%OVA溶液激发,对照组用生理盐水替代OVA溶液。结果:模型组在雾化过程中出现了较明显的头面部瘙痒,前肢缩抬,弓背,呼吸加深加快,安静少动等哮喘急性发作症状。支气管肺泡灌洗液(BALF)中的嗜酸性粒细胞数(eosinophils,EOS)和白细胞总数均明显增多。肺组织病理切片(HE染色后)可见小支气管和伴行血管周围都有较多的炎症细胞浸润,可以看到大量嗜酸性粒细胞,平滑肌增厚,杯状细胞增生,部分肺泡间隔融合并形成肺气肿。结论:用OVA致敏的方法可以成功地建立小鼠哮喘模型。     

布地奈德联合孟鲁斯特钠对老年支气管哮喘患者TNF-α、IL-6、IL-8、VIP水平的影响

目的探讨布地奈德联合孟鲁斯特钠对老年支气管哮喘患者肿瘤坏死因子-α（TumorNecrosisFactor,TNF—d）、白细胞介素6（interleukin-6,IL-6）、白细胞介素8（interleukin-8,IL-8）及血管活性肠肽（vasoactineintrestinalpep—tide,VIP）水平的影响。方法将76例老年支气管哮喘患者随机分为两组,A组给予布地奈德治疗,B组给予布地奈德联合孟鲁斯特钠治疗,治疗前、后采用ELISA法测量血清TNF—α、IL-6、IL-8、VIP水平。结果治疗前两组TNF-α、IL-6、IL-8、VIP水平比较差异无统计学意义（P〉0．05）,治疗8周后B组血清TNF-0l、IL．6、IL．8显著低于治疗前及A组治疗后,差异有统计学意义（P〈0．01）,B组VIP显著高于治疗前及A组治疗后,差异有统计学意义（JP〈0．01）;B组治疗总有效率高于A组,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论布地奈德联合孟鲁斯特钠治疗老年支气管哮喘,可减少细胞因子释放,改善机体免疫功能。     

布地奈德在妊娠合并支气管哮喘的疗效观察

目的观察布地奈德治疗妊娠合并支气管哮喘临床疗效。方法妊娠合并支气管哮喘60例随机分为治疗组30例和对照组30例。两组均给予常规治疗,治疗组加用布地奈德吸入治疗。结果治疗1周后,治疗组在改善呼吸困难、喘息、咳嗽、减少哮鸣音、缩短住院时间以及改善肺功能FEV1%方面与对照组比较,差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论布地奈德吸入治疗妊娠合并支气管哮喘疗效确切、安全,值得推广。     

不同剂量致敏原对小鼠过敏性哮喘模型的影响

目的:研究不同剂量致敏原对小鼠过敏性哮喘模型的影响.方法:用不同剂量的鸡卵蛋白(OVA)致敏激发BALB/c小鼠,复制哮喘模型,观察支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞总数、嗜酸粒细胞百分比,ELISA检测血清中OVA特异性抗体IgE、IgG2a和脾单核细胞培养上清中IL-4、IL-5、IL-12、IFN-γ的含量变化,常规病理切片观察肺内炎症情况.结果:10 μg组肺部炎症情况最明显,BALF白细胞总数(×105/ml)、嗜酸粒细胞百分比(％)、OVA特异性抗体IgE(U/ml)分别为(13.05±2.07,75.1±8.9和256.16±2.58),与0 μg组(2.78±0.21,0.5±0.5,3.16±0.75)、100 μg组(8.69±1.61,64.2±9.1,133.74±2.11)、1 000 μg组(4.17±0.36, 12.4±3.4, 32.07±1.96)相比差异性显著,且IL-4、IL-5升高以10 μg组明显,高剂量1 000 μg组IL-12、IFN-γ、IgG2a升高明显.结论:致敏原的剂量可能通过影响细胞因子的产生类型而影响小鼠哮喘模型表型的变化.     

ｃ-ｋｉｔ磷酸化与哮喘气道重塑的关系及布地奈德对其的影响

目的:研究干细胞因子(stem cell factor,SCF)/c-kit通路在气道重塑中的作用及糖皮质激素影响气道重塑的可能机制.方法:将30只BALB/c小鼠随机分为正常对照组、哮喘气道重塑组、布地奈德干预组,每组10只;鸡卵清蛋白致敏和激发建立哮喘小鼠气道重塑模型;HE染色观察各组气道炎症发生及气道结构改变情况;免疫沉淀/蛋白质印记(IP/WN)法测定各组小鼠肺组织中c-kit受体磷酸化程度的变化.结果:HE染色提示哮喘组与对照组相比出现黏膜下层和平滑肌增厚,气道管腔狭窄,大量炎细胞浸润的表现,布地奈德组上述改变较哮喘组为轻;IP/Wb检测发现磷酸化的c-kit受体在哮喘组表达较对照组为高(P<0.01),而布地奈德组表达量低于哮喘组(P<0.01).结论:c-kit受体磷酸化可能在哮喘气道重塑过程中表达上调;布地奈德抑制c-Kit受体磷酸化可能是其减轻气道炎症和气道重塑的机制之一.     

旋毛虫感染对过敏性哮喘模型小鼠干扰素-γ、白细胞介素4及白细胞介素5水平的影响

目的通过观察感染旋毛虫小鼠并发过敏性哮喘后血清及支气管肺泡灌洗液(BALF)中干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素4(IL-4)和白细胞介素5(IL-5)水平的变化,探讨旋毛虫感染对过敏性哮喘小鼠的影响。方法随机将15只雌性BALA/c小鼠分为空白对照组(A组)、单纯过敏性哮喘组(B组)及感染旋毛虫后并发哮喘组(C组)各5只,建立单纯过敏性哮喘模型和感染旋毛虫后过敏性哮喘模型,取小鼠血清和BALF,采用酶联免疫吸附法进行检测,比较3组之间IFN-γ、IL-4及IL-5的差异。结果与A组比较,B组血清及BALF中的IFN-γ水平差异无统计学意义(P>0.05),IL-4、IL-5水平显著升高(P<0.05);而C组血清及BALF中的IFN-γ水平较A组显著升高(P<0.05),IL-4、IL-5水平差异无统计学意义(P>0.05)。C组与B组比较,血清及BALF中IFN-γ水平差异无统计学意义(P>0.05),而IL-4、IL-5水平显著降低(P<0.05)。结论旋毛虫感染对过敏性哮喘小鼠血清及BALF中IL-4、IL-5的表达有抑制作用,对IFN-γ无影响。     

地龙对哮喘小鼠气道重塑的作用

目的探讨地龙对哮喘小鼠气道重塑的干预作用。方法Balb／c小鼠40只,随机分成4组：模型组、空白组、地龙组、孟鲁司特钠组。腹腔注射卵清蛋白（OVA）20μg致敏,2．5％OVA雾化吸入激发建立哮喘小鼠模型。肺泡灌洗液（BALF）计数各炎性细胞;HE染色观察病理变化;Masson染色和PAS染色分别检测胶原沉积情况和PAS阳性细胞数,用Image—ProPlus6．0系统定量。结果与空白组相比,模型组中炎性细胞数显著增加,胶原蛋白沉积和粘蛋白糖原表达显著提高;地龙组和孟鲁司特钠组BALF中嗜酸性粒细胞数（EOS）、气道胶原蛋白沉积、粘蛋白糖原表达明显低于模型组,差异有统计学意义。结论地龙可有效改善哮喘引起的气道重塑。     

支气管哮喘患者血清细胞因子、NLRP3 mRNA 及诱导痰黏蛋白水平的变化

目的 探讨支气管哮喘患者外周血中单个核细胞Nod 样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3） mRNA、血清白细胞介素-2（IL-2）、IL-6、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、诱导痰黏蛋白水平的变化及 其意义。方法 选取2013 年1 月-2014 年12 月在该院确诊的80 例支气管哮喘患者作为哮喘组,同期收集 健康自愿者80 例作为对照组。检测两组患者外周血NLRP3 mRNA,以及血清IL-2、IL-6、TNF-α、诱 导痰黏蛋白MUC5AC 水平,并进行分析。结果 哮喘组患者NLRP3 mRNA,以及血清IL-6、TNF-α、 MUC5AC 水平高于对照组（P <0.05）;哮喘组患者IL-2 水平低于对照组（P <0.05）;急性发作期哮喘组患 者NLRP3 mRNA,以及血清IL-6、TNF-α、MUC5AC 水平高于慢性持续期哮喘患者（P <0.05）;急性发 作期哮喘组患者IL-2 水平低于慢性持续期哮喘患者（P <0.05）。哮喘组患者治疗后NLRP3 mRNA,以及血 清IL-6、TNF-α、MUC5AC 水平较治疗前降低（P <0.05）;哮喘组患者治疗后IL-2 水平高于治疗前（P <0.05）。 结论 哮喘患者NLRP3 mRNA 及血清IL-6、TNF-α、MUC5AC 水平升高,IL-2 水平降低,并且与患者 病情变化有关。     

舒利迭联合多索茶碱治疗中重度支气管哮喘的临床疗效观察

目的观察舒利迭联合多索茶碱改善中重度支气管哮喘患者的肺功能和临床症状的疗效。方法52例中重度支气管哮喘患者随机分为对照组和治疗组,在给予常规治疗的同时,对照组24例给予舒利迭50/250μg吸入治疗,2次/d,而治疗组28例同时给予舒利迭和多索茶碱400mg/d治疗,疗程共12周。于治疗前后观察和检测两组患者的临床症状和肺功能（FEV1%和PEF%）。结果两组患者的总有效率分别为83.33%和92.85%,FEV1%分别为（66.92±6.79）和（71.71±9.90）,PEF%分别（20.54±2.27）和（19.0±2.85）。临床症状和肺功能均得到明显改善和提高,其中舒利迭联合多索茶碱组患者肺功能改善较对照组明显提高（P〈0.05）。结论舒利迭联合多索茶碱对提高中重度支气管哮喘患者的肺功能具有更显著的效果。     

Kinetic study of eosinophil apoptosis and its relationship to Th2 cytokines in asthmatic murine model

Ｉｔｉｓｗｅｌｌｋｎｏｗｎｔｈａｔａｉｒｗａｙｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅｓｔｏｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆｂｒｏｎｃｈｉａｌａｓｔｈｍａ Ｂｏｔｈｉｎａｔｏｐｉｃａｎｄｎｏｎ ａｔｏｐｉｃａｓｔｈｍａ ,ｅｏｓｉｎｏｐｈｉｌｓａｒｅｃｏｎｓｉｄｅｒｅｄｔｏｂｅｔｈｅｃｒｉｔｉｃａｌｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｅｆｆｅｃｔｏｒｙｃｅｌｌｓｗｈｉｃｈｒｅｌｅａｓｅｍａｊｏｒｂａｓｉｃｐｒｏｔｅｉｎ ,ｅｏｓｉｎｏｐｈｉｌｃａｔｉｏｎｐｒｏｔｅｉｎ ,ｅｏｓｉｎｏｐｈｉｌ ｄｅｒｉｖｅｄｎ…     

CpG ODN对哮喘气道MMP-9表达的影响

目的：探讨非甲基化胞嘧啶-鸟嘌呤的寡核苷酸链（CpG ODN）对哮喘气道重塑和气道基质金属蛋白酶-9（MMP-9）表达的影响。方法：以卵蛋白致敏激发的小鼠慢性哮喘模型为对象,观察对照组、哮喘组、CpG ODN组及地塞米松组之间支气管壁厚度改变及气道MMP-9表达。结果：（1）CpG ODN组和地塞米松组的支气管壁厚度大于对照组而小于哮喘组（P〈0．05）,而CpG ODN组和地塞米松组间则无显著差异（P〉0．05）;（2）CpG ODN组和地塞米松组MMP-9表达高于对照组（P〈0．05）而小于哮喘组（P〈0．05）,CpG ODN组和地塞米松组间则无显著差异（P〉0．05）。结论：慢性哮喘小鼠气道壁明显增厚,而早期行CpG ODN干预则可抑制肺内MMP-9的表达而减轻气道重塑。     

重症支气管哮喘的机械通气治疗

目的探讨机械通气在重症支气管哮喘的治疗作用。方法42例重症支气管哮喘患者进行控制性低通气及内科综合治疗,监测其治疗前、治疗后6h的血气及气道内压变化。结果2例患者因呼吸心跳停止抢救无效死亡,40例患者治愈出院。治疗后6h二氧化碳分压及气道峰压值均较治疗前改善(P<0.05),氧分压较治疗前显著改善(P<0.01)。结论重症支气管哮喘早期采用控制性低通气治疗是有效的。     

丙酸氟替卡松气雾剂治疗支气管哮喘患儿的效果及其对血清皮质醇水平的影响

目的探讨丙酸氟替卡松气雾剂治疗支气管哮喘(哮喘)患儿的疗效及其对血清皮质醇水平的影响,以期为临床治疗提供理论依据。方法选择南阳市第一人民医院2010年3月至2012年12月诊治的哮喘患儿35例作为哮喘组,采用吸入丙酸氟替卡松气雾剂对其进行治疗,评价其疗效,观察治疗前及治疗3、6、12个月时患儿血清皮质醇水平;选择同期的健康体检儿童35例作为对照组,测定其血清皮质醇水平,并与哮喘患儿进行比较。结果丙酸氟替卡松气雾剂治疗小儿哮喘疗效显著,总有效率为94.3%,哮喘患儿治疗期间,其血清皮质醇水平与治疗前比较变化不明显,差异无统计学意义(P>0.05);哮喘患儿血清皮质醇水平与对照组儿童比较差异亦无统计学意义(P>0.05)。结论哮喘患儿按推荐剂量规律吸入丙酸氟替卡松气雾剂治疗效果显著,并且其肾上腺皮质功能未受到抑制。     

沙丁胺醇雾化吸入治疗小儿支气管哮喘急性发作疗效分析

目的探讨雾化吸入沙丁胺醇治疗小儿支气管哮喘急性发作的临床疗效。方法86例支气管哮喘急性发作患儿,分为对照组40例,观察组46例。2组患儿均予抗感染、静脉滴注氨茶碱、口服酮替芬及止咳化痰等对症治疗,观察组在对症治疗基础上雾化吸入0.5 g.L-1沙丁胺醇悬液,观察治疗前后临床症状和肺功能的变化。结果观察组总有效率为91.3%(42/46),对照组总有效率为67.5%(27/40),观察组高于对照组,差别有统计学意义(P<0.01);治疗前观察组的第1秒用力呼气容积(FEV1)、用力呼出50%肺活量时呼气流量(FEF50%)、呼气峰流量(PEF)及用力肺活量(FVC)与对照组比较差别无统计学意义(P>0.05),治疗后观察组的各项指标明显提高,与治疗前比较差别有统计学意义(P<0.05),对照组改善不明显,与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗后观察组患儿的FEV1、FEF50%、PEF及FVC均高于对照组,差别有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论沙丁胺醇雾化吸入可迅速缓解哮喘急性发作,改善肺功能,值得临床推广。     

氟替卡松/沙美特罗对哮喘患者外周血单个核细胞中辅助性T细胞亚群及气道炎症的影响

目的:探讨氟替卡松/沙美特罗对哮喘患者外周血单个核细胞中辅助性T细胞亚群(Th)及气道炎症的影响,为其临床治疗哮喘提供理论依据.方法:13例慢性持续期中度哮喘患者,给予氟替卡松/沙美特罗连续治疗1.5和3.0个月.检测治疗前后外周血Th亚群(Th1、Th2和Th3)、血清细胞因子及IgE水平,观察诱导痰炎症细胞的变化和...     

血小板活化在哮喘发病中的作用

目的：为了进一步探讨血小板活化和哮喘发病的关系，对哮喘患者血小板膜糖蛋白（ＧＰ）进行测试，并分析其临床意义。方法：用流式细胞仪测定哮喘患者和健康人血小板膜糖蛋白ＧＰⅠｂ１ＧＰⅠｂ／Ⅸ、ＧＰⅡｂ／Ⅲａ、ＧＭＰ－１４０。结果：哮喘组（３６例）与正常对照组（１３例）上述；四项指标均有显著差异（Ｐ＜０．０１）。结论：通过本实验证实了哮喘时有血小板活化现象，ＧＰ可作为血小板活化的分子标志物。不同的ＧＰ通过不同的途径介导了血小板的活化，因此可以肯定ＧＰ直（间）接地参与了哮喘发病