IL-2和LAK细胞联合基因治疗对辐射后BALB／C小鼠造血功能的作用

为了探讨白细胞介素-2(IL-2)和淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK细胞)应用于亚致死量全身照射后小鼠造血功能低下基因治疗的效果，进行了IL-2和LAK细胞过继免疫治疗对小鼠造血系统影响的实验研究．观察其造血重建作用。结果表明，过继免疫治疗能减轻亚致死量放射性对造血细胞的损伤，促进外周血白细胞的恢复，延长生存时间。提示．过继免疫治疗对放射损伤后造血功能的恢复具有应用价值。     

IL─2和LAK细胞联合基因治疗对辐射后BALB/C小鼠造血功能的作用

为了探讨白细胞介素─２（ＩＬ－２）和淋巴因子激活的杀伤细胞（ＬＡＫ细胞）应用于亚致死量全身照射后小鼠造血功能低下基因治疗的效果，进行了ＩＬ－２和ＬＡＫ细胞过继免疫治疗对小鼠造血系统影响的实验研究，观察其造血重建作用。结果表明，过继免疫治疗能减轻亚致死量放射性对造血细胞的损伤，促进外周血白细胞的恢复，延长生存时间。提示，过继免疫治疗对放射损伤后造血功能的恢复具有应用价值。     

骨髓间充质干细胞移植重建极重度放射损伤小鼠造血功能

目的:探讨小鼠骨髓间充质干细胞(mouse bone marrow mesenchymal stem cell,mMSC)单独输注对重度放射损伤小鼠造血功能重建的影响.方法:将体外培养扩增的雄性C57BL/6小鼠骨髓间充质干细胞输注给受致死剂量全身照射(8 Gy)的雌性C57BL/6小鼠,检测移植后外周血象、骨髓有核细胞数、病理变化、粒-单核细胞系祖细胞集落(CFU-GM)计数及性染色体比例,以未输注MSCs的小鼠作对照.结果:对照组小鼠(n=6)在照射后20 d内全部死于造血功能衰竭;MSCs组移植后血象明显下降,但2周后迅速恢复,28 d时恢复到照射前的60%左右,42 d外周血象基本恢复.MSC促进骨髓有核细胞数及CFU-GM快速恢复,有利于骨髓组织学的明显恢复改善.移植后42 d,仍可在受致死量照射的受体鼠内检测到供体MSC,但不能长期植入.结论:小鼠骨髓间充质干细胞单独输注可促进重度放射损伤小鼠的造血功能恢复,其植入时间长短可能与输注的细胞量有关.     

小鼠胎肝移植对急性放射损伤治疗效应

胚胎肝内含丰富多向造血干细胞(CFUS),给予足够数量的胎肝细胞。对致死量照射损伤动物,可以重建造血,增加活存。国内用胎肝细胞悬液治疗重度放射损伤不多。我们在1980年便进行该项实验。本文仅就胎肝的胎龄,输注胎肝细胞数与活存关系,作一比较,以冀作为今后临床应用参考。     

高原缺氧条件下急性放射损伤造血系统变化特点的研究

目的：探讨高原缺氧条件下,急性放射损伤小鼠存活率和造血系统的变化特点。方法：小鼠模拟5000m高原缺氧3d后,接受6Gy一次性γ射线全身照射,照后继续在缺氧条件下饲养,观察其存活率。外周血指标,骨髓有核细胞数,血清TGF－β1和EPO的含量,CFU－GM和CFU－E集落形成能力的改变,实验动物血清对CFU－GM和CFU－E集落形成的影响。结果：发现模拟高原缺氧条件下可提高急性放射损伤小鼠的存活率,并在照射后第3天,表现为外周血红细胞和骨髓红系造血损伤较平原照射损伤为但外周血白细胞和骨髓粒系造血损伤则有所加重。结论：模拟高原缺氧条件,可使小鼠红系造血功能对急性放射损伤的抗性有所增强。     

电离辐射后动物造血组织内DNA的变化

本文报道了受照家兔的骨髓,大鼠的脾脏及小鼠的骨髓DNA变化及其与有核细胞数间的关系,~3H-TdR的掺入骨髓细胞DNA以及抗放药-苯甲酸雌二醇治疗急性放射损伤小鼠作用等的研究结果。照后骨髓等造血组织DNA含量下降,骨髓有核细胞数亦相应减少、且与剂量有关,~3H-TdR掺入也受到明显抑制。活存动物则随机体的恢复,造血组织DNA含量均有不同程度的回升。苯甲酸雌二醇治疗急性放射损伤小鼠后早期,骨髓DNA合成与细胞数均增加。对上述结果作了初步讨论。     

β射线放射损伤后MDA和SOD的变化

目的　探讨β射线放射损伤后MDA和SOD的改变情况。方法　采用直线加速器照射制作动物β射线损伤模型,同时对NIH3T3细胞进行β射线外照射,观察MDA、SOD含量的改变。结果　β射线损伤后,MDA在一定剂量范围内上升;SOD则在一定剂量范围内下降。结论　β射线损伤后能产生自由基,但其作用效应主要在全身,自由基在受照局部皮肤组织中改变不大。     

β射线放射损伤后MDA和SOD的变化

目的 探讨β射线放射损伤后MDA和SOD的改变情况。方法 采用直线加速器照射制作动物β射线损伤模型。同时对NIH3T3细胞进行β射线外照射。观察MDA、SOD含量的改变。结果 β射线损伤后,MDA在一定剂量范围内上升;SOD则在一定剂量范围内下降。结论 β射线损伤后能产生自由基,但其作用效应主要在全身,自由基在受照局部皮肤组织中改变不大。     

同株骨髓移植对受γ线致死量照射小鼠的实验治疗

致死量γ线整体照射后,机体造血组织遭受严重损害,造血干细胞及有增殖力的有核细胞急骤减少,出现造血障碍及空虚。免疫功能及血凝系统的破坏,容易引起感染、出血死亡。骨髓移植后,由于输入数量较多的造血干细胞,造血功能恢复较快,感染及出血减轻,得以免于死亡,或延长活存时间。 骨髓移植成功的主要关键,取决于骨髓移植的种类、组织相容性、输入造血细胞数量及时间。     

归芪口服液促进放射损伤小鼠骨髓造血机能的恢复及其机制

目的探讨归芪口服液对放射损伤小鼠骨髓组织中CD54表达的影响及其促进早期骨髓造血恢复的可能机制。方法将42只清洁级近交系健康昆明小鼠随机分为3组。正常组不做任何处理；归芪组和对照组于6．0Gy ^60Coγ射线一次性全身均匀照射后．分别被胃饲归芪口服液（200mg／次，2次／d）和相同剂量的生理盐水。照射后第4、8和14天计数小鼠骨髓单个核细胞和骨髓组织中巨核细胞数，测量骨髓造血组织面积，并用免疫组织化学法检测骨髓组织中黏附分子CD54的表达水平。照射后第8天计数小鼠的脾集落形成单位（CFU—S）数。结果照射后第4、8、14天归芪组骨髓单个核细胞、骨髓组织中巨核细胞计数和骨髓造血组织面积均显著高于对照组（P〈0．01或P〈0．05）；第4、8天归芪组骨髓组织中CD54的表达水平显著高于对照组（P〈0．01），第14天归芪组CD54表达水平下降，明显低于对照组（P〈0．01）。照射后第8天归芪组CFU—S计数显著高于对照组（P〈0．01）。结论归芪口服液能够促进放射损伤小鼠早期骨髓造血功能的恢复，其机制之一可能是通过调节骨髓组织中黏附分子CD54的表达。     

rhBMP-2 cDNA转染的NIH-3T3细胞对小鼠急性放射损伤的基因治疗作用与机理

探讨重组人骨形成蛋白-2（rhBMP-2）cDNA转染的NIH-3T3细胞对小鼠经6．5Gy，7．0Gyγ射线全身照射引起的放射损伤的基因治疗作用及其机理．方法：小鼠照射后1d和3d于腹腔内移植转染的细胞各1次，每次细胞量为1×107．观察动物的30d活存情况及几种造血指标．结果：治疗组的30d活存率、平均活存时间、CFU-GM集落形成数、骨髓细胞DNA含量、骨髓有核细胞数、脾结节形成数、脾体比及外周血白细胞数均较阴性对照组增加，差别非常显著（P＜0．01）．结论：rhBMP-2cDNA转染的NIH-3T3细胞对小鼠的放射损伤有治疗作用，其机理同它分泌rhBMP-2，诱导造血因子释放．改善造血微环境和促进造血功能恢复有关．     

WR-2721及胎肝对放烧复合伤小鼠的防治作用

重度放射损伤复合重度烧伤小鼠伤前给WR-2721[S-2(3-氨丙基氨基)乙基硫代磷酸]预防,伤后输注1×10~6同种异基因胎肝细胞悬液治疗,能明显降低动物死亡率,延长死亡动物平均活存日。与对照动物相比,外周血白细胞计数、骨髓有核细胞总数、骨髓CFU-C(粒系造血干细胞)损伤轻、恢复快。外周血酯酶染色的T淋巴细胞计数改变不如骨髓CFU-C变化明显。输注胎肝治疗合并应用辐射防护剂WR-2721对重度放射损伤复合重度烧伤的效果,超过单用胎肝细胞输注或WR-2721的效果。     

高能电子线皮肤辐射损伤大鼠自由基的变化

为探讨电子射线放射损伤大鼠局部与全身自由基的改变情况与机理，采用直线加速器局部皮肤照射制作SD大鼠的放射损伤模型，观察全血与局部皮肤MDA、NOS、SOD、GSH-PX含量的改变。结果表明，电子射线损伤后大鼠血清自由基含量发生明显变化，其中MDA、NOS在实验剂量范围内呈上升趋势；SOD、GSH-PX则呈下降趋势。而局部皮肤受照后以上指标虽有改变但呈不规则变化。结果提示，电子射线损伤后能产生自由基，但其作用效应主要在全身，对受照局部皮肤组织自由基改变的作用不明显。     

铁皮枫斗颗粒对急性放射损伤小鼠的保护作用

目的 观察铁皮枫斗颗粒(DCWD)对小鼠急性放射损伤的保护作用并探讨其相关机制.方法 BALB/c小鼠按质量随机分为正常对照组、单纯照射组及DCWD高、低剂量组,采用直线加速器6MV X射线4.0Gy全身单次均匀照射,给药采用照前连续灌胃,照后继续给药至小鼠活杀,观察小鼠骨髓DNA含量、外周血CD4 /CD8 比值、脾淋巴细胞CD4 /CD8 比值、淋巴细胞转化能力及脾淋巴细胞生成IL-2等指标.结果 DCWD能有效提高骨髓DNA含量及淋巴细胞转化能力,使受照小鼠淋巴细胞生成IL-2增加,通过调节CD4 、CD8 细胞亚型来保护T淋巴细胞.结论 DCWD对小鼠急性放射损伤具有保护作用,其机制与保护免疫及造血功能有关.     

可溶性骨形成蛋白及其转染细胞对异位骨形成的作用

0　引言　我们曾报道[1 ,2 ] 重组人骨形成蛋白 - 2成熟肽和rh BMP- 2 c DNA转染的 NIH- 3T3细胞对小鼠急性放射损伤有治疗作用 ,可促进受照小鼠己损伤的造血功能的恢复 .众所周知 ,BMP可诱导植入部位间质细胞分化为骨组织和软骨组织 .有人提出 ,在治疗放射损伤的同时 ,BMP是否会在非骨组织 ,如心脏、肝脏等重要脏器组织异位诱发骨组织或软骨组织 ,从而成为治疗的副作用 ?我们应用组织学观察的方法 ,对上述两种治疗方法是否引起心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏等脏器骨组织发生的可能性进行了初步探索 .1　材料和方法1.1　动物与照射条…     

黄芪总黄酮对辐射损伤小鼠的防护作用研究

目的:研究黄芪总黄酮(Total flavonoids of astragalus,TFA)对受60Coγ射线损伤小鼠的辐射防护作用,为TFA的临床应用提供实验依据.方法:采用大剂量60Coγ射线一次性全身照射雌性昆明小鼠,制成放射损伤动物模型.小鼠在照射前3 d及照射后,以不同剂量的TFA连续灌胃14 d,观察受致死剂量60Co射线照射小鼠的30 d存活率及生存时间长短.同时,在低剂量照射组检测用药后小鼠体重、外周血指标、脾脏指数的变化.用HE染色观察脾脏的病理学改变.结果:TFA不仅能明显延长辐射损伤小鼠的平均存活天数,提高小鼠30 d存活率(P＜0.05);而且能显著降低辐射损伤小鼠外周血白细胞的下降幅度、缩短其恢复所需时间(P＜0.05);同时,TFA还能促进小鼠脾重指数的恢复,减轻辐射对小鼠脾脏的损伤程度,促进造血灶增生,加快造血功能恢复.结论:TFA具有较强的抗辐射作用,能显著提高受致死剂量60Co射线照射小鼠的存活率,降低辐射对小鼠外周血WBC和PLT及脾脏的损伤作用,其具体作用机制有待进一步深入研究.     

小鼠全身照射后脾细胞损伤修复及细胞周期再分布

免疫系统为机体抗肿瘤重要组成部分，对放射敏感，在放射治疗过程中易受损伤［1］。本实验研究小鼠受不同剂量照射对脾细胞损伤、其后的修复及细胞周期再分布。材料和方法用BALB／c雄性小鼠，出生后3~4周，23~30g之间。小鼠不麻醉，置于特制有机玻璃金全身60Co照射。剂量为92CgY／min。小鼠受照射后不同时间活杀，取脾、称重，去除结缔组织和红细胞，过滤。脾T细胞数用E花环法计；细胞周期分布以流式细胞仪检测（PI染色）。结果照射时脾细胞的损伤及其后的修复照射后3d小鼠，脾重减轻，脾细胞减少，T细胞数也减少，并呈剂量依赖（图1）…     

拓扑替康对鼻咽癌放射增敏的体外实验研究

目的 应用克隆形成方法，研究拓扑替康(Topotecan)对人鼻咽癌高分化细胞系(CNE-I)的放射增敏作用。方法 实验分为单纯照射组及照射加药组。采用台盼蓝染色计数法及克隆形成方法，求出拓扑替康的半数致死量(ID50)。照射加药组在照射后给予拓扑替康0．5μg／ml，作用4h。应用克隆形成方法，观察单纯照射和照射加Topotecan对CNE-I细胞的杀伤作用。计算细胞存活率，用单击多靶数学模型进行曲线拟合作图。结果 CNE-I细胞单纯照射组D0值为1．5164Gy，Dq值为0．6686Gy，N值为1.5542，SF2为66％；照射加Topotecan组D0值为1．2666Gy，Dq值为0.1223Gy，N值为1．1014，SF2为49％；放射增敏比SERm为1．20，SERDq为5．47，SERSF2为1．35。结论 研究结果显示，Topotecan对CNE-I细胞具有较强的放射增敏作用，细胞水平的研究表明其放射增敏的机制是减弱了CNE-I细胞放射后亚致死性损伤与潜在致死性损伤修复能力，并且Topotecan在低浓度时有作用。本研究为临床的鼻咽癌放疗和Topotecan的联合应用提供了实验依据。     

输注离体照射骨髓基质祖细胞对造血辐射损伤恢复的影响

本文观察了混输不同剂量离体照射的骨髓基质祖对细胞受致死剂量照射小鼠造血重建的作用。给果发现,混输离体照射强化基质细胞者在骨髓细胞数、CFU—S含量和幼粒细胞分类等指标上,均较单输注骨髓细胞或未照射基质细胞者明显提高。最佳照射剂量为10Gy。并结合以前本室工作讨论了其作用机理。     

IFITM3过表达降低黑色素瘤细胞的放射敏感性

目的：探讨干扰素诱导的跨膜蛋白3(IFITM3)过表达对黑色素瘤细胞放射敏感性的影响及可能的机制。方法：建立稳定过表达IFITM3的黑色素瘤细胞株及对照组并验证,通过Western Blot检测其IFITM3的表达量以及照射后细胞LC3的表达量,通过克隆形成实验检测照射后的细胞存活能力,细胞增殖实验评价细胞增殖能力,免疫荧光实验评价照射后的细胞DNA损伤;建立黑色素瘤小鼠移植瘤模型,绘制照射后的肿瘤生长曲线以评价IFITM3的体内放射抵抗效应。结果：稳定过表达IFITM3的黑色素瘤细胞株B16F1-IFITM3建立成功,照射后黑色素瘤细胞中的IFITM3表达量显著增高（P<0.05）,细胞受照射后的克隆能力和增殖能力显著增强（P<0.05）,DNA损伤及自噬水平显著下降（P<0.05）,过表达组小鼠移植瘤受射线照射后生长速度无明显减低（P>0.05）。结论：IFITM3过表达能够降低黑色素瘤细胞的放射敏感性,其机制与减少放射治疗中的DNA损伤以及降低细胞自噬水平有关。