托吡酯与丙戊酸钠对隔离小鼠攻击行为自主活动的影响

目的:研究托吡酯与丙戊酸钠对小鼠隔离攻击行为以及自主活动的影响,为其作为攻击行为的图表1治疗药物提供实验依据.方法:建立隔离小鼠攻击模型.将筛选出来的有攻击行为的隔离小鼠随机分为4组,每组10只,分别给予不同剂量的托吡酯(25mg/kg、50mg/kg、100mg/kg)与丙戊酸钠(50mg/kg、100mg/kg、200mg/kg),于灌胃后120min(托吡酯)、或于腹腔注射30min(丙戊酸钠)后评价它们的作用.结果:丙戊酸钠托吡酯呈剂量依赖性延长攻击潜伏期和降低其自主活动能力.结论:丙戊酸钠和托吡酯均具有抗隔离小鼠攻击行为的药理活性,而且托吡酯和丙戊酸钠在抗攻击行为上具有协同效应.     

托吡酯联合丙戊酸钠治疗小儿癫痫的临床疗效分析

目的对比分析托吡酯、丙戊酸钠、托吡酯联合丙戊酸钠3种方法治疗小儿癫痫的临床疗效。方法选2011年—2012年因小儿癫痫就诊治疗的患儿63例。其中男38例,女25例,年龄在3~8岁。将癫痫患儿均分为ABC3组,A组托吡酯组只给予托吡酯,其初始剂量为0.5～1.0mg/(kg·d),逐渐增加量达到要求维持量4～8mg/(kg·d),2次/d;B组丙戊酸钠组只给予丙戊酸钠,初始量为10～15mg/(kg·d),逐渐增加药量至要求维持量20～40mg/(kg·d),3次/d;C组为联合用药组应用托吡酯联合丙戊酸钠,剂量与用法与AB组相同。结果 A组总有效率为80.9%、B组总有效率为77.6%、C组总有效率为95.1%。3组均有不同程度的不良反应包括感觉异常、恶心、体质变化以及嗜睡。结论对于托吡酯与丙戊酸钠联合用药治疗小儿癫痫的临床疗效优于单一用药,且不良反应无增加,患者的耐受性好,值得在临床上进行推广应用。     

石甘散联合丙戊酸钠对癫痫模型幼鼠脑损伤保护作用和认知功能的影响

目的 探讨石甘散联合丙戊酸钠对癫痫模型幼鼠脑损伤保护作用及对其认知功能的影响。方法 采用随机数表法将60只健康Wistar幼鼠分为对照组、模型组、丙戊酸钠组、石甘散组和联合组共五组,每组各12只。给予对照组幼鼠连续28天腹腔注射1 ml 0.9%氯化钠注射液,其余四组幼鼠连续28天腹腔注射1 ml 2 mg/ml戊四氮溶液。建模成功后,给予对照组和模型组幼鼠每日2次0.9%氯化钠注射液灌胃,给予丙戊酸钠组幼鼠每日1次200 mg/kg丙戊酸钠灌胃,给予石甘散组幼鼠每日1次1 g/kg石甘散溶液灌胃,给予联合组幼鼠每日1次200 mg/kg丙戊酸钠灌胃和1次1 g/kg石甘散溶液灌胃,所有幼鼠均连续灌胃治疗28天。治疗结束后进行Morris水迷宫测试,随后处死幼鼠并提取海马组织血液,分别采用TUNEL法和JC-1法检测海马组织神经元凋亡情况和神经元线粒体跨膜电位(Δψm),采用酶联免疫吸附法检测血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)。结果 (1)对照组幼鼠1-5天的逃避潜伏期显著短于其余四组(P<0.01);丙戊酸钠组、石甘散组和联合组幼鼠1-5天的逃避潜伏期均显著短于模型组;联合组幼...     

卡马西平联合丙戊酸钠致妊娠小鼠不良反应及叶酸干预对不良反应的影响

【目的】观察卡马西平联合丙戊酸钠对妊娠小鼠的不良作用,探讨叶酸对其不良效应的干预效果。【方法】将100只雌性和50只雄性小鼠随机分为5组（雌：雄=2：1）：（1）空白对照组（灌胃蒸馏水,10 ml/kg）。（2）卡马西平给药组（66.7 mg/kg）。（3）卡马西平＋丙戊酸钠联合给药组（卡马西平66.7 mg/kg＋丙戊酸钠150 mg/kg）。（4）卡马西平＋叶酸联合给药组（卡马西平66.7 mg/kg＋叶酸0.07 mg/kg）。（5）卡马西平＋丙戊酸钠＋叶酸联合给药组（卡马西平66.7 mg/kg＋丙戊酸钠150 mg/kg＋叶酸0.07 mg/kg）。观察小鼠是否受孕、流产、畸形、死胎、每窝仔鼠的数目及孕期增重情况等指标。【结果】与其他各组相比,卡马西平＋丙戊酸钠联合给药组小鼠的受孕率（10.0%）下降,孕鼠的流产率（50%）、死胎率（53.8%）和畸胎率（9.1%）均上升,孕期增重[10 d：（2.16±0.06）g;20 d（9.56±0.06）g]和每窝正常仔鼠数目（4.02±1.40）减少（P〈0.05）。与卡马西平给药组和卡马西平＋叶酸联合给药组相比,卡马西平＋丙戊酸钠联合给药组和卡马西平＋丙戊酸钠＋叶酸联合给药组小鼠的受孕率下降、死胎率上升（P〈0.05）;与卡马西平＋叶酸联合给药组和卡马西平＋丙戊酸钠＋叶酸联合给药组相比,卡马西平组和卡马西平＋丙戊酸钠联合给药组小鼠的受孕率下降、死胎率上升、孕期增重减少（P〈0.05）。【结论】卡马西平＋丙戊酸钠联合给药可导致妊娠小鼠妊娠意外增多,单一卡马西平给药及补充叶酸可降低卡马西平联合丙戊酸钠的不良作用。     

癫痫患者丙戊酸钠血药浓度的影响因素及与疗效的关系

目的探讨癫痫患者丙戊酸钠(sodium valproate,VPA)血药浓度的影响因素及与疗效的关系,为临床合理用药提供参考。方法由南宁金域医学检验所有限公司采用荧光偏振免疫分析法(FPIA)测定患者血清中药物浓度。分析性别、年龄和民族对丙戊酸钠血药浓度的影响及丙戊酸钠血药浓度与疗效的关系。结果 VPA血药浓度在不同年龄组、不同性别、壮族与非壮族患者之间的差异无统计学意义(P0.05),而50~100μg/m L组与100μg/m L组总有效率均优于50μg/m L组,差异有高度统计学意义(P0.01)。结论丙戊酸钠血药浓度与其抗癫痫疗效是密切相关的,监测血药浓度有助于个体化给药方案的制定。     

拉莫三嗪对慢性致痫大鼠海马细胞凋亡的影响

目的 通过观察拉莫三嗪对戊四氮慢性致痫大鼠海马Bcl-2和Bax表达的影响来探讨其抗凋亡作用. 方法 选取健康成年雄性Wistar大鼠80只,按体重随机分为:正常组;模型组;丙戊酸钠低、中、高剂量组;拉莫三嗪低、中、高剂量组;每组10只.模型组,丙戊酸钠和拉莫三嗪低、中、高剂量组,每日腹腔注射戊四氮35 mg/(kg·d)制作慢性点燃癫痫模型(大约2周).然后腹腔注射戊四氮35 mg/(kg·d),隔日一次;同时丙戊酸钠和拉莫三嗪各剂量组分别给予相应剂量的丙戊酸钠和拉莫三嗪灌胃,每天一次,共3周.然后取海马标本做免疫组化检测Bcl-2和Bax的表达. 结果 模型组Bcl-2和Bax表达显著高于正常组(P<0.001).与模型组比较,丙戊酸钠和拉莫三嗪各剂量组Bcl-2高表达,Bax低表达(P<0.001).其中拉莫三嗪低剂量组与丙戊酸钠低剂量组之间差异没有统计学意义(P>0.05);拉莫三嗪中剂量组与丙戊酸钠中、高剂量组之间差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01). 结论 拉莫三嗪和丙戊酸钠对戊四氮慢性致痫大鼠海马细胞凋亡均具有抑制作用,但拉莫三嗪优于丙戊酸钠.     

两种抗癫痫药物首治儿童良性癫痫的疗效对比

目的 丙戊酸钠和卡马西平是目前广泛传统抗癫痫药.两药均可用于治疗儿童良性癫痫伴中央-颞区棘波（benign childhood epilepsy with centro-temporal spikes,BECT）,本研究比较丙戊酸钠和卡马西平单药治疗BECT的疗效和不良反应.方法 将收集本院新诊断的BECT 71例儿童,男39例,女32例,年龄3.5～14岁,随机分为丙戊酸钠组和卡马西平组.丙戊酸钠组起始10 mg/（kg.d）,每3～5d加量一次,直至加量20～30 mg/（kg.d）,使丙戊酸钠血药浓度维持在50～100 mg/ml.卡马西平组从8～ 10 mg/（kg·d）开始,每3～5 d加量1次,最大量加至20～30 mg/（kg·d）.使卡马西平血浓度维持在4～8 mg/ml.共随访12个月,评价两组疗效和不良反应.采用SPSS13.0软件进行统计学分析.结果 卡马西平及丙戊酸钠在单药治疗儿童良性癫痫伴中央-颞区棘波的患儿,除各有1例因副作用明显而退出外,其余患儿惊厥控制率及脑电图改善情况无显著差别.结论 在治疗儿童良性癫痫伴中央-颞区棘波时卡马西平和丙戊酸钠疗效无明显差异,但要根据患儿耐受程度选择药物.     

丙戊酸钠联合托吡酯在小儿癫痫治疗当中的效果分析

目的:分析研究丙戊酸钠联合托吡酯在小癫痫治疗当中的临床效果,为小儿癫痫的治疗提供参考与借鉴.方法:从2011年3月到2012年3月某医院所诊断的小儿癫痫患者当中随机抽取168例患儿,随机分为3个小组,即丙戊酸钠组、托吡酯组,丙戊酸钠联合托吡酯组.给予丙戊酸钠组的患儿丙戊酸钠,其初始的剂量为10 mg/(kg.d)左右,每天3次,然后逐渐增加用药剂量,但不超过40mg/(kg·d),次数不变;给予托吡酯组的患儿托吡酯,初始剂量0.75mg/(kg·d),然后增加用药剂量,维持在6mg/(kg·d)左右,每天服用2次;丙戊酸钠联合托吡酯组的用药剂量和方法和上述相同.结果:丙戊酸钠、托吡酯组、和丙戊酸钠联合托吡酯组的总体有效率,分别为76.4％、81.31％、96.31％,而且P＜0.05,具有统计学意义.在不良反应发生率上,P＞ 0.05,没有统计学意义.结论:丙戊酸钠联合托吡酯在小儿癫痫的临床治疗当中具有十分显著的效果,明显优于其他单一类药物的治疗方法,所以值得推广.     

自闭症模型小鼠神经递质水平病理性改变的机制研究

目的 探讨自闭症模型小鼠神经递质水平病理性改变的机制.方法 取健康成年雌鼠12只和雄鼠6只合笼,受孕后将雌鼠按随机数字表法分为模型组(母代)和对照组(母代),其中模型组(母代)于受孕10、12 d腹腔注射丙戊酸钠(VPA)注射液(使用0.9％氯化钠注射液配置,浓度为250 mg/ml)1.2 ml/kg,对照组给予等体...     

Src激酶抑制剂PP2对癫痫持续状态性大鼠脑水肿形成及ERK1/2和P38信号通路的影响

目的 探讨Src激酶抑制剂PP2对癫痫持续状态性大鼠脑水肿形成及ERK1/2和P38信号通路的影响.方法 60只大鼠建立癫痫模型,随机分为:模型组、PP2低剂量(1 nmol)组、PP2中剂量(2.5 nmol)组、PP2高剂量(5 nmol)组、丙戊酸钠(5 mg/kg)组,每组12只;另取12只SD大鼠作为对照组....     

托吡酯联合丙戊酸钠治疗120例小儿癫痫的临床疗效分析

目的探讨托吡酯联合丙戊酸钠治疗小儿癫痫病的临床效果。方法选取2008年1月—2012年1月该院中患有小儿癫痫的患儿120例,将其随机分为三组,分别为托吡酯组、丙戊酸钠组、托吡酯与丙戊酸那联合组。托吡酯组给药托吡酯由开始的0.5～1.0mg到后来的4～8mg,2次/d;丙戊酸那组给药丙戊钠那由开始的10～15mg到后来的20～40mg3次/d;联合组给药托吡酯与丙戊酸钠,用量同上。结果托吡酯组有效率为80%,丙戊酸钠组有效率为75%,联合组有效率为95%,明显的优于托吡酯组与丙戊酸钠组。其不良反应有胃肠道反应、感觉异常、嗜睡、体质量的变化等,不良反应的发生率,差异无统计学意义(P>0.05)。结论在治疗小儿患者癫痫症中,采取托吡酯联合丙戊酸钠治疗,其疗效显著,患儿的耐受性较好,且不良反应较少,值得推广。     

中药复方对戊四氮致痫小鼠行为及生长变化的干预作用

目的 观察中药复方（AAP）对戊四氮(PTZ)致痫小鼠行为及生长变化的影响。方法 60只健康成年雄性昆明小鼠随机分为对照组(CK组)、模型组(PTZ组)、中药大剂量组(AAPl组)、中药中剂量组(AAPm组)、中药小剂量组(AAPs组)和丙戊酸钠组（VPA组）,每组10只。对照组和模型组分别给予生理盐水4mL/kg·d灌胃;中药各组分别给予中药复方大、中、小剂量（14.8g/kg、7.4g/kg、3.7g/kg）灌胃,每天1次;丙戊酸钠组腹腔注射VPA（20mg/kg·d),连续7d。最后1次灌胃后,除对照组外,其他各组均腹腔内注射PTZ 95mg/kg,采用Yuhas分级法观察小鼠行为学改变,记录小鼠痫性发作级别、发作潜伏期、发作持续时间;测定各组小鼠体质量增加值。结果 与PTZ组相比,AAPs组小鼠发作潜伏期延长,发作持续时间缩短（P＜0.05）。与VPA组比较,中药AAPl、AAPm、AAPs各组小鼠体质量增加（P＜0.05）。结论 AAPs小剂量能延长PTZ致痫小鼠发作潜伏期,缩短PTZ致痫小鼠发作持续时间,抗惊厥效果良好;且AAP能明显增加小鼠体质量。     

P38MAPK在PTZ致痫大鼠中的激活及丙戊酸钠的干预作用

目的 探讨脑内氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)转氨酶抑制剂丙戊酸钠(Sodium Valproate,简写为SV)对戊四唑(Pentylentetrazol,PTZ)诱导的大鼠癫痫模型的作用.方法 健康SD大鼠38只,随机分为5组,对照组、癫痫组和SV低中高 3个剂量组(5、10、20 mg/kg).观察大鼠腹腔注射PTZ前后癫痫发作的情况,按Racine分级标准记录,同时记录皮层脑电图(ECoG),观察癫痫样放电的潜伏期及1小时内癫痫样放电活动持续时间.应用Western blot电泳分析海马内CA1区P38MAPK及其上游MKK3,下游c-MYC相关蛋白的表达.结果 对照组给PTZ后均出现癫痫发作,程度均为5级,丙戊酸钠组发作程度明显减轻.ECoG潜伏期延长,痫样放电1小时持续时间缩短.同时,与对照组相比,癫痫组和SV 3个剂量组大鼠CA1区蛋白表达强度升高(P<0.05);与癫痫组相比,SV 3个剂量组大鼠CA1区蛋白表达强度降低(P<0.05).结论 SV对PTZ诱导的癫痫大鼠的发作有明显的对抗作用,对癫痫大鼠海马具有保护作用,其作用与P38MAPK通路相关蛋白的表达相关.     

丙戊酸钠对大鼠海马神经元癫痫样放电后细胞外信号调节激酶磷酸化水平的影响

目的细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase 1/2,ERK1/2)参与癫痫的发生,但其与抗癫痫药物之间的关系不明确,文中旨在观察丙戊酸钠对大鼠海马神经元癫痫样放电后磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)的影响。方法取24 h内新生Wistar大鼠,雌雄不拘,迅速断头取脑。建立神经元癫痫样放电模型,将神经元分为空白对照组和丙戊酸钠组,量效实验中,于神经元癫痫样放电前30 min时加入不同浓度的丙戊酸钠(50 mg/L、75 mg/L、100 mg/L),运用免疫荧光技术测定p-ERK1/2在不同浓度时的表达;时效实验中,分别于癫痫样放电前30 min,放电后0 min、30 min、2 h和6 h加入50mg/L丙戊酸钠,采用Wester blot观察p-ERK1/2的变化。结果量效实验中,不同浓度的丙戊酸钠均能降低ERK1/2的磷酸化水平,且无显著性差异。时效实验中,于放电前30 min时加入丙戊酸钠对ERK1/2的磷酸化水平抑制最明显,与以后各时间点间都有显著性差异。结论海马神经元癫痫样放电后ERK1/2被过度持久的激活,在早期小剂量有效浓度的丙戊酸钠能显著抑制此反应中ERK1/2的磷酸化水平。     

抗癫痫药物引起代谢性骨病的研究

本文对服用抗癫痫药物达1～1.5年的78例患儿进行了治疗药物监测(TDM)、血生化及放射学骨矿含量(BMC)等定量指标的观察研究。结果表明,BMC水平下降,碱性磷酸酶(AKP)活性与治疗呈正相关。当苯巴比妥钠(PBS),丙戊酸钠(SV)的TDM(?)值分别大于18.21mg/ml、74.25mg/ml时,AKP活性增加。     

40例难治性癫痫患者的临床治疗

目的 评价40例难治性癫痫患者的治疗效果.方法 采用托吡酯联合丙戊酸钠治疗.丙戊酸钠按儿童10 mg/kg(2次/d),成人2000 mg(3次/d)服用.托吡酯的儿童初始剂量为12.5 mg/d,每周递增12.5 mg;成人初始剂量为50 mg/d,每周递增25 mg,8周后达目标剂量.结果 癫痫控制的显效率为37.5%,有效率为52.5%,无效率为10.0%,总有效率达到90.0%.3例患者出现胃肠道不良反应,1例出现中枢神经系统反应,多在服药后1～3个月内改善.结论 托吡酯和丙戊酸钠两药联合应用于难治性癫痫的治疗,有很好的治疗效果.     

丙戊酸钠联合甲基强的松龙治疗大鼠坐骨神经损伤的实验研究

目的观察丙戊酸钠和甲基强的松龙联合应用在大鼠坐骨神经损伤修复中的作用。方法采用Wister大鼠36只,雌雄不限,随机分为4组,制作右侧坐骨神经横断损伤模型。A组为对照组,术后不予干预;B组术后即刻甲基强的松龙（methylprednisolone,Mp）15mg/kg,再按维持剂量2.5mg/kg/h计算24h给药量,分3次给肌注,连用1周。C组术后用丙戊酸钠30mg/kg/d,分两次灌胃,连用6周;D组联用B、C组用药,连用6周。结果SFI评价及轴突计数显示：B、C、D组,与A组相比差异有显著性,B、C组间差异无显著性,D与B、C两组比较,差异有显著性。结论丙戊酸钠与甲基强的松龙联合治疗大鼠坐骨神经损伤比两者单用可明显促进坐骨神经修复。     

丙戊酸钠对严重烫伤合并海水浸泡损伤大鼠延迟补液时腹腔脏器功能和血流量的影响

背景 近年来研究表明,严重烧伤早期应用丙戊酸钠对重要脏器功能有一定的保护作用。目的 研究丙戊酸钠(valproic acid,VPA)对严重烫伤合并海水浸泡损伤大鼠延迟补液时腹腔脏器功能和血流量的影响。方法 雄性SD大鼠180只,随机分三组：单纯烫伤+延迟补液组(S组),烫伤+海水浸泡+延迟补液组(SS组),烫伤+海水浸泡+VPA+延迟补液组(SSV组),每组60只。各组大鼠100℃沸水浸泡背部、臀部15 s,致35%总体表面积Ⅲ°烫伤。S组烫伤后2 h静脉补液。SS组和SSV组烫伤后即刻浸泡于人工海水中(23℃,30 min),SSV组浸泡后即刻皮下注射丙戊酸钠(300 mg/kg),以上两组海水浸泡后2 h静脉补液。补液量根据1/2 Parkland公式静脉输入乳酸钠林格注射液(30 min完成)。各组选取20只大鼠计算24 h生存率。各组于伤前、海水浸泡后即刻、海水浸泡后2 h、海水浸泡后5 h选取10只大鼠,测定平均动脉压(mean arterial pressure,MAP)、直肠温度(rectal temperature,RT)、血乳酸(lactic acid,Lac)、腹...     

高压氧对大鼠血脑屏障通透性影响的实验研究

目的探讨高压氧对大鼠脑脊液中丙戊酸钠浓度的影响及其可能的机制。方法 32只SD雄性大鼠,随机分为4组,每组8只,分别为对照组(注射丙戊酸钠)、HBO-1组(高压氧治疗1 h结束后0.5 h注射丙戊酸钠)、HBO-2组(注射丙戊酸钠后立即高压氧治疗1 h),HBO-3组(注射丙戊酸钠0.5 h后高压氧治疗1 h),各组皆在丙戊酸钠注射后1.5 h取血液及脑脊液并测其浓度。4组大鼠,正常喂养一周后,以2%伊文思蓝注射液代替丙戊酸钠注射液,高压氧处理同前,各组皆在伊文思蓝注射后1.5 h取大鼠脑组织,在紫外分光光度计上测定吸光度值和含量。结果经LSD检验,与对照组相比,HBO-1组脑脊液丙戊酸钠和伊文思蓝浓度无显著性差异(P>0.05);HBO-2组、HBO-3组脑脊液丙戊酸钠和伊文思蓝浓度均明显增加(P<0.05),有显著性差异;各组血液浓度无显著性差异。结论高压氧有暂时性开放血脑屏障的作用,可以提高丙戊酸钠脑脊液浓度。     

血丙戊酸钠水平对癫痫儿童红细胞及肝肾功能的影响

目的观察服用丙戊酸钠后癫痫患儿红细胞参数、肾功能和肝功能的变化。方法收集2015年7月至2015年12月于新乡医学院第三附属医院服用丙戊酸钠且丙戊酸钠血药浓度>60 mg·L~(-1)的253例癫痫患儿的临床资料,按照丙戊酸钠血药浓度分为低浓度组(60~70 mg·L~(-1),53例)、中浓度组(71~100 mg·L~(-1),151例)和高浓度组(101~120 mg·L~(-1),49例),比较3组患儿红细胞、肾功能和肝功能各参数之间的差异。结果低浓度组、中浓度组、高浓度组患儿红细胞和肾功能参数比较差异均无统计学意义(P>0.05);高浓度组患儿丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平均显著高于低浓度组和中浓度组(P<0.05),低浓度组和中浓度组患儿ALT和AST比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论使用丙戊酸钠的患儿均可出现肝功能异常,严密监测患儿肝功能和丙戊酸钠血药浓度可以提高用药效果,减轻患儿肝脏毒性。